創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展分析報告

創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展分析報告

推進民族藥種質(zhì)資源庫的建設(shè)，系統(tǒng)研究評價民族藥的安全性和有效性，完善民族藥的生產(chǎn)、加工、制劑等關(guān)鍵技術(shù)，提升產(chǎn)品質(zhì)量，培育特色品種。推動創(chuàng)新升級引導(dǎo)企業(yè)提高創(chuàng)新質(zhì)量，培育重大產(chǎn)品，滿足重要需求，解決重點問題，提升產(chǎn)業(yè)化技術(shù)水平。推動化學(xué)藥研發(fā)從仿制為主向自主創(chuàng)新為主轉(zhuǎn)移。針對中醫(yī)優(yōu)勢病種開展復(fù)方、有效部位及有效成分中藥重點品種研究，發(fā)展質(zhì)量穩(wěn)定可控、臨床優(yōu)勢突出的現(xiàn)代中藥。提高抗體藥物、腫瘤免疫治療藥物等生物技術(shù)藥物的研發(fā)和制備水平，加快臨床急需的生物類似藥和聯(lián)合疫苗的國產(chǎn)化。加強醫(yī)療器械核心技術(shù)和關(guān)鍵部件開發(fā)，提升集成創(chuàng)新能力和制造水平。突破共性關(guān)鍵技術(shù)，推動重大創(chuàng)新和臨床急需產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化。自身免疫抑制劑市場分析熱休克蛋白（HeatShockProteins，HSPs）是生物體在應(yīng)激狀態(tài)（病毒感染、缺氧、DNA損傷、高溫、癌細胞等）下誘導(dǎo)合成一組高度保守的蛋白，故又稱為應(yīng)激蛋白，廣泛存在于真核及原核生物中。根據(jù)同源程度及分子量大小，熱休克蛋白可分為HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、小分子HSP等幾個家族，它們具有廣泛的生物學(xué)功能，在細胞生長、發(fā)育、分化、基因轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)合成、折疊、運輸、分解、細胞骨架功能等多方面發(fā)揮重要作用。HSP90單體主要由三個保守的結(jié)構(gòu)域組成：N端結(jié)構(gòu)域（N-terminaldomain，NTD），能夠結(jié)合ATP或與輔助分子伴侶相互作用，緊連著富含電荷的可變長度連接區(qū)域；中間結(jié)構(gòu)域（Middledomain，MD），含有客戶蛋白和輔助分子伴侶結(jié)合位點；C端結(jié)構(gòu)域（C-terminaldomain，CTD），其二聚化結(jié)構(gòu)域具有保守的五肽片段（MEEVD），能夠錨定包含三角四肽重復(fù)結(jié)構(gòu)域（Tetratricopeptiderepeatdomain，TPR）的輔助分子伴侶。NTD已成為HSP90抑制劑的主要作用靶點，通過與HSP90NTD的ATP結(jié)合位點競爭性結(jié)合，發(fā)揮HSP90活性抑制作用。截至2022年6月30日，國內(nèi)外尚未有HSP90抑制劑獲批，BEBT-305是全球唯一針對銀屑病治療的處于臨床研究階段HSP90抑制劑。增強產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力完善政產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同創(chuàng)新體系。發(fā)揮引導(dǎo)和推動作用，營造激勵創(chuàng)新的政策環(huán)境。強化企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新主體地位，發(fā)揮骨干企業(yè)整合科技資源的作用，扶持掌握關(guān)鍵技術(shù)的研發(fā)型小企業(yè)發(fā)展。推動企業(yè)加強與高校、科研院所和醫(yī)療機構(gòu)技術(shù)協(xié)作，建立符合新藥研發(fā)特點的投入、收益、風(fēng)險分擔(dān)機制，加速研發(fā)成果產(chǎn)業(yè)化。調(diào)動醫(yī)療機構(gòu)在醫(yī)藥創(chuàng)新上的積極性，提高新藥臨床研究水平，促進科技成果轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。推動重點領(lǐng)域質(zhì)量提升全面提升基本藥物質(zhì)量水平，落實仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價要求，完成國家基本藥物口服固體制劑的一致性評價任務(wù)。完善中藥質(zhì)量標準體系，提升中藥全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量控制水平，提高產(chǎn)品質(zhì)量均一性和可控性。實施國家醫(yī)療器械標準提高行動計劃，開展與國際標準對標，制定在用醫(yī)療器械檢驗技術(shù)要求，推動企業(yè)改進產(chǎn)品設(shè)計、制造工藝和質(zhì)量控制，提升醫(yī)療設(shè)備的穩(wěn)定性和可靠性。加強藥用輔料和直接接觸藥品的包裝材料和容器的標準體系建設(shè)，增加國家標準收載品種，鼓勵企業(yè)提高規(guī)范生產(chǎn)能力，提升質(zhì)量控制水平。推動企業(yè)建立完善測量管理體系，促進提質(zhì)增效。自身免疫性疾病藥物市場概覽自身免疫性疾病是機體免疫系統(tǒng)誤攻擊機體的一種疾病，這種疾病可能與免疫系統(tǒng)的異常低活性或過度活性有關(guān)。大約有100種不同類型的自身免疫性疾病，幾乎可以影響身體的任何部位，包括心臟、大腦、神經(jīng)、肌肉、皮膚、眼睛、關(guān)節(jié)、肺、腎、腺體、消化道和血管。根據(jù)免疫細胞靶向的自身抗原，自身免疫性疾病可分為器官特異性疾病和系統(tǒng)性自身免疫性疾病。這些疾病的確切潛在病理生理學(xué)有待進一步闡明，目前認為自身免疫性疾病是在對自身免疫耐受性中斷的情況下產(chǎn)生的疾病。免疫自身耐受消除的機制可能需要基于多個因素，包括遺傳和環(huán)境因素，這些將一致導(dǎo)致自身抗原的不受調(diào)控的免疫激活和隨后的組織破壞。盡管抗原呈遞細胞和補體在內(nèi)的其他免疫成分參與從自身免疫反應(yīng)開始到組織破壞的各個步驟，B細胞和T細胞最終會識別自身抗原并控制自身免疫患者的免疫系統(tǒng)狀態(tài)。基于中國龐大的人口，中國自身免疫性疾病藥物市場將擁有龐大的患者群。隨著國內(nèi)自身免疫性疾病診斷技術(shù)的發(fā)展和完善，市場規(guī)模從2016年的29億美元擴張到2020年的45億美元，復(fù)合年增長率為12．6%。未來幾年醫(yī)療服務(wù)的市場需求將受到刺激，預(yù)計2025年整體市場規(guī)模將達到126億美元，2020年-2025年的復(fù)合年增長率為28．1%。預(yù)計到2030年，中國自身免疫性疾病藥物市場規(guī)模將達到323億美元，2025年-2030年的復(fù)合年增長率達到23．2%。EGFR抑制劑市場分析表皮生長因子受體（EGFR）屬于酪氨酸激酶受體家族，是細胞調(diào)控最重要的生物學(xué)信號之一。EGFR系列由四種跨膜受體組成，包括EGFR（HER1/erbB1）、HER2（erbB-2/neu）、HER3（erbB-3）和HER4（erbB-4）。七種遺傳上不同的配體EGF、轉(zhuǎn)化生長因子-α（TGF-α）、肝素結(jié)合EGF、雙調(diào)蛋白、β細胞蛋白、上皮調(diào)節(jié)蛋白和神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白G2β已被證明能夠與EGFR結(jié)合。EGFR信號通路在調(diào)節(jié)細胞增殖、存活和分化中起關(guān)鍵作用。EGFR可以介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有很多，其中Ras/Raf/MEK/ERK-MAPK通路和PI3K/Akt/mTOR通路在NSCLC的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。EGFR在多種器官中均有表達，其異常表達與多種癌癥有關(guān)。EGFR-TKI作用機制主要是通過競爭性地與酪氨酸激酶（TK）ATP結(jié)合位點結(jié)合，從而抑制ATP與TK的結(jié)合，抑制EGFR自身磷酸化而阻滯傳導(dǎo)，抑制腫瘤細胞的增殖，實現(xiàn)靶向治療。目前市場上已有三代EGFR-TKI，主要針對EGFR敏感突變（即EGFR19號外顯子缺失或21號外顯子L858R突變）以及EGFRT790M耐藥突變的非小細胞肺癌（NSCLC）有效。第一代EGFR-TKI與過表達或過度活化的EGFR上的ATP結(jié)合位點可逆地結(jié)合，抑制EGFR磷酸化，從而抑制腫瘤細胞的增殖。第一代EGFR-TKI在有效性和安全性上優(yōu)于化療藥物，成為EGFR基因敏感突變的非小細胞肺癌的一線用藥。第二代EGFR-TKI可實現(xiàn)對EGFR的不可逆抑制，因此相比一代藥物，臨床治療中顯示出對腫瘤更強的抑制作用，但由于對野生型缺乏選擇性，也帶來更大的副作用。第三代EGFR-TKI可與EGFR不可逆地結(jié)合，其既能靶向EGFR基因敏感突變，也能解決第一代EGFR-TKI產(chǎn)生的T790M突變的耐藥問題。同時，第三代EGFR-TKI具有更好的選擇性，對野生型EGFR蛋白作用弱，因此皮疹、腹瀉等藥物副作用更小。此外，第三代EGFR-TKI對于CNS轉(zhuǎn)移有一定的效果。盡管EGFR-TKI在以上EGFR敏感突變及EGFRT790M耐藥突變領(lǐng)域已具有顯著的治療地位，但對于EGFR20外顯子插入突變類型的腫瘤患者，目前國內(nèi)尚無已批準的靶向藥，EGFR-TKI對其治療效果均不明顯，該領(lǐng)域仍然存在未被滿足的治療需求。從2017年到2021年，中國EGFR-TKI市場總額從31億元增加到130億元，年復(fù)合增長率為43．1%。未來，中國EGFR-TKI市場將繼續(xù)保持快速增長。預(yù)計到2025年和2030年，中國EGFR-TKI市場總額將分別達到285億元和522億元，2021年-2025年的年復(fù)合增長率為21．7%，2025年-2030年的年復(fù)合增長率為12．9%。創(chuàng)新藥市場概覽（一）中國醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入中國境內(nèi)醫(yī)藥市場的研發(fā)支出仍具有巨大的增長潛力。2021年，中國醫(yī)藥市場的醫(yī)藥研發(fā)總投入為2，057億元。而隨著國內(nèi)藥企對研發(fā)投入的持續(xù)增加，國內(nèi)多項利好政策的執(zhí)行，預(yù)計到2025年，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入將達到3，423億元，2021年至2025年的年復(fù)合增長率為13．6%，預(yù)計到2030年，將達到5，303億元，2025年至2030年的年復(fù)合增長率為9．2%。（二）醫(yī)藥市場拆分2020年，中國專利藥物市場略高于仿制藥市場規(guī)模，占中國醫(yī)藥市場的58．4%。雖然受疫情影響整體醫(yī)藥市場規(guī)模略有縮小，但由于創(chuàng)新藥物相關(guān)政策利好、醫(yī)療保險調(diào)整、研發(fā)支出增加等，創(chuàng)新藥市場的增長較快。隨著仿制藥一致性評價的持續(xù)推進，4+7帶量采購的落地，中國仿制藥市場格局正在逐步重塑，大批劣質(zhì)仿制藥將被淘汰，預(yù)期未來仿制藥市場增幅受影響放緩。預(yù)計到2025年中國專利藥物市場規(guī)模將達到15，522億元，并在2030年進一步增長至22，479億元。（三）創(chuàng)新藥市場政策分析2017年10月，《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》被認為是未來較長時間內(nèi)指導(dǎo)醫(yī)療體系改革的重要指導(dǎo)文件，對創(chuàng)新藥物有重要意義。2020年1月，國家市場監(jiān)督管理局發(fā)布了修訂后的《藥品注冊管理辦法》，使國內(nèi)藥品注冊加快審評審批制度更趨完善。2020年1月，國家市場監(jiān)督管理局發(fā)布了修訂后的《藥品注冊管理辦法》，從而對藥品注冊行為進行規(guī)范，保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控。其中，對新藥加速審批設(shè)立了不同的特殊審評通道，以助力國內(nèi)創(chuàng)新藥的發(fā)展。醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展情況及發(fā)展趨勢在老齡化加劇、社會醫(yī)療衛(wèi)生支出增加和研發(fā)投入增加等因素的共同影響下，全球醫(yī)藥市場在過去保持著穩(wěn)定增長，全球醫(yī)藥市場規(guī)模由2016年的11，530億美元增長至2020年的12，988億美元，2016年至2020年全球醫(yī)藥市場規(guī)模復(fù)合年增長率為3．0%。目前全球醫(yī)藥市場主要由化學(xué)藥和生物藥兩部分組成，化學(xué)藥仍是全球醫(yī)藥市場最主要的組成部分。2020年全球化學(xué)藥市場規(guī)模達到10，009億美元，占全球醫(yī)藥市場規(guī)模的77．1%。預(yù)計到2025年，全球化學(xué)藥市場將達到11，513億美元，并于2030年達到12，194億美元。在市場驅(qū)動力的高速增長下，中國醫(yī)藥市場保持增長。2017年，中國醫(yī)藥市場規(guī)模達到約1．4萬億元，并在接下來五年以2．7%的年復(fù)合增長率增長至2021年的1．6萬億元。預(yù)計未來5年內(nèi)，中國醫(yī)藥市場將會以6．7%的年復(fù)合增長率于2025年達到2．1萬億元，并于2030年超過2．7萬億元。不同于全球醫(yī)藥市場，中國醫(yī)藥市場主要由三個板塊構(gòu)成，即化學(xué)藥，生物藥以及中藥。其中，以小分子靶向藥為未來新藥開發(fā)主力的化學(xué)藥仍將在近幾年保持其優(yōu)勢地位，穩(wěn)步增長。優(yōu)化產(chǎn)業(yè)組織結(jié)構(gòu)（一）推進行業(yè)重組整合通過提高注冊、質(zhì)量、節(jié)能、環(huán)保、安全生產(chǎn)等標準，嚴格市場準入，形成市場倒逼機制，促進企業(yè)重組和落后企業(yè)退出。支持企業(yè)強強聯(lián)合，培育具有國際競爭力的大型企業(yè)。推動大型醫(yī)藥企業(yè)整合中小型創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)企業(yè)，促進新產(chǎn)品、新技術(shù)和已有產(chǎn)能對接。實施上市許可持有人制