抗胃潰瘍藥物

抗胃潰瘍藥物第1頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五目錄1胃潰瘍疾病簡介胃潰瘍發(fā)病原因2胃潰瘍臨床表現(xiàn)3抗胃潰瘍藥物分類及各自特點4第2頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五胃潰瘍疾病簡介

胃潰瘍是我國人群中常見病、多發(fā)病之一。作為消化性潰瘍中的常見類型，胃潰瘍的地理分布大致有北方向南方升高趨勢，且好發(fā)于氣候變化較大的冬春兩季。此外，男性發(fā)病率明顯高于女性，可能與吸煙、生活及飲食不規(guī)律、工作及外界壓力以及精神心理因素密切相關(guān)。近年來，胃潰瘍的發(fā)病率開始呈下降趨勢，然而其仍屬消化系統(tǒng)疾病中最常見的疾病之一。第3頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五胃潰瘍發(fā)病原因

胃潰瘍的發(fā)病機制尚未完全闡明，目前認(rèn)為潰瘍病的發(fā)生是由于胃粘膜的自身防御因子（黏液、HCO3—和前列腺素等）和黏膜攻擊因子（胃酸、胃蛋白酶、幽門螺旋桿菌等）之間平衡失調(diào)的結(jié)果。分標(biāo)題二黏膜攻擊因子黏膜防御因子健康黏膜攻擊因子黏膜防御因子胃潰瘍第4頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五胃潰瘍臨床表現(xiàn)胃潰瘍癥狀常不典型可表現(xiàn)為上腹痛及上腹不適等。絕大部分人可出現(xiàn)各種消化不良的癥狀，但是有的也無任何癥狀，直至出現(xiàn)并發(fā)癥。其常見的并發(fā)癥主要有出血、穿孔、幽門梗阻、癌變。常見的胃腸道癥狀及全身癥狀主要有噯氣、反酸、上腹脹、胸骨后燒灼感、惡心、嘔吐、納差等。反酸及胸骨后燒灼感是由于賁門松弛，惡心、嘔吐多反映潰瘍可能提示潰瘍處于活動期。頻繁嘔吐宿食，提示幽門梗阻。部分患者有失眠、多汗等植物神經(jīng)功能紊亂癥狀。第5頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五臨床表現(xiàn)—胃潰瘍上腹疼痛的特點慢性過程除少數(shù)較早就醫(yī)的患者外，多數(shù)患者病程已長達幾年、十幾年或更長時間。節(jié)律性胃潰瘍疼痛多在餐后半小時出現(xiàn)，持續(xù)1～2小時，逐漸消失，再次進餐后疼痛重復(fù)出現(xiàn)，如此反復(fù)循環(huán)。周期性大多數(shù)患者病情反復(fù)發(fā)作，并且發(fā)作期與緩解期交替出現(xiàn)。疼痛的部位潰瘍疼痛多位于劍突下（即通常所說的心窩窩）正中或偏左，疼痛范圍一般較局限。疼痛的性質(zhì)與程度饑餓樣不適感、鈍痛、噯氣、壓迫感、灼痛或劇痛和刺痛等。第6頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五抗胃潰瘍藥物分類抗?jié)兯幬锟顾崴幬杆岱置谝种扑庰つけＷo藥抗幽門螺桿菌藥第7頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五抗胃潰瘍藥物分類胃酸分泌抑制藥H2受體阻斷藥胃質(zhì)子泵抑制藥促胃液素受體阻斷藥M1膽堿受體阻斷藥第8頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五抗胃潰瘍藥物—抗酸藥作用機制抗酸藥多屬弱堿的鎂鹽或鋁鹽，如碳酸氫鈉、氫氧化鋁、三硅酸鎂和氧化鎂等。本類藥口服后能中和過多的胃酸，解除胃酸對胃、十二指腸黏膜的侵蝕和刺激，降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的活性，具有促進潰瘍愈合和緩解疼痛的作用。同時，因胃內(nèi)酸度降低，還可促進血小板聚集而加速凝血，有利于止血和預(yù)防再出血，餐后服藥可延長藥物作用時間。第9頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五抗胃潰瘍藥物—抗酸藥不良反應(yīng)以氫氧化鋁片為例：1、可引起惡心、嘔吐、便秘等癥狀，長期大劑量服用，可致嚴(yán)重便秘，甚至糞結(jié)塊引起腸梗阻；2、老年人長期服用，可影響腸道吸收磷酸鹽，可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，鋁鹽吸收后沉積于腦，可引起老年性癡呆；3、腎衰竭患者長期服用可引起骨軟化、腦病、癡呆及小細胞性貧血等，特別是對接受血液透析的患者，可產(chǎn)生透析性癡呆，表現(xiàn)為肌肉疼痛抽搐、神經(jīng)質(zhì)或煩躁不安、味覺異常、呼吸變慢以及極度疲乏無力等癥狀。第10頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五抗胃潰瘍藥物—抗酸藥復(fù)方制劑

為增強抗酸作用，減少不良反應(yīng)，臨床現(xiàn)多用復(fù)方制劑，較少單藥應(yīng)用。

如胃舒平，是由氫氧化鋁、三硅酸鎂、顛茄三種成分組成，兼有抗酸、解痙、止痛作用，且使便秘等不良反應(yīng)減輕。復(fù)方制劑樂得胃，有碳酸氫鈉、碳酸鎂、堿式硝酸鉍、弗朗鼠李皮組成，兼有鉍劑和抗酸藥的雙重優(yōu)點。第11頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五抗胃潰瘍藥物分類抗?jié)兯幬锟顾崴幬杆岱置谝种扑庰つけＷo藥抗幽門螺桿菌藥第12頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五胃酸分泌抑制藥—H2受體阻斷藥作用機制常用藥物有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁等。該類藥能特異性阻斷胃壁細胞H2受體，拮抗組胺或組胺受體激動劑所致的胃酸分泌，對五肽胃泌素、膽堿受體激動劑及迷走神經(jīng)興奮所致的胃酸分泌也有明顯的抑制作用用藥數(shù)周胃酸和胃蛋白酶下降。第13頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五胃酸分泌抑制藥—H2受體阻斷藥不良反應(yīng)以西咪替丁為例 ①消化系統(tǒng)反應(yīng)：較常見的有腹瀉、腹脹、口苦、口干、血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高等，偶見嚴(yán)重肝炎、肝壞死、肝脂肪性變等。②泌尿系統(tǒng)反應(yīng)：近年來有不少關(guān)于西咪替丁引起急性間質(zhì)性腎炎、導(dǎo)致腎功能衰竭的報道。③造血系統(tǒng)反應(yīng)：對骨髓有一定的抑制作用，少數(shù)患者可發(fā)生可逆性中等程度的白細胞或粒細胞減少，也有出現(xiàn)血小板減少以及自身免疫性溶血性貧血的。第14頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五不良反應(yīng)胃酸分泌抑制藥—H2受體阻斷藥以西咪替丁為例： ④中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：西咪替丁可通過血腦屏障，具有一定的神經(jīng)毒性。⑤心血管系統(tǒng)反應(yīng)：可有心動過緩或過速、面部潮紅等。靜脈注射時偶見血壓聚降、房性早搏、心跳呼吸驟停。⑥對內(nèi)分泌和皮膚的影響：由于具有抗雄性激素作用，用藥劑量較大時可引起男性乳房發(fā)育、女性溢乳、性欲減退、陽萎、精子計數(shù)減少等，停藥后即可消失。第15頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五胃酸分泌抑制藥—H2受體阻斷藥特殊人群用藥孕婦及哺乳期婦女用藥能通過胎盤屏障，并能進入乳汁，孕婦和哺乳期婦女禁用。兒童用藥幼兒慎用。老年患者用藥更易發(fā)生毒性反應(yīng)，出現(xiàn)眩暈、譫妄等癥狀。用量酌減。第16頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五胃酸分泌抑制藥—胃質(zhì)子泵抑制藥作用機制

常用藥有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑等。本藥為脂溶性質(zhì)子泵抑制劑，呈弱堿性?？诜?，可濃集于壁細胞分泌小管周圍，轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拇位酋０费苌铩Ｆ淞蛟优cH+，K+-ATP酶上的巰基結(jié)合，使H+泵失活，減少胃酸分泌。本藥對基礎(chǔ)胃酸分泌和由組胺、促胃液素、食物引起的胃酸分泌均有強大的抑制作用。本藥還能增加胃黏膜血流量，同時抑制胃蛋白酶分泌和抗幽門螺桿菌的作用，有利于潰瘍病的治療。與H2受體阻斷藥相比，本藥療效顯著，治愈率高，復(fù)發(fā)率低，H2受體阻斷藥無效時，本藥仍然有效。第17頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五不良反應(yīng)胃酸分泌抑制藥—胃質(zhì)子泵抑制藥本品耐受性良好，常見不良反應(yīng)是腹瀉、頭痛、惡心、腹痛、胃腸脹氣及便秘，偶見血清氨基轉(zhuǎn)移酶增高、皮疹、眩暈、嗜睡、失眠等，這些不良反應(yīng)通常是輕微的，可自動消失，與劑量無關(guān)。長期治療未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)，但在有些病例中可發(fā)生胃粘膜細胞增生和萎縮性胃炎。第18頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五特殊人群用藥胃酸分泌抑制藥—胃質(zhì)子泵抑制藥孕婦及哺乳期婦女用藥雖然動物實驗表明，本品無胎兒毒性或致畸作用，但對孕婦一般不用，對哺乳期婦女也應(yīng)慎用。兒童用藥尚無兒童用藥經(jīng)驗，嬰幼兒禁用。第19頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五抗胃潰瘍藥物—胃酸分泌抑制藥M1膽堿受體阻斷藥哌倫西平作用機制：本類藥能選擇性阻斷胃壁細胞的M1膽堿受體，抑制胃酸分泌，同時對胃蛋白酶分泌有一定抑制作用。此外，對胃黏膜細胞也有直接保護作用。與H2受體阻斷藥聯(lián)用可明顯減少胃酸分泌，有協(xié)同作用。不良反應(yīng)：本藥對心肌、平滑肌、唾液腺的M2受體親和力低，故應(yīng)用一般治療劑量時，很少有對心臟、胃腸平滑肌、唾液腺等的不良反應(yīng)。但劑量過大也會產(chǎn)生M樣副作用。第20頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五促胃液素受體阻斷藥抗胃潰瘍藥物—胃酸分泌抑制藥丙谷胺作用機制：丙谷胺結(jié)構(gòu)與促胃液素相似，可競爭性阻斷促胃液素受體，減少胃酸分泌，并能增加胃黏膜的己糖胺含量，促進胃蛋白合成，增強胃黏膜的屏障作用，對胃黏膜具有保護和促進作用。不良反應(yīng)：偶見口干、腹脹和食欲減退等不良反應(yīng)。第21頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五抗胃潰瘍藥物分類抗?jié)兯幬锟顾崴幬杆岱置谝种扑庰つけＷo藥抗幽門螺桿菌藥第22頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五黏膜保護藥抗胃潰瘍藥物—黏膜保護藥常用藥物有前列腺素及其衍生物、膠體鉍劑及螯合劑等。主要通過促進胃黏液和碳酸氫鹽分泌、促進胃黏膜細胞前列腺素的合成、增加胃黏膜血流量，從而發(fā)揮預(yù)防和治療胃黏膜損傷，保護胃黏膜，促進組織修復(fù)和潰瘍愈合的作用。有的藥物哈兼有一定的抗幽門螺桿菌和抗酸作用。第23頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五黏膜保護藥—米索前列醇對于阿司匹林等前列腺素合成酶抑制藥引起的胃出血、潰瘍或壞死具有明顯抑制作用，并對深層黏膜細胞有保護作用。其作用機制是增加胃黏膜和HCO3-的分泌，增加局部血流量。不良反應(yīng)有腹瀉，與抗酸藥（特別是含鎂離子的抗酸藥）合用后會加重此不良反應(yīng)。因能引起子宮收縮，部分早孕婦女服藥后，有輕度惡心、嘔吐、眩暈、乏力和下腹痛，肛門墜脹感和子宮出血，孕婦禁用。作用機制不良反應(yīng)第24頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五黏膜保護藥—鋁碳酸鎂本藥能中和胃酸，而具有抗酸作用，還能與胃蛋白酶、膽酸結(jié)合，抑制其活性，防止這些物質(zhì)對胃黏膜的損傷，維護其屏障作用。促進PGE生成，促進粘膜修復(fù)。鋁鹽幾乎不吸收，主要用于胃、十二指腸潰瘍，反流性食管炎，膽汁倒流等。由于本藥含有鋁鎂兩種離子，從而抵消了便秘和腹瀉的不良反應(yīng)。故本藥不良反應(yīng)少而輕，少數(shù)人有胃腸不適。劑量過大，可致糊狀便。作用機制不良反應(yīng)第25頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五黏膜保護藥—枸櫞酸鉍鉀本藥能與潰瘍基底膜的壞死組織中的蛋白或氨基酸結(jié)合，形成蛋白質(zhì)-鉍復(fù)合物，覆蓋于潰瘍表面起到黏膜保護作用。同時還促進PGE、黏液、HCO3-釋放，改善胃黏膜血流及抗幽門桿菌的作用，還能與胃蛋白酶發(fā)生螯合作用而使其失活。服藥期間舌、糞可被染黑，偶見惡心、皮疹，輕微頭痛。嚴(yán)重腎病患者及孕婦禁用。作用機制不良反應(yīng)第26頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五黏膜保護藥—膠體果膠鉍該藥的膠體性較枸櫞酸鉍鉀強，其再酸性介質(zhì)中可形成高濃度溶膠，可在胃黏膜上形成一層牢固的保護膜。該藥對受損傷黏膜具有高度選擇性，且對消化道出血有止血作用，其余均與枸櫞酸鉍鉀相似。不良反應(yīng)少，按常規(guī)劑量服用，一般無肝腎及中樞作用。作用機制不良反應(yīng)第27頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五黏膜保護藥—枸櫞酸鉍雷尼替丁該藥具有鉍制劑和雷尼替丁的雙重作用，抑制胃蛋白酶的多種同工酶，阻斷Ｈ２受體，抑制胃酸分泌，保護胃黏膜，并對幽門桿菌有協(xié)同作用?？?jié)冏饔妹黠@優(yōu)于單用的效果，并可降低復(fù)發(fā)率。與克拉霉素或甲硝唑合用，對耐幽門螺桿菌感染的治療效果明顯優(yōu)于單用。不良反應(yīng)可見乏力、便秘、腹瀉、惡心、嘔吐、糞便呈黑色等。作用機制不良反應(yīng)第28頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五黏膜保護藥—替普瑞酮該藥可促進胃黏膜修復(fù)因子高分子糖蛋白合成，提高黏液中磷脂質(zhì)濃度，提高黏膜的防御能力；促進內(nèi)源性前列腺素合成及胃黏液分泌，促進黏膜上皮細胞的復(fù)制能力，全面保護黏膜。本藥與H2受體阻斷藥合用比單獨用H2受體阻斷藥效果好，并可顯著提高胃潰瘍愈合率。與蘭索拉唑、阿莫西林聯(lián)合治療幽門螺旋桿菌所致胃潰瘍時，治愈率和根除率高。不良反應(yīng)發(fā)生率約為2.22%，可見便秘、腹痛、皮疹、皮膚瘙癢等癥狀，一般反應(yīng)較輕，停藥可消失。作用機制不良反應(yīng)第29頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五抗胃潰瘍藥物分類抗?jié)兯幬锟顾崴幬杆岱置谝种扑庰つけＷo藥抗幽門螺桿菌藥第30頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五抗幽門螺桿菌藥抗胃潰瘍藥物—抗幽門螺桿菌藥治療藥物主要是甲硝唑、四環(huán)素、氨芐西林、克林霉素等