藥理學(xué)第十二章抗微生物藥物修改后詳解演示文稿

藥理學(xué)第十二章抗微生物藥物修改后詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有145頁\編輯于星期二（優(yōu)選）藥理學(xué)第十二章抗微生物藥物修改后現(xiàn)在是2頁\一共有145頁\編輯于星期二抗菌藥物分類(antibacterialagents)抗生素(antibiotics):由微生物在生長繁殖過程中為了生存競爭，產(chǎn)生抑制或殺滅其他微生物的化學(xué)物質(zhì)。如:青霉素G、紅霉素半合成抗生素(semisyntheticantibiotics)：以微生物生物合成為基礎(chǔ)，對其結(jié)構(gòu)改造獲得的新的化合物。如：氨芐西林、強力霉素化學(xué)合成抗菌藥(antibacterialdrug)：完全由人工合成，如：磺胺類藥物、喹諾酮類藥物現(xiàn)在是3頁\一共有145頁\編輯于星期二抗微生物藥概論“化療三角”：使用化療藥防止畜禽疾病的過程中，化療藥物、機體和病原體三者之間存在復(fù)雜的相互作用關(guān)系?，F(xiàn)在是4頁\一共有145頁\編輯于星期二抗微生物藥概論現(xiàn)在是5頁\一共有145頁\編輯于星期二抗微生物藥概論抗菌作用（Antibacterialaction）抗菌譜（Antibactericalspectrum）：抑制或殺滅微生物的范圍。窄譜(narrowspectrum)：抗菌譜窄，如青霉素、鏈霉素等。

廣譜(broadspectrum)：抗菌譜廣，如四環(huán)素類、氯霉素類?，F(xiàn)在是6頁\一共有145頁\編輯于星期二抗微生物藥概論抗菌活性:藥物抑制或殺滅微生物的能力。測定方法：體外：MIC－能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌的最低濃度

MBC－能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細菌的最低濃度體內(nèi)：化學(xué)實驗性治療現(xiàn)在是7頁\一共有145頁\編輯于星期二二倍稀釋法測定MIC肉湯對照細菌對照肉湯對照現(xiàn)在是8頁\一共有145頁\編輯于星期二MBC的測定現(xiàn)在是9頁\一共有145頁\編輯于星期二微量肉湯稀釋法現(xiàn)在是10頁\一共有145頁\編輯于星期二紙片擴散法現(xiàn)在是11頁\一共有145頁\編輯于星期二紙片擴散法結(jié)果現(xiàn)在是12頁\一共有145頁\編輯于星期二體內(nèi)治療試驗制備細菌肉湯細菌接種動物，制備感染模型分組：藥物治療組（高、中及低劑量組）陰性對照組（生理鹽水組）陽性對照組（療效好的藥物組）統(tǒng)計分析：使用生物學(xué)統(tǒng)計方法進行各實驗組結(jié)果的差異性分析

現(xiàn)在是13頁\一共有145頁\編輯于星期二抗微生物藥概論抑菌藥（bacteriostaticdrugs）：有抑制微生物的生長繁殖，無殺滅作用的藥物，如四環(huán)素、紅霉素等；殺菌藥(bactericidaldrugs):能殺滅微生物的藥物，如青霉素類、頭孢菌素類及氨基甙類和氟喹諾酮類等。藥物的抑菌與殺菌還和藥物的濃度及作用時間等因素有關(guān)?，F(xiàn)在是14頁\一共有145頁\編輯于星期二抗微生物藥概論抗菌藥后效應(yīng)（Postantibioticeffect，PAE）

當抗菌藥物與細菌接觸一短暫時間之后，即藥物濃度逐漸降低，低于最小抑菌濃度或藥物全部排除以后，仍然對細菌的生長繁殖繼續(xù)有抑制作用，這種現(xiàn)象稱之為抗菌藥后效應(yīng)。

PAE時間長短反應(yīng)了藥物對其靶位的親和力和占據(jù)程度的大小，并與藥物濃度及接觸時間長短有關(guān)?，F(xiàn)在是15頁\一共有145頁\編輯于星期二抗微生物藥概論化療指數(shù)（Chemotherapeuticindex）：是評價化療藥的安全度及治療價值的標準?；熤笖?shù)＝LD50/ED50，或LD5/ED95一般規(guī)律：化療指數(shù)越大，療效越高、毒性越低。例外：青霉素對動物幾無毒性，但極個別可發(fā)生過敏性休克。現(xiàn)在是16頁\一共有145頁\編輯于星期二抗微生物藥概論抗菌作用機制（Mechanismofantibacterialagents）現(xiàn)在是17頁\一共有145頁\編輯于星期二

抑制細菌細胞壁的合成

β－內(nèi)酰胺類與胞內(nèi)膜上的PBPs結(jié)合，從而抑制其活性，造成細胞壁肽聚糖（粘肽）的交叉連結(jié)受阻→細胞壁缺損→水分內(nèi)滲→細菌膨脹變形→細菌破裂、溶解?？咕饔脵C制（Mechanismofantibacterialagents）

現(xiàn)在是18頁\一共有145頁\編輯于星期二抗菌作用機制（Mechanismofantibacterialagents）影響胞漿膜通透性多肽類含有游離氨基與細胞膜內(nèi)磷酯結(jié)合→細胞膜通透性↑→細胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏→細菌死亡

制霉素、二性霉素B與真菌細胞膜麥角固醇結(jié)合→形成孔道→細胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏→真菌死亡

現(xiàn)在是19頁\一共有145頁\編輯于星期二抗菌作用機制70SrRNA50S：

23S、5SrRNA和34種蛋白質(zhì)30S：16SrRNA和21種蛋白質(zhì)現(xiàn)在是20頁\一共有145頁\編輯于星期二抗菌作用機制（Mechanismofantibacterialagents）現(xiàn)在是21頁\一共有145頁\編輯于星期二抗菌作用機制（Mechanismofantibacterialagents）抑制蛋白質(zhì)合成氨基甙類：〔1〕抑制了核糖體70S始動復(fù)合物的形成〔2〕與核糖體30S的P10蛋白結(jié)合→翻譯錯誤〔3〕阻止釋放因子與核糖體結(jié)合，抑制了肽鏈的釋放現(xiàn)在是22頁\一共有145頁\編輯于星期二抗菌作用機制（Mechanismofantibacterialagents）大環(huán)內(nèi)酯類：與敏感細菌核糖體的50S亞基結(jié)合，主要抑制了移位酶的活性，抑制肽酰基－tRNA由A位移向P位，阻礙肽鏈延長，發(fā)揮抑菌或殺菌作用四環(huán)素類：與敏感細菌核糖體30S亞基A位特異性結(jié)合，阻止氨基酰－tRNA在該位上的聯(lián)結(jié)，從而抑制了肽鏈的延長和蛋白質(zhì)的合成氯霉素類、林可胺類：與核糖體的50S亞基的A位結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，干擾新的氨基酸結(jié)合到新的肽鏈上，使肽鏈不能延長，抑制蛋白質(zhì)的合成現(xiàn)在是23頁\一共有145頁\編輯于星期二現(xiàn)在是24頁\一共有145頁\編輯于星期二抗菌作用機制（Mechanismofantibacterialagents）影響核酸代謝：利福平：抑制依賴于DNA的RNA多聚酶，從而抑制的mRNA合成氟喹諾酮類：抑制DNA回旋酶→抑制DNA復(fù)制現(xiàn)在是25頁\一共有145頁\編輯于星期二抗菌作用機制（Mechanismofantibacterialagents）抗葉酸代謝：磺胺類抑制二氫葉酸合成酶，TMP（甲氧芐啶）抑制二氫葉酸還原酶，從而抑制DNA、RNA的合成現(xiàn)在是26頁\一共有145頁\編輯于星期二抗菌作用機制現(xiàn)在是27頁\一共有145頁\編輯于星期二抗微生物藥概論耐藥性（Resistence）：細菌對藥物敏感度降低或消失，導(dǎo)致該藥的療效降低或消失。金黃色葡萄球菌對青霉素的耐藥性高達90％；大腸桿菌對氟喹諾酮類耐藥率超過70％多重耐藥性（multidrugresistance,MDR）:細菌同時對多種作用機制不同藥物具有耐藥性交叉耐藥性（crossresistance）：細菌對某種藥物產(chǎn)生耐藥后對其他作用機制相似的藥物也耐藥。部分交叉耐藥及完全交叉耐藥

現(xiàn)在是28頁\一共有145頁\編輯于星期二耐藥機制（Resistantmechanism）產(chǎn)生滅活酶改變靶位結(jié)構(gòu)降低藥物在菌體內(nèi)的聚集增加代謝拮抗物現(xiàn)在是29頁\一共有145頁\編輯于星期二產(chǎn)生滅活酶

（1）水解酶：

β-內(nèi)酰胺酶水解青霉素或頭孢菌素的β－內(nèi)酰胺環(huán)；（2）鈍化酶：在乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶或腺苷化酶作用下，催化某些基團（乙?；?、磷酸基或腺苷）結(jié)合到抗生素的OH、NH2上

，使之失去抗菌活性，如G－桿菌對氨基甙類耐藥?，F(xiàn)在是30頁\一共有145頁\編輯于星期二改變靶位結(jié)構(gòu)

〔1〕藥物與靶位親和力↓：如β－內(nèi)酰胺類與PBPS結(jié)合↓〔2〕靶位結(jié)構(gòu)改變

現(xiàn)在是31頁\一共有145頁\編輯于星期二降低藥物在菌體內(nèi)的聚集降低外膜通透性

細菌細胞膜存在特異通道與非特異通道，當通道的通透性↓→耐藥（1）細菌孔道蛋白質(zhì)組成、數(shù)目及功能改變：如G－桿菌對氨基甙類耐藥（2）產(chǎn)生新的蛋白質(zhì)堵塞孔道：如細菌對四環(huán)素耐藥現(xiàn)在是32頁\一共有145頁\編輯于星期二降低藥物在菌體內(nèi)的聚集通過主動泵出系統(tǒng)清除藥物大腸桿菌、金葡菌、表葡菌、銅綠假單孢菌、空腸彎曲菌等可產(chǎn)生膜泵，將四環(huán)素、氟喹諾酮類、氯霉素、β-內(nèi)酰胺類等主動泵出膜外而產(chǎn)生耐藥現(xiàn)在是33頁\一共有145頁\編輯于星期二降低藥物在菌體內(nèi)的聚集細菌生物被膜（biofilm）的形成使抗菌藥物無法進入胞內(nèi)被膜（biofilm）：細菌自身產(chǎn)生的外部多糖基質(zhì)、纖維蛋白、脂蛋白等包裹菌細胞的結(jié)構(gòu)。是細菌具有保護性生長模式。現(xiàn)在是34頁\一共有145頁\編輯于星期二增加代謝拮抗物對磺胺類耐藥的細菌產(chǎn)生大量的PABA

現(xiàn)在是35頁\一共有145頁\編輯于星期二耐藥機制（Resistantmechanism）現(xiàn)在是36頁\一共有145頁\編輯于星期二細菌耐藥性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)固有耐藥性（intrinsicresistance）：是由細菌染色體基因決定，代代相傳的耐藥性。如腸桿菌對青霉素的耐藥，銅綠假單胞菌對氨芐西林的天然耐藥獲得性耐藥性（acquiredresistance）：是指在接觸抗菌藥物后，細菌改變代謝途徑，使自身對藥物具有不被殺滅的抵抗力。獲得性耐藥性可由染色體基因突變介導(dǎo)，也可由質(zhì)粒、噬菌體或其他遺傳片段所攜帶的外來DNA片段

現(xiàn)在是37頁\一共有145頁\編輯于星期二固有耐藥的遺傳機制染色體帶有編碼耐藥性的基因，種屬特異性決定如青霉素酶基因、氨基糖甙類乙酰轉(zhuǎn)移酶基因等某些細菌特有的細胞壁有效屏障某些細菌外膜上的孔蛋白通透性極低現(xiàn)在是38頁\一共有145頁\編輯于星期二獲得性耐藥的遺傳機制1.染色體基因突變：產(chǎn)生對單種藥物的耐藥性，突變是自發(fā)的、隨機的，一般自發(fā)突變率為10-10～10-72.耐藥基因轉(zhuǎn)移：耐藥基因在細菌間擴散

供體菌受體菌耐藥基因現(xiàn)在是39頁\一共有145頁\編輯于星期二耐藥基因可移動元件質(zhì)粒轉(zhuǎn)座子整合子其他現(xiàn)在是40頁\一共有145頁\編輯于星期二耐藥質(zhì)粒的結(jié)構(gòu)R質(zhì)粒分為：非結(jié)合性質(zhì)粒:通過轉(zhuǎn)化或噬菌體轉(zhuǎn)導(dǎo)方式進入受體菌。結(jié)合性質(zhì)粒：由耐藥傳遞因子（RTF）和耐藥決定因子（r決定因子）組成。RTF實質(zhì)是F因子，編碼性纖毛和結(jié)合轉(zhuǎn)移因子；r因子可表達耐藥性的基因?，F(xiàn)在是41頁\一共有145頁\編輯于星期二轉(zhuǎn)座子結(jié)構(gòu)示意圖現(xiàn)在是42頁\一共有145頁\編輯于星期二整合子—基因盒系統(tǒng)（integron-genecassettessystem）整合子（integron，In）

具有位點特異性重組功能的一種基因片段，能識別并捕獲移動性基因盒，基因盒常攜帶耐藥基因，可存在于質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子或染色體上現(xiàn)在是43頁\一共有145頁\編輯于星期二整合子-基因盒結(jié)構(gòu)圖現(xiàn)在是44頁\一共有145頁\編輯于星期二基因盒被整合子捕獲現(xiàn)在是45頁\一共有145頁\編輯于星期二垂直傳遞(verticalpass)水平轉(zhuǎn)移：

轉(zhuǎn)化(transformation)：

轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction)：

結(jié)合(conjugation)：易位（Translation）：

細菌耐藥性轉(zhuǎn)移的方式（WaysofResistanceTransforming）

現(xiàn)在是46頁\一共有145頁\編輯于星期二細菌耐藥性轉(zhuǎn)移的方式（WaysofResistanceTransforming）結(jié)合(conjugation)：僅出現(xiàn)在G-菌，尤其腸道細菌間的轉(zhuǎn)化，通過性纖毛傳遞耐藥基因；轉(zhuǎn)化(transformation)：耐藥菌溶解釋出DNA，進入敏感菌，耐藥DNA與敏感菌DNA重組實現(xiàn)耐藥性的傳播；轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction)：噬菌體進入耐藥菌內(nèi)，與耐藥DNA結(jié)合，細菌破裂釋出噬菌體，帶有耐藥基因的噬菌體進入敏感菌，耐藥基因與敏感菌DNA整合而實現(xiàn)耐藥性的傳遞。轉(zhuǎn)座（Translation）：耐藥基因可從質(zhì)粒到質(zhì)粒、或質(zhì)粒到染色體?，F(xiàn)在是47頁\一共有145頁\編輯于星期二耐藥基因的轉(zhuǎn)移機制現(xiàn)在是48頁\一共有145頁\編輯于星期二第一節(jié)抗生素（Antibiotics）抗生素（Antibiotics）：細菌、真菌和放線菌等微生物的代謝產(chǎn)物，能殺滅或抑制病原微生物?？股刂饕獜奈⑸锏呐囵B(yǎng)液中提取?？股匦r：青霉素鈉：1mg=1667IU

青霉素鉀：1mg=1559IU多粘菌素：1mg=10000IU制霉素：1mg=3700IU其它抗生素：1mg=1000IU現(xiàn)在是49頁\一共有145頁\編輯于星期二抗生素分類β-內(nèi)酰胺類：青霉素類、頭孢菌素類及非典型β-內(nèi)酰胺類；氨基糖甙類：鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素；四環(huán)素類：土霉素、四環(huán)素、強力霉素；大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、泰樂菌素、替米考星；氯霉素類：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考；林可霉素類：林可霉素、克林霉素；多肽類：桿菌肽、粘菌素；多烯類：制霉菌素、兩性霉素；含磷多糖類：黃霉素、喹北霉素?，F(xiàn)在是50頁\一共有145頁\編輯于星期二抗生素分類現(xiàn)在是51頁\一共有145頁\編輯于星期二β-內(nèi)酰胺類（β-

Lactamantibiotics）β-內(nèi)酰胺類（β-

Lactamantibiotics）：

化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素。包括青霉素類和頭孢類。青霉素類（Penicillins）酰胺酶作用點青霉素酶（β-內(nèi)酰胺酶）作用點6-氨基青酶烷酸現(xiàn)在是52頁\一共有145頁\編輯于星期二β-內(nèi)酰胺類（β-

Lactamantibiotics）G+細胞壁主要由粘肽組成（40－50％）。G-細胞壁含粘肽很少（∠10％），主要由脂多糖蛋白組成?，F(xiàn)在是53頁\一共有145頁\編輯于星期二膜磷壁酸膜磷壁酸壁磷壁酸G+細胞壁β內(nèi)酰胺類作用點現(xiàn)在是54頁\一共有145頁\編輯于星期二外膜有親脂和親水性，構(gòu)成一個限制抗菌藥進入的屏障G-細胞壁外膜氨基糖苷類進入通道現(xiàn)在是55頁\一共有145頁\編輯于星期二青霉素類與丙A-丙A結(jié)構(gòu)相似，轉(zhuǎn)肽E與青霉素結(jié)合，使肽-多糖不能交聯(lián)?，F(xiàn)在是56頁\一共有145頁\編輯于星期二粘肽三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)青霉素結(jié)蛋白PBPS）細胞壁-內(nèi)酰胺類抗生素作用機制-內(nèi)酰胺類抗生素與PBPS結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶，抑制粘肽交叉連結(jié)，細胞壁缺損，由于滲透壓作用，導(dǎo)致細菌破裂死亡；激活自溶酶活性?，F(xiàn)在是57頁\一共有145頁\編輯于星期二β-內(nèi)酰胺類（β-

Lactamantibiotics）耐藥機理細菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶,水解β-內(nèi)酰胺環(huán)而使青霉素滅活靶位變化:青霉素結(jié)合蛋白(PBPS)對β-內(nèi)酰胺類結(jié)合減少或產(chǎn)生新的PBPS,可使青霉素活性喪失藥物進入細菌體內(nèi)減少增強藥物的外排缺乏自溶酶現(xiàn)在是58頁\一共有145頁\編輯于星期二β-內(nèi)酰胺類分類青霉素類（青霉烷類）頭孢菌素類其他β-內(nèi)酰胺類：碳青霉素烯類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類、青霉烯類、頭霉素類（頭孢烯類）及氧頭孢烯類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑：棒酸、舒巴坦、三唑巴坦現(xiàn)在是59頁\一共有145頁\編輯于星期二青霉素類（Pencillins）分類窄譜青霉素：青霉素G、青霉素V耐酶青霉素類：甲氧西林、氯唑西林廣譜青霉素類：氨芐西林、阿莫西林抗銅綠假單孢菌廣譜青霉素類：羧芐西林、哌拉西林抗革蘭氏陰性菌青霉素類：美西林、替莫西林現(xiàn)在是60頁\一共有145頁\編輯于星期二青霉素類（Pencillins）【來源及化學(xué)】來源：天然青霉素從青霉菌培養(yǎng)液中提取，有X、F、G和K等多個品種，其中以青霉素G的收率最高，而且性質(zhì)較穩(wěn)定；化學(xué)：主核的化學(xué)結(jié)構(gòu)6-APA。

青霉素鈉(鉀)（Penicillin）現(xiàn)在是61頁\一共有145頁\編輯于星期二青霉素鈉(鉀)（Penicillin）【藥動學(xué)】易被胃酸和消化酶破壞，通常采用注射給藥；分布廣泛，而房水及腦脊液中含量低。但炎癥時藥物較易進入，可達有效治療濃度。以原形經(jīng)近曲小管主動分泌，與丙磺舒合用可使青霉素作用時間延長?！緞┬汀慷绦е苿洪L效制劑：普魯卡因青霉素（雙效西林）和芐星青霉素（長效西林）。

現(xiàn)在是62頁\一共有145頁\編輯于星期二青霉素鈉(鉀)（Penicillin）【功能與主治】

抗生素類藥對繁殖期細菌效果好，而對靜止期細菌無效。主要用于革蘭氏陽性菌如鏈球菌、敏感金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、豬丹毒桿菌感染，也用于放線菌及鉤端螺旋體等的感染

臨床主要用于治療各種敏感病原體所致的豬丹毒、炭疽、氣腫疽、惡性水腫、放線菌病、壞死桿菌病、鉤端螺旋體病、乳腺炎、子宮炎、肺炎、支氣管炎、腦膜炎、腹膜炎、敗血癥等現(xiàn)在是63頁\一共有145頁\編輯于星期二青霉素鈉(鉀)（Penicillin）【不良反應(yīng)】

青霉素類的毒性很低，但較易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，若發(fā)生過敏反應(yīng)應(yīng)立即皮下或肌內(nèi)注射0.1%腎上腺素0.5ml～5ml，同時使用糖皮質(zhì)激素等【用法與用量】肌肉注射一次量每1kg體重馬、牛1萬—2萬單位駒、犢、羊、豬2萬—3萬單位犬、貓3萬—4萬單位禽5萬單位一日2—3次連用2—3日。

臨用前，加滅菌注射用水適量使溶解現(xiàn)在是64頁\一共有145頁\編輯于星期二青霉素鈉(鉀)（Penicillin）【注意事項】

青霉素與丙磺舒合用可提高血濃度約1倍，t1/2亦相應(yīng)延長青霉素不能與四環(huán)素類、磺胺類合并用藥。因青霉素屬細菌繁殖期殺菌劑；而四環(huán)素類及磺胺類為抑菌劑，能抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，使細菌處于靜止狀態(tài)，而青霉素對靜止期細菌作用弱，故兩者合用藥效明顯降低

現(xiàn)在是65頁\一共有145頁\編輯于星期二耐酶青霉素

常用藥：苯唑西林（新青Ⅱ，oxacillin）、氯唑西林（cloxacillin）、雙氯西林（dicloxacillin）與氟氯西林（flucloxacillin）；藥理特點既耐酸，又耐酶抗菌譜與青霉素G相似，但抗菌活性不及青霉素G應(yīng)用

主要用于耐青霉素G的金葡球菌感染以及慢性感染其中以雙氯西林和氟氯西林作用較強不良反應(yīng)：少（胃腸道反應(yīng)、交叉過敏）現(xiàn)在是66頁\一共有145頁\編輯于星期二廣譜青霉素常用藥：氨芐西林、羥氨芐西林藥理特點

耐酸，但不耐酶對G+和G-細菌均有效，但對G+菌的作用不及青霉素G

對銅綠假單孢菌無效現(xiàn)在是67頁\一共有145頁\編輯于星期二頭孢菌素（Cephalosporins）

天然頭孢菌素因毒性大而抗菌作用弱，未用于臨床，水解天然頭孢菌素得其主核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），再用化學(xué)合成方法在3位和7位接上不同的側(cè)鏈，可得到許多半合成的頭孢菌素，自1981年以來，頭孢菌素類的發(fā)展非?？?，引入臨床和正在臨床研究的新品種最多，現(xiàn)在常依據(jù)合成時間的早晚及抗菌特點以“代”分類現(xiàn)在是68頁\一共有145頁\編輯于星期二頭孢菌素（Cephalosporins）藥理作用菌譜廣（G+菌、G－菌均有效）殺菌力強對β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定（不易形成耐藥性）過敏反應(yīng)少分類第一代：頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢唑啉第二代：頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢西丁第三代：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶第四代：頭孢吡羅、頭孢吡肟、頭孢克定現(xiàn)在是69頁\一共有145頁\編輯于星期二

頭孢菌素各代藥物的特點種類第一代第二代第三代第四代抗菌譜G+

＋G-G+

＋G-＋厭氧菌G+

＋G-＋厭氧菌＋銅綠假單孢菌同第三代抗菌活性對G+強對G–弱對G+

＜1代對G–

＞1代對G+

＜2代對G–

＞2代對G+

、G–

強對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較穩(wěn)定穩(wěn)定高穩(wěn)定性穩(wěn)定性最高腎毒性毒性較大較小基本無毒性無毒性血腦屏障不透過不透過可透過可透過現(xiàn)在是70頁\一共有145頁\編輯于星期二頭孢菌素（Cephalosporins）應(yīng)用主要治療耐藥金葡萄菌及某些革蘭氏陰性桿菌如大腸桿菌、沙門氏菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、肺炎球菌、巴氏桿菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎和預(yù)防術(shù)后敗血癥等不良反應(yīng):過敏反應(yīng)的發(fā)生率較低現(xiàn)在是71頁\一共有145頁\編輯于星期二β－內(nèi)酰胺類藥物的合并應(yīng)用耐酶青霉素＋廣譜青霉素阿莫西林+氟氯西林,氨芐西林與氯唑西林按1∶1廣譜青霉素＋β－內(nèi)酰胺酶抑制劑β－內(nèi)酰胺酶抑制劑：克拉維酸<舒巴坦<他唑巴坦本身無明顯抗菌作用，但能抑制β－內(nèi)酰胺酶，與β－內(nèi)酰胺類合用可增強后者的療效

現(xiàn)在是72頁\一共有145頁\編輯于星期二

氨基糖苷類抗生素從放線菌培養(yǎng)液中提取的，是由氨基糖分子與非糖部分的苷元結(jié)合成苷，故叫氨基糖苷鏈霉素、卡那霉素、新霉素慶大霉素、大觀霉素、妥布霉素、安普霉素阿米卡星、西索米星、奈替米星、異帕卡星、阿貝卡星潮霉素B、越霉素A

氨基糖苷類抗生素

（Aminoglycosideantibiotics）現(xiàn)在是73頁\一共有145頁\編輯于星期二

氨基糖苷類抗生素

（Aminoglycosideantibiotics）藥物共性均為有機堿，與酸成鹽，溶于水，堿性中作用強口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒肌注易吸收，以原型從尿道排除，適合泌尿道感染廣譜，對需氧G-作用強，對厭氧菌無效，對G+作用弱，對金黃色葡萄球菌敏感損害第8對腦神經(jīng)，腎臟毒和對神經(jīng)肌肉的阻斷作用現(xiàn)在是74頁\一共有145頁\編輯于星期二氨基糖苷類抗生素作用機理

抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止）

——靜止期殺菌藥

1.起始階段：抑制70S亞基始動復(fù)合物的形成

2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A位歪曲，mRNA錯譯，阻止移位

3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止70S亞基的解離現(xiàn)在是75頁\一共有145頁\編輯于星期二耐藥機制產(chǎn)生鈍化酶

如磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶細胞膜通透性下降

如綠膿桿菌對鏈霉素的耐藥修飾靶蛋白（P10蛋白）

如結(jié)核桿菌對鏈霉素的耐藥現(xiàn)在是76頁\一共有145頁\編輯于星期二鏈霉素（Streptomycin）藥理作用主要用于革蘭氏陰性菌如布氏桿菌、巴氏桿菌、志賀氏痢疾桿菌、沙門氏桿菌、大腸桿菌等的感染，亦用于結(jié)核菌感染應(yīng)用臨床主要用于治療各種敏感菌引起的急性感染，如家畜呼吸道感染（肺炎、咽喉炎、支氣管炎），尿路感染、巴氏桿菌病、牛流產(chǎn)、放線菌病、鉤端螺旋體病、細菌性胃腸炎、乳腺炎、細菌性腸炎等，也用于控制乳牛結(jié)核病的急性暴發(fā)?，F(xiàn)在是77頁\一共有145頁\編輯于星期二鏈霉素（Streptomycin）用法與用量：肌肉注射

一次量

每1kg體重

馬、牛、羊、豬10—15mg；家禽50一200mg；雛雞2.5一5mg；一日2次

連用2—3日。不良反應(yīng)：

長期大量用藥，可損傷第八對腦神經(jīng)，造成前庭功能和聽覺損害。出現(xiàn)行走不穩(wěn)、共濟失調(diào)和耳聾等癥狀。出現(xiàn)呼吸抑制、肢體癱瘓和骨骼肌松等癥狀?？捎渺o注10%葡萄糖酸鈣等搶救。

注意事項：

用于治療時，如經(jīng)3一4天未見病情好轉(zhuǎn)，應(yīng)改用其它藥物，以免細菌耐藥后延誤治療。

停藥期：宰前28天前停藥現(xiàn)在是78頁\一共有145頁\編輯于星期二慶大霉素（Gentamycin）作用與應(yīng)用

本品抗菌譜廣，抗菌活性較鏈霉素強。對革蘭氏陰性菌和陽性菌均有作用。特別對綠膿桿菌及耐藥金葡萄的作用最強

臨床上主要用于耐藥金葡萄菌、綠膿桿菌、變形桿菌和大腸桿菌等所引起的各種呼吸道、腸道、泌尿道感染和敗血癥等；內(nèi)服還可以用于治療腸炎和細菌性腹瀉

不良反應(yīng)與鏈霉素相似。影響第八對腦神經(jīng)。對腎臟有損害作用。若按治療量給藥是非常安全的現(xiàn)在是79頁\一共有145頁\編輯于星期二卡那霉素（Kanamycin）

抗菌譜與鏈霉素相似，但抗菌活性稍強。對多數(shù)革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌和巴氏桿菌等有效。與鏈霉素或慶大霉素有單向的交叉耐藥性。

應(yīng)用主要用于治療多數(shù)革蘭氏陰性桿菌和部分耐青霉素金葡萄所引起的感染。此外可用于治療豬喘氣病、豬萎縮性鼻炎和雞慢性呼吸道病等。對腎、聽神經(jīng)有毒性，也有阻滯神經(jīng)肌肉接頭作用，常用量不易發(fā)生中毒?，F(xiàn)在是80頁\一共有145頁\編輯于星期二新霉素（Neomycin）

抗菌譜與卡那霉素相似。主要用于治療畜禽的腸道感染；子宮或乳管內(nèi)注入，治療奶牛、母豬的子宮內(nèi)膜炎和乳腺炎；局部外用（0.5%的溶液或軟膏），治療皮膚、黏膜化膿性感染。復(fù)方：硫酸新霉素+甲溴東莨菪堿溶液

現(xiàn)在是81頁\一共有145頁\編輯于星期二

安普霉素（阿普拉霉素，apramycin）

[作用]

對革蘭氏陰性菌、陽性菌、密螺旋體、支原體等有較好抗菌作用[應(yīng)用]

主要用于幼齡畜禽的大腸桿菌、沙門氏菌感染及其他敏感菌感染現(xiàn)在是82頁\一共有145頁\編輯于星期二其他氨基糖苷類藥妥布霉素（Tobramycin）對綠膿桿菌的作用較慶大強，且無交叉耐藥；主要用于綠膿桿菌的嚴重感染奈替米星（Netilmicin）對G+球菌的作用強于其他氨基糖苷類，不易產(chǎn)生耐藥性，與其他藥物無交叉耐藥，耳毒性、腎毒性最小大觀霉素（Spectinomycin）對革蘭氏陰性菌有較強作用，對陽性菌作用較弱。與林可霉素聯(lián)合用于仔豬腹瀉、豬和雞支原體感染現(xiàn)在是83頁\一共有145頁\編輯于星期二四環(huán)素類（Tetracyclines）四環(huán)素類（Tetracyclines）：為一類具有共同多環(huán)并四苯羧基酰胺母核的衍生物分類天然：四環(huán)素（tetracycline）、土霉素（terramycin）、金霉素（aureomycin）、去甲金霉素（demeclocycline）半合成：多西環(huán)素（doxycycline，強力霉素）、米諾環(huán)素（minocycline，二甲胺四環(huán)素）、美他環(huán)素（metacycline，甲烯土霉素）現(xiàn)在是84頁\一共有145頁\編輯于星期二四環(huán)素類藥理作用抗菌譜（廣譜快效抑菌藥）G+菌：鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破傷風、產(chǎn)氣桿菌

G-菌：腦膜炎球、大腸桿、痢疾桿、肺炎桿、流感桿、布氏桿菌四體：支、衣、立克次體、螺旋體某些原蟲：阿米巴無效：綠膿、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒現(xiàn)在是85頁\一共有145頁\編輯于星期二四環(huán)素類抗菌機制抑制蛋白質(zhì)合成：30s亞基抑制藥，抑制始動復(fù)合物形成，阻止aa-tRNA進入A位

細胞膜通透性增加

現(xiàn)在是86頁\一共有145頁\編輯于星期二四環(huán)素類耐藥性

細菌對四環(huán)素類耐藥在體外發(fā)展很慢，藥物之間存在交叉耐藥。大腸桿菌和其他腸桿菌科的耐藥性主要通過耐藥質(zhì)粒介導(dǎo)，使敏感菌轉(zhuǎn)化成耐藥菌，帶耐藥質(zhì)粒的細菌細胞膜對四環(huán)素類攝入減少或泵出增加。現(xiàn)在是87頁\一共有145頁\編輯于星期二四環(huán)素類各類藥

土霉素（Oxytetracycline）【藥動學(xué)】

內(nèi)服吸收均不規(guī)則、不完全，主要在小腸的上段被吸收。反芻獸不宜內(nèi)服給藥吸收后在體內(nèi)分布廣泛，易滲入胸、腹腔和乳汁，亦能通過胎盤屏障進入胎兒循環(huán)體內(nèi)儲存于膽、脾，尤其易沉積于骨骼和牙齒。主要由腎臟排泄，在膽汁和尿中濃度高，有利于膽道及泌尿道感染的治療現(xiàn)在是88頁\一共有145頁\編輯于星期二土霉素（Oxytetracycline）【抗菌作用與應(yīng)用】

為廣譜抗生素。除對革蘭氏陽性菌和陰性菌有作用外，對立克次體、衣原體、霉形體、螺旋體、放線菌和某些原蟲亦有抑制作用

主要用于治療敏感菌。如豬肺疫、禽霍亂、犢牛、仔豬和禽的白痢、布氏桿菌病等。此外對防治畜禽霉形體病、放線菌病、球蟲病、鉤端螺旋體病等也有一定療效不良反應(yīng)：成年草食動物內(nèi)服后，易引起腸道菌群紊亂，消化機能失調(diào)，造成腸炎和腹瀉。肝臟毒性：長期應(yīng)用可導(dǎo)致肝臟脂肪變性，甚至壞死現(xiàn)在是89頁\一共有145頁\編輯于星期二

四環(huán)素

由鏈霉菌所得。作用、應(yīng)用與土霉素相似。但對革蘭氏陰性桿菌的作用較好，對革蘭氏陽性球菌，如葡萄球菌的效力則不如金霉素。

多西環(huán)素（強力霉素）

抗菌譜同四環(huán)素，作用強度比四強2－10，臨床上用于治療畜禽的霉形體病、大腸桿菌病、沙門氏菌病、巴氏桿菌病和鸚鵡熱病等。金霉素作用、應(yīng)用與上同?，F(xiàn)在是90頁\一共有145頁\編輯于星期二氯霉素類抗生素（chloramphenicol）氯霉素（Chloramphenicol）【藥動學(xué)】

內(nèi)服吸收良好，約2h達血藥峰濃度，有效血藥濃度(5ug/ml)可持續(xù)6—10h。在反芻動物的胃腸道內(nèi)易受微生物破壞，藥物濃度不能達到有效。肌注吸收較慢，主要在局部滯留。但琥珀酸氯霉素水溶性好，肌注吸收迅速，消除也快。易透入血腦屏障及胎盤屏障。主要在肝中代謝，大部分與葡萄糖醛酸結(jié)合，小部分降解為芳香胺而失活，約10%以原形從尿中排出?，F(xiàn)在是91頁\一共有145頁\編輯于星期二氯霉素作用機理與耐藥機理

與核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑肽?；D(zhuǎn)移酶，使P位肽鏈不能移向A位，阻止肽鏈延伸作用位點與紅霉素、克林霉素的作用位點相近，可能產(chǎn)生競爭拮抗作用細菌對本品可產(chǎn)生耐藥性，但發(fā)生較緩慢，耐藥菌以大腸桿菌為多。耐藥菌能釋放乙酰轉(zhuǎn)移酶，使氯霉素乙酰化而失效

現(xiàn)在是92頁\一共有145頁\編輯于星期二氯霉素（Chloramphenicol）【抗菌作用】屬于廣譜抑菌性抗生素。對革蘭氏陽性菌和陰性菌都有作用，但對陰性菌的作用較陽性菌強。特別是對沙門氏菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、流感桿菌作用最強其次為大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、變形桿菌、布魯氏菌、巴氏桿菌、克雷伯桿菌對部分衣原體、立克次氏體和某些原蟲也有一定抑制作用但對綠膿桿菌、真菌及病毒無效

現(xiàn)在是93頁\一共有145頁\編輯于星期二氯霉素（Chloramphenicol）

應(yīng)用

本品主要用于腸道感染，特別是沙門氏菌感染如仔豬副傷寒、幼駒副傷寒、禽副傷寒、雛雞白痢，仔豬黃痢、白痢、幼駒大腸桿菌病等。同時，亦可用于子宮炎、乳腺炎、傳染性角膜炎等局部感染。不良反應(yīng)

氯霉素可抑制骨髓造血機能，引起血小板減少、粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血和溶血性貧血等；成年反芻獸內(nèi)服也可能產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)和四環(huán)素類相似的二重感染?，F(xiàn)在是94頁\一共有145頁\編輯于星期二氟苯尼考、氟甲砜霉素（Forfenicol）

作用與應(yīng)用

屬動物專用的廣譜抗生素。大多數(shù)藥物（50—60%）以原形從尿中排出。抗菌譜與氯霉素相似，但抗菌活性優(yōu)于氯霉素和甲砜霉素

主要用于魚類、牛、豬、雞的細菌性疾病，如牛的呼吸道感染、乳腺炎，豬的胸膜肺炎、黃痢、白痢；雞的大腸桿菌病、巴氏桿菌病不引起骨髓抑制或再生障礙性貧血，但對胚胎有一定毒性，妊娠動物禁用現(xiàn)在是95頁\一共有145頁\編輯于星期二大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（MacrolidesAntibiotics）

具有12~16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)及配糖體組成的抗生素。

具有12~16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)及配糖體組成的抗生素。

現(xiàn)在是96頁\一共有145頁\編輯于星期二作用機理與50S亞基結(jié)合，抑制了移位酶的活性，導(dǎo)致蛋白質(zhì)的合成受阻現(xiàn)在是97頁\一共有145頁\編輯于星期二耐藥機制

改變靶位結(jié)構(gòu)：23SrRNA腺嘌呤甲基化降低胞膜的通透性：藥物滲入菌體內(nèi)減少細菌通過主動泵出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外產(chǎn)生滅活酶，如：酯酶、磷酸化酶

現(xiàn)在是98頁\一共有145頁\編輯于星期二紅霉素（Erythromycin）【藥動學(xué)】

紅霉素堿內(nèi)服易被胃酸破壞，常采用耐酸制劑如紅霉素腸溶片或經(jīng)霉素琥珀酸乙酯。腦膜炎時腦脊液中可達較高濃度。肌注后吸收迅速?！咀饔谩?/p>

與青霉素相似，對革蘭氏陽性菌如金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌、豬丹毒桿菌、梭狀芽胞桿菌、炭疽桿菌、棒狀桿菌等有較強的抗菌作用現(xiàn)在是99頁\一共有145頁\編輯于星期二紅霉素（Erythromycin）【作用】對某些革蘭氏陰性菌如巴氏桿菌、布魯氏菌的作用較弱，對大腸桿菌、克雷伯氏菌、沙門氏菌等腸桿菌屬無作用。此外，對某些霉形體、立克次體和螺旋體亦有效；對青霉素耐藥的金葡萄亦敏感?！緫?yīng)用】

主要用于對青霉素耐藥的金葡萄所致的輕中度感染和對青霉素過敏的病例。不良反應(yīng)

毒性低，但肌注刺激性強?，F(xiàn)在是100頁\一共有145頁\編輯于星期二泰樂菌素（Tylosin）抗菌譜：本品為畜禽專用抗生素。對革蘭氏陽性菌、霉形體、螺旋體等均有抑制作用；對大多數(shù)革蘭氏陰性菌作用較差。對革蘭氏陽性菌的作用較紅霉素弱，而對霉形體的作用較強。應(yīng)用：主要用于防治雞、火雞、豬和其他動物的霉形體感染；豬的密螺旋體性痢疾、弧菌性痢疾、羊胸膜性肺炎。不良反應(yīng)：本品毒性小，肌注局部刺激，但不能與聚醚類抗生素合用，否則導(dǎo)致后者的毒性增強?，F(xiàn)在是101頁\一共有145頁\編輯于星期二替米考星（Tilmicosin）藥理作用：廣譜抗菌作用，對G+菌、某些G-菌、支原體、螺旋體等有抑制作用；對胸膜肺炎放線菌、巴氏桿菌及支原體有很強的抗菌活性。應(yīng)用：敏感菌引起的肺炎、禽支原體及動物乳房炎。禁忌：禁止靜注，可致死動物?，F(xiàn)在是102頁\一共有145頁\編輯于星期二

泰拉菌素

作用本品為畜禽專用抗生素。對G+、G－菌有效，尤其對引起豬、牛呼吸系統(tǒng)疾病病原菌敏感，如溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、睡眠嗜血桿菌、支原體、胸膜肺炎放線桿菌、支氣管敗血波氏桿菌和副豬嗜血桿菌等。對引起牛傳染性角膜結(jié)膜炎的牛莫拉菌，也具有很好抗菌活性應(yīng)用

主要用于敏感菌引起呼吸系統(tǒng)疾病。皮下注射本品有局部刺激性；不能和其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素或林可霉素同時使用

現(xiàn)在是103頁\一共有145頁\編輯于星期二林可胺類抗生素林可霉素、潔霉素（lincomycin）克林霉素、氯潔霉素（clindamycin）

抗菌作用

抗菌譜：較窄作用強：G+球菌、厭氧菌敏感：G+桿菌無效：G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌

抗菌機理：與紅霉素作用相同，與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白質(zhì)的合成。注意：林可霉素+紅霉素會產(chǎn)生拮抗作用。

主要用于敏感的G+菌，尤其金葡菌、鏈球菌、厭氧菌的感染；支原體病。常與大觀霉素合用。主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)現(xiàn)在是104頁\一共有145頁\編輯于星期二多肽類抗生素

主要：有多粘菌素B（polymyxinB）、多粘菌素E（polymyxinE）、桿菌肽（Bacitracin）黏桿菌素、多黏菌素E、抗敵素

多粘菌素B、多粘菌素E作用與應(yīng)用對G-桿菌作用強大，尤其綠膿桿菌，為窄譜殺菌劑?？咕鷻C理：增加胞漿膜的通透性。少用，主要用于耐藥的銅綠假單胞菌或大腸桿菌感染腎毒性：如蛋白尿、管型尿主要不良反應(yīng)神經(jīng)毒性：如頭暈、面部麻木、周圍神經(jīng)炎變態(tài)反應(yīng)：如皮疹、瘙癢、藥熱；其他：如肝毒性現(xiàn)在是105頁\一共有145頁\編輯于星期二多肽類抗生素桿菌肽（Bacitracin）作用與應(yīng)用

對G+菌有殺滅作用，包括耐藥金葡、腸球菌、鏈球菌、螺旋體和放線菌；對G-菌無效；其鋅鹽作為飼料添加劑。

促進生長，敏感菌所致感染?，F(xiàn)在是106頁\一共有145頁\編輯于星期二截短側(cè)耳素類

泰妙菌素、泰妙靈、支原凈(timulin)[藥動學(xué)]內(nèi)服生物利用度高，體內(nèi)分布廣泛，主要從膽汁排泄。[藥理作用]抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類相似，對革蘭氏陽性菌、支原體、胸膜肺炎放線桿菌、螺旋體等有較強作用。[應(yīng)用]禽慢性呼吸道病、豬喘氣病、傳染性胸膜肺炎、豬密螺旋體痢疾等。[不良反應(yīng)]禁止與聚醚類抗生素合用。現(xiàn)在是107頁\一共有145頁\編輯于星期二沃尼妙林作用本品屬動物專用的第二代半合成截短側(cè)耳素類藥物。廣譜，對G+、G-菌、支原體均有作用。敏感菌有葡萄球菌、鏈球菌、豬肺炎支原體、豬滑液支原體、豬胸膜肺炎放線桿菌、豬痢疾短螺旋體、結(jié)腸菌毛樣短螺旋體、細胞內(nèi)勞森菌等，特別是對支原體屬和螺旋體屬高度敏感應(yīng)用

主要用于治療由豬肺炎支原體引起豬地方性肺炎、豬痢疾密螺旋體引起豬痢疾、豬胸膜肺炎放線桿菌引起傳染性胸膜肺炎、細胞內(nèi)勞森菌引發(fā)的豬增生性腸炎

現(xiàn)在是108頁\一共有145頁\編輯于星期二第二節(jié)人工合成抗菌藥（Artificialsyntheticantibacterialdrugs）磺胺類及其增效劑喹諾酮類喹噁啉類其他硝基呋喃類硝基咪唑類現(xiàn)在是109頁\一共有145頁\編輯于星期二磺胺類

（Sulfonamides）構(gòu)校關(guān)系與分類（1）R1被雜環(huán)取代：內(nèi)服易吸收用于全身感染如SD、SMZ。（2）R2被酰胺化：失去抗菌活性。（3）對位氨基H原子被其他基團取代：內(nèi)服難吸收，用于腸道感染?，F(xiàn)在是110頁\一共有145頁\編輯于星期二磺胺類藥物（Sulfonamides

）分類

1、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/210h）：磺胺異噁唑（SIZ）磺胺二甲嘧啶（SM2）中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）

磺胺甲噁唑（SMZ）

長效（t1/2>24h）：磺胺多辛（SDM）2、用于腸道感染的磺胺（難吸收） 柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺磺胺米隆（SML）、磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶銀（SD-Ag） 現(xiàn)在是111頁\一共有145頁\編輯于星期二抗菌作用

抗菌譜較廣。對大多數(shù)革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌有效，甚至對衣原體和某些原蟲也有效。對磺胺藥較敏感的病原菌有：鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌、大腸桿菌等；一般敏感菌有：葡萄球菌、變形桿菌、巴氏桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、肺炎桿菌、炭疽桿菌、綠膿桿菌等。某些磺胺藥還對球蟲、卡氏白細胞原蟲、瘧原蟲、弓形蟲等有效，但對螺旋體、立克次體、結(jié)核桿菌、支原體等無效?，F(xiàn)在是112頁\一共有145頁\編輯于星期二磺胺藥的藥動學(xué)

1、吸收內(nèi)：服易吸收的磺胺類藥順序為

SM2>SDM>SN>SMP>SD;禽>犬>豬>馬>羊>牛2、分布

吸收后分布于全身各組織和體液中,可進入腦組織3、代謝

主要在肝臟代謝。其中最常見的方式是對位氨基的乙?；??；前芬阴；笫タ咕钚?，但保持原有磺胺的毒性。除SD外，其他乙?；前返娜芙舛绕毡橄陆?，增加了對腎臟的毒副作用現(xiàn)在是113頁\一共有145頁\編輯于星期二磺胺藥的藥動學(xué)

肉食及雜食動物，由于尿中酸度比草食動物為高，較易引起磺胺及乙?；前返某恋?，導(dǎo)致結(jié)晶尿的產(chǎn)生，損害腎功能。若同時內(nèi)服碳酸氫納堿化尿液，則可提高其溶解度，促進從尿中排出。4、排泄

內(nèi)服難吸收的磺胺藥主要隨糞便排出；腸道易吸收的磺胺藥主要通過腎臟排出。少量由乳汁、消化液及其他分泌液排出。現(xiàn)在是114頁\一共有145頁\編輯于星期二磺胺類藥作用機理抑制二氫葉酸合成酶，抑制核酸、蛋白質(zhì)合成。現(xiàn)在是115頁\一共有145頁\編輯于星期二磺胺類藥耐藥機理

酶提高識別力，酶與磺胺親和力細菌改變代謝途徑：自身制造PABA，增加酶量，利用外源葉酸等?，F(xiàn)在是116頁\一共有145頁\編輯于星期二常用藥1、碘胺間甲氧嘧啶（SMM）2、磺胺甲惡唑（SMZ，新諾明）3、碘胺異惡唑（SIZ，菌得凈）4、磺胺嘧啶（SD）5、碘胺二甲氧嘧啶（SDM）6、碘胺對甲氧嘧啶（SMD）7、磺胺二甲嘧啶（SM2）8、磺胺氯吡嗪（Sulfadimethoxine）9、碘胺喹惡啉（Sulfaquinoxaline，SQ）現(xiàn)在是117頁\一共有145頁\編輯于星期二磺胺類藥臨床應(yīng)用全身感染：敏感菌造成的感染，常與TMP合用腸道感染：選用腸道難吸收的藥物，常與DVD合用泌尿道感染：作用強，尿中溶解度高的局部軟組織和創(chuàng)面感染：外用藥物原蟲感染：SQ、SM2、SMM、SDM其他：腦部感染，SD；乳腺炎，SM2現(xiàn)在是118頁\一共有145頁\編輯于星期二應(yīng)用注意首次量應(yīng)加倍，血藥濃度迅速達到有效抑菌濃度充分飲水，以增加尿量，促進排出選用療效高、作用強、溶解度大、乙酰化率低與碳酸氫鈉同服以堿化尿液，促進排出膿液和壞死組織局部應(yīng)用時要清創(chuàng)排膿局部應(yīng)用普魯卡因時，普魯卡因在體內(nèi)可水解生成PABA，亦可減弱磺胺類的療效蛋雞產(chǎn)蛋期禁用磺胺藥現(xiàn)在是119頁\一共有145頁\編輯于星期二不良反應(yīng)及預(yù)防措施

1、急性中毒多見于靜注速度過快或劑量過大。表現(xiàn)為神經(jīng)癥狀，如共濟失調(diào)、痙攣性麻痹2、慢性中毒常見于劑量較大或連續(xù)用藥超過1周以上。主要癥狀為：損害泌尿系統(tǒng)，出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿和蛋白尿等；消化系統(tǒng)障礙和草食動物的多發(fā)性腸炎，出現(xiàn)食欲不振，嘔吐、便秘、腹瀉等；造血機能破壞，貧血、凝血延長、毛細血管滲血3、家禽則表現(xiàn)增重減慢，蛋雞產(chǎn)蛋率下降，蛋破損率和軟蛋率增加。蛋雞產(chǎn)蛋期禁用磺胺藥4、過敏反應(yīng)：輕微，發(fā)熱、煩躁不安、呼吸加快、口舌干燥等現(xiàn)在是120頁\一共有145頁\編輯于星期二抗菌增效劑

三甲氧芐啶（TMP）、二甲氧芐啶(DVD)、二甲氧甲基芐啶（奧美普林）（ormetoprim,，OMP）、阿地普林（aditoprim，ADP,）、巴喹普林（baquiloprim,BQP）

藥動學(xué)主要從尿中排出，尚有少量從膽汁、唾液和糞便中排出。DVD內(nèi)服吸收很少，用作腸道抗菌增效劑比TMP優(yōu)越?，F(xiàn)在是121頁\一共有145頁\編輯于星期二抗菌增效劑作用抗菌譜廣。對多種革蘭氏陽性菌及陰性菌均有抗菌活性，其中較敏感的有溶血性鏈球菌、葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌、巴氏桿菌和沙門氏菌等。但對綠膿桿菌、結(jié)核桿菌、丹毒桿菌、鉤端螺旋體無效。單用易產(chǎn)生耐藥性，一般不單獨作抗菌藥使用?，F(xiàn)在是122頁\一共有145頁\編輯于星期二作用機理

抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，因而阻礙了敏感菌葉酸代謝和利用，從而妨礙菌體核酸合成TMP或DVD與磺胺類藥物合用時，可從兩個不同環(huán)節(jié)同時阻斷葉酸合成，而起雙重阻斷作用，抗菌作用可增強數(shù)倍至幾十倍，甚至使抑菌作用變?yōu)闅⒕饔?，對磺胺藥耐的大腸桿菌、變形桿菌、化膿鏈球菌等亦有作用，并可減少耐藥菌株的產(chǎn)生?，F(xiàn)在是123頁\一共有145頁\編輯于星期二雙重阻斷作用TMP等與磺胺藥配伍，從兩個不同環(huán)節(jié)同時阻斷葉酸代謝而起雙重阻斷作用?，F(xiàn)在是124頁\一共有145頁\編輯于星期二應(yīng)用

TMP常與SMD、SMZ、SD、SM2、SQ等磺胺藥合用，按1：5配制。主要用于治療敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染及蜂窩織炎、腹膜炎、乳腺炎、創(chuàng)傷感染等。亦可用于幼畜腸道感染、豬萎縮性鼻炎、豬傳染性胸膜肺炎。對家禽大腸桿菌病、雞白痢、雞傳染性鼻炎、禽傷寒及霍亂等均有良好的療效。

DVD常與SQ等合用。主要防治禽、兔球蟲病及禽腸道感染等。DVD單獨應(yīng)用時也具有防治球蟲的作用。現(xiàn)在是125頁\一共有145頁\編輯于星期二喹諾酮類藥物

（Quinolones）構(gòu)效關(guān)系：4-喹諾酮環(huán)抗菌活性必須結(jié)構(gòu)：3-羧基、4-羰基6位引入F抗菌作用明顯增強；7位引入哌嗪環(huán)抗綠膿抗桿菌；8位引入F或Cl內(nèi)服生物利用度增加，提高抗革蘭氏陽性菌和厭氧菌的活性；1位引入苯環(huán)或環(huán)狀基團抗菌作用增強；氟喹諾酮類結(jié)構(gòu)特征：6位F，7位哌嗪環(huán)。哌嗪環(huán)上引入甲基或乙基可提高內(nèi)服生物利用度和組織藥物濃度。現(xiàn)在是126頁\一共有145頁\編輯于星期二奈啶酸吡哌酸諾氟沙星恩諾沙星4-喹諾酮環(huán)丙沙星現(xiàn)在是127頁\一共有145頁\編輯于星期二喹諾酮類藥物（Quinolones）發(fā)展史第一代萘啶酸（1962，已棄用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）諾氟沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、氧氟沙星、1990年前上市：托氟沙星、司氟沙星、吉米沙星；氟羅沙星、洛美沙星第四代曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星動物專用

恩諾沙星、達氟沙星、二氟沙星、沙拉沙星、二氟沙星

、麻保沙星

、奧比沙星

、依巴沙星等現(xiàn)在是128頁\一共有145頁\編輯于星期二

作用特點抗菌作用（1）抗菌譜廣：G+、G-細菌、厭氧菌、軍團菌、衣原體、支原體、分枝桿菌（環(huán)丙、司帕等）；（2）作用機制獨特（抑DNA回旋酶），與其他抗菌藥無明顯交叉耐藥性；（3）PAE較長。給藥途徑廣（口服、注射均可）生物利用度較高，通透性較好不良反應(yīng)較小現(xiàn)在是129頁\一共有145頁\編輯于星期二作用機理抑制細菌DNA回旋酶，干擾DNA復(fù)制（主）；

現(xiàn)在是130頁\一共有145頁\編輯于星期二作用機理現(xiàn)在是131頁\一共有145頁\編輯于星期二耐藥機理回旋酶基因突變：

藥物與回旋酶親和力通道蛋白的改變或缺失，菌體內(nèi)藥物濃度主動排出機制現(xiàn)在是132頁\一共有145頁\編輯于星期二藥動學(xué)內(nèi)服及肌注吸收迅速和較完全，成年反芻獸內(nèi)服吸收差分布廣泛，血藥濃度及組織中藥物濃度高，關(guān)節(jié)、前列腺、腦達治療濃度消除緩慢，主要通過腎臟在尿中排泄現(xiàn)在是133頁\一共有145頁\編輯于星期二不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)較常見，厭食、惡心、嘔吐、腹內(nèi)不適（發(fā)生率3~5%）中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀，焦慮、失眠、耳鳴、偶致幻覺和癲癇發(fā)作（0.5%） 過敏反應(yīng)藥疹、紅斑、光敏性皮炎（尤為皮膚蓄積者，如洛美沙星、司帕沙星）其他可能引起骨關(guān)節(jié)?。▌游飳嶒灒?，可致關(guān)節(jié)痛。孕畜、幼畜避免用現(xiàn)在是134頁\一共有145頁\編輯于星期二

硝基咪唑類（Nitroimidazoles）甲硝唑、滅滴靈（Metron