分析色譜行業(yè)投資潛力及發(fā)展前景

分析色譜行業(yè)投資潛力及發(fā)展前景

色譜行業(yè)技術概況（一）色譜技術原理1903年俄國化學家茨維特使用石油醚將植物中的綠葉色素進行溶解，然后使用玻璃柱將碳酸粉末進行填充，并將溶解后的綠葉色素通過玻璃柱，得到了不同顏色的綠葉色素譜帶，他將這一過程命名為色譜（Chromatography）。其后，在1941年諾貝爾獎獲得者Matin和Synge建立了液相色譜的分配理論，這一理論奠定了今后色譜技術發(fā)展的基礎。液相色譜技術是目前最為常見的色譜技術，是利用被分離物質在固定相和流動相中分配系數不同以使組分分離的方法。流動相作為載體，攜帶了待測的樣品/混合組分進入固定相，固定相用來分離被測組分，當混合組分隨著流動相從裝有色譜填料的容器一頭進入、向容器另外一端流動時，混合組分中各個成分物質因物理和化學性質不同，與色譜填料作用力不同，導致各組分物質在固定相中的遷移速度有差異，最終各組分按順序從柱子另外一端流出，從而實現各組分分離的目的。其中，固定相的選擇對樣品的分離起著重要作用，用作固定相的色譜填料是影響液相色譜性能的核心耗材。色譜填料是用于捕獲和修飾單抗、抗體片段、疫苗和其他生物分子的介質，不同種類的色譜填料能夠廣泛用于多種樣品類型的分析檢測以及純化分離，根據核酸、蛋白質、小分子和大分子的不同物理性質和化學性質，選擇適合的色譜填料，能夠實現從樣品混合物中篩選目標樣本的純化目的。（二）色譜技術分類根據應用場景的不同，色譜產品可應用于分析色譜及工業(yè)純化兩大領域。1、分析色譜技術分析色譜技術是一種超高效、高精細度、高準確率的分析技術，廣泛應用于藥物的分析檢測和質量控制、中藥復雜組分分析、醫(yī)療診斷、食品分析檢測、農藥殘留物檢測、水質和環(huán)境監(jiān)測等領域。分析色譜技術的主要應用平臺為高效液相色譜系統，分析色譜柱則是其中的核心部件，性能優(yōu)異的色譜柱具備較高的穩(wěn)定重復性和較長的使用壽命，在保證更好的分辨率和準確性的同時，可以節(jié)約分離時間和成本。2、工業(yè)純化技術工業(yè)純化是指根據臨床用藥和制劑要求，用適宜的溶劑和方法，從原料中提取有效物質、除去雜質的過程。工業(yè)純化色譜技術的主要應用平臺為層析系統，工業(yè)純化色譜填料（又稱層析介質）是其中的核心耗材。作為生物藥規(guī)模生產過程中下游純化環(huán)節(jié)的關鍵材料，層析介質的需求量隨著藥物生產規(guī)模的放大而增加。（三）色譜技術在醫(yī)藥行業(yè)的應用生物藥品種繁多，包括單抗、雙抗、ADC、疫苗、胰島素、mRNA等核酸藥物、融合蛋白、白蛋白、GLP-1類似物、多肽、肝素、質粒、病毒、AAV、VLP等。生物藥的生產一般分為上游和下游兩個階段，上游生產通過分子構建，細胞株篩選，發(fā)酵表達藥物分子；下游生產將發(fā)酵產生的生物發(fā)酵液進行分離純化，去除各種雜質，得到單一組分的目標藥物。在下游純化工藝中，由于生物發(fā)酵液含有成千上萬種不同的生物大分子及小分子，品類豐富且具有復雜的化學結構和空間結構，而目標藥物分子只是其中之一，分離純化難度很大，需要結合生物樣品的特性開發(fā)不同的色譜分離純化方法才能得到符合質量標準的產品。例如，根據分子特異性親和開發(fā)的親和色譜介質，為電荷異質體開發(fā)的離子交換色譜材料，為疏水性差異開發(fā)的疏水色譜介質，根據分子量差異開發(fā)的體積排阻色譜介質，為復雜樣品開發(fā)的復合模式色譜介質，以及其他多種分離模式的色譜介質，以滿足不同生物藥純化分離的需求。生物藥的創(chuàng)新藥物或類似藥的研發(fā)階段包括研究開發(fā)、臨床前實驗、臨床試驗、生產等，色譜技術全程貫穿并應用于生物藥的研發(fā)、生產及應用等各個環(huán)節(jié)，全周期全流程發(fā)揮關鍵作用。1、不同色譜技術在醫(yī)藥行業(yè)的應用分析色譜主要應用于研究開發(fā)階段、臨床前實驗階段、生產應用階段以及全過程的質控環(huán)節(jié)，全球制藥行業(yè)的研發(fā)和質量控制實驗室利用分析色譜技術將混合物中各組分進行分離，通過監(jiān)控和分析這些組分的含量和雜質情況，進行藥物鑒別、含量測定和雜質檢查，為藥物的生產工藝優(yōu)化、質量研究與控制、穩(wěn)定性考察、藥理毒理及臨床研究等提供重要的參考依據，有力地指導藥物的開發(fā)研制，同時為藥物的安全有效性提供保障。隨著生物藥流程的推進和延伸，工業(yè)純化技術的應用也隨之凸顯，與分析色譜技術不同，工業(yè)純化技術的目的是將目標物與雜質及有害物質分離，且將潛在內源病毒樣顆粒和外源病毒進行滅活去除，進而制備出高純度、低潛在危害的產品，工業(yè)純化是藥品生產的核心環(huán)節(jié)，其技術的先進性決定了藥品的質量及藥品生產效率和成本，對藥物的安全有效性起著至關重要的作用。高分辨率的分析色譜柱可以幫助測定不同組分的含量和雜質情況，并獲取多樣的定性、定量數據。高載量、高收率的工業(yè)純化填料可以幫助提高藥物生產效率，并獲得高純度、低潛在危害的產品，兩者共同構成了生物藥的質量、有效性和安全的重要保障，基于此特點，色譜技術在醫(yī)藥領域中得到廣泛應用。2、色譜技術在藥物制備不同環(huán)節(jié)的應用色譜技術作為對藥物進行分離純化和分析檢測最常用也是最穩(wěn)定的技術，覆蓋藥物制備全流程，從藥品研究開發(fā)、臨床前實驗到臨床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期、生產應用以及質量控制的各個環(huán)節(jié)都涉及色譜技術的應用，色譜在藥品安全性及有效性層面扮演著至關重要的角色。色譜在藥品的研究開發(fā)這一前期階段便已介入，藥物研發(fā)是極其精確的過程，各項參數都需要盡可能的準確，以此來保證準確地把握藥物當中的成分及含量。殘留藥物的檢測一直是一個嚴峻的問題，殘留藥物由于含量可能較低，檢測難度相對較高，而高效液相色譜法（HPLC）這一分析色譜技術反應過程十分靈敏，在殘留藥物檢測方面具有獨特的優(yōu)勢；其次，工作人員根據藥物樣品的不同成分產生的不同療效分別確認有效成分，直至所研發(fā)的樣品應用于臨床試驗，而分析色譜能夠有效地確定藥品中的成分；同時，由于藥物中成分復雜，多為各類有機物，有著多種的異構體，這些客觀因素都給藥物中各項成分的具體含量測定帶來了一定的難度，而運用分析色譜對混合組分進行分析，各項成分都可以在色譜結果中得到明顯的體現。分析色譜能夠對藥物成分和含量進行較為準確的分析和測定，為進一步的研究實驗打下良好的基礎。隨著我國創(chuàng)新藥研發(fā)需求的逐步釋放，以及仿制藥生物等效性帶來的增量需求，近年來我國藥物研發(fā)市場發(fā)展迅速，為分析色譜行業(yè)的發(fā)展奠定了市場基礎。臨床前實驗階段的目的之一是評估藥物的藥理和毒理作用，藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況（ADME），為了深刻描述并理解藥物的作用機理，需要對大量生物樣品進行定性定量分析，這些生物樣品的取樣量少、基質復雜、藥物和代謝產物濃度低但樣本量大，因此要求分析方法特異性強、靈敏度高、重現性好、簡便快速，并具有一定通量。分析色譜技術靈敏度高、簡便快捷且集分離和分析功能為一體，可以適用不同類型化合物的定性定量分析，在臨床前實驗階段，生物藥物在表達、制備、儲存過程中，各種微環(huán)境的影響會導致生物分子變化，于是需要分析色譜技術對生物藥物的理化特性、生物學特性、純度和雜質進行測定、分析和分離，以保證生物藥物的安全性、有效性和批次穩(wěn)定性。同時，臨床前實驗階段還會進行生產工藝、質量控制、穩(wěn)定性等研究，其中工業(yè)純化技術在生產工藝研究中便開始應用介入，分析色譜則在質量控制和穩(wěn)定性研究中扮演重要角色。臨床試驗階段在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統性研究，目的是確定試驗藥物的療效與安全性，一般分為I、II、III期臨床試驗。在此階段，需根據臨床試驗結果不斷改進優(yōu)化產品及技術，分離純化是醫(yī)藥制造過程中核心環(huán)節(jié)，該環(huán)節(jié)的關鍵耗材工業(yè)純化填料的需求規(guī)模將隨著試驗階段的推進而不斷放大，醫(yī)藥企業(yè)在藥品申報時需一并報備相關色譜填料廠家。作為關鍵物料，填料一旦變更將會導致生產工藝有所改變，進而有可能對藥品安全性、有效性和質量可控性產生較顯著的影響，根據《生物制品生產工藝過程變更管理技術指導原則》等有關規(guī)定，分離純化方法的變更應進行相關的技術評價，并進行驗證，具體包括變更前后主要有效成分生物學變化的研究、變更前后連續(xù)3批產品質量分析和適當的臨床試驗，周期較長，因此，醫(yī)藥企業(yè)在產品獲批后第一供應商供貨及時的情況下，通常不會輕易更換色譜填料供應商，然而隨著國家持續(xù)推進醫(yī)藥產業(yè)改革，醫(yī)?？刭M、仿制藥一致性評價和藥品帶量采購等政策陸續(xù)出臺，制藥企業(yè)對成本端的重視程度大大提升，同時隨著國際貿易環(huán)境不確定性增加導致國際廠商供貨延遲，藥企客戶出于對供應鏈安全和原材料供貨穩(wěn)定性考慮，對國產填料的采購意愿也進一步提升。隨著藥物獲批進入生產階段而產生的大規(guī)模且穩(wěn)定的量產需求，色譜填料廠家作為藥物生產制備關鍵耗材的供應商，其產能、供應鏈穩(wěn)定性以及批次間一致性都是藥企客戶的關注重點。同時，高載量高壽命的填料能夠幫助提高批處理量及大規(guī)模純化效率，更容易獲得客戶的青睞。藥品質量直接關系到患者的生命安全，因此質量控制是醫(yī)藥企業(yè)生產和管理的重中之重，藥品的質量控制貫穿藥品生產的每個環(huán)節(jié)，基于生物藥的結構復雜性和異變性，需要對其進行全面的檢測和質量控制，以保證產品的安全和有效。分析色譜技術作為藥品純度和含量測定的主要技術，能夠對藥物全面地定性、定量分析，通過有效監(jiān)控藥物中的雜質進而確保藥物的質量和安全性。全球色譜填料市場集中度高色譜填料行業(yè)是一個高增長的行業(yè)，也是一個高壁壘的行業(yè)，全球色譜填料市場集中度高。GEHealthcare、Tosoh、Bio-Rad、Agilent、OsakaSoda、Fuji、Kromasil海外企業(yè)起步早，形成了較強的渠道和品牌壁壘，其中GE市占率第一。由于色譜填料的高科技屬性，產品之間的差異化亦相當重要，因此在具體產品細分領域亦存在部分領軍企業(yè)。如在生物大分子分離純化領域，GEHealthcare、Tosoh、Bio-Rad是色譜填料主要制造商；中小分子分離純化及分析檢測領域，日本OsakaSoda（原名Daiso）、Fuji及瑞典Kromasil為主要生產廠家，主要以硅膠色譜填料為代表的無機色譜填料為主。色譜行業(yè)面臨的機遇與挑戰(zhàn)（一）色譜行業(yè)面臨的機遇1、色譜行業(yè)進口替代空間廣闊用于實驗室分析檢測的色譜柱和生物制藥分離純化的色譜介質產品研發(fā)技術難度大、生產制備要求高，由于歐美等發(fā)達國家或地區(qū)起步較早，國內色譜柱市場的主要參與者包括ThermoFisher、Agilent、Tosoh和Waters等境外廠商，國內層析介質市場的主要份額與先進技術長期被Cytiva、Merck、ThermoFisher、Tosoh和Bio-Rad等國際大型廠商占據。隨著國家持續(xù)推進醫(yī)藥產業(yè)改革，醫(yī)?？刭M、仿制藥一致性評價和藥品帶量采購等政策陸續(xù)出臺，制藥企業(yè)對成本端的重視程度大大提升，而下游純化是生物大分子藥品的主要成本所在，國內廠商在產品價格以及響應速度和客戶服務質量上較海外供應商具備一定優(yōu)勢。近年來國家強調生物制品的安全供應，全面深化改革委員會第十二次會議將生物安全納入國家戰(zhàn)略體系，持續(xù)推出政策鼓勵生命科學及醫(yī)藥上游供應鏈發(fā)展，2021年7月，提出強化科技創(chuàng)新和產業(yè)鏈供應鏈韌性，開展補鏈強鏈專項行動，加快解決難題，高度重視產業(yè)鏈供應鏈供應能力對新興產業(yè)可持續(xù)發(fā)展的影響。各地紛紛出臺政策聚焦醫(yī)藥產業(yè)等戰(zhàn)略性新興產業(yè)進行全產業(yè)鏈布局，作為醫(yī)藥產業(yè)鏈上游的重要原輔料，色譜介質的產品質量穩(wěn)定性和資源供應能力極大影響著醫(yī)藥產業(yè)的良性發(fā)展，關鍵原料的成為趨勢。同時，隨著國際貿易環(huán)境不確定性增加導致國際廠商供貨延遲，藥企客戶出于對供應鏈安全和原材料供貨穩(wěn)定性考慮，對國產填料的采購意愿也進一步提升，色譜介質的進度有望進一步加速。色譜介質的國產化對中國生物制藥產業(yè)鏈安全供應至關重要，下游生物制藥企業(yè)對于尋求性價比更高的國產色譜供應商的需求強烈，我國色譜行業(yè)迎來了巨大的趨勢與機遇。根據數據，中國的色譜介質市場規(guī)模在2021年達到75億元，2026年中國色譜介質市場規(guī)模將達到203億元，本土化率較低，未來進口替代空間巨大，具備完備技術積累的國產生產商將迎來市場擴張和份額提升的雙重紅利，逐步打破進口產品主導的行業(yè)局面。2、下游市場帶動色譜行業(yè)發(fā)展生物醫(yī)藥是色譜柱和色譜填料產品的主要應用領域，得益于全球生物創(chuàng)新藥研發(fā)投入的增加、新藥研發(fā)成果的涌現以及現實臨床需求量的持續(xù)增加等因素，全球生物藥行業(yè)得以迅速發(fā)展，在傳統化藥及單抗、疫苗等大分子生物藥不斷迭代快速發(fā)展的同時，ADC、雙抗、mRNA、核酸、基因細胞治療等新生物醫(yī)藥技術也不斷涌現，所有生物醫(yī)藥都離不開色譜技術的分析檢測和分離純化應用，需求端將進一步釋放大量空間。生物產業(yè)在我國被列為七大戰(zhàn)略性新興產業(yè)之一，未來將成為國民經濟的先導產業(yè)和支柱產業(yè)，我國生物藥市場仍處于發(fā)展初期，但具有強勁的增長潛力，隨著可支付能力的提高、患者群體的增長以及醫(yī)保覆蓋范圍的擴大，受中國生物藥研發(fā)投資增加、政府政策利好、腫瘤及自身免疫性疾病領域較大未滿足需求的推動，預計2025年中國生物藥市場規(guī)模將達到8，116億元，受益于下游市場空間的持續(xù)擴大，我國色譜行業(yè)迎來重大發(fā)展機遇，成長空間廣闊。3、色譜行業(yè)新興經濟體迎來良好發(fā)展機遇全球醫(yī)藥市場經過多年的快速發(fā)展，以中國、巴西、印度、俄羅斯等國家為代表的新興經濟體在經濟快速增長的驅動下，藥品需求快速增長，成為醫(yī)藥市場規(guī)模增長的中堅力量。隨著醫(yī)療可及性的提高、國民收入水平增加、人口數量的增長，未來新興經濟體醫(yī)藥市場將迎來良好的發(fā)展機遇；在發(fā)達國家市場研發(fā)成本漸漲、新藥審批日趨嚴格、專利保護紛紛到期的背景下，基于成本優(yōu)勢和行業(yè)高速增長的大環(huán)境，全球醫(yī)藥產業(yè)鏈逐漸向新興經濟體轉移。中國醫(yī)藥產業(yè)鏈上游廠家在受益于本土市場蓬勃發(fā)展的同時，將進一步承接全球原料產能需求，作為全球市場化競爭參與者，深度嵌入全球醫(yī)藥研發(fā)供應鏈。4、色譜行業(yè)國家政策支持色譜柱和色譜填料是物質分析檢測、分離純化環(huán)節(jié)的關鍵材料，主要應用于藥物研發(fā)與生產過程當中，國家產業(yè)政策對該行業(yè)以及其下游行業(yè)發(fā)展提供了大力支持。其中，《產業(yè)結構調整指導目錄（2019年本）》中將大規(guī)模細胞培養(yǎng)和純化技術以及蛋白質高效分離和純化設備列為鼓勵類項目；《戰(zhàn)略性新興產業(yè)重點產品和服務指導目錄》（2016版）中將疫苗抗原純化技術，蛋白純化生產新工藝技術，藥物生產的分離純化，藥物生產在線質量控制，用于疫苗和藥物生產的清潔動物（包括胚胎）、細胞系、培養(yǎng)基，基因工程、細胞工程、發(fā)酵工程、天然藥物的生產、藥物活性成分等分離用的高精度、自動化、程序化、連續(xù)高效的設備和介質列為戰(zhàn)略性新興產業(yè)；《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》提出提高無血清無蛋白培養(yǎng)基、蛋白質分離純化介質、穩(wěn)定劑和保護劑等生產用重要原輔材料的生產水平等。以上政策的頒布及實施為色譜行業(yè)提供了巨大的發(fā)展空間和市場潛力，加快了相關產品的自主創(chuàng)新與技術改造，進一步提高了產業(yè)的競爭力。（二）色譜行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)目前，我國分析色譜行業(yè)的行業(yè)集中度仍然較低，大多數企業(yè)規(guī)模較小、產品研發(fā)設計能力不足，眾多中小企業(yè)同質化競爭情況嚴重，部分企業(yè)通過降低價格來參與市場競爭，從而影響行業(yè)整體的利潤水平。我國工業(yè)純化行業(yè)中，國外生產廠商具備行業(yè)先發(fā)優(yōu)勢，技術發(fā)展成熟，占據了較高的市場規(guī)模，國內生產廠商進入色譜行業(yè)市場較晚，規(guī)模體量普遍偏小，在與國外主流廠商競爭過程中面臨較大的壓力和挑戰(zhàn)，市場認可度仍待進一步積累。同時，還存在少部分企業(yè)不遵守知識產權法規(guī)、仿冒侵權的現象，加劇了行業(yè)的無序競爭，成為制約行業(yè)健康發(fā)展的瓶頸。色譜行業(yè)競爭狀況和市場化程度長期以來，全球色譜柱和色譜填料大部分市場被大型跨國科技企業(yè)所占據，海外的大型企業(yè)由于進入該領域較早，其產品技術優(yōu)勢和應用成熟度較高，在高端市場優(yōu)勢尤為明顯。全球范圍內主流的分析色譜企業(yè)為ThermoFisher、Agilent、Tosoh和Waters等，以上企業(yè)通?？梢蕴峁┌ㄔO備、儀器、試劑、耗材和實驗室整體解決方案的一整套生物技術研究開發(fā)的工具服務，在產品性能、渠道、客戶粘性等方面具有較大的優(yōu)勢，全球的市場份額占比較高。國內市場方面，以上企業(yè)由于發(fā)展歷史較長、技術實力相對雄厚，在高端市場占據明顯優(yōu)勢，國內僅有少數企業(yè)能在高端產品領域與之競爭。由于工業(yè)純化領域技術壁壘較高且需要企業(yè)具有規(guī)?；a能力，因此行業(yè)集中度較高，Cytiva、Merck、ThermoFisher、Tosoh和Bio-Rad等海外企業(yè)占據了全球工業(yè)純化填料的主要市場份額，形成了寡頭壟斷局面，國內企業(yè)起步較晚，但我國快速發(fā)展的下游醫(yī)藥行業(yè)及政策的大力支持促使國內企業(yè)紛紛加大投資力度，新建研發(fā)中心和生產工廠，技術水平和規(guī)?；a能力得以增強，國內企業(yè)通過技術創(chuàng)新產品迭代，部分產品已接近甚至達到國際先進水平，加之供應鏈穩(wěn)定、價格優(yōu)勢等有利因素，已開始逐步打破由國外巨頭和進口產品主導的競爭格局，產品市場份額不斷提升。在抗體、胰島素等藥物純化領域，國內企業(yè)已經進行了一定程度的替代，是國內廠家率先實現的領域。國產企業(yè)的親和層析填料產品在臨床階段已經進行了廣泛的試用。色譜行業(yè)下游應用領域情況（一）色譜生物醫(yī)藥行業(yè)應用領域1、色譜生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展概況色譜介質作為生物藥行業(yè)研發(fā)及生產中的關鍵耗材，其景氣度與下游行業(yè)的發(fā)展狀況息息相關，全球生物藥市場近年來的高速發(fā)展驅動色譜行業(yè)整體呈增長態(tài)勢。2、色譜色譜在生物醫(yī)藥行業(yè)的應用色譜材料最終廣泛應用于生物技術與制藥、食品安全、環(huán)境保護監(jiān)測等領域，其中，生物醫(yī)藥行業(yè)為下游行業(yè)中最為重要的構成部分。根據統計數據，色譜介質主要應用在制藥工業(yè)領域，其占色譜介質整體市場規(guī)模的比例達到80%。其次為食品分析領域和學術研究領域，市場規(guī)模占比分別達11%、5%，隨著未來的制藥標準的趨嚴，預計未來色譜介質在制藥領域的應用占比將進一步加大。色譜技術作為對藥物進行分離純化和分析檢測最常用也是最穩(wěn)定的技術，其應用貫穿于生物藥品制備的多個環(huán)節(jié)，在藥品安全性及有效性層面扮演著至關重要的角色。（二）色譜抗體行業(yè)應用領域1、色譜抗體行業(yè)發(fā)展概況抗體藥物為當前生物醫(yī)藥領域規(guī)模最大的細分市場。根據Frost&Sullivan統計數據，2021年全球抗體藥物市場規(guī)模為2，010．50億美元，中國抗體藥物市場規(guī)模為735億元。中國抗體藥物市場規(guī)模在近年來快速發(fā)展，根據Frost&Sullivan預測，2023年中國單抗市場規(guī)模將增長到1，565億元。隨著抗體藥物逐漸納入醫(yī)保支付，我國抗體藥物治療的滲透率有望持續(xù)提升；藥企持續(xù)研發(fā)創(chuàng)新靶點，我國抗體藥物的適用癥范圍將進一步擴大，推動市場規(guī)模的快速增長。2、色譜色譜在抗體行業(yè)的應用抗體藥物生產過程復雜，包括上游的發(fā)酵及下游的分離純化，下游工藝主要包括膜過濾及多步層析分離純化。標準的抗體層析分離步驟包括三步：第一步采用ProteinA層析進行抗體捕獲和濃縮；第二步采用離子交換進行中間純化以去除多聚體，宿主蛋白等雜質；第三步采用離子交換或疏水層析去除剩余微量雜質。層析是抗體下游工藝的核心環(huán)節(jié)，也是抗體生產的主要成本和瓶頸所在。（三）色譜疫苗行業(yè)應用領域1、色譜疫苗行業(yè)發(fā)展概況近年來，隨著全球衛(wèi)生事業(yè)的不斷發(fā)展，全球疫苗市場規(guī)模呈快速增長態(tài)勢。根據EvaluatePharma的測算，全球疫苗市場規(guī)模從2016年的275億美元增長至2019年的325億美元，2016-2019年復合增速5．7%；并有望于2022年增長至407億美元。近年來隨著重磅品種陸續(xù)在國內獲批，國內疫苗市場規(guī)模呈加速增長趨勢。根據Frost&Sullivan統計數據，我國疫苗市場規(guī)模從2013年230億元增長至2020年508億元，期間年復合增長率12．0%，遠高于全球市場增速。到2023年，我國疫苗市場規(guī)模預計將達到約854億元，2020-2023年期間年復合增長率18．9%。隨著免疫學研究的發(fā)展，基因工程疫苗、核酸疫苗、多糖疫苗等新型疫苗的研發(fā)不斷向前推進，疫苗的適應癥從傳統的傳染病領域慢慢擴展到了腫瘤等非傳染性疾病領域，疫苗實現從預防型到治療型的跨越，將進一步打開疫苗行業(yè)的市場需求。2、色譜色譜在疫苗行業(yè)的應用在疫苗制備過程中，應用先進的分離純化技術是提高疫苗效力、減少副反應的有效手段。色譜技術具有分辨率高、操作條件溫和、重復性好、易于放大等優(yōu)勢，已成為用于分離純化疫苗的主流技術。當前廣泛開發(fā)的病毒亞單位疫苗、腦膜多糖疫苗、流感嗜血桿菌疫苗以及用于各種病毒的核酸疫苗等都采用層析技術進行純化和大規(guī)模生產。疫苗種類繁多，在開發(fā)方法、構成以及物理化學性質、原始來源等方面均存在不同差異，與抗體不同，疫苗的多樣性造成了純化工藝的復雜性，用于不同疫苗的分離和純化方法相對特定，通用性較低，可能涉及到的純化步驟也較多，需要依據病毒或雜質的性質選擇合適的層析介質進行純化。（四）色譜胰島素行業(yè)應用領域1、色譜胰島素行業(yè)發(fā)展概況據Frost&Sullivan統計，全球抗糖尿病藥物市場規(guī)模由2016年的602億美元增長到2020年的697億美元，2016年至2020年的復合年增長率為3．7%。隨著主要發(fā)達市場的持續(xù)創(chuàng)新、糖尿病的流行及胰島素生物仿制藥的廣泛采用，市場將繼續(xù)保持增長態(tài)勢。隨著中國糖尿病患者的支付能力的增加、中國醫(yī)保制度的完善和糖尿病創(chuàng)新藥物的不斷發(fā)展，我國糖尿病用藥市場規(guī)模呈逐年增長態(tài)勢。據Frost&Sullivan報告，2020年中國糖尿病藥物市場已達到632億元，預計到2022年市場規(guī)模將接近862億元。目前胰島素類似物（三代胰島素）是國內胰島素市場主流產品，占比國內胰島素市場接近80%市場份額。三代胰島素主要包括甘精胰島素、地特胰島素、德谷胰島素三大類產品，具備在起效時間以及作用持續(xù)時間上更接近生理性胰島素分泌特點的優(yōu)勢。但三類胰島素原研藥均來自海外企業(yè)，國內企業(yè)胰島素產品多為仿制藥。2021年11月5日，國家組織藥品聯合采購辦公室的文件《全國藥品集中采購文件（胰島素專項）》正式公布，胰島素專項集采正式啟動，國產胰島素份額有望在集采后迅速提升，加速替代進口產品。2、色譜色譜在胰島素行業(yè)的應用胰島素的純化主要是除去胰島素原和類胰島素原雜質，早期的藥用胰島素純度較低，含有較多的蛋白水解酶、胰島素原等雜質，具有較高的致敏性與抗原性。為降低藥用胰島素的免疫原性，人們將結晶胰島素進行層析，剔除部分雜質，使胰島素的純度進一步提高。胰島素純化體系復雜并且雜質近似，因此分離難度大，用到的層析步驟和介質種類相比抗體類藥物更多，通常會使用3-4步層析純化，對層析介質的選擇性及分辨率提出了較高的要求。（五）色譜核酸藥物行業(yè)應用領域1、色譜核酸藥物行業(yè)發(fā)展概況核酸藥物是生物醫(yī)藥發(fā)展的前沿領域，是基因治療的一種形式，也是繼小分子藥物、蛋白藥物、抗體藥物之后的新一代制藥技術，受到越來越多藥企的重視與布局。核酸藥物主要包括mRNA和小核酸兩類，目前全球已有數十款核酸藥物。根據Frost&Sullivan統計數據，2019年全球核酸藥物的市場規(guī)模為19．19億美元，預計2018年至2024年的年復合增長率為35．00%，2024年的全球市場規(guī)模約為86億美元。核酸藥物適用的靶點豐富、特異性強，能夠從源頭對疾病進行干預。隨著BioNTech和Moderna研發(fā)的mRNA疫苗成為歐美國家接種的主流疫苗，核酸藥物研發(fā)周期短、安全性更高、穩(wěn)定性更強等優(yōu)勢得到了關注，顯著提升了核酸藥物的地位。2、色譜在核酸藥物行業(yè)的應用mRNA藥物在下游生產過程中需要去除用于合成的原材料以及mRNA雜質，例如中止的短轉錄、雙鏈RNA和聚集體。與過去的蛋白質純化一樣，mRNA領域正在從沉淀方法轉向層析方法，以獲得更高的回收率和純度，更好的可預測性、可擴展性和更好的重現性。mRNA純化有多種選擇，包括親和、陰離子交換、氫鍵、疏水相互作用和反相色譜。據未來智庫報告，OligodT親和層析為mRNA藥物的主流純化工藝，Moderna采用兩步親和層析，BioNTech也采取OligodT親和層析工藝滿足報批要求。而對于合成寡核苷酸藥物，在經過固相法或液相法的化學合成工藝后，同樣需要通過離子交換、疏水、反相等層析方法進行分離和純化，以達到較高的純度。（六）色譜重組蛋白行業(yè)應用領域1、色譜重組蛋白行業(yè)發(fā)展概況根據Frost&Sullivan關于全球重組蛋白市場規(guī)模分析及預測，全球重組蛋白市場從2015年的70億美元增長到2020年的108億美元，期間年復合增長率為9．0%，預計2025年市場規(guī)模將達到208億美元，2020年至2025年間年復合增長率接近14．1%。國內生物制藥、生命科學基礎研究、體外診斷、mRNA疫苗等下游應用領域發(fā)展進一步加速了重組蛋白進程，隨著科研機構、醫(yī)藥企業(yè)對于重組蛋白質量的要求顯著提升，純化是制備重組蛋白的關鍵環(huán)節(jié)，其關鍵耗材層析介質的質量在藥品安全性及有效性層面扮演著至關重要的角色。2、色譜在重組蛋白行業(yè)的應用重組蛋白是利用重組DNA或重組RNA技術而獲得的蛋白質，即人工設計的蛋白分子。重組蛋白的制備過程中生成的產物，除了目標蛋白外，還含有其它各種性質的蛋白、核酸、多糖等，這就要求將目標蛋白質與其他組分分離出來，同時仍保留蛋白的生物學活性及化學完整性。重組蛋白純化主要分為粗分離階段和精細純化階段，粗分離階段主要將目的蛋白和其他細胞成分如RNA、DNA等分開，常用的方法為硫酸銨沉淀法，精細純化階段的目的是把目的蛋白與其他大小及理化性質接近的蛋白區(qū)分開來，常用的方法有親和層析、體積排阻層析、離子交換層析、疏水層析等。色譜行業(yè)市場規(guī)模分析近年來隨著下游生物制藥、學術研究、食品安全領域的不斷發(fā)展，全球色譜介質市場規(guī)模穩(wěn)步提升，2021年全球色譜介質市場規(guī)模為58億美元，預計2023年將增長至69億美元。生物制藥是色譜介質最為重要的應用領域，隨著全球生物研發(fā)投入不斷增加，抗體、疫苗、重組蛋白等下游生物藥市場不斷擴張及新藥逐步放量，全球生物藥色譜介質市場需求快速擴張，2021年全球生物藥色譜介質市場規(guī)模為45億美元，預計于2023年達到54億美元。氣相色譜儀行業(yè)概況我國氣相色譜的研究起源于20世紀50年代，到20世紀60年代初已經有商品化的氣相色譜儀。近年來，我國氣相色譜儀行業(yè)得到了快速發(fā)展，市場需求量呈現上升的趨勢。目前我國氣相色譜儀行業(yè)產品品種相對齊全，布局逐步完善，已形成具有一定技術基礎和生產規(guī)模的產業(yè)體系。氣相色譜法（亦稱為GC），該技術在1952年由詹姆斯同馬丁提出，它作為是一種創(chuàng)新的分離、分析方法，自此之后在各行各業(yè)中得到了廣泛應用。氣相色譜儀主要由以下五個部分組成：科研及重點項目支持、稅收優(yōu)惠、進口管理等多重組合拳配套，一方面國外逐步限制此類產品進口，質譜儀被納入瓦森納協定及美國商