抗血小板藥物

抗血小板藥物第1頁(yè)/共33頁(yè)血栓形成的主要因素1、血管壁改變（內(nèi)皮細(xì)胞損傷、抗栓功能減弱）2、血液成分改變（血小板活化、凝血因子激活、纖維蛋白形成）3、血流改變（血流緩慢、停滯、漩渦形成）第2頁(yè)/共33頁(yè)冠脈血栓的形成血管內(nèi)皮破損血管內(nèi)皮脫落血管內(nèi)支架第3頁(yè)/共33頁(yè)纖維蛋白原激活的Gpllb/llla血小板脂核膠原Gpla/lla粘附vonWillebrandvonWillebrand因子/Gplb粘附凝血酶ADP5羥色胺血栓素A21324血小板4因子CD40配體thrombospondin組織生長(zhǎng)因子β血小板粘附血小板聚集血小板釋放、分泌血小板凝塊血小板的生理功能第4頁(yè)/共33頁(yè)ACS的病理生理學(xué)

不同的血栓、不同的臨床表現(xiàn)FusterVetalNEJM1992;326:310–318DaviesMJetalCirculation1990;82(SupplII):II–38,II–46脂質(zhì)池巨噬細(xì)胞內(nèi)部張力外部切變力Mural血栓

(UA/NSTEMI)阻塞性血栓

(STEMI)斑塊破裂血栓動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成血小板粘附到內(nèi)皮下腔第5頁(yè)/共33頁(yè)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化抗血小板治療的重要性LibbyP.Circ2001;104:365,介入/溶栓治療抗血小板肝素/LMWHβ受體阻滯劑改善生活方式控制危險(xiǎn)因素抗血小板他汀類(lèi)控制危險(xiǎn)因素抗血小板β受體阻滯劑ACEI他汀類(lèi)一級(jí)預(yù)防ACS急性期處理二級(jí)預(yù)防第6頁(yè)/共33頁(yè)抗血栓藥物抗凝藥抗血小板藥阿司匹林替羅非班氯吡格雷抵克力得西洛他唑溶栓藥第7頁(yè)/共33頁(yè)抗血小板藥物分類(lèi)抑制血小板花生四烯酸代謝環(huán)氧化酶抑制劑:通過(guò)選擇性抑制TXA2合成，阻止血管收縮和血小板聚集，如阿司匹林、磺吡酮等血栓素A2（TXA2）受體阻斷合成酶抑制劑:如利多格雷、匹可托安等。血小板膜受體拮抗劑血小板ADP受體拮抗劑:如噻氯匹定、氯吡格雷。血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑:如阿昔單抗、替羅非班等。血小板GPⅠb受體拮抗劑、血小板血清素受體拮抗劑及血小板凝血酶受體拮抗劑等，目前尚未在臨床上廣泛應(yīng)用增加血小板內(nèi)環(huán)腺苷酸（cAMP）的藥物如前列環(huán)素（PGI2）、前列腺素E1及衍生物、雙嘧達(dá)莫、西洛他唑等。第8頁(yè)/共33頁(yè)不同種類(lèi)抗血小板藥的作用機(jī)理抑制作用

促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca貯藏顆粒釋放ADP，5－羥色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集誘導(dǎo)血小板聚集引起血管收縮血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林環(huán)氧化酶纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗劑替羅非班第9頁(yè)/共33頁(yè)阿司匹林腸溶片通用名稱(chēng)：阿司匹林腸溶片

英文名稱(chēng)：BAYASPIRIN(AspirinEntericCoatedTablets)

商品名稱(chēng)：拜阿司匹靈藥理作用:

阿司匹林使血小板的環(huán)氧合酶（即前列腺素合成酶）乙?；?，從而減少血栓素A2(TXA2)的生成，對(duì)TXA2誘導(dǎo)的血小板聚集產(chǎn)生不可逆的抑制作用；對(duì)ADP或腎上腺素誘導(dǎo)的II相聚集也有阻抑作用；性狀:白色腸溶包衣片，除去包衣后顯白色。劑量：100mg臨床評(píng)價(jià)：A最經(jīng)濟(jì)，應(yīng)用最廣泛的抗血小板制劑；

B抗血小板作用相對(duì)較弱,胃腸道副作用。第10頁(yè)/共33頁(yè)阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥:抑制下述情況時(shí)的血小板粘附和聚集：

——不穩(wěn)定性心絞痛（冠狀動(dòng)脈血流障礙所致的心臟疼痛）；

——急性心肌梗死；

——預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)；

——?jiǎng)用}血管的手術(shù)后(動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈靜脈搭橋術(shù)，PTCA)；

——預(yù)防大腦一過(guò)性的血流減少(TIA：短暫性腦缺血發(fā)作)和已出現(xiàn)早期癥狀（如面部或手臂肌肉一過(guò)性癱瘓或一過(guò)性失明）后預(yù)防腦梗死。

說(shuō)明：該藥不宜用作止痛劑。第11頁(yè)/共33頁(yè)阿司匹林腸溶片用法用量：本品宜在飯后用溫水送服，不可空腹服用。本品為腸溶片，必須整片吞服，除了在治療急性心肌梗死時(shí)，為了能快速發(fā)揮藥效，第一片藥應(yīng)搗碎或嚼碎后服用。主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈靜脈搭橋術(shù)(ACVB)后，開(kāi)始使用拜阿司匹靈（阿司匹林腸溶片）最佳時(shí)間為術(shù)后24小時(shí)。

急性心肌梗死：300mg嚼服

不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死、動(dòng)脈血管手術(shù)后、預(yù)防大腦一過(guò)性的血流減少（TIA：短暫性腦缺血發(fā)作）和已出現(xiàn)早期癥狀后預(yù)防腦梗死，建議每日阿司匹林劑量為100mg預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)，建議每天的阿司匹林的劑量為300mg

拜阿司匹靈（阿司匹林腸溶片）應(yīng)長(zhǎng)期使用，使用期限請(qǐng)遵醫(yī)囑。第12頁(yè)/共33頁(yè)阿司匹林腸溶片藥代動(dòng)力學(xué):阿司匹林口服后主要在小腸上部吸收，3.5小時(shí)左右血藥濃度達(dá)峰值，吸收后迅速被水解為水楊酸，因此阿司匹林血漿濃度低，血漿半衰期為0.38小時(shí)，平均駐留時(shí)間為3.9小時(shí)。水解后以水楊酸鹽的形式迅速分布至全身不良反應(yīng)常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，如腹痛和胃腸道輕微出血，偶爾出現(xiàn)惡心、嘔吐和腹瀉。胃出血和胃潰瘍以及主要在哮喘患者出現(xiàn)的過(guò)敏反應(yīng)（呼吸困難和皮膚反應(yīng)）極少見(jiàn)。有報(bào)道個(gè)別病例出現(xiàn)肝腎功能障礙、低血糖以及特別嚴(yán)重的皮膚病變（多形性滲出性紅斑）。小劑量阿司匹林能減少尿酸的排泄，對(duì)易感者可引起痛風(fēng)發(fā)作。極少數(shù)病例在長(zhǎng)期服用拜阿司匹靈（阿司匹林腸溶片）后由于胃腸道隱匿性出血導(dǎo)致貧血，出現(xiàn)黑便（嚴(yán)重胃出血的癥狀）。出現(xiàn)眩暈和耳鳴時(shí)（特別是兒童和老人）可能為嚴(yán)重的中毒癥狀。

一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并通知醫(yī)生，以便醫(yī)生能判斷不良反應(yīng)的程度并采取必要的措施。第13頁(yè)/共33頁(yè)硫酸氫氯吡格雷片【藥品名稱(chēng)】通用名稱(chēng)：硫酸氫氯吡格雷片商品名稱(chēng)：波立維

PLAVIX英文名稱(chēng)：ClopidogrelHydrogenSulphateTablets【成份】化學(xué)名稱(chēng)：甲基（+）-（S）--鄰氯苯基-6，7-二氫噻吩[3，2-C]吡啶-5（4H）-乙酸酯硫酸氫鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C16H16ClNO2SH2SO4第14頁(yè)/共33頁(yè)硫酸氫氯吡格雷片【性狀】波立維75mg薄膜衣片劑呈粉紅色，圓形雙凸，薄膜包衣，一面刻有《75》，另一面刻有《1171》【規(guī)格】75mg【適應(yīng)癥】氯吡格雷用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件：心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。急性冠脈綜合征的患者非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。第15頁(yè)/共33頁(yè)硫酸氫氯吡格雷片藥效學(xué)特性：氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPIIb/IIIa復(fù)合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動(dòng)劑通過(guò)釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對(duì)血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個(gè)生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復(fù)速率同血小板的更新一致。氯吡格雷75mg，每日一次重復(fù)給藥，從第一天開(kāi)始明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制作用逐步增強(qiáng)并在3－7天達(dá)到穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)時(shí)，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40％－60％，一般在中止治療后5天內(nèi)血小板聚集和出血時(shí)間逐漸回到基線水平。第16頁(yè)/共33頁(yè)硫酸氫氯吡格雷片【用法用量】成人和老年人波立維的推薦劑量為每天75mg，與或不與食物同服。對(duì)于急性冠脈綜合征的患者：非ST段抬高性急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死）患者，應(yīng)以單次負(fù)荷量氯吡格雷300mg開(kāi)始，然后以75mg每日1次連續(xù)服藥（合用阿司匹林75mg－325mg/日，阿司匹林的劑量不應(yīng)超過(guò)100mg）。臨床試驗(yàn)資料支持用藥12個(gè)月，用藥3個(gè)月后表現(xiàn)出最大效果。ST段抬高性急性心肌梗死：應(yīng)以負(fù)荷量氯吡格雷開(kāi)始，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓劑。對(duì)于年齡超過(guò)75歲的患者，不使用氯吡格雷負(fù)荷劑量。在癥狀出現(xiàn)后應(yīng)盡早開(kāi)始聯(lián)合治療，并至少用藥4周。目前還沒(méi)有研究對(duì)聯(lián)合使用氯吡格雷和阿司匹林超過(guò)4周后的獲益進(jìn)行證實(shí)）。兒童和未成年人：尚無(wú)在兒童中使用的經(jīng)驗(yàn)。第17頁(yè)/共33頁(yè)硫酸氫氯吡格雷片【藥代動(dòng)力學(xué)】多次口服氯吡格雷75mg以后，氯吡格雷吸收迅速。母體化合物的血漿濃度很低，一般在用藥2小時(shí)后低于定量限（0.00025mg/L）。根據(jù)尿液中氯吡格雷代謝物排泄量計(jì)算，至少有50%藥物被吸收。氯吡格雷廣泛地在肝臟代謝。主要代謝產(chǎn)物是羧酸鹽衍生物，無(wú)抗血小板聚集作用，占血漿中藥物相關(guān)化合物的85％。多次口服氯吡格雷75mg以后，該代謝物的血藥濃度約在服藥后1小時(shí)達(dá)峰（約為3mg/l）。第18頁(yè)/共33頁(yè)硫酸氫氯吡格雷片主要不良反應(yīng)出血性疾患：在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率分別為1.4%、1.6%。接受氯吡格雷治療的病人，胃腸道出血的發(fā)生率為2.0%，其中0.7%需住院治療；接受阿司匹林治療的患者的相應(yīng)比率分別為2.7%和1.1％。胃腸道系統(tǒng)異常：常見(jiàn)：腹瀉、腹痛和消化不良不常見(jiàn)：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、嘔吐、惡心、便秘、胃腸脹氣第19頁(yè)/共33頁(yè)血小板IIb/IIIa受體拮抗劑

單克隆抗體：ReoPro（abciximab

阿昔單抗）肽類(lèi)：KGD環(huán)肽Integrelin（eptifibatide，依替非巴肽）非肽類(lèi)衍生物：Tirofiban（替羅非班）分類(lèi)第20頁(yè)/共33頁(yè)血小板IIb/IIIa受體拮抗劑作用機(jī)制：

阻斷或妨礙血小板IIb/IIIa受體與纖維蛋白原等配體的特異性結(jié)合，有效的抑制各種血小板激活劑誘導(dǎo)的血小板聚集，防止血栓形成，從而達(dá)到抗血栓的目的。臨床評(píng)價(jià)：

直接抑制血栓形成的關(guān)鍵和唯一通路，作用最強(qiáng)，最直接，最昂貴的抗血小板制劑。第21頁(yè)/共33頁(yè)欣維寧【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：鹽酸替羅非班氯化鈉注射液

商品名稱(chēng)：欣維寧

英文名稱(chēng)：TirofibanHydrochlorideandSodiumChlorideInjection【成份】本品的主要成分為鹽酸替羅非班，其化學(xué)名稱(chēng)為：N-（正丁基磺?；?O-[4-（4-哌啶基）丁基]-L-酪氨酸鹽酸鹽-水合物

分子式：C22H36N2O5S·H2O輔料為：氯化鈉

【性狀】本品為無(wú)色澄明液體。

【規(guī)格】100ml：鹽酸替羅非班（按C22H36N2O5計(jì)）5mg與氯化鈉0.9g。

第22頁(yè)/共33頁(yè)欣維寧【適應(yīng)癥】

鹽酸替羅非班注射液與肝素聯(lián)用，適用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞病人，預(yù)防心臟缺血事件，同時(shí)也適用于冠脈缺血綜合征病人進(jìn)行冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)，以預(yù)防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥。

不良反應(yīng)：出血注意事項(xiàng)：本品不能與地西泮（安定）在同一條靜脈輸液管路中使用。第23頁(yè)/共33頁(yè)欣維寧病人體重（公斤）大多數(shù)病人嚴(yán)重腎功能不全病人30分鐘負(fù)荷滴注注速率（毫升/小時(shí)）維持滴注速率（毫升/小時(shí)）30分鐘負(fù)荷滴注注速率（毫升/小時(shí)）維持滴注速率（毫升/小時(shí)）30-371648238-4520510346-5424612355-6228714463-7032816471-7936918580-87401020588-95441122696-1044812246105-1125213267113-1205614287121-1286015308129-1376416328138-1456817349146-1537218369鹽酸替羅非班氯化鈉注射液用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞。與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始30分鐘滴注速率為0.4ug/kg/min，起始輸注量完成后，繼續(xù)以0.1ug/kg/min的速率維持滴注。第24頁(yè)/共33頁(yè)欣維寧病人體重（公斤）大多數(shù)病人嚴(yán)重腎功能不全病人30分鐘內(nèi)推注量（毫升）維持滴注速率（毫升/小時(shí)）3分鐘內(nèi)推注量（毫升）維持滴注速率（毫升/小時(shí)30-37764338-45884446-541095555-6212116663-7013127671-7915148780-8717159888-9518179996-1042018109105-11222201110113-12023211211121-12825231312129-13726241312138-14528261413146管成形術(shù)/動(dòng)脈內(nèi)斑塊切除術(shù)：對(duì)于血管成形術(shù)/動(dòng)脈內(nèi)斑塊切除術(shù)病人開(kāi)始接受本品時(shí)，本品應(yīng)與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始推注量為10ug/kg,在3分鐘內(nèi)推注完畢，而后以0.15ug/kg/min的速率維持滴注。第25頁(yè)/共33頁(yè)欣維寧鹽酸替羅非班應(yīng)慎用于下列病人：1、近期（1年內(nèi)）出血，包括胃腸道出血或有臨床意義的泌尿生殖道出血2、已知的凝血障礙、血小板異?；蜓“鍦p少病史3、血小板計(jì)數(shù)小于150，000/mm34、1年內(nèi)的腦血管病史5、1個(gè)月內(nèi)的大的外科手術(shù)或嚴(yán)重軀體創(chuàng)傷史6、近期硬膜外的手術(shù)7、病史、癥狀或檢查結(jié)果為壁間動(dòng)脈瘤8、嚴(yán)重的未控制的高血壓（收縮壓大于180mmHg和/或舒張壓大于110mmHg）9、急性心包炎10、出血性視網(wǎng)膜病11、慢性血液透析

第26頁(yè)/共33頁(yè)西洛他唑【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：西洛他唑片

商品名稱(chēng)：西洛他唑片

英文名稱(chēng)：CilostazolTablets【成份】

本品主要成份為西洛他唑。

化學(xué)名稱(chēng)：6-[4-(1-環(huán)己基-1H-四氮唑-5-基)丁氧基]-3，4-二氫-2（1H）-喹諾酮

分子式：C20H27N5O2

分子量：369.47【性狀】白色片【規(guī)格】50mg第27頁(yè)/共33頁(yè)西洛他唑【藥理作用】

本品為抗血小板藥,通過(guò)抑制血小板及血管平滑肌內(nèi)磷酸二酯酶活性,從而增加血小板及平滑肌內(nèi)cAMP濃度,發(fā)揮抗血小板作用及血管擴(kuò)張作用.

西洛他唑口服100mg對(duì)血小板體外聚集的抑制較相應(yīng)量阿司匹林強(qiáng)7～78倍(阿司匹林對(duì)血小板初期聚集無(wú)效).