醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第六章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的抗原系統(tǒng)

MajorHistocompatibilityComplexMHC第六章

主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的抗原系統(tǒng)1、histocompatibility：不同個(gè)體間組織移植時(shí)供者與受者雙方接受的程度。2、graftantigen：代表個(gè)體特異性的同種異型抗原。3、主要組織相容性抗原系統(tǒng)(MHAS)：能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原。4、次要組織相容性抗原系統(tǒng)：基本概念26、主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）:

編碼主要組織相容性抗原的基因是一組緊密連鎖的基因群。

3人和動(dòng)物的MHC，以不同的名子命名：

小鼠的MHC：H-2復(fù)合體，17染色體

人類(lèi)的MHC：HLA復(fù)合體，6染色體(Humanleukocyteantigen，HLA)4第一節(jié)classicalMHCgenecomplex567Ⅰ類(lèi)基因區(qū)及其產(chǎn)物HLA-A、HLA-B、HLA-CHLA-E、F、G、H：為HLA-Ⅰb編碼MHC-Ⅰ重鏈（α鏈）8Ⅱ類(lèi)基因及其產(chǎn)物HLA-DP、DQ、DR；編碼MHC-Ⅱ類(lèi)分子；結(jié)合、提呈外源性抗原作用。HLA-DO、DMLMP、TAP基因9Ⅲ類(lèi)基因區(qū)及其產(chǎn)物補(bǔ)體基因、TNF、HSP70基因10第二節(jié)

structureofMHCmolecules11表達(dá)在細(xì)胞表面的HLA分子由四個(gè)區(qū)組成：肽結(jié)合區(qū)、免疫球蛋白區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)。121、HLA-I類(lèi)分子由兩條肽鏈a、?組成：一條為a鏈，是由MHC基因編碼的；另一條為?鏈，是由非MHC基因（15對(duì)染色體）編碼的，也稱(chēng)?2微球蛋白，對(duì)穩(wěn)定HLA-I類(lèi)分子的結(jié)構(gòu)有作用。1330aa8-12aa14152、HLA-II類(lèi)分子由兩條肽鏈a、?組成，呈現(xiàn)多態(tài)性。a1、?1是決定HLA-II類(lèi)分子多態(tài)性的部位，也決定了與肽類(lèi)抗原分子結(jié)合以及T細(xì)胞識(shí)別的特異性和親和力；

a2、?2是在抗原呈遞過(guò)程中，TH表面CD4分子與II類(lèi)抗原結(jié)合的部位。12-17aa1612-17aa肽結(jié)合區(qū)IgSF區(qū)跨膜區(qū)胞內(nèi)區(qū)1718MHCI類(lèi)與II類(lèi)分子的特征

特征MHCI類(lèi)分子MHCII類(lèi)分子多肽鏈a鏈（44-47kD）a鏈（32-34kD)

?2m鏈(12kD)?鏈（29-32kD)

多肽殘基位置a1和a2結(jié)構(gòu)域a1和?1結(jié)構(gòu)域與T細(xì)胞共受體結(jié)合a3區(qū)結(jié)合CD8?2區(qū)結(jié)合CD4

肽結(jié)合槽容納8-12殘基的肽容納12-17殘基的肽經(jīng)典成分HLA-A、B、CHLA-DP、DQ、DR

19第三節(jié)HLA抗原分子分布、和主要功能20一、Ⅰ類(lèi)抗原廣泛分布在體內(nèi)的有核細(xì)胞表面，包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞表面。含量最多的組織細(xì)胞為脾臟的細(xì)胞。21二、II類(lèi)抗原主要表達(dá)在某些免疫細(xì)胞表面：B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞和某些激活的T細(xì)胞。某些原不表達(dá)II類(lèi)分子的細(xì)胞，異常表達(dá)時(shí)會(huì)引起免疫病理?yè)p傷。

I類(lèi)抗原、II類(lèi)抗原分子也可存在于體液中。III類(lèi)抗原分子一般存在于體液中。22三、mainfunction1、引起移植排斥反應(yīng)：2、抗原提呈作用：3、制約免疫細(xì)胞間的相互作用4、誘導(dǎo)胸腺內(nèi)前T細(xì)胞分化發(fā)育23外源性抗原與MHCⅡ類(lèi)分子結(jié)合，傳遞給CD4+TH細(xì)胞。內(nèi)源性抗原與MHCⅠ類(lèi)分子結(jié)合，使CD8+細(xì)胞識(shí)別MHC-I類(lèi)分子，發(fā)揮殺傷靶細(xì)胞的作用。24252627283、制約免疫細(xì)胞間的相互作用在M與TH細(xì)胞、TH細(xì)胞與B細(xì)胞及TC與靶細(xì)胞之間相互作用時(shí)，受到MHC的限制，即兩種細(xì)胞的MHC表型一致才能相互作用。在M與TH細(xì)胞受到MHCII類(lèi)分子的限制；在TC與靶細(xì)胞受到MHC-I類(lèi)分子的限制。29MHCRestrictionMHC型別相同，但抗原不同

不識(shí)別抗原相同，但MHC型別不同

不識(shí)別抗原X特異性的TCR與APC之間MHC型別相同

識(shí)別30第四節(jié)HereditarymodeandgeneticfeaturesofHLAcomplex31一、HaplotypeheredityHLA復(fù)合體是一組緊密連鎖的基因群。緊密連鎖的等位基因很少發(fā)生同源染色體間的交換，作為一個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代，稱(chēng)為單倍型。3233

二、Polymorphism

多態(tài)性是指在一隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩個(gè)以上基因型，即可編碼二種以上的產(chǎn)物。34

多態(tài)性的原因：（1）multiplealleles

是主要原因，（2）co-dominantexpression：每一個(gè)基因均為顯性基因。增加了表型的多樣性。多態(tài)性存在的意義：對(duì)種屬的生存與延續(xù)具有重要的意義；同時(shí)給組織器官移植帶來(lái)困難。35三、linkagedisequilibrum

各基因的出現(xiàn)頻率是某一特定等位基因與該基因座中全部等位基因總和的比例，而且能夠可穩(wěn)定的遺傳下去。在HLA基因中由于各基因連鎖緊密，很少發(fā)生同源染色體之間的交換，常作為單倍型遺傳下去，其中某些基因更多或更少的連鎖出現(xiàn)，出現(xiàn)的頻率比預(yù)期的頻率要高或低。36第五節(jié)HLA在醫(yī)學(xué)上的意義

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1、HLAandorgantransplantation

MLR：觀察供、受者的外周單個(gè)核細(xì)胞在體外混合培養(yǎng)時(shí)的反應(yīng)。有單相和雙相MLR之分。

MLR測(cè)定HLA-DR的匹配性；微量細(xì)胞毒的方法測(cè)定HLA-A、B。

2、與輸血反應(yīng)的關(guān)系：非溶血性輸血反應(yīng)。383、applicationinforensicmedicinePaternitytestingCriminalinvestigation394、associationbetweenHLAanddisease1）異常表達(dá)與疾病的關(guān)系腫瘤細(xì)胞表達(dá)I類(lèi)分子缺陷，