抗退行性病變藥中樞興奮藥

抗退行性病變藥中樞興奮藥第1頁/共35頁第一節(jié)抗帕金森病藥第2頁/共35頁

帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)：又稱震顫麻痹，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性進行性退行性病變。病變部位：黑質(zhì)－紋狀體通路第3頁/共35頁第4頁/共35頁黑質(zhì)－紋狀體多巴胺能神經(jīng)元、膽堿能神經(jīng)元與運動神經(jīng)元關(guān)系示意圖第5頁/共35頁第6頁/共35頁PD治療思路增強中樞DA神經(jīng)功能：

中樞擬多巴胺類藥（左旋多巴等）阻斷中樞膽堿受體：

中樞膽堿受體阻斷藥（安坦等）第7頁/共35頁左旋多巴（L-多巴）藥理作用與臨床應(yīng)用：1.抗帕金森病酪氨酸酪氨酸羥化酶黑質(zhì)細胞攝取左旋多巴多巴胺脫羧酶多巴胺第8頁/共35頁

治療PD的特點

1.起效慢

2.對輕癥患者療效較好

3.對肌肉強直及運動障礙等癥狀有顯著療效

4.對抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效第9頁/共35頁2.治療肝性腦病

偽遞質(zhì)學說:替代NAβ-羥酪胺、苯乙醇胺芳香族氨基酸酪胺、苯乙胺L-多巴

NA腦肝氧化解毒第10頁/共35頁不良反應(yīng)

原因：進入腦內(nèi)L-多巴不到1％，在外周生成

大量多巴胺

胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、厭食等

多潘立酮對抗

心血管反應(yīng)：體位性低血壓、心律失常第11頁/共35頁不自主異常運動：手足、軀體和舌的不自主運動開－關(guān)現(xiàn)象：突然多動不安－－開全身產(chǎn)生強直不動－－關(guān)精神障礙：激動不安、焦慮、精神錯亂等

第12頁/共35頁藥物相互作用1.VitB6（多巴胺脫羧酶輔基）可增強

L-多巴外周副作用2.抗精神病藥能對抗L-多巴作用3.抗抑郁藥能加強L-多巴的副作用第13頁/共35頁

卡比多巴L-芳香氨基酸脫羧酶的抑制劑，不能透過血腦屏障本藥單用基本無效，主要與左旋多巴按一定比例制成復(fù)方左旋多巴制劑供臨床應(yīng)用作用機制：抑制外周L-多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺增強療效、減少L-多巴副作用第14頁/共35頁信尼麥（心寧美）：

L-多巴:卡比多巴＝10:1復(fù)方芐絲肼（美多巴）：

L-多巴:芐絲肼＝4:1第15頁/共35頁第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥第16頁/共35頁阿爾茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD)是一種發(fā)生在老年期或老年前期的慢性、進行性神經(jīng)退行性病變特征：進行性認知功能障礙記憶損害

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AD治療藥物膽堿酯酶抑制藥抗氧化藥物抑制Aβ形成和聚集的藥物抗炎藥物5-HT受體拮抗藥鉀通道阻滯劑腦代謝激活劑神經(jīng)營養(yǎng)劑雌激素神經(jīng)干細胞移植第18頁/共35頁第十七章中樞興奮藥掌握咖啡因、尼可剎米、洛貝林的藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用及用藥注意事項；了解其他中樞興奮藥的作用特點及用途。第19頁/共35頁中樞興奮藥：

能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能活動

作用強度與藥物劑量及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)有關(guān)

隨著劑量增加，興奮范圍擴大

作用維持時間短，安全范圍窄，過量易致驚厥，并發(fā)生超限抑制，使呼吸中樞抑制更深第20頁/共35頁分類：

◆興奮大腦皮層的藥物

◆興奮延腦呼吸中樞的藥物

◆興奮脊髓的藥物

◆腦功能改善藥第21頁/共35頁一、主要興奮大腦皮層的藥物咖啡因

咖啡豆和茶葉提取的生物堿

屬于黃嘌呤類第22頁/共35頁（一）作用機制：

競爭性阻斷腺苷受體，對抗

腺苷的作用第23頁/共35頁（二）藥理作用中樞興奮作用：

小劑量：主要興奮大腦皮層消除疲勞，提高學習和工作效率

較大劑量：興奮延髓呼吸中樞興奮血管運動中樞呼吸加快，血壓升高

中毒量：興奮脊髓引起驚厥第24頁/共35頁心血管作用：

心臟興奮：增強心肌收縮力

血管：舒張外周血管，收縮腦血管其他：舒張支氣管平滑肌利尿、刺激胃酸分泌等第25頁/共35頁（三）臨床應(yīng)用苯甲酸鈉咖啡因

嚴重傳染病和藥物中毒引起的呼吸抑制與麥角胺配伍治療偏頭痛與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍治療一般性頭痛第26頁/共35頁（四）不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、胃酸增多等中樞興奮癥狀：失眠、不安、肌肉震顫、甚至發(fā)生驚厥耐受性和依賴性嬰兒高熱、消化道潰瘍患者慎用孕婦慎用第27頁/共35頁

二、興奮延髓呼吸中樞的藥物尼可剎米(nikethamide)洛貝林(lobeline)第28頁/共35頁作用特點：

直接興奮延腦呼吸中樞

反射性興奮呼吸中樞

提高呼吸中樞對CO2的敏感性

對大腦、血管運動中樞和脊髓作用弱尼可剎米(可拉明)第29頁/共35頁臨床應(yīng)用各種原因引起的呼吸抑制:

對肺心病和嗎啡中毒效果好

對巴比妥類藥物中毒療效差

第30頁/共35頁不良反應(yīng)過量引起呼吸頻率加快、血壓升高、肌震顫和驚厥第31頁/共35頁洛貝林刺激頸動脈體和主動脈弓的化學感受器，反射性地興奮呼吸中樞作用弱，短暫，起效快，安全性大，不易引起驚厥主要用于兒科：新生兒窒息小兒感染所致呼吸抑制一氧化碳中毒第32頁/共35頁

中樞興奮藥用藥護理1.向病人及家屬講明本類藥物的作用特點及不良反應(yīng)的觀察和預(yù)防，囑病人不能飲茶。2.了解病人呼吸抑制的原因及程度，向病人家屬講明病情嚴重程度。3.中樞興奮藥的選擇性作用隨著藥物劑量的增加，藥物作用增強，作用范圍擴大，過量均可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)各部位廣泛興奮而導(dǎo)致驚厥。維持時間短，在臨床急救中常需反復(fù)用藥。為防止過量中毒，一般應(yīng)交替使用幾種中樞興奮藥，嚴格掌握用藥劑量及給藥間隔時間。第33頁/共35頁

4.用藥期間應(yīng)密切觀察病人用藥后的反應(yīng)，如有煩躁不安、反射亢