分析方法轉(zhuǎn)移方案

XXXX分析方法轉(zhuǎn)移方案XXXXXX起草人: _ 日期: _審核人: _ 日期: _批準人: _ 日期: _XXXXXXXX審核人: _ 日期: _批準人: _ 日期: _名目1. 目的錯誤!未定義書簽。2. 文件編號錯誤!未定義書簽。3. 樣品錯誤!未定義書簽。4. 分析部門錯誤!未定義書簽。5. 時間錯誤!未定義書簽。6. 檢測工程及規(guī)格要求錯誤!未定義書簽。7. 分析方法描述錯誤!未定義書簽。外觀錯誤!未定義書簽。溶解性錯誤!未定義書簽。紅外吸取光譜法(IR)紫外吸取光譜法(UV)液相質(zhì)譜(LC-MS)高效液相色譜法(HPLC)含量錯誤!未定義書簽。錯誤!未定義書簽。錯誤!未定義書簽。錯誤!未定義書簽。錯誤!未定義書簽。色譜條件錯誤!未定義書簽。溶液配制錯誤!未定義書簽。進樣序列錯誤!未定義書簽。系統(tǒng)適用性標準錯誤!未定義書簽。含量計算錯誤!未定義書簽。有關(guān)物質(zhì)錯誤!未定義書簽。色譜條件錯誤!未定義書簽。流淌相錯誤!未定義書簽。溶液配制錯誤!未定義書簽。進樣序列錯誤!未定義書簽。系統(tǒng)適用性標準錯誤!未定義書簽。有關(guān)物質(zhì)計算錯誤!未定義書簽。水分錯誤!未定義書簽。水分測試條件錯誤!未定義書簽。系統(tǒng)適用性錯誤!未定義書簽。樣品測試錯誤!未定義書簽?？菰锸е劐e誤!未定義書簽。熔點錯誤!未定義書簽。熾灼殘渣錯誤!未定義書簽。重金屬錯誤!未定義書簽。溶劑殘留錯誤!未定義書簽。色譜條件錯誤!未定義書簽。樣品及標準溶液制備錯誤!未定義書簽。進樣序列錯誤!未定義書簽。計算錯誤!未定義書簽。粒度錯誤!未定義書簽。銅離子含量錯誤!未定義書簽。儀器設(shè)備錯誤!未定義書簽。溶液的配制錯誤!未定義書簽。進樣序列系統(tǒng)適用性標準方法轉(zhuǎn)移過程總結(jié)報告

錯誤!未定義書簽。錯誤!未定義書簽。錯誤!未定義書簽。錯誤!未定義書簽。目的XXXX對XXXX分析方法進展確認：性狀、鑒別、含量、有關(guān)物質(zhì)、水分、國藥典》2023年版二部凡例與附錄方法進展測定。文件編號文件編號：樣品待測樣品由XXX公司供給〔。XXXX標準品由XXX公司供給〔。雜質(zhì)比照品由XXX公司供給〔。分析部門：XXX分析部門：XXX公司QCXXXXQC時間2023年月日2023年月日檢測工程及規(guī)格要求該分析方法轉(zhuǎn)移的檢測工程及其各工程下的規(guī)格要求如下表所示：表各項檢測工程的分析方法及其規(guī)格要求檢測工程外觀溶解性鑒別含量有關(guān)物質(zhì)水分枯燥失重熔點熾灼殘渣重金屬殘留溶劑粒度銅離子含量

方法目視〔2023年版二部凡例〕28頁〕UV〔2023年版二部26頁〕LC-MSHPLC〔2023年版二36頁〕HPLCHPLC(等度法)HPLC(梯度法)2023年版二部附錄79頁，容量滴定法2023年版二部附錄78頁2023年版二部附錄51頁，第一法2023年版二部附錄80頁2023年版二部附錄75頁，其次法2023年版二部附錄81頁2023年版二部附錄100頁，第三法，濕法測定ICP-OES

規(guī)格白色或類白色固體，無臭、無味略溶，在水中幾乎不溶與標準品譜圖全都mx244nm與分子量全都〔〕主峰保存時間與標準品主峰的保存時間全都~%雜質(zhì)總和≤%，單一雜質(zhì)≤%雜質(zhì)總和≤%，單一雜質(zhì)≤%≤%≤%194~197℃，熔程＜2℃≤%≤20ppm甲醇≤3000ppm，乙酸乙酯≤5000ppm，乙二醇二甲醚≤100ppm，甲苯≤890ppm，N,N-二甲基甲酰胺≤880ppm，二甲基亞砜≤5000ppm，二氯甲烷≤600ppm，正庚烷≤5000ppmd＜50μm,d＜100μm≤10ppm分析方法描述外觀光學(xué)顯微鏡觀看〔晶體或結(jié)晶性粉末等。溶解性依據(jù)《中國藥典》2023年版二部凡例中的試驗方法進展溶解度檢查：稱取研成細粉的供試品，于25±2℃條件下，轉(zhuǎn)移至肯定容量的溶劑〔乙腈、甲醇、二氯甲烷、水〕中，每隔530秒，觀看30分鐘內(nèi)的溶解狀況，如無目視可見的溶質(zhì)顆粒時，即為完全溶解。紅外吸取光譜法(IR)依據(jù)《中國藥典》202328頁的紅外分光光度法規(guī)定操作：40%以下；以聚苯乙烯膜校正波長；取1g枯燥的溴化鉀，10mg樣品參加到研缽中與溴化鉀混合研磨并壓片，馬上掃描。紫外吸取光譜法(UV)依據(jù)《中國藥典》202326頁〕的紫外-可見分光光度法規(guī)定操作：開啟儀器穩(wěn)定半小時；用鈥玻璃校正UV的波長。3mg10ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；必要時用濾膜〔μm〕濾過；以甲醇掃描空白后，取少量樣品溶液潤洗比色皿。裝樣掃描，記錄其最大吸取波長

與最大吸取波特長的吸光度Ab。液相質(zhì)譜(LC-MS)液相色譜條件：色譜柱型號UV檢測波長流速柱子溫度進樣體積運行時間流淌相

XDB-C18 ×50mm×μm或相當?shù)闹覣：254nm；B：220nmml/min40℃μlminA：%TFA水溶液；B：%TFA乙腈溶液梯度條件：時間〔min〕AB配樣溶劑樣品溶液濃度進樣序列質(zhì)譜參數(shù)設(shè)置：離子源枯燥氣溫度枯燥氣流速霧化器壓力毛細管電壓掃描范圍

乙腈mg/ml11針EI-API250℃10l/min35psig3000V~900.00m/z高效液相色譜法(HPLC)HPLC條件參照含量測定條件。比照含量測定項下記錄的色譜圖中樣品溶液主峰的保存時間與標準品溶液主峰的保存時間。含量依據(jù)《中國藥典》202336頁的高效液相色譜法規(guī)定進展檢測：7.7.1色譜條件HPLC系統(tǒng)色譜柱型號UV檢測波長Agilent1260或相類似帶PDA檢測器設(shè)備XDB-C185μm，×150mm或相當?shù)闹?44nm流速進樣體積柱子溫度運行時間流淌相ml/min10μl30℃25minA:水B：乙腈=〔37：63〕等度洗脫配樣溶劑乙腈7.7.2溶液配制樣品溶液：準確稱取mg25ml的容量瓶中，乙腈溶解，定容，搖勻；周密量1ml25ml容量瓶中，乙腈定容，搖勻即得。平行制備兩份。工作標準溶液：準確稱取mgXXXX25ml的容量瓶中，乙腈溶解，定容，1ml25ml容量瓶中，乙腈定容，搖勻即得。平行制備兩份，用于系統(tǒng)適用性，核對標準及過程掌握〔PCS〕進樣序列1針，系統(tǒng)適用性52針，PCS11針，PCS1針。系統(tǒng)適用性標準配樣溶劑色譜圖中沒有與XXXX保存時間一樣的色譜峰；3000；5針工作標準溶液色譜圖中主峰峰面積的%RSD≤%；核對標準溶液的相應(yīng)系數(shù)與工作標準溶液的相應(yīng)系數(shù)的比值必需在~%之間。含量計算以枯燥品計算XXXX的含量，計算公式如下式〔1〕所示：含量〔%〕=Asamp/Astd×Wstd/(Wsamp(100-Water))×Pstd×100% 〔1〕式〔1〕中，Asamp=樣品溶液主峰面積；Astd=標準溶液主峰面積；sam=樣品質(zhì)量m；st=標準品質(zhì)量Pst=標準品純度。有關(guān)物質(zhì)依據(jù)《中國藥典》202336頁的高效液相色譜法規(guī)定進展檢測：7.8.1色譜條件HPLC系統(tǒng)Agilent1260或相類似設(shè)備色譜柱型號UV檢測波長XDB-C18，×150mm×5μm或相當?shù)闹?44nm流速進樣體積柱子溫度運行時間流淌相ml/min10μl30℃25minA:水B：乙腈；分等度與梯度兩種條件配樣溶劑乙腈7.8.2流淌相時間〔min〕AB等度條件：A:水B：乙腈=〔37時間〔min〕AB溶液配制供試品溶液：準確稱取mg25ml的容量瓶中，乙腈溶解，定容，搖勻即得，作為供試品溶液。比照溶液：周密量取樣品溶液1ml100ml容量瓶中，乙腈定容，搖勻；作為比照溶液。工作標準溶液：準確稱取mgXXXX25ml容量瓶中，乙腈溶解，定容，搖勻作為標準溶液儲藏液，周密量取該1ml100ml容量瓶中，乙腈定容，搖勻，作為工作標準溶液用于系統(tǒng)適用性及過程掌握PC。定量限溶液：周密量取樣品溶液1ml100ml容量瓶中，乙腈定容，搖勻；再周密量5ml100ml容量瓶中，乙腈定容，搖勻，作為定量限溶液。分別度溶液：取少量雜質(zhì)：2-(5-對甲苯基-1H-咪唑-1-基)-5-甲磺?；拎?，以樣品溶液溶解，搖勻并稀釋作為分別度溶液。進樣序列1針，%1針，分別度溶液1針，比照溶液1針，系統(tǒng)適用性62針，PCS1針。系統(tǒng)適用性標準配樣溶劑色譜圖中沒有與XXXX和樣品溶液中雜質(zhì)保存時間一樣的色譜峰；3000；分別度溶液中主峰與雜質(zhì)的分別度應(yīng)大于%S/N≥10；有關(guān)物質(zhì)計算XXXX有關(guān)物質(zhì)的計算公式如下式3〕單雜%=Aimp/Astd×100%總雜%=∑Aimp/Astd×100%式2〔〕Aim=供試品溶液中單個雜質(zhì)的峰面積；Astd=自身比照溶液中主峰峰面積；∑Aimp=供試品溶液中全部雜質(zhì)峰面積之和。

〔2〕〔3〕水分依據(jù)《中國藥典》202379頁的容量滴定法規(guī)定進展測試：水分測試條件溶劑：甲醇〔參加肯定量的二氯甲烷助溶〕5儀器：卡爾費休容量法滴定儀系統(tǒng)適用性開啟房間除濕機，掌握房間濕度40%以下。3次。3次標準水水分的回收率在%~%，RSD%≤%。樣品測試系統(tǒng)適用性符合標準時，裝~0.5g樣品至固體進樣器中，清零，注入滴定池，輸入樣品質(zhì)量，開頭滴定。待讀數(shù)顯示，記錄結(jié)果。平行測定兩份，取其平均值?？菰锸е匾罁?jù)《中國藥典》202378頁的枯燥失重法規(guī)定進展檢測：1.0g樣品均勻的鋪于已經(jīng)恒重的稱量瓶中，放入電熱鼓風枯燥箱中于105℃4h，馬上放入枯燥器中冷卻至常溫，30min105℃下枯燥1h，取出放入枯燥器中冷卻至常溫，30min后取出馬上稱量，直至恒重〔不得超出m，平行測定兩份，取其平均值。計算公式如下式〕所示：LOD=(W1-W2)/(W1-W0)×100% 〔4〕式〔4〕中，W0=恒重之稱量瓶重量；W1=烘前稱量瓶+樣品重量；W2=恒重重量。熔點依據(jù)《中國藥典》202351頁第一法規(guī)定進展測定：測試樣品預(yù)備：取測試過枯燥失重的樣品適量，研細，放入熔點測定毛細管中，將毛細60cm的空心管中自由落下屢次，使樣品填實。樣品高度約為3mm。測試過程：將樣品放入熔點儀中，180℃以前快速升溫，在溫度到達180℃時，調(diào)整升1.0℃/min。記錄樣品初熔至全熔的溫度。重復(fù)測定3次，取三次測定之平均值。熾灼殘渣依據(jù)《中國藥典》202380頁的熾灼殘渣法規(guī)定進展檢測：600℃，開啟天平室除濕機，掌握房間濕度40%以下；將兩只坩堝置于馬弗爐中灼燒30min，馬上稱定空坩堝重量，再次置于馬弗爐中灼燒30min30min，馬上稱定空坩堝重量，直至恒重；1.0g樣品后，再次周密稱定；在封閉電爐上緩緩加熱至樣品燒焦，留意樣品加熱時不得溢出；放冷至室溫，加硫酸1ml使殘渣潤濕，放在封閉電爐上連續(xù)炭化，直至無硫酸煙冒出，留意樣品加熱時不得溢出；600℃馬弗爐中灼燒完全，取出置于枯燥器中冷卻30min，馬上稱定重量；再次放入30min30min，馬上稱定其重量。平行測定兩份，取其平均值。計算公式如下式〔5〕所示：ROI=(W2-W0)/(W1-W0)×100% 〔5〕式〔5〕中，W0=恒重之空坩堝重量；W1=熾灼前坩堝與樣品重量之和；W2=熾灼后恒重。重金屬依據(jù)《中國藥典》202375頁的其次法規(guī)定進展檢測：樣品配制：取中熾灼過之殘渣加硝酸ml2ml，15ml純化水，滴入氨試液至酚酞指示液顯微粉色；再參加2ml醋酸鹽緩沖液pH，微熱溶解后，移至納氏比色管中，加水稀釋至25m。鉛標準液配制：取鉛儲藏液5m，加純化水稀釋至50m10μg/l測定前，取一空白坩堝按上述樣品殘渣處理方法處理后，加15ml2ml醋酸鹽緩沖液微熱溶解后，移至納氏比色管中，參加1ml25ml；測定：在樣品管和標準管中分別加2ml硫代乙酰胺試液，放置2min。將樣品及標準液同置于白紙上，自上向下透視，比較其顏色，樣品顏色應(yīng)不深于標準液顏色。溶劑殘留依據(jù)《中國藥典》202336頁的殘留溶劑測試方法規(guī)定進展檢測：色譜條件GC參數(shù)設(shè)置：柱子型號檢測器模式進樣口溫度檢測器溫度程序升溫運行時間流速總流速氫氣流速空氣流速尾吹流速N2頂空進樣器參數(shù)：定量環(huán)體積爐溫定量環(huán)溫度傳輸線溫度振搖模式樣品平衡時間頂空加壓時間定量環(huán)加載時間定量環(huán)平衡時間進樣時間GC程序時間頂空壓力

DB-624，30m×0.53mm×μm或相當?shù)闹覨ID10:1230℃300℃40℃保持2mi6℃/min升至80〔保持1mi,20℃/min升至220℃〔2min〕19min恒流ml/min40ml/min30ml/min300ml/min30ml/min1ml115℃180℃200℃Low20minminminmin1min25min15psi樣品及標準溶液制備稀釋劑：N-甲基吡咯烷酮〔NMP〕標準儲藏液配制：分別稱取mg二甲基亞砜，mg正庚烷，mg乙酸乙酯，mg甲醇，mgmgN,N-mg乙二醇二甲醚和mg100ml容量瓶中，用NMP溶解，定容，混勻待用。標準溶液配制：周密量取ml100ml容量瓶中，用NMP定容，混勻密封即得。樣品溶液：準確稱取mg20ml5mlNMP溶解，密封混勻，平行制備兩份。進樣序列52針，樣品溶液各一針。計算依據(jù)以下公式6〕計算各溶劑的含量〔扣除空白中的峰：溶劑殘留量〔ppm〕=Aspl/Astd×Cstd/Wspl×DFspl×106 〔6〕式〔6〕中，Aspl=樣品中各溶劑的峰面積；Astd=平行兩針標準液中各溶劑的峰面積的平均值；std=標準溶液中各溶劑的濃度mg/m；sp=樣品重量m；Dspl=樣品的稀釋體積5m。粒度參照《中華人民共和國獸藥典》二部〔2023年版〕附錄98頁粒度和粒度分布測定法第三法〔光散射法〕濕法進展測定：400~500mg1%80的水溶液~ml，震蕩使固體8~10ml800ml純化水作為分散劑，放入激光粒度儀濕法進樣器容器中，同時以2500rpm的泵速進展攪拌并消退氣泡，之后開啟1210%~20%112秒。每份樣品在儀器中循環(huán)測量3次，并得到平均測量結(jié)果。每個樣品重復(fù)測量兩次。銅離子含量儀器設(shè)備電感耦合等離子體放射光