替羅非班課件完整版

替羅非班在動脈粥樣硬化性腦血管疾病中的臨床應(yīng)用專家共識

抗血小板治療是血栓栓塞性疾病如急性冠脈綜合征(acutecoronarysyndrome，ACS)和缺血性卒中的基本治療策略。

機制血小板糖蛋白(glycoprotein，GP)IIb/IIIa受體是血小板聚集、血栓形成的最終共同通路，其拮抗劑可通過占據(jù)受體的結(jié)合位點，使之不能與黏附蛋白相結(jié)合，從而特異且快速地抑制血小板聚集。目前國內(nèi)應(yīng)用最主要的GPIIb/IIIa受體拮抗劑(GPIIb/IIIainhibitor，GPI)是替羅非班，其他GPI尚需進口。目前替羅非班已廣泛應(yīng)用于冠狀動脈硬化性心臟病及經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneouscoronaryinterventions，PCI)，國內(nèi)外均積累了豐富的臨床研究證據(jù)。替羅非班的藥理機制和藥代動力學(xué)

替羅非班屬于小分子非肽類絡(luò)氨酸衍生物，其對GPb/a受體的抑制作用屬于選擇性競爭抑制，呈劑量依賴性，并且與GPb/a受體的結(jié)合模式也是可逆的，可靈活應(yīng)用，安全性較高。替羅非班在靜脈注射后5min內(nèi)即可達到抑制血小板聚集的作用，達峰時間<30min，1h內(nèi)即可達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。腎功能不全的患者需調(diào)整劑量，肌酐清除率<30mL/min的患者，替羅非班的半衰期可延長3倍，此類患者出血風(fēng)險明顯增加，劑量應(yīng)減半。替羅非班的給藥途徑和劑量

替羅非班在動脈粥樣硬化性腦血管疾病治療中的推薦給藥途徑包括靜脈內(nèi)給藥和動脈內(nèi)給藥，應(yīng)根據(jù)患者具體的出血和缺血風(fēng)險負(fù)荷選擇劑量。治療急性缺血性卒中時，替羅非班推薦的給藥劑量和方式為:靜脈給藥或聯(lián)合導(dǎo)管內(nèi)給藥。靜脈內(nèi)給予負(fù)荷劑量0.4μg/(kg·min)持續(xù)30min(總劑量不超過1mg)，后靜脈泵入0.1μg/(kg·min)維持24h?！都毙匀毖宰渲醒軆?nèi)治療中國指南2018》推薦替羅非班在橋接治療或血管內(nèi)治療圍手術(shù)期使用的劑量為0.1~0.2μg/(kg·min)，持續(xù)泵入不超過24h(IIa級推薦，B級證據(jù))。替羅非班在動脈粥樣硬化性腦血管疾病中的應(yīng)用一、替羅非班單藥治療急性缺血性卒中患者二、替羅非班與靜脈溶栓聯(lián)合應(yīng)用于急性缺血性卒中三、替羅非班在腦血管疾病血管內(nèi)治療中的應(yīng)用

替羅非班單藥治療急性缺血性卒中患者

對于小動脈閉塞型的進展性卒中患者，使用替羅非班0.4μg/(kg·min)靜脈輸注30min，然后連續(xù)靜脈輸注0.1μg/(kg·min)維持至少24h是合理的(IIb級推薦，B級證據(jù))。替羅非班與靜脈溶栓聯(lián)合應(yīng)用于急性缺血性卒中

·對于發(fā)病時間處于溶栓時間窗內(nèi)的急性缺血性卒中患者，使用替羅非班作為靜脈溶栓的輔助治療是合理的。推薦的用法用量為在靜脈溶栓后2~12h期間以0.4μg/(kg·min)的速率輸注30min，然后以0.1μg/(kg·min)速率連續(xù)靜脈輸注24~72h，并根據(jù)肌酐清除率進行調(diào)整(IIa級推薦，C級證據(jù))。替羅非班在腦血管疾病血管內(nèi)治療中的應(yīng)用

急性大動脈閉塞血管內(nèi)治療圍術(shù)期非急性期大動脈閉塞血管內(nèi)治療術(shù)中的應(yīng)用替羅非班在顱內(nèi)動脈瘤血管內(nèi)治療中的應(yīng)用特殊情況下用藥

替羅非班在老年患者中的應(yīng)用對于>75歲的老年患者，因顱內(nèi)出血風(fēng)險明顯增加，不建議使用GPI(替羅非班)。

替羅非班在嚴(yán)重腎功能不全患者中的應(yīng)用

對嚴(yán)重腎功能不全[腎小球濾過率(glomerularfiltrationrate，GFR)<30mL/(min·1.73m2)]患者，GPI劑需減量。接受透析治療的患者，禁用GPI(表2)。替羅非班與抗凝藥物的聯(lián)用目前關(guān)于替羅非班與抗凝藥物在腦血管疾病中的聯(lián)合應(yīng)用研究較少，但在多項行PCI治療的ACS患者相關(guān)的臨床研究均表明低分子肝素與替羅非班聯(lián)合應(yīng)用是安全的，而對于比伐盧定，薈萃分析結(jié)果顯示比伐盧定與替羅非班聯(lián)用較單用比伐盧定增加了出血風(fēng)險。國內(nèi)有小樣本研究探討替羅非班聯(lián)合肝素/低分子肝素治療進展性卒中或TIA的有效性和安全性，結(jié)果表明替羅非班聯(lián)合肝素/低分子肝素治療急性進展性卒中和TIA是有效的，且不增加出血風(fēng)險。替羅非班應(yīng)用的不良反應(yīng)及處理原則

替羅非班使用前應(yīng)仔細(xì)評估患者的適應(yīng)證、禁忌證及是否存在需慎用的情況，同時必須密切觀察有無不良反應(yīng)的出現(xiàn)，及時對癥處理。不良反應(yīng)主要為出血和血小板減少，還可能有非出血性不良反應(yīng)包括惡心、發(fā)熱、頭痛、過敏等。臨床中需嚴(yán)密監(jiān)測血小板計數(shù)。

出血

替羅非班導(dǎo)致的多為輕微出血，嚴(yán)重出血（顱內(nèi)出血、腹膜后出血及心包積血等）極為罕見。對于微出血可不必停藥，應(yīng)密切觀察、進行積極的對癥處理和治療原發(fā)疾病，如發(fā)生消化道出血可使用質(zhì)子泵抑制劑。對于重度出血，建議立即停用替羅非班，并馬上對癥處理，如輸注血小板等。血小板減少

出血常常是血小板減少的唯一癥狀，證實出現(xiàn)血小板減少時建議首先停用替羅非班，然后根據(jù)患者有無出血并發(fā)癥而調(diào)整阿司匹林、氯吡格雷和肝素等的使用，如血小板計數(shù)<10×109/L或發(fā)生嚴(yán)重出血時需輸注血小板。對于嚴(yán)重血小板減少癥患者，停藥后血小板計數(shù)持續(xù)不恢復(fù)時可輸注免疫球蛋白。停藥后仍需每天