新生兒缺氧缺血性腦病

新生兒缺氧缺血性腦病第1頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一、概述第2頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五HIE是圍產(chǎn)期新生兒因缺氧缺血引起的腦部病變，嚴(yán)重者在新生兒早期死亡或造成不可逆的腦損害，如智能低下、腦性癱瘓和癲癇等。據(jù)Premer(1999)報(bào)告：HIE發(fā)生在4/1000活產(chǎn)新生兒，

0.3/1000活產(chǎn)新生兒有明顯神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，HIE中20%～30%有永久性腦損害國(guó)內(nèi)尚無(wú)此方面的完整資料，各家報(bào)道死亡和傷殘率仍在10%～30%。第3頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五有關(guān)HIE實(shí)驗(yàn)、臨床研究及診斷與治療規(guī)范仍是當(dāng)前新生兒界關(guān)注的熱點(diǎn)。值得重視的是應(yīng)該：強(qiáng)調(diào)預(yù)防，重視預(yù)防宮內(nèi)窒息，規(guī)范、合理的窒息復(fù)蘇使HIE發(fā)生率下降。第4頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五HIE80%由圍產(chǎn)缺氧（宮內(nèi)窘迫、生后窒息）引起據(jù)Volpe報(bào)道不同時(shí)間缺氧的比例又分別是：生前20%

分娩時(shí)35%

分娩時(shí)和生前35%

生后10%VolpeJJNeurologyoftheNewborn2001第5頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、病理生理第6頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

新生兒窒息時(shí)病理生理變化

血液動(dòng)力學(xué)變化細(xì)胞分子生物學(xué)變化第7頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能喪失出血缺血窒息缺氧血壓升高血壓降低第8頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五缺氧與腦血流的關(guān)系缺氧血流重新分布血壓短暫腦血流量PO2PCO2

腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)受損血壓腦血流量缺血性腦損傷第9頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五缺氧缺血時(shí)血液動(dòng)力學(xué)變化窒息早期的“髙灌注”窒息晚期的“低灌注”窒息后的第二次“髙灌注”第10頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五缺氧缺血性腦損傷發(fā)病機(jī)制的4個(gè)階段腦能量減少和細(xì)胞膜去極化興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加和神經(jīng)原損傷再灌注損傷不可逆的細(xì)胞死亡第11頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1.腦能量減少和膜去極化階段

缺氧/缺血ATP

鈉泵衰竭鈣泵衰竭

Na＋內(nèi)流Ca2＋內(nèi)流細(xì)胞內(nèi)Na＋

細(xì)胞外K＋

細(xì)胞內(nèi)Ca2＋細(xì)胞內(nèi)Cl－、H2O

膜去極化細(xì)胞毒性腦水腫谷氨酸釋放第12頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

2.興奮性氨基酸釋放與神經(jīng)原損傷階段

腦缺氧缺血

ATP細(xì)胞外K＋膜去極化谷氨酸釋放谷氨酸回?cái)z受損細(xì)胞外谷氨酸大量堆積非NMDA受體激活NMDA受體激活

Na＋內(nèi)流Ca2＋內(nèi)流

細(xì)胞毒性腦水腫

細(xì)胞損傷壞死

氧自由基第13頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

細(xì)胞內(nèi)Ca2＋

激活磷脂酶核酸酶蛋白酶花生四烯酸膜磷脂核酸分解黃嘌呤脫氫酶氧化酶再灌注環(huán)氧化酶破壞再灌注脂氧化酶血栓素白三烯次黃嘌呤＋O2

黃嘌呤＋O2血栓形成吸引白細(xì)胞

細(xì)胞損傷

刺激溶酶體

或死亡無(wú)再流3.再灌注損傷階段第14頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五4.不可逆細(xì)胞死亡階段

凋亡生理性或病理性，可逆遲發(fā)性神經(jīng)原死亡細(xì)胞膜、細(xì)胞器完整，染色質(zhì)固縮，胞漿濃縮被臨近巨噬細(xì)胞吞噬，形成凋亡小體無(wú)炎癥反應(yīng)需能量，主動(dòng)過(guò)程壞死病理性，不可逆原發(fā)性神經(jīng)原死亡細(xì)胞腫脹，細(xì)胞器破壞、染色質(zhì)降介細(xì)胞破裂不被巨噬細(xì)胞吞噬有炎癥反應(yīng)被動(dòng)過(guò)程，不需能量第15頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五神經(jīng)病理選擇性神經(jīng)元壞死矢狀旁區(qū)損傷局灶或多灶性腦壞死，包括梗塞腦室周?chē)踪|(zhì)軟化（PVL），多見(jiàn)于早產(chǎn)兒足月兒第16頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五足月兒（含>35周）

1.皮質(zhì)及皮質(zhì)下白質(zhì)壞死軟化多囊、層狀孔腦

2.邊緣區(qū)（分水嶺）梗死疤痕性腦回

3.基底核改變大理石樣紋狀體過(guò)度髓鞘化、脫髓鞘變化錐體外系腦癱

4.合并顱內(nèi)出血：SAH、IPH、IVH第17頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五早產(chǎn)兒（<35周）1.側(cè)腦室旁室管膜下室管膜下/

生發(fā)層基質(zhì)腦室內(nèi)出血

(PVH/IVH)2.腦室周?chē)踪|(zhì)軟化空洞腦

(PVL)第18頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五三、診斷第19頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五從20世紀(jì)90年代后HIE診療在國(guó)內(nèi)已成為熱點(diǎn),兒科學(xué)會(huì)新生兒學(xué)組在1989年濟(jì)南及1996年杭州會(huì)議分別制定及修訂HIE診斷依據(jù)和分度,積極推動(dòng)HIE的科研、臨床工作。但某些地區(qū)和某些單位存在診斷過(guò)寬、診斷不結(jié)合臨床和過(guò)分依賴(lài)CT的問(wèn)題，應(yīng)引起影像科、兒科及產(chǎn)科醫(yī)師的重視低Apgar評(píng)分和/或CT圖像的低密度成了HIE的“代言人”第20頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五診斷HIE主要依靠臨床，需要嚴(yán)格按照重新修訂的臨床診斷依據(jù)及分度標(biāo)準(zhǔn),要強(qiáng)調(diào)宮內(nèi)缺氧的異常產(chǎn)科病史、嚴(yán)重宮內(nèi)窘迫、生后窒息尤其是重癥窒息及生后嚴(yán)重心肺疾患的病史結(jié)合生后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀來(lái)診斷和分度。但是，更要避免過(guò)嚴(yán)的傾向，以免漏診第21頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五新修訂的HIE臨床診斷依據(jù)2004年11月新生兒學(xué)組在全國(guó)新生兒HIE學(xué)術(shù)研討會(huì)（長(zhǎng)沙）上修定的。中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2005，7：79～98.

中華兒科雜志，2005，43：584.第22頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一、

臨床表現(xiàn)是診斷HIE的主要依據(jù)，需同時(shí)具備以下4條者可確診，第4條暫時(shí)不能確定者可作為擬診病例。第23頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五241.有明確的可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窒息的異常產(chǎn)科病史，以及嚴(yán)重的胎兒宮內(nèi)窘迫表現(xiàn)(胎心＜100次/min，持續(xù)5分鐘以上；和/或羊水III度污染)或者在分娩過(guò)程中有明顯窒息史

2.出生時(shí)有重度窒息，指Apgar評(píng)分1分鐘≤3分，并延續(xù)至5分鐘時(shí)仍≤5分；和/或出生時(shí)臍動(dòng)脈血?dú)鈖H≤7.00第24頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五253.出生后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，如意識(shí)改變(過(guò)度興奮、嗜睡、昏迷)，肌張力改變(增高或減弱)，原始反射異常(吸吮、擁抱反射減弱或消失)，驚厥，腦干征狀(呼吸節(jié)律改變、瞳孔改變、對(duì)光反應(yīng)遲鈍或消失)和前囟張力增高；4.排除電解質(zhì)紊亂、顱內(nèi)出血和產(chǎn)傷等原因引起的抽搐，以及宮內(nèi)感染、遺傳代謝性疾病和其他先天性疾病所引起的腦損傷。第25頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、輔助檢查協(xié)助臨床了解HIE時(shí)腦功能和結(jié)構(gòu)的變化，可作為估計(jì)預(yù)后的參考，但不作為診斷的必備條件。26第26頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五271.腦電圖：在生后1周內(nèi)檢查。腦電圖異常程度與臨床分度基本一致，表現(xiàn)為腦電活動(dòng)延遲(落后于實(shí)際胎齡)，背景活動(dòng)異常(以低電壓和爆發(fā)抑制為主)。有條件時(shí)，可在出生早期進(jìn)行振幅整合腦電圖(aEEG)連續(xù)監(jiān)測(cè)，與常規(guī)腦電圖相比，具有經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便、有效和可連續(xù)監(jiān)測(cè)等優(yōu)點(diǎn)。第27頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2.Ｂ超：HIE早期檢查（72小時(shí)內(nèi)），有助于了解腦水腫，腦室內(nèi)出血、基底節(jié)、丘腦損傷和腦動(dòng)脈梗塞等病變類(lèi)型第28頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五3.CT：生命體征穩(wěn)定后檢查，生后4-7天為宜，有病變者3-4周復(fù)查，要排除新生兒腦發(fā)育過(guò)程中正常的低密度現(xiàn)象早產(chǎn)兒3~12日掃描不能明確腦損害的存在，需要糾正年齡40周時(shí)評(píng)估不同胎齡的新生兒在腦CT中可存在與發(fā)育有關(guān)的低密度現(xiàn)象：

1.不成熟腦含水量高

2.早產(chǎn)兒腦髓質(zhì)化不完全

3.缺乏髓鞘形成這些低密度區(qū)是一個(gè)正常的發(fā)育過(guò)程而非腦水腫表現(xiàn)第29頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五４.MRI：對(duì)病變性質(zhì)和程度評(píng)價(jià)優(yōu)于ＣＴ，對(duì)矢狀旁區(qū)和基底節(jié)損傷的診斷尤為敏感。多層面成像，分辨率高，無(wú)放射性損害，但所需時(shí)間長(zhǎng)、噪音大、費(fèi)用高

常規(guī)檢查：Ｔ１加權(quán)，腦水腫表現(xiàn)為彌漫性高信號(hào)伴腦室變窄，基底節(jié)丘腦損傷表現(xiàn)為雙側(cè)對(duì)稱(chēng)性高信號(hào)，腦梗塞表現(xiàn)為相應(yīng)動(dòng)脈供血區(qū)低信號(hào)，矢狀旁區(qū)損傷時(shí)皮層高信號(hào)，皮層下白質(zhì)低信號(hào)

彌散成像（DWI）：對(duì)缺血診斷更敏感，需時(shí)短，損傷第一天即可發(fā)現(xiàn)異常信號(hào)第30頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五影像學(xué)在HIE的輔助診斷價(jià)值第31頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五32.

三、臨床分度HIE的神經(jīng)癥狀在出生后是變化的，癥狀可逐漸加重，一般于72小時(shí)達(dá)高峰，過(guò)后逐漸好轉(zhuǎn)。臨床應(yīng)對(duì)出生3天內(nèi)的新生兒神經(jīng)癥狀進(jìn)行仔細(xì)的動(dòng)態(tài)觀(guān)察，并給予分度。第32頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第33頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)（ACOG）和美國(guó)兒科學(xué)會(huì)（AAP）的診斷標(biāo)準(zhǔn)（1996年）同時(shí)具備以下四項(xiàng)1出生時(shí)臍動(dòng)脈血pH＜72Apgar評(píng)分0-3分持續(xù)5分鐘以上3意識(shí)、肌張力、反射改變和驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征4生后短期內(nèi)出現(xiàn)多臟器（心血管、胃腸、肺、血液或腎臟）功能障礙第34頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五四、治療第35頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五強(qiáng)調(diào)基礎(chǔ)（綜合）治療強(qiáng)調(diào)早期治療重度患兒需要足夠療程第36頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五基礎(chǔ)（綜合）治療主要是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定維持各器官功能正常保證已損傷的神經(jīng)細(xì)胞代謝逐漸恢復(fù)第37頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五38三支持維持充分通氣及時(shí)糾正低氧血癥及高碳酸血癥維持心率、血壓在正常范圍以避免影響心輸出量和腦灌注量維持正常血糖及電解質(zhì)平衡第38頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五39三支持機(jī)械通氣

1過(guò)度通氣會(huì)加重神經(jīng)元損害，由于：（1）減少腦血流，降低顱內(nèi)壓（2）腦低灌注和低血壓

2應(yīng)避免自發(fā)低通氣形成的高碳酸血癥，因可導(dǎo)致腦容量的增加

HIE應(yīng)監(jiān)測(cè)PaCO2,維持35mmHg為宜第39頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五40三支持多巴胺(Dopamine)對(duì)HIE足月兒保護(hù)作用

HIE患兒心輸出量和低血壓顯著影響病死率和其他合并癥的產(chǎn)生多巴胺vs對(duì)照組其他正性肌力作用差異無(wú)顯著性證據(jù)不足

Hunt&Osborn.CochraneReview2003第40頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五41三支持

多巴胺使用指征

1心音低鈍，心率<100~120次/分

2皮膚臉色蒼白，肢端發(fā)涼

3毛細(xì)血管再充盈時(shí)間：前胸>3秒

4脈弱，血壓正?；蛳陆涤昧浚盒募p害：5μg/kg·min，持續(xù)靜脈滴注，休克：10~15μg/kg·

min第41頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五42三支持維持血糖在正常偏高水平葡萄糖攝入量為10~12g/kg·d,輸入速率5mg/kg·min,使血糖維持在正常范圍的高值5.2mmol/L(90mg/dl)左右要求入院3天內(nèi)應(yīng)有血糖定時(shí)監(jiān)測(cè)，及時(shí)調(diào)整輸糖速率，避免低血糖的產(chǎn)生此外還需要監(jiān)測(cè)血鈉、鈣、鉀等第42頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五兩對(duì)癥控制驚厥：首選苯巴比妥控制腦水腫：早期使用甘露醇第43頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五44兩對(duì)癥苯巴比妥鈉為驚厥的首選藥物靜脈注射后1/2~6h達(dá)高峰，<7天新生兒，半衰期12h,血濃度10~30μg/ml用法：負(fù)荷量15~20mg/kg靜脈注射，持續(xù)驚厥者在30分鐘內(nèi)可追加兩次5mg/kg,總量可達(dá)30mg/kg維持量5mg/kg·d分兩次靜脈，一般使用5天第44頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五45兩對(duì)癥20%甘露醇早期使用

Levene提出在生后2小時(shí)前早期使用較以后治療可產(chǎn)生較好的神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后,但缺氧存在血管滲透性增加時(shí),甘露醇的注入可增加顱內(nèi)水含量更使顱內(nèi)壓增高,因此劑量不宜過(guò)大用法:0.5g/kg·次，開(kāi)始4~6一次,逐漸減量，根據(jù)病情使用3~5天左右第45頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五HIE治療現(xiàn)狀中存在的爭(zhēng)議鈉洛酮激素第46頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五以往的觀(guān)點(diǎn)是“三支持，三對(duì)癥”用納絡(luò)酮控制和緩解腦干癥狀，便是其中的“對(duì)癥”之一，但是現(xiàn)在對(duì)其應(yīng)用有爭(zhēng)議第47頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五48納絡(luò)酮應(yīng)用指征：1.深昏迷HIE患兒2.明顯的中樞性呼吸衰竭：呼吸節(jié)律不整、呼吸減慢或暫停3.有腦干受損癥狀4.心音低鈍、心率減慢、面色蒼白、肢端發(fā)涼及CR延長(zhǎng)等循環(huán)功能不良劑量：每次0.1mg/kg，2次/日x5天，VI

病情穩(wěn)定后可用10μg/kg·h維持第48頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五49糖皮質(zhì)激素使用問(wèn)題

激素在腦創(chuàng)傷或缺氧缺血損害治療中是無(wú)效的。在未成熟動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中已顯示與對(duì)照組比較，小劑量地塞米松(4mg/kg)不能減輕腦損害的程度，而大劑量(40mg/kg)卻增加死率給窒息新生兒靜脈注射地塞米松4mg并不改善腦灌注壓結(jié)論：不宜使用但是，有人認(rèn)為他可以降低顱高壓，所以本人認(rèn)為重度腦病時(shí)激素可以應(yīng)用第49頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五缺氧缺血性腦損傷的防治展望

亞低溫療法尋找阻斷缺氧缺血性瀑布的神經(jīng)保護(hù)藥物高壓氧神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子基因治療干細(xì)胞移植第50頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五亞低溫定義:人工誘導(dǎo)將體溫下降2-6℃，以達(dá)到治療目的發(fā)展歷史50s，Miller、Westin，治療新生兒窒息近十年，實(shí)驗(yàn)研究，亞低溫腦保護(hù)成人臨床，顱腦外傷、中風(fēng)新生兒臨床，多中心臨床試驗(yàn)第51頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五亞低溫臨床研究國(guó)內(nèi)外現(xiàn)狀Gunn、Thoresen主持，新西蘭、英國(guó)、美國(guó)、加拿大等25個(gè)圍產(chǎn)兒中心，選擇性頭部降溫（1999.7～2002.1；隨訪(fǎng)18個(gè)月Eicher、Sankaran主持，美國(guó)、加拿大等7個(gè)中心，全身降溫（1998.1～2001.12；隨訪(fǎng)12個(gè)月）復(fù)旦大學(xué)兒科醫(yī)院主持，13省市16家醫(yī)院，選擇性頭部降溫（2002，5～現(xiàn)在）第52頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五亞低溫的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制降低腦細(xì)胞代謝：腦溫下降1oC，腦代謝率降低5-7%降低細(xì)胞毒素的大量聚集抗細(xì)胞凋亡第53頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五亞低溫腦保護(hù)作用關(guān)鍵問(wèn)題亞低溫起始時(shí)間－時(shí)間窗：0～6H亞低溫持續(xù)時(shí)間－療程：72H亞低溫降溫的幅度：34℃降溫方式－頭部、全身第54頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五亞低溫程度：34℃

溫度越低，對(duì)腦損傷保護(hù)作用越好,對(duì)機(jī)體各臟器的影響越大。體溫降至29℃，無(wú)神經(jīng)保護(hù)作用，與血粘滯度增加、心輸出率降低有關(guān)腦保護(hù)和副作用之間存在一個(gè)清楚的界限溫度采用的溫度應(yīng)綜合考慮腦保護(hù)作用和低體溫不良反應(yīng)第55頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

低溫對(duì)各臟器功能影響心功能不全、低血壓,低氧狀態(tài)下，低體溫可誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓腎功能影響，影響腎血流動(dòng)力學(xué)、寒冷性多尿血液系統(tǒng)影響體溫下降1℃，血粘滯度上升2％循環(huán)衰竭和DIC肺出血、NEC第56頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五降溫方法選擇性頭部降溫全身降溫頭部＋全身降溫第57頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五58復(fù)旦進(jìn)行了選擇性頭部降溫的實(shí)驗(yàn)

復(fù)旦大學(xué)兒科醫(yī)院對(duì)選擇性頭部降溫治療新生兒HIE的初步療效及安全性評(píng)價(jià)：采用計(jì)算機(jī)自動(dòng)控制降溫帽水溫，維持鼻咽溫度為34.00.2oC持續(xù)72h對(duì)照組36~37.5oC。結(jié)果顯示：對(duì)HIE具有神經(jīng)保護(hù)和凋亡抑制作用,體溫維持34.5o

以上是安全的

周文浩,邵肖梅,等.中華兒科雜志,2001,39：198-201.第58頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五59復(fù)旦進(jìn)行了選擇性頭部降溫的實(shí)驗(yàn)

邵肖梅又組織

選擇性亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦損傷臨床療效和安全性觀(guān)察的多中心研究，共有16家醫(yī)院參與，共收集206例,已完成131例（包括死亡及完成18月隨訪(fǎng)者）取得初步效果

初步結(jié)果低溫組%對(duì)照組%P

病死率18.129.90.093

傷殘率18.433.30.18

總預(yù)后不良率25.241.80.021第59頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五缺氧缺血性腦損傷的可能保護(hù)途徑損傷機(jī)制保護(hù)機(jī)制藥物氧自由基黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌呤醇抗氧化劑VIT-E、SOD、CAT

自由基清除劑21-氨基類(lèi)固醇（U-74006F）鐵螯合劑去鐵胺Ca++內(nèi)流阻滯劑氟桂嗪、尼莫地平、MgSO4興奮性氨基酸抑制釋放氯苯氨丁酸受體阻滯劑MgSO4、MK-801、氯胺酮、美沙芬NONOS抑制劑L-NANE、L-NMMAPAF

受體拮抗劑銀杏葉制劑第60頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五高壓氧降低HIE病死率臨床療效

中文文獻(xiàn)的系統(tǒng)綜述BMJ，2006，333；374英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志中文版，2006，9：212第61頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五高壓氧降低HIE神經(jīng)后遺癥臨床療效

中文文獻(xiàn)的系統(tǒng)綜述BMJ，2006，333；374英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志中文版，2006，9：212第62頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五目前國(guó)內(nèi)高壓氧的開(kāi)展情況四年前開(kāi)始流行湖南湘雅搞的最好，他們相繼開(kāi)展了數(shù)期培訓(xùn)班，各地也都買(mǎi)了嬰兒高壓氧倉(cāng)但是，由于家長(zhǎng)很難堅(jiān)持療程、風(fēng)險(xiǎn)大、利潤(rùn)小等多方面的原因，目前多數(shù)已被擱置第63頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五64神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)體外實(shí)驗(yàn)?zāi)艽龠M(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的存活，能復(fù)蘇神經(jīng)元自然發(fā)生的凋亡，還能復(fù)蘇軸突變性的嚙齒類(lèi)動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元大鼠腦室內(nèi)持續(xù)注射BDNF0.06mg/h

能阻止腦缺血后的海馬CA1區(qū)神經(jīng)元凋亡

KiprianovaI.JNeuroseRes,1999,56:21

第64頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五65神經(jīng)節(jié)苷酯(gangliosideGM1)GM1是神經(jīng)細(xì)胞的組成成分，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育和再生起著重要的作用。其作用機(jī)理與HIE的發(fā)病機(jī)理相吻合：（1）減輕腦水腫（2）抑制興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用（3）減少鈣內(nèi)流（4）改善線(xiàn)粒體呼吸，改善能量代謝（5）有抑制凋亡的作用幾年來(lái)國(guó)內(nèi)已用于新生兒中、重度HIE治療，治療劑量：一般為每日每次20mg靜脈滴注，10~14天為一療程

第65頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五66GM1

神經(jīng)細(xì)胞凋亡與HIBD的發(fā)病過(guò)程；與遲發(fā)性細(xì)胞死亡密切有關(guān)；腦缺血后邊緣區(qū)也以凋亡細(xì)胞為主,與梗死區(qū)的擴(kuò)大關(guān)系密切；GM1能減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡等已被大家所認(rèn)識(shí)。有關(guān)文獻(xiàn)：

HillIE,etal.BrainRes,1995,676:398-403.BeilharzEJ,etal.MolBrainRes,1995,29:1-14.LiY,etal.Stroke,1955,26:1525-1257.RyuBr,etal.JPhamacolExpTher,1999,290:811-816.

第66頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五67基因治療基因凋控能很大程度上決定凋亡發(fā)生和進(jìn)展，對(duì)調(diào)節(jié)基因進(jìn)行有效地控制可能會(huì)改變凋亡的病理進(jìn)程

Bcl-2和Bcl-XL為凋亡抑制基因

c-myc和P53為凋亡促進(jìn)基因第67頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五68基因治療

Parsadanian用過(guò)度表達(dá)的Bcl-XL對(duì)7日齡轉(zhuǎn)基因新生大鼠進(jìn)行缺血缺氧實(shí)驗(yàn)其結(jié)果與野生型鼠相比，發(fā)現(xiàn)在皮質(zhì)、海馬及紋狀體的凋亡細(xì)胞分別減少38.5%、39.0%和61.5%

ParsadanianAL,etal.JNeurose1998,18:1009.第68頁(yè)，共74頁(yè)，2023年，2月20日，星期五69神經(jīng)干細(xì)胞移植近年來(lái)神經(jīng)干細(xì)胞（neuralstemcells,NSCS）移植治療缺血缺氧性腦損傷的實(shí)驗(yàn)研究已見(jiàn)報(bào)道，特別在成年動(dòng)物神經(jīng)干細(xì)胞移植的研究已有較長(zhǎng)時(shí)間，并取得成績(jī)。KleinC等以“神經(jīng)干細(xì)胞，是祖代或萬(wàn)靈藥？為題評(píng)論和復(fù)習(xí)有關(guān)方面的內(nèi)容。

KleinC,FishellG.

Neuralstemcells: