藥化總結(jié)(去水印)

第一章抗生素1含四元β-內(nèi)酰胺環(huán)，與另一個(gè)含硫雜環(huán)拼合青霉素類基本結(jié)構(gòu)是6氨基青霉烷酸（6-APA）2含四元β-內(nèi)酰胺環(huán)，與另一個(gè)含硫雜環(huán)拼合頭孢菌類素基本結(jié)構(gòu)是7-氨基頭孢霉烷酸（7-ACA）；3β-內(nèi)酰胺類有不對(duì)稱碳，旋光性，青霉素母核：；頭孢霉素母核：6R、7R2S、5R、6R4β-內(nèi)酰胺類有不對(duì)稱碳，旋光性，頭孢霉素母核：6R、7R5青霉素過(guò)敏源的抗原決定簇：青霉噻唑基。6青霉素6位側(cè)鏈含芐基7青霉素母核上含手性碳3個(gè),2S、5R、6R8第一個(gè)廣譜青霉素，不耐β-內(nèi)酰胺酶氨芐西林9氨芐/阿莫西林均可口服，手性碳數(shù)目相同4個(gè)，用右旋10氨芐西林，苯環(huán)4位酚羥基阿莫西林11氨芐西林引入極性較大的哌嗪酮酸哌拉西林12氨芐西林氨基上引入極性大基團(tuán)，改變抗菌譜，可抗假單孢菌哌拉西林13氨芐西林6位有甲氧基，耐酶，噻吩環(huán)取代苯環(huán)替莫西林14替莫西林手性碳3個(gè)15頭孢氨芐/羥氨芐/克洛手性碳3個(gè)16頭孢氨芐結(jié)構(gòu)特點(diǎn)3位甲基，7位側(cè)鏈氨基17頭孢氨芐的苯環(huán)對(duì)位羥基頭孢羥氨芐18頭孢氨芐的3位Cl取代頭孢克洛19頭孢氨芐3位氨基甲酸酯；7位順式的甲氧肟基，頭孢呋辛20頭孢呋辛/曲松/克肟手性碳2213位乙烯基；7位順式的乙酸氧肟基，耐酶；側(cè)鏈氨基噻唑頭孢克肟22獨(dú)特的非線性劑量依賴性藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，單劑可治單純性淋病;頭孢曲松237位順式甲氧肟基，耐酶；7位氨基噻唑；3位三嗪二酮頭孢曲松243位硫代甲基四氮唑雜環(huán)；.7位氨基上哌嗪二酮（同哌拉西林）；頭孢哌酮257位同頭孢曲松；3位甲基上引入含有正電荷季銨基團(tuán)頭孢匹羅26含有正電荷季銨基團(tuán)，能迅速穿透細(xì)菌的細(xì)胞壁，增強(qiáng)與青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，作用快，抗菌譜廣；季銨口服不吸收頭孢匹羅27第三代頭孢菌素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)氨基噻唑28頭孢匹羅、曲松、克肟均含氨基噻唑29第一個(gè)β-內(nèi)酰胺酶（-），不可逆自殺性機(jī)制，單用無(wú)效克拉維酸鉀30克拉維酸鉀屬于氧青霉烷類31β-內(nèi)酰胺酶（-）含氫化異惡唑，乙烯基醚，1個(gè)手性碳克拉維酸鉀32舒巴坦屬于青霉烷砜類33結(jié)構(gòu)含青霉烷酸，S氧化成砜，比克拉維酸鉀穩(wěn)定舒巴坦33他唑巴坦屬于青霉烷砜類34三氮唑取代，活性強(qiáng)于克拉及舒巴他唑巴坦35亞胺培南及美羅培南屬于碳青霉烯類36結(jié)構(gòu)特去S為二氫吡咯環(huán)，3位S末端N-亞胺甲基，單獨(dú)使用時(shí)，受腎肽酶分解失活，需和酶抑制劑西司他丁鈉合用亞胺培南373位吡咯烷雜環(huán)；不被腎肽酶分解，對(duì)大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定美羅培南38第一個(gè)全合成的單環(huán)b-內(nèi)酰胺抗生素；N上連有強(qiáng)吸電子磺酸基；2位甲基，增加對(duì)酶穩(wěn)定性；不發(fā)生交叉過(guò)敏氨曲南39紅霉素5位氨基糖的2’-琥珀酸單乙酯，胃中穩(wěn)定琥乙紅霉素40紅霉素6位羥基甲基化克拉霉素41紅霉素9位wu的衍生物，口服羅紅霉素42第一個(gè)環(huán)內(nèi)含氮的15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯，t1/2長(zhǎng)阿奇霉素43阿米卡星引入的α-羥基丁酰胺對(duì)其抗菌活性很重要，含手性碳，活性強(qiáng)的構(gòu)型L–（－）型44含N-乙基，對(duì)耐藥菌特別敏感，耳毒性和腎毒性發(fā)生率低奈替米星45新一代半合成氨基糖苷類抗生素，我國(guó)自主研發(fā)依替米星46可產(chǎn)生耐藥性，對(duì)耳和腎毒性較卡那霉素小慶大霉素47四環(huán)素類抗生素基本骨架氫化并四苯48四環(huán)素類酸性基團(tuán)3,12烯醇羥基，10酚羥基49四環(huán)素類堿性基團(tuán)4-二甲氨基50四環(huán)素毒性大原因C4-二甲氨基發(fā)生差向異構(gòu)51四環(huán)素6位去羥基（有甲基）多西環(huán)素52四環(huán)素6位去羥基（有亞甲基）美他環(huán)素53四環(huán)素6位去羥基和甲基，7位引入二甲氨基米諾環(huán)素54目前活性最好的四環(huán)素，口服吸收好，高效速效強(qiáng)效米諾環(huán)素第二章合成抗菌藥1喹諾酮易和金屬離子形成螯合物，降低活性，引起缺鈣、貧血、缺鋅等副作用。3位羧基和4位酮2諾氟沙星7位哌嗪雜環(huán)分解增加中樞毒性3喹諾酮若8位有F，光照分解，用藥期間避免日曬有光毒性4喹諾酮若8位可以減少光毒性的取代基甲基，甲氧基55位氨基，抗菌強(qiáng)，口服好，t1/2長(zhǎng)。8位F光毒性，可能引起Q-T延長(zhǎng)，心律失常司帕沙星68位甲氧基，1個(gè)手性碳，活性相同，引起Q-T延長(zhǎng)加替沙星7磺胺甲噁唑機(jī)制抑制二氫葉酸合成酶8甲氧芐啶機(jī)制抑制二氫葉酸還原酶第三章抗結(jié)核藥1第一個(gè)氨基糖苷類抗生素抗結(jié)核鏈霉素2鏈霉素三個(gè)部分鏈酶糖、胍、N-甲基葡萄糖3鏈霉素三個(gè)堿性中心胍、胍、甲氨基4鏈霉素毒性耳毒、腎毒5含1,4萘二酚（酚羥基酸性），堿性易氧化成醌型的大環(huán)內(nèi)酰胺類抗結(jié)核藥利福平6利福平代謝去乙?；钚詼p弱，其水解部位25位酯基水解，7利福平代謝去乙?；杉柞；Ｃ顾鼗钚詼p弱，其水解部位3位水解8利福平開(kāi)始用藥血藥濃度低因?yàn)槔Ｆ绞敲傅恼T導(dǎo)劑9利福平甲基被環(huán)戊基取代利福噴丁10抗結(jié)核作用強(qiáng)，抗麻風(fēng)桿菌、抗某些病毒利福噴丁11利福平3、4位成環(huán)利福布丁12異煙肼結(jié)構(gòu)特點(diǎn)異煙酸和水合肼的形成酰肼13異煙肼易水解，生成異煙酸和游離肼，毒性大的是游離肼14異煙肼結(jié)構(gòu)中具有較強(qiáng)還原性，可被氧化的部分是肼基15與重金屬離子絡(luò)合，形成有色的螯合物（銅離子→紅色）的抗結(jié)核藥異煙肼16異煙肼代謝產(chǎn)生肝毒性的是乙酰肼17異煙肼需根據(jù)人群調(diào)節(jié)藥量原因N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶?jìng)€(gè)體差異18可解決異煙肼耐藥性的藥物異煙腙19結(jié)構(gòu)異煙肼與香草醛縮合異煙腙202個(gè)手性碳，3個(gè)異構(gòu)體右旋活性大的抗結(jié)核藥乙胺丁醇21與重金屬離子絡(luò)合，形成有色的螯合物（銅離子→藍(lán)色）的抗結(jié)核藥乙胺丁醇22乙胺丁醇作用機(jī)制干擾細(xì)菌RNA合成23對(duì)氨基水楊酸鈉作用機(jī)制抑制結(jié)核桿菌的對(duì)氨基苯甲酸合成24吡嗪酰胺作用機(jī)制降低環(huán)境的pH（水解為羧酸），使結(jié)核桿菌不能生長(zhǎng)25可能為藥物的活性形式或?yàn)椴糠智绑w藥物★的抗結(jié)核藥吡嗪酰胺第四章抗真菌藥1抑制真菌P450，誘導(dǎo)細(xì)胞通透性變化，毒性大的是唑類抗真菌藥2咪康唑、酮康唑?qū)儆谶溥蝾?氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑?qū)儆谌蝾?C1手性碳，與芳核直接相連，C2與咪唑相連，用消旋咪康唑5結(jié)構(gòu)為酮、咪唑、哌嗪、1,3-二氧戊環(huán)酮康唑6酮康唑除抗真菌外還可降低睪丸酮水平故用于前列腺癌緩解治療7酮康唑毒性肝毒性8結(jié)構(gòu)為兩個(gè)三氮唑（堿性）和一個(gè)2,4-二氟苯基（親脂）氟康唑9廣譜，口服利用度高，可透中樞，深部真菌首選氟康唑10結(jié)構(gòu)類似酮康唑的三氮唑類抗真菌藥伊曲康唑11高效廣譜口服，可治療AIDS隱球菌感染伊曲康唑122個(gè)手性碳，1R2R有活性，含三氮唑及氟代嘧啶伏立康唑13廣譜，治療免疫缺陷者威脅生命的感染，肝損伏立康唑14廣譜，親脂，含萘、丙烯胺、炔特比萘芬15易耐藥常與兩性霉素B合用，需監(jiān)測(cè)血藥濃度氟胞嘧啶第五章抗病毒藥1第一個(gè)可抑制HIV的核苷類抗病毒藥。3位有疊氮基齊多夫定2齊多夫定作用機(jī)制抗逆轉(zhuǎn)錄酶3齊多夫定代謝5’-三磷酸化42’，3’雙鍵，對(duì)酸穩(wěn)定，骨髓毒性低司他夫定53’S，雙脫氧硫代胞嘧啶，2異構(gòu)體，抗HIV,HBV拉米夫定62’，3’雙脫氧，耐受性好，生成磷酸酯產(chǎn)生活性扎西他濱7第一個(gè)開(kāi)環(huán)核苷抗病毒藥，廣譜，皰疹首選阿昔洛韋8阿昔洛韋作用機(jī)制C5-OH磷酸化后干擾病毒DNA合成9阿昔洛韋與纈氨酸形成的酯類前藥伐昔洛韋10側(cè)鏈比阿昔洛韋多一個(gè)羥甲基，抗拒細(xì)胞病毒，毒性大更昔洛韋11更昔洛韋的O被亞甲基取代（等排體），生物利用度低噴昔洛韋12噴昔洛韋6-脫氧的二乙酸酯（前藥）泛昔洛韋13阿德福韋的前藥阿德福韋酯14含二氮卓并吡啶，專一抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，易耐藥的非核苷類抗病毒藥奈韋拉平15含炔和環(huán)丙基非競(jìng)爭(zhēng)抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，對(duì)耐藥病毒有效，聯(lián)合用藥依發(fā)韋侖16用于HIV-1感染成人青少年兒童聯(lián)合治療依發(fā)韋侖17多肽衍生物，高效、高選擇性的HIV蛋白酶抑制劑，第一個(gè)用于治療HIV感染的此類藥物。沙奎那韋18結(jié)構(gòu)同沙奎那韋但不能和特非那定、阿斯咪唑、三唑侖、咪達(dá)唑及利福平侖等合用的蛋白酶抑制劑茚地那韋19非肽類蛋白酶抑制劑，藥物相互作用與茚地那韋相同奈非那韋20結(jié)構(gòu)含呋喃核糖和三氮唑的苷，磷酸化，廣譜，致畸利巴韋林21對(duì)稱三環(huán)胺，氨基取代，防治A型流感金剛烷胺22對(duì)稱三環(huán)胺，乙氨基取代，中樞副作用低金剛乙胺23全碳六元環(huán)神經(jīng)氨酸酶抑制劑，乙酯前藥奧司他韋24對(duì)禽流感有效，流感最有效奧司他韋25無(wú)機(jī)焦磷酸鹽的有機(jī)類似物，不需磷酸化；可抑制巨細(xì)胞病毒（CMV）、人皰疹病毒、單純皰疹病毒膦甲酸鈉第六章其他抗感染藥1季銨堿式最穩(wěn)定，醇式和醛式難溶于水，新作用阻斷α受體（降壓、抗心律失常鹽酸小檗堿（黃連素）2吡咯烷酸上正丙基取代，酰胺，7位R羥基，替代青霉素過(guò)敏者林可霉素37位R1被氯取代，穩(wěn)定，對(duì)光穩(wěn)定，骨髓炎首選克林霉素4結(jié)構(gòu)最小的抗生素磷霉素5硝基咪唑類抗生素共同的結(jié)構(gòu)特征是：一個(gè)咪唑環(huán)，2位甲基，5位硝基6硝基咪唑類抗生素的結(jié)構(gòu)區(qū)別1位取代基不同71位羥乙基，具芳香硝基化合物的反應(yīng)，甲基氧化代謝兩個(gè)產(chǎn)物有活性（2-羥甲基甲硝唑和硝基咪唑乙酸）甲硝唑8甲硝唑的羥基換為乙磺?；〈蘸?，進(jìn)入各種體液，治療厭氧菌感染、抗滴蟲(chóng)，阿米巴病替硝唑9甲硝唑1位氯甲基取代，含有一個(gè)帶羥基的手性碳，左旋體有活性，不良反應(yīng)低奧硝唑10奧硝唑產(chǎn)生神經(jīng)毒性的主要根源是右旋體11三代硝基瞇唑類藥物，抗感染優(yōu)勢(shì)，時(shí)間長(zhǎng)奧硝唑12噁唑烷酮類抗生素，干擾蛋白質(zhì)合成起始階段，用于多重耐藥的革蘭陽(yáng)性菌感染利奈唑胺13利奈唑胺嗎啉環(huán)的氧化，產(chǎn)生兩個(gè)無(wú)活性的開(kāi)環(huán)羧酸代謝產(chǎn)物氨基乙氧基乙酸代謝物和羥乙基氨基乙酸代謝物）第七章抗寄生蟲(chóng)藥1驅(qū)腸蟲(chóng)藥結(jié)構(gòu)分為五類哌嗪類咪唑類嘧啶類苯咪類三萜類和酚類2含氫咪唑并噻唑；6位手性碳，S構(gòu)型左旋體作用高毒副作用低；廣譜，免疫調(diào)節(jié)劑，左旋咪唑3苯并咪唑、含S側(cè)鏈；廣譜高效致畸作用和胚胎毒性，2歲以下兒童及孕婦禁用。阿苯達(dá)唑3結(jié)構(gòu)同阿苯達(dá)唑、苯甲酰側(cè)鏈；ABC三種晶型，A型無(wú)效。甲苯咪唑4結(jié)構(gòu)吡嗪并異喹啉-4-酮；二個(gè)手性中心（11C，5N）；用消旋體，左旋體療效高；廣譜，對(duì)三種血吸蟲(chóng)均有效。吡喹酮5喹啉醇類四個(gè)手性碳，抗瘧結(jié)構(gòu)為,有金雞納反應(yīng)3R4S8S9R6氨基喹啉類結(jié)構(gòu)：7-氯-4-氨基喹啉，一個(gè)手性碳，異構(gòu)體的活性相同，d-構(gòu)型毒性低，臨床用外消旋體磷酸氯喹7磷酸氯喹活性代謝物為N-去乙基氯喹8抗瘧，還用于阿米巴、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡磷酸氯喹9結(jié)構(gòu)：6-甲氧基-8-氨基喹啉，端頭伯氨基，只能口服，注射引起低血壓磷酸伯氨喹102,4-二氨基嘧啶類，抑制二氫葉酸還原酶乙胺嘧啶11乙胺嘧啶長(zhǎng)期應(yīng)用出現(xiàn)葉酸缺乏癥狀，為善骨髓造血功能服用亞葉酸鈣12青蒿素類含倍半萜、內(nèi)酯、過(guò)氧鍵（1、2位）的七元環(huán)，10位羰基，代謝產(chǎn)物：雙氫青蒿素，抗瘧活性更強(qiáng)青蒿素13青蒿素的構(gòu)效關(guān)系內(nèi)過(guò)氧化物（1，2位O）對(duì)活性是必需的，活性歸于內(nèi)過(guò)氧化物-縮酮-乙縮醛-內(nèi)酯結(jié)構(gòu)14青蒿素10位甲氧基取代，蒿甲醚15蒿甲醚脫醚甲基生成雙氫青蒿素16青蒿素10位乙氧基取代，t1/2長(zhǎng)蒿乙醚17蒿乙醚代謝生成雙氫青蒿素18用琥珀酸對(duì)二氫青蒿素酯化的水溶性藥物青蒿琥酯19強(qiáng)效快速，用于搶救腦瘧和危重昏迷的瘧疾患者青蒿琥酯第八章抗腫瘤藥物1美法侖屬于氮芥類烷化劑2β-氯乙胺化合物，結(jié)構(gòu)分兩部分：烷基化部分和載體部分氮芥類3包括去甲氮芥和苯丙氨酸，酸堿兩性美法侖4環(huán)磷酰胺屬于氮芥類烷化劑5前藥，包括氮芥、環(huán)狀磷酰胺基，磷酰胺基不穩(wěn)定環(huán)磷酰胺6生成去甲氮芥，是強(qiáng)烷化劑，選擇性強(qiáng)，毒性小，廣譜，膀胱毒性源于丙烯醛環(huán)磷酰胺7卡莫司汀屬于亞硝基脲類烷化劑8β氯乙基親脂性強(qiáng)，適用于CNS腫瘤卡莫司汀9甲環(huán)己基取代卡莫司汀氯乙基，療效優(yōu)，毒性低司莫司汀10塞替哌屬于乙撐亞胺類烷化劑11前藥，代謝成替哌發(fā)揮作用，膀胱癌首選塞替哌12白消安屬于甲磺酸酯類烷化劑13結(jié)構(gòu)：丁二醇與甲磺酸的雙酯，甲磺酸酯發(fā)生雙烷基化，治療白血病，可積蓄白消安14順鉑屬于金屬配合物類15在0.9%氯化鈉液中可轉(zhuǎn)化為順式，凍干粉含有甘露醇和氯化鈉；生殖器癌（睪丸、卵巢）一線藥，毒性嚴(yán)重，耐藥性順鉑16手性鉑配合物，三個(gè)立體異構(gòu)體，只有1R,2R-異構(gòu)體開(kāi)發(fā)用于臨床用于對(duì)順鉑耐藥的腫瘤。奧沙利鉑17結(jié)構(gòu)：嘧啶二酮，5位F,在亞硫酸鈉溶液、強(qiáng)堿中不穩(wěn)定,廣譜，實(shí)體癌首選，生物轉(zhuǎn)化（核糖基化和磷酰化），才有細(xì)胞毒性的抗代謝藥物氟尿嘧啶18去氧氟尿苷，卡莫氟、卡培他濱均為氟尿嘧啶的前藥19非急淋首選，生成三磷酸產(chǎn)生活性的胞嘧啶抗代謝藥物阿糖胞苷20雙氟取代，代謝成二、三磷酸產(chǎn)生活性，治療胰癌，非小細(xì)肺癌的抗代謝藥物吉西他濱21看似是胞嘧啶核苷的衍生物，實(shí)際上是氟尿嘧啶的前體藥物卡培他濱22結(jié)構(gòu)嘌呤環(huán)，6巰基，水溶性差，治療各種急性白血病巰嘌呤23巰嘌呤6位換氨基，2位氟，9位阿糖，三磷酸酯有活性氟達(dá)拉濱24阿糖腺苷2-氟代衍生物，作用與阿糖胞苷相似氟達(dá)拉濱25四氫葉酸鈣甲酰衍生物的鈣鹽，用于甲氨蝶呤中毒，抗貧血亞葉酸鈣26蝶呤酸和谷氨酸形成的酰胺，抗代謝藥物，抑制二氫葉酸還原酶，治療急性白血病甲氨蝶呤27新一代水溶胸苷酸合酶抑制劑，用于晚期腸癌一線治療雷替曲塞28多靶點(diǎn)抑制作用，治療非小肺癌和耐藥性間皮瘤培美曲塞29共軛蒽醌環(huán)的抗生素，兩性，廣譜，治療實(shí)體瘤，心臟毒性大多柔比星30C9乙?；〈嗳岜刃橇u乙酰基，治療急粒急淋柔紅霉素31多柔比星柔紅糖4'-OH差向異構(gòu)，骨髓心臟毒性低表柔比星32第一個(gè)合成的蒽醌環(huán)類抗生素，無(wú)氨基糖，心臟毒性低米托蒽醌33植物喜樹(shù)中分離得到含五個(gè)稠和環(huán)的內(nèi)酯生物堿，不溶水，比喜樹(shù)堿多羥基，活性更高，毒性較小羥喜樹(shù)堿（新）34半合成，溶于水，屬羥喜樹(shù)堿前藥伊立替康35半合成，水溶性喜樹(shù)堿衍生物，用于轉(zhuǎn)移性卵巢癌的治療拓?fù)涮婵?6鬼臼毒素4位差向異構(gòu)化，作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ；水溶性差對(duì)小細(xì)胞肺癌、淋巴瘤、睪丸腫瘤等療效突出，毒性較低，鬼臼毒素4位差向異構(gòu)化，作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ；水溶性差對(duì)小細(xì)胞肺癌、淋巴瘤、睪丸腫瘤等療效突出，毒性較低，依托泊苷的前藥依托泊苷依托泊苷依托泊苷磷酸酯37作用機(jī)制同依托泊苷，脂溶性高，腦瘤首選替尼泊苷38作用機(jī)制同依托泊苷，脂溶性高，腦瘤首選替尼泊苷39植物長(zhǎng)春花提取的生物堿，分子中具酯，有吲哚環(huán)結(jié)構(gòu)，極易被氧化、避光保存，靜脈滴注時(shí)應(yīng)避免日光直接照射?？诜?，用于實(shí)體瘤硫酸長(zhǎng)春堿40對(duì)光敏感，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)毒性突出長(zhǎng)春堿類長(zhǎng)春新堿41對(duì)長(zhǎng)春堿結(jié)構(gòu)改造合成的衍生物（酰胺），抗瘤譜較廣，骨髓抑制較長(zhǎng)春堿輕長(zhǎng)春地辛42半合成長(zhǎng)春堿類，神經(jīng)毒性低，廣譜43是惟一的可以抑制所形成微管解聚的一類藥物（機(jī)制：抗有絲分裂）紫杉醇類44紫杉烯環(huán)的二萜類化合物，廣譜，治療難治性卵巢癌及乳腺癌紫杉醇45水溶性比紫杉醇好，毒性較小，抗腫瘤譜更廣多西他賽：46苯胺基嘧啶類，抑制絡(luò)氨酸激酶，代謝N-去甲基哌嗪-體外藥效與原藥相似的蛋白激酶抑制劑伊馬替尼47第一個(gè)選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，治療非小細(xì)胞肺癌吉非替尼48含三種類型的N原子（嗎啉環(huán)上的叔氨N，苯環(huán)上仲氨N，嘧啶環(huán)中亞氨N）蛋白激酶抑制劑吉非替尼49可逆的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，高效、口服、高特異性目前惟一對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌具有抑制作用的藥物厄洛替尼50作用于多個(gè)激酶靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物；代謝產(chǎn)物為吡啶N氧化物，體外活性與原藥相似；用于晚期腎細(xì)胞癌的治療。索拉非尼51代謝產(chǎn)物體外活性與原藥相似的抗腫瘤藥物伊馬替尼、索拉非尼52硼酸化合物；第一個(gè)用于臨床的蛋白酶體抑制劑；治療復(fù)發(fā)性和難治性多發(fā)性骨髓癌硼替佐米第九章鎮(zhèn)靜催眠藥及焦慮藥53苯并二氮（艸卓），內(nèi)酰胺和亞胺結(jié)構(gòu)，水解開(kāi)環(huán)，代謝有活性地西泮54地西泮代謝產(chǎn)物，1個(gè)手性中心，外用消旋體，重氮化反應(yīng)奧沙西泮551位無(wú)甲基，5苯基，7硝基，對(duì)嬰兒痙攣也有效，精二類硝西泮56引入三氮唑增強(qiáng)與受體親和力和代謝穩(wěn)定性，增加藥物活性艾司唑侖571甲基，苯二位氯，精一類三唑侖58與三唑侖區(qū)別，苯二位氟咪達(dá)唑侖59噻吩環(huán)取代三唑侖苯環(huán)依替唑侖60咪唑并吡啶類，被氧化為帶有羧基的無(wú)活性代謝物唑吡坦61吡咯烷酮類，一個(gè)手性中心，為消旋異構(gòu)體，其5-S-（+）異構(gòu)體為艾司佐匹克隆。佐匹克隆62吡啶并嘧啶，沒(méi)有精神依賴性，代謝無(wú)活性扎來(lái)普隆63氮雜螺環(huán)葵烷雙酮，5-HT1A受體部分激動(dòng)劑，絕大部分臨床療效應(yīng)由其活性代謝產(chǎn)物6-羥基丁螺環(huán)酮貢獻(xiàn)?？菇箲]丁螺環(huán)酮643位引入羥基降低毒性，7位有吸電子基可增加活性，5位苯環(huán)的2位引入氯原子可使活性增強(qiáng)，1，2位拼入三氮唑可提高穩(wěn)定性苯二氮卓類構(gòu)效關(guān)系第十章抗癲癇及抗驚厥藥65結(jié)構(gòu)非特異性藥物，C-5原子總數(shù)4～8，大于9出現(xiàn)驚厥，2位氧以電子等排體硫取代，脂溶性增加，易透過(guò)血腦屏障，起效很快持續(xù)時(shí)間很短，氮原子上引入甲基，增加脂溶性，起效快，巴比妥類藥物66丙二酰脲結(jié)構(gòu)，互變異構(gòu)，酸性，可成鈉鹽，易水解，粉針劑存苯巴比妥67乙內(nèi)酰脲，露置空氣中吸收二氧化碳出現(xiàn)渾濁，大發(fā)作癲癇苯妥英鈉68是水溶性的苯妥英磷酸酯前藥，已成為苯妥英的替代品磷苯妥英69丁二酰亞胺，活性代謝產(chǎn)物，癲癇小發(fā)作首選乙琥胺70亞甲基替換二位羰基，活性代謝產(chǎn)物是苯巴比妥撲米酮（新）71亞氨芪，二苯并氮雜，活性代謝產(chǎn)物10.11-環(huán)氧卡馬西平卡馬西平72卡馬西平10氧代衍生物，和卡馬西平有相同的最終代謝產(chǎn)物奧卡西平73脂肪酸類，抑制GABA的代謝，另一個(gè)代謝產(chǎn)物是4-烯丙戊酸，是產(chǎn)生肝毒性的物質(zhì)丙戊酸鈉74γ－氨基丁酸，GABA的環(huán)狀衍生物，體內(nèi)不代謝，神經(jīng)性疼痛加巴噴丁75GABA的類似物，立體特異性，S異構(gòu)體對(duì)GABA氨基轉(zhuǎn)移酶抑制作用強(qiáng)，治療頑固性癲癇氨己烯酸（新）76磺酰胺類，吡喃果糖衍生物，GABA再攝取抑制劑托吡酯第十一章抗精神失常藥77吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類、苯二氮類和苯酰胺類抗精神病藥分類78噻嗪環(huán)，空氣中氧化成紅色，光毒性，錐體外系反應(yīng)氯丙嗪79氯丙嗪10位丙基側(cè)鏈的二甲氨基換成羥乙基哌嗪，其他相同奮乃靜80奮乃靜2位氯被三氟甲基取代，透過(guò)胎盤屏障，前藥氟奮乃靜（新）81氟奮乃靜羥乙基用甲基取代，不能與高血壓藥，舒必利合用三氟拉嗪（新）82硫雜蒽類，吩噻嗪環(huán)10位氮原子用碳取代，幾何異構(gòu)體，順勢(shì)大于反式，順式與多巴胺受體的構(gòu)象能部分重疊氯普噻噸（新）83順式和反式的混合體，增加乙醇、巴比妥類中樞抑制藥的作用氯哌噻噸（新）84丁酰苯基，哌啶，活性產(chǎn)物是酮的還原，以及哌啶脫烷基氟哌啶醇85苯酰胺類，手性碳，S-（-）-異構(gòu)體具抗精神病活性，臨床用外消旋體，治療精神分裂癥，優(yōu)點(diǎn)是很少有錐體外系副作用舒必利86二苯并二氮（艸卓）類，11位甲基哌嗪，降低患者自殺的危險(xiǎn)氯氮平87代謝產(chǎn)物7-羥基阿莫沙平和8-羥基阿莫沙平均有抗抑郁活性洛沙平（新）88洛沙平的脫甲基代謝物，抗抑郁阿莫沙平（新）89氯氮平結(jié)構(gòu)中5位N被S取代，生物利用度為100%喹硫平（新）90氯氮平的生物電子等排體，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種受體都具有作用，與鹽酸氟西汀的復(fù)方是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的治療雙極障礙患者抑郁癥的惟一藥物奧氮平（新）91高選擇性5-HT及DA2受體平衡拮抗劑，代謝物均有活性利培酮（新）92利培酮氧化生成羥基的活性代謝物，半衰期長(zhǎng)帕利哌酮（新）93根據(jù)拼合原理設(shè)計(jì)的非經(jīng)典抗精神病藥鹽酸齊拉西酮（新）94在腸壁進(jìn)行首過(guò)效應(yīng)，代謝產(chǎn)物具有生物活性鹽酸硫利達(dá)嗪（新）抗抑郁藥95去甲腎上腺素（NE）重?cái)z取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥），5-羥色胺（5-HT）重?cái)z取抑制劑，單胺氧化酶（MAO）抑制劑抗抑郁藥分類96三環(huán)類，吩噻嗪類硫原子生物電子等排體，活性代謝地昔帕明丙咪嗪9785：15的E和Z的異構(gòu)體混合物，二苯并噁嗪衍生物多塞平（新）98叔胺結(jié)構(gòu)，代謝物去甲替林其活性與阿米替林相同，毒性低阿米替林99選擇性的去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑，2個(gè)手性碳，S,S-（+）異構(gòu)體抗抑郁活性是R,R-異構(gòu)體的二倍瑞波西汀（新）100氟西汀，氟伏沙明，舍曲林，文拉法辛，西酞普蘭，帕羅西汀5-HT重?cái)z取抑制劑101一個(gè)手性碳，代謝物兩個(gè)異構(gòu)體N去甲氟西汀有活性，S強(qiáng)氟西汀102光照致異構(gòu)化，產(chǎn)生藥理學(xué)無(wú)效的Z（順）異構(gòu)體氟伏沙明（新）103兩個(gè)手性中心，市售S，S-（+）-異構(gòu)體舍曲林104過(guò)量致死危險(xiǎn)，停藥時(shí)慢慢減量，活性代謝物都有雙重作用機(jī)制文拉法辛105含一個(gè)手性碳，外消旋體上市。S異構(gòu)體阻斷5-HT的重?cái)z取西酞普蘭（新）106兩個(gè)手性中心，3S，4R，不能與單胺氧化酶抑制劑合用帕羅西汀107單胺氧化酶抑制劑，苯甲酰胺的衍生物，含嗎啉嗎氯貝胺108選擇性5-HT和NE雙重重?cái)z取抑制劑，各種抑郁。代謝有活性度洛西汀（新）109哌嗪并二苯并氮雜（艸卓），典型的去甲腎上腺素能和特異的5-羥色胺能抗抑郁藥，具有雙重作用機(jī)制，1個(gè)手性碳，外消旋體米氮平（新）第十二章神經(jīng)退行性疾病治療藥110酰胺類中樞興奮藥，乙酰膽堿酯酶抑制劑，N-甲基-D-谷氨酸受體拮抗劑（新），其他類分類111五元環(huán)內(nèi)酰胺，γ－氨基丁酸衍生物，詞干：西坦吡拉西坦112氨基甲酸酯類選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑鹽酸多奈哌齊113生物堿類，左旋體，老年癡呆，還可治療重癥肌無(wú)力石杉?jí)A甲114生物堿4個(gè)環(huán)。老年癡呆小兒麻痹后遺癥，肌肉萎縮重癥肌無(wú)力氫溴酸加蘭他敏115N-甲基-D-谷氨酸受體拮抗劑鹽酸美金剛116為腦血管擴(kuò)張藥，能抑制磷酸二酯酶活性長(zhǎng)春西汀117類組胺，活性代謝產(chǎn)物是N-去甲倍他司汀，直立眩暈、耳鳴有效鹽酸倍他司汀（新）第十三章鎮(zhèn)痛藥118含有5個(gè)手性碳，左旋體有活性，3位酚羥基，17位N-甲基叔胺，酸堿兩性，作用于阿片受體生物堿嗎啡1193位葡糖醛酸結(jié)合廣泛，制成注射劑。3位結(jié)合產(chǎn)物活性低。6位羥基發(fā)生葡糖醛酸結(jié)合，結(jié)合物活性高。發(fā)生N-脫甲基反應(yīng)，去甲嗎啡鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，還有鎮(zhèn)靜作用。嗎啡的代謝特點(diǎn)120嗎啡3位甲基化（可待因），6位羥基氧化成酮，7位雙鍵氫化鹽酸羥考酮12117位烯丙基，阿片受體純拮抗劑；主要用作嗎啡過(guò)量的解毒劑鹽酸納洛酮122嗎啡喃類，苯嗎喃類，哌啶類，氨基酮類合成鎮(zhèn)痛藥分類12317位N-環(huán)丁甲基取代，對(duì)κ受體起激動(dòng)而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用酒石酸布托啡諾124苯嗎喃類，κ受體激動(dòng)劑，是第一個(gè)非麻醉性鎮(zhèn)痛藥，無(wú)成癮性噴他佐辛125哌啶甲酸乙酯，N脫甲基無(wú)作用，與單胺氧化酶（MAO）抑制劑合用需間隔14d以上鹽酸哌替啶126哌啶基，N-苯基，親脂性高，老年人需降低藥量枸櫞酸芬太尼127含四氮唑，鎮(zhèn)痛比嗎啡強(qiáng)，產(chǎn)物無(wú)活性阿芬太尼128哌啶丙酸甲酯，起效快，時(shí)間短瑞芬太尼129與哌替啶構(gòu)象相似，6位手性碳，左旋強(qiáng)用消旋體，用作海洛因等成癮造成的戒斷癥狀治療，可導(dǎo)致罕見(jiàn)的心臟Q-T間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速，代謝產(chǎn)物有鎮(zhèn)痛活性鹽酸美沙酮130兩個(gè)手性碳，右旋體鎮(zhèn)痛，左丙氧芬無(wú)鎮(zhèn)痛作用，是有效鎮(zhèn)咳藥。右丙氧芬（麻）131結(jié)構(gòu)中環(huán)己烷1、2位兩個(gè)取代基呈反式，2個(gè)手性碳，用其外消旋體：代謝生成O-去甲基曲馬多鹽酸曲馬多132①一個(gè)負(fù)離子部位；②一個(gè)適合芳環(huán)的平坦區(qū)；③一個(gè)與烴基鏈相適應(yīng)的凹槽部位。嗎啡受體活性部位結(jié)合點(diǎn)133苯基和烷基取代的哌啶環(huán)是共有的藥效基團(tuán)，哌啶環(huán)為椅式構(gòu)象，苯基以直立鍵取代藥效模型134芳環(huán)和堿性叔胺氮原子是μ受體激動(dòng)劑的必要結(jié)構(gòu)部分，芳環(huán)3位酚羥基的存在使活性顯著增強(qiáng)，當(dāng)N-取代基增大到3～5個(gè)碳原子時(shí)由激動(dòng)劑轉(zhuǎn)變?yōu)檗卓箘?μ受體選擇性激動(dòng)劑構(gòu)效關(guān)系第十四章影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物135內(nèi)酯和咪唑，水解，兩手性中心，右旋體差向異構(gòu)化產(chǎn)物無(wú)活性毛果蕓香堿136季銨，一個(gè)手性碳，S異構(gòu)體的活性高，膽堿酯類氯貝膽堿137三部分，季銨陽(yáng)離子部分、芳環(huán)部分及氨基甲酸酯部分溴新斯的明138季銨鹽。三種異構(gòu)體，2-吡啶甲醛肟季銨鹽最有效，有機(jī)磷中毒碘解磷定139①莨菪醇和莨菪酸成酯②莨菪醇3個(gè)手性碳，但內(nèi)消旋不產(chǎn)生旋光。③莨菪酸1個(gè)手性碳，S構(gòu)型，消旋化④左旋體活性強(qiáng)，但毒性更大，臨床用消旋體，水解產(chǎn)物為莨菪醇和消旋莨菪酸阿托品140在6,7位有一氧環(huán)，中樞作用最強(qiáng)，左旋活性大氫溴酸東莨菪堿1416-（S）-OH（山莨菪醇與托品酸的酯），難于透過(guò)血腦屏障氫溴酸山莨菪堿142氮原子上引入烷基（N丁基），東莨菪醇季銨，中樞作用弱丁溴東莨菪堿143中樞作用強(qiáng)度：東莨菪堿（氧橋）＞阿托品＞山莨菪堿（羥基構(gòu)效關(guān)系144東莨菪堿季銨化，托品酸改造為二噻酚羥基乙酸噻托溴銨（新）145阿托品季銨化得到，不能進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)異丙托溴銨（新）146氨基醇酯，季銨，M膽堿受體拮抗劑，中樞弱，抗?jié)冧灞诽?47酯結(jié)構(gòu)，迅速被膽堿酯酶水解失活，去極化型肌肉松弛藥氯琥珀膽堿148雙季銨結(jié)構(gòu)，異喹啉類，4個(gè)手性中心，非去極化型肌肉松弛藥苯磺順阿曲庫(kù)銨149雄甾季銨生物堿，無(wú)雄激素作用，N受體拮抗，大手術(shù)首選伴庫(kù)溴銨第十五章影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物150兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，酚羥基易被氧化，一個(gè)手性碳，為R構(gòu)型，具左旋性，加熱消旋化，配制和儲(chǔ)存中應(yīng)避免加熱去甲腎上腺素151兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，氨基氮上有甲基取代，一個(gè)手性碳，R構(gòu)型左旋體，放置會(huì)外消旋化，α受體和β受體興奮作用腎上腺素152非3,4-二羥基苯乙胺，兩個(gè)手性碳，主要激動(dòng)α受體重酒石酸間羥胺153苯異丙胺類，二個(gè)手性碳，4個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，麻黃堿左旋（1R,2S），偽麻黃堿右旋體（1S,2S），國(guó)家第一類易制毒化學(xué)品麻黃堿，偽麻黃堿154兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，沒(méi)有手性碳，被酶代謝，口服無(wú)效鹽酸多巴胺155多巴胺的N-取代衍生物，1個(gè)手性碳，兩個(gè)異構(gòu)體，S左旋體激動(dòng)α1受體，R右旋體拮抗α1受體，故用消旋體，β1效應(yīng)鹽酸多巴酚丁胺156兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，易氧化，N上異丙氨基，左旋體活性大于右旋體，現(xiàn)用外消旋體。治療支氣管哮喘鹽酸異丙腎上腺素157N上叔丁氨基，1個(gè)手性碳，R左旋體對(duì)β2受體的親和力較大沙丁胺醇158側(cè)鏈氮上有一長(zhǎng)鏈親脂性取代基苯丁氧己基，長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑沙美特羅（新）159間苯二酚的衍生物，N叔丁基，氣管β2受體選擇性較高硫酸特布他林1603，5二氯，N叔丁基，心律失常，高血壓慎用，瘦肉精鹽酸克倫特羅161含3’-甲酰氨，脂溶性結(jié)構(gòu)，長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，明顯的抗炎活性，R，R-（—）-異構(gòu)體和S，S-（＋）-異構(gòu)體混合物富馬酸福莫特羅（新）162芳氧丙醇胺結(jié)構(gòu)，含萘環(huán)，含一個(gè)手性碳原子，S左旋體作用＞R，用消旋體，非選擇性β受體阻滯劑，主要缺點(diǎn)是脂溶性大鹽酸普萘洛爾163苯乙醇胺基本結(jié)構(gòu)，甲基磺酰氨基團(tuán)，能阻斷K+通道索他洛爾164芳氧丙醇胺，苯環(huán)對(duì)位氨?；〈x擇性β1受體阻斷劑阿替洛爾165芳氧丙醇胺，苯環(huán)對(duì)位甲氧乙基取代酒石酸美托洛爾166芳氧丙醇胺，根據(jù)軟藥原理得到的超短效的β1受體拮抗劑，含甲酯結(jié)構(gòu)，適用于室上性心律失常的緊急狀態(tài)的治療艾司洛爾167芳氧丙醇胺，是特異性最高的β1受體拮抗劑之一富馬酸比索洛爾（新）168芳氧丙醇胺，非選擇性β1、β2、α1受體拮抗劑，抗氧化作用卡維地洛（新）169芳氧丙醇胺，為數(shù)不多的以活性異構(gòu)體S-左旋體作為藥用的β受體拮抗劑，治療青光眼馬來(lái)酸噻嗎洛爾（新）第十六章抗心率失常藥170非對(duì)映異構(gòu)體，（3R,4S,8R,9S），兩個(gè)氮原子，其中奎寧環(huán)的叔氮原子堿性較強(qiáng)奎尼丁171酰胺結(jié)構(gòu)，活性代謝產(chǎn)物半衰期長(zhǎng)，不良反應(yīng)多普魯卡因胺172酰胺類，代謝主要是N-去乙基產(chǎn)物，中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒副作用較大利多卡因173結(jié)構(gòu)類似利多卡因，醚鍵代替酰胺鍵抗心律失常、局麻雙重作用，中毒血藥濃度與有效血藥濃度相近，需監(jiān)測(cè)，代謝無(wú)活性鹽酸美西律174酮的結(jié)構(gòu)，RS兩個(gè)異構(gòu)體有立體選擇性，Ic類抗心律失常鹽酸普羅帕酮175甲酮，二碘苯基，代謝產(chǎn)物氮脫乙基有活性，作用時(shí)間長(zhǎng)鹽酸胺碘酮176特異性的鉀通道阻滯劑，可誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速多非利特（新）第十七章抗心力衰竭藥177A/B和C/D是順式稠合（而甾體激素全反式），內(nèi)酯環(huán)，植物來(lái)源通常為五元環(huán)，而動(dòng)物為六元環(huán)，有效劑量與中毒劑量接近地高辛178強(qiáng)心甾和四個(gè)糖基組成的苷，適用于急性心功能不全去乙酰毛花苷179一、中樞性降壓藥二、作用于交感神經(jīng)的降壓藥（利血平）三、神經(jīng)節(jié)阻斷藥（較少用）四、血管擴(kuò)張藥五、α1受體阻斷劑六、β受體拮抗劑七、影響腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)藥物（卡托普利等）八、鈣通道阻滯劑（硝苯地平等）高血壓藥分類180鄰苯二酚，含羧基，代謝成α-甲基去甲腎上腺素，有活性甲基多巴181含咪唑烷，亞胺型結(jié)構(gòu)為主，可用于嗎啡類藥品成癮的戒斷治療可樂(lè)定182可樂(lè)定的苯環(huán)被嘧啶環(huán)替代得到的衍生物，鎮(zhèn)靜副作用小莫索尼定（新）183光和熱下，3β-H差向異構(gòu)化失活，水解產(chǎn)物活性，輕度高血壓利血平184含巰基、含二羧基和含磷?；鵄CE抑制劑的分類185有巰基，易被氧化，大蒜味，兩個(gè)手性羰，第一個(gè)ACE抑制劑卡托普利186含二羧基，依那普利拉的乙酯，是其前體藥物，3個(gè)手性碳，均S構(gòu)型馬來(lái)酸依那普利187含磷?；?，體內(nèi)代謝生成福辛普利拉而發(fā)揮作用，是前藥福辛普利188含有堿性的賴氨酸，具有兩個(gè)沒(méi)有被酯化的羧基，非前藥賴諾普利189含二羧基的ACE抑制劑，是前藥，酯水解生成羧酸，產(chǎn)生活性喹那普利，雷米普利190第一個(gè)血管緊張素II受體拮抗劑，無(wú)干咳，四氮唑，代謝產(chǎn)物活性更強(qiáng)，藥理作用有原藥和代謝產(chǎn)物共同產(chǎn)生氯沙坦鉀191第一個(gè)不含咪唑，酰胺與氯沙坦咪唑N成電子等哌替纈沙坦192缺乏氯沙坦中羥基的螺環(huán)化合物，與受體結(jié)合親和力比氯沙坦高厄貝沙坦193苯并咪唑環(huán)，第一個(gè)分子中不含四氮唑基的AT1受體拮抗劑替米沙坦（新）194和替米沙坦類似，前藥，體內(nèi)迅速并代謝成活性化合物坎地沙坦坎地沙坦酯（新）1951.二氫吡啶類（硝苯地平）地平類2.芳烷基胺類（維拉帕米）3.苯噻氮卓類（鹽酸地爾硫）4.三苯哌嗪（桂利嗪）鈣通道阻滯劑（鈣拮抗劑196二氫吡啶二甲酸二甲酯，4位無(wú)手性碳硝苯地平1973，5位羧酸酯結(jié)構(gòu)不同，含手性碳尼群地平198苯環(huán)2位氯，4位手性碳，氨基醚苯磺酸氨氯地平199苯環(huán)3位硝基，4位手性碳尼莫地平2001,4-二氫吡啶環(huán)必要的，4位常常為苯環(huán)，環(huán)上都有取代基。硝苯地平2硝基，尼群、尼莫、尼卡三個(gè)地平都是3硝基，氨氯地平2位氯，3,5位上羧酸酯很重要，不相同就有手性碳，除了硝苯地平都是手性碳5.2,6位上都為甲基，但氨氯地平是氨基醚地平類構(gòu)效關(guān)系201芳烷基胺類，有1個(gè)手性碳，右旋體活性強(qiáng)，用消旋體鹽酸維拉帕米202苯并硫氮雜類，2手性碳，4異構(gòu)體，臨床用2S,3S鹽酸地爾硫卓203三苯哌嗪類鈣通道阻滯劑桂利嗪204桂利嗪衍生物，用于腦供血不足腦血栓；也可用于耳嗚和腦暈鹽酸氟桂利嗪第十九章調(diào)血脂藥及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥205多氫萘和六元內(nèi)酯；8個(gè)手性中心，用右旋（＋）體。（吡喃環(huán)）上羥基氧化生成二酮吡喃；內(nèi)酯環(huán)水解，生成羥基酸，羥基酸是體內(nèi)產(chǎn)生作用的形式，這也是代謝生成活性產(chǎn)物的形式。洛伐他汀206洛伐他汀結(jié)構(gòu)改造得到，側(cè)鏈羧基多一個(gè)甲基辛伐他汀207第一個(gè)全合成他汀類藥物，吲哚，非前藥氟伐他汀208全合成HMG-CoA還原酶抑制劑。具有二羥基戊酸側(cè)鏈，非前藥，剛性部分阿托伐他汀是吡咯，瑞舒伐他汀是嘧啶。阿托伐他汀鈣，瑞舒伐他汀鈣，氟伐他汀共同點(diǎn)209苯氧乙酸類，前體藥物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氯貝丁酸而產(chǎn)生作用氯貝丁酯210氯貝丁酯結(jié)構(gòu)增加苯甲酰和甲基。體內(nèi)代謝生成非諾貝特酸非諾貝特211非鹵代的苯氧戊酸衍生物（非酯類）吉非羅齊第二十章抗心絞痛藥2122,3-丙三醇三硝酸酯，黃色油狀液體，易爆炸易水解硝酸甘油213異山梨醇的5-單硝酸酯，硝酸異山梨酯在體內(nèi)活性代謝物單硝酸異山梨酯第二十一章抗血小板和抗凝藥2141.環(huán)氧合酶抑制劑2.血栓素合成酶抑制劑（TXA2）奧扎格雷；3.磷酸二酯酶抑制劑西洛他唑；4.血小板二磷酸腺苷受體（ADP受體）（P2Y12）拮抗劑氯吡格雷、噻氯匹定；5.血小板GPⅡb／Ⅲa受體拮抗劑替羅非班?？寡“逅幍姆诸?15咪唑雜環(huán)，含羧基，抑制TXA2（血栓素合成酶）奧扎格雷（新）216四氮唑，喹啉類衍生物，選擇性磷酸二酯酶Ⅲ（PDEⅢ）抑制劑，用于間歇性跛行，代謝產(chǎn)物為環(huán)氧化物和環(huán)羥化物，具有活性西洛他唑（新）217含噻吩，阻斷血小板ADP受體，一個(gè)手性中心，藥用品為S構(gòu)型，前體藥物，噻吩開(kāi)環(huán)生成的巰基化合物，硫酸氯吡格雷（新）218氯吡格雷的類似物，副作用大鹽酸噻氯吡啶（新）219含磺酰氨基，冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)替羅非班（新）220內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，一個(gè)手性碳，兩個(gè)光學(xué)異構(gòu)體。S-華法林活性強(qiáng)。體內(nèi)代謝有立體選擇性，S-華法林經(jīng)尿液排泄；而R-華法林在母核7位上進(jìn)行羥化，進(jìn)入膽汁，隨糞便排出體外。華法林鈉（新）第二十二章利尿藥221磺酰胺結(jié)構(gòu)；利尿作用十分有限，碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺222含呋喃、磺酰氨基，有溫和降壓作用呋塞米223磺酰胺；作用比呋塞米強(qiáng)，對(duì)某些呋塞米無(wú)效的病例仍有效布美他尼（新）224兩個(gè)磺酰胺，不宜與堿性藥物配伍，避免血鉀過(guò)低氫氯噻嗪225結(jié)構(gòu)與噻嗪類相似，含磺酰胺，易缺鉀應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)鉀氯噻酮226結(jié)構(gòu)與噻嗪類相似，含磺酰胺；臨床上用于治療高血壓。吲達(dá)帕胺（新）227蝶啶結(jié)構(gòu)（吡嗪并嘧啶），排鈉留鉀利尿藥中作用最強(qiáng)的藥物氨苯蝶啶228吡嗪結(jié)構(gòu)，看作是蝶啶的開(kāi)環(huán)衍生物阿米洛利229甾體，高血鉀者忌用，脫乙酰巰基，生成坎利酮（活性代謝物）和坎利酮酸（無(wú)活性，但可內(nèi)酯化為坎利酮），與氫氯噻嗪合用螺內(nèi)酯第二十三章良性前列腺增生治療藥2305α-還原酶抑制劑，1.雄甾結(jié)構(gòu)，3位酮，1,2位雙??；非那雄胺231結(jié)構(gòu)類似非那雄胺，3位羧基，3,4位雙?。皇状紊鲜幸懒⑿郯?32三個(gè)雜環(huán)，喹唑啉、呋喃、哌嗪，第一個(gè)選擇性的α1受體拮抗劑鹽酸哌唑嗪第二十四章抗尿失禁藥物234結(jié)構(gòu)含三鍵，是酯類，溫和抗膽堿作用和較強(qiáng)的平滑肌解痙作用鹽酸奧昔布寧（新）235競(jìng)爭(zhēng)性M受體拮抗劑。代謝5-羥甲基衍生物，與原藥相似作用酒石酸托特羅定（新）236阿托品類的抗膽堿藥物，季銨，沒(méi)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性曲司氯銨（新）第二十五章性功能障礙改善藥237苯磺酰哌嗪，堿性，嘧啶、吡唑，，嚴(yán)禁同時(shí)給予硝酸酯類或其他NO供體類藥物（如硝普鈉）治療男性勃起功能障礙，枸櫞酸西地那非（新）238結(jié)構(gòu)與西地那非相似，可延長(zhǎng)Q-T間期鹽酸伐地那非（新）239代謝產(chǎn)物無(wú)活性，半衰期長(zhǎng)，磷酸二酯酶-5抑制劑他達(dá)那非（新）240結(jié)構(gòu)含咪唑環(huán)，非選擇性的短效α受體拮抗劑甲磺酸酚妥拉明（新）第二十六章平喘藥241喹啉基、乙烯基、環(huán)丙基乙酸，選擇性白三烯受體拮抗劑孟魯司特242拮抗白三烯受體；代謝完全，代謝物活性較原藥差90倍扎魯司特243過(guò)敏介質(zhì)阻滯劑，代謝產(chǎn)物4位脫甲基與硫酸及葡糖醛酸結(jié)合物曲尼司特（新）244四氮唑，白三烯受體拮抗劑普魯斯特（新）245一個(gè)手性碳，N-羥基脲是活性基團(tuán)，苯并噻吩部分提供親脂性，有潛在的肝毒性，產(chǎn)物葡糖醛酸苷化有立體選擇性，S異構(gòu)體代謝和消除迅速，增加普萘洛爾、茶堿、華法林在血漿中濃度齊留通（新）246苯并吡喃的雙色酮結(jié)構(gòu)，抑制過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)的釋放色甘酸鈉（新）2479α-氯孕甾-17,21-二丙酸酯，水解成有一些活性的單丙酸酯丙酸倍氯米松2483個(gè)F，17β-羧酸衍生物，吸入給藥或皮膚外用丙酸氟替卡松249縮醛，迅速地代謝16α-羥基氫化潑尼松和α-羥基布地奈德布地奈德230黃嘌呤衍生物，代謝N脫甲基，8位氧化（8羥基）成尿酸，應(yīng)監(jiān)測(cè)其血藥濃度，磷酸二酯酶抑制劑茶堿231茶堿與乙二胺的復(fù)鹽，增加了水溶性氨茶堿232是茶堿7位的二羥丙基取代衍生物二羥基丙茶堿第二十七章鎮(zhèn)咳祛痰藥233嗎啡的3位甲醚衍生物，中樞鎮(zhèn)咳，麻醉藥品管理磷酸可待因234苯嗎喃，右美沙芬鎮(zhèn)咳，左旋美沙芬鎮(zhèn)痛，3-甲氧嗎啡烷、3-羥基-17-甲嗎啡烷及3-羥嗎啡烷三種代謝產(chǎn)物右美沙芬235哌啶，鎮(zhèn)咳作用具有中樞、外周雙重機(jī)制。磷酸苯丙哌啉236酯類，中樞及外周性鎮(zhèn)咳作用，輕度阿托品樣作用噴托維林237溴己新的代謝產(chǎn)物，兩個(gè)手性碳，黏痰溶解劑鹽酸氨溴索238N-乙?；?L-半胱氨酸，類似蒜的臭氣，巰基化合物，可與金屬離子絡(luò)合，巰基（-SH）能使痰液中糖蛋白多肽鏈的二硫鍵（-S-S-）斷裂，降低痰液的黏滯性，用于對(duì)乙酰氨基酚中毒的解毒乙酰半胱氨酸239乙酰半胱氨酸的類似物，巰基不是游離的羧甲司坦第二十八章抗?jié)兯?401.咪唑類西咪替丁2.呋喃類雷尼替丁3.噻唑類法莫替丁尼扎替丁4.哌啶甲苯類羅沙替丁組胺H2受體拮抗劑241咪唑環(huán)、含硫醚的四原子鏈和末端取代氰基胍，對(duì)CYP450酶的抑制作用與咪唑環(huán)有關(guān)，輕度的拮抗雄激素的作用西咪替丁242呋喃環(huán)（環(huán)上二甲氨基取代，顯堿性）、含硫的四原子鏈和硝基乙烯二胺，臨床用反式體，作用較西咪替丁強(qiáng)雷尼替丁243噻唑環(huán)（環(huán)上胍基取代，堿性）、含硫的四原子鏈和N-氨基磺?；?，胍基增加了與受體結(jié)合力，還可抑制胃蛋白酶的分泌法莫替丁244雷尼替丁呋喃環(huán)換成噻唑環(huán)，N-2-單去甲基化物具有原型藥物60%的活性。尼扎替?。ㄐ拢?45哌啶甲苯環(huán)，酰胺，前藥，活性的代謝物羅沙替丁羅沙替丁乙酸酯（新）246有吡啶環(huán)、亞磺酰基、苯并咪唑環(huán)三個(gè)部分質(zhì)子泵抑制劑247兩性，手性中心：（亞砜基S），埃索美拉唑代謝慢；前藥生成次磺酸和次磺酰胺；還有Smiles重排和前藥循環(huán)。酶抑制劑注意苯妥英和華法林奧美拉唑248奧美拉唑的S-（－）異構(gòu)體埃索美拉唑249苯并咪唑環(huán)上無(wú)取代，吡啶環(huán)上4位上引入含氟的烷氧基，5位無(wú)甲基，手性中心與奧美拉唑相似，S（—）異構(gòu)體不易代謝蘭索拉唑250苯并咪唑的5位有二氟甲氧基，吡啶5位無(wú)甲基，尚可抑制幽門螺桿菌的生長(zhǎng)，一個(gè)手性中心，兩個(gè)手性異構(gòu)體，體內(nèi)可發(fā)生右旋體向左旋體的單方向構(gòu)型轉(zhuǎn)化。泮托拉唑2514位延長(zhǎng)了側(cè)鏈，主要經(jīng)非酶途徑，不產(chǎn)生藥物相互作用雷貝拉唑第二十九章胃動(dòng)力藥和止吐藥252苯甲酰胺，多巴胺D2受體拮抗劑，第一個(gè)用于臨床的促動(dòng)力藥，大劑量時(shí)用作止吐藥，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用（錐體外系癥狀）甲氧氯普胺253苯并咪唑-2-酮，多巴胺D2受體拮抗劑，飯后服用多潘立酮254阻斷多巴胺D2受體活性和抑制乙酰膽堿酯酶活性伊托必利（新）2555-HT4受體，無(wú)導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)和室性心律失常作用。有活性的產(chǎn)物為脫4-氟芐基莫沙必利，具有5-HT3受體阻斷作用莫沙必利256吲哚環(huán)，3位手性碳，R活性大，用外消旋體，5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊257苯并吡唑，含氮雙環(huán)，，是高選擇性的5-HT3受體拮抗劑。格拉司瓊258吲哚環(huán)，有含氮雙環(huán)。對(duì)外周和中樞神經(jīng)內(nèi)5-HT3受體具高選擇性拮抗作用托烷司瓊259不含吲哚，有含氮雙環(huán)，代謝產(chǎn)物活性降低鹽酸帕洛諾司瓊260不含吲哚，有含氮雙環(huán)，5-HT3受體拮抗劑，對(duì)順鉑等抗癌藥引起的惡心及嘔吐有明顯抑制作用，避免與堿性藥液配伍鹽酸阿扎司瓊第三十章非甾體抗炎藥2611.水楊酸類（阿司匹林、貝諾酯、賴氨匹林）；2.乙酰苯胺類（對(duì)乙酰氨基酚）；3.吡唑酮類（安乃近）解熱鎮(zhèn)痛藥分類262羧基而呈弱酸性，酯鍵可水解，空氣中易被氧化阿司匹林263阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚的酯化產(chǎn)物，是前藥，代謝：生成水楊酸和對(duì)乙酰氨基酚貝諾酯264為阿司匹林和賴氨酸形成的復(fù)鹽賴氨比林265酰胺鍵，酚羥基，代謝產(chǎn)物毒性大，N-乙酰半胱氨酸解毒對(duì)乙酰氨基酚266吡唑酮結(jié)構(gòu)，為氨基比林和亞硫酸鈉相結(jié)合的化合物，副作用大安乃近267芳基乙酸類，含吲哚環(huán)，是酰胺結(jié)構(gòu)，毒性大吲哚美辛268芳基乙酸，有刺鼻感和引濕感，雙重抑制作用，雙氯芬酸鈉269芳基乙酸，前藥，需要在體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝之后，甲基亞砜基團(tuán)還原成甲硫基才產(chǎn)生活性舒林酸270非酸性前藥，作用于COX-2酶，活性產(chǎn)物6-甲氧基-2-萘乙酸萘丁美酮271具酮酸型結(jié)構(gòu)，是前藥，代謝成聯(lián)苯乙酸發(fā)揮活性芬布芬272芳基丙酸，1個(gè)手性碳，臨床用消旋體，S（＋）型活性強(qiáng)，體內(nèi)代謝R型體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成S型。布洛芬273芳基丙酸，含萘環(huán)，S-構(gòu)型右旋光學(xué)活性異構(gòu)體萘普生2741,2-苯并噻嗪，磺酰胺，吡啶基，半衰期長(zhǎng)50h。代謝均無(wú)活性吡羅昔康2753位吡啶環(huán)換成甲基噻唑，類似吡羅昔康美洛昔康276噻吩并噻嗪，抑制COX，還激活阿片神經(jīng)肽系統(tǒng)，中樞鎮(zhèn)痛作用氯諾昔康（新）277苯磺酰胺，吡唑，CYP2C9抑制劑氟康唑能夠抑制其代謝塞來(lái)昔布278含苯磺酰胺，異噁唑。全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑。是伐地昔布的前體藥物。適用于手術(shù)后疼痛的短期治療帕瑞昔布（新）279結(jié)構(gòu)含苯磺酰胺，新結(jié)構(gòu)類型的非甾體抗炎藥，多重機(jī)制尼美舒利280植物來(lái)源的生物堿酰胺結(jié)構(gòu)，用于急性痛風(fēng)，毒性大，抗腫瘤秋水仙堿281對(duì)羧基苯磺酰胺，抑制尿酸鹽重吸收，增加青霉素血藥濃度，延長(zhǎng)其作用時(shí)間，影響某些藥物代謝使藥物血藥濃度增高毒性加大丙磺舒282嘌呤，抑制黃嘌呤氧化酶，代謝物別黃嘌呤，半衰期比別嘌醇長(zhǎng)別嘌醇283苯并呋喃衍生物，促尿酸排泄藥苯溴馬?。ㄐ拢┑谌徽驴棺儜B(tài)反應(yīng)藥2841.氨基醚類：鹽酸苯海拉明；2.丙胺類：馬來(lái)酸氯苯那敏；3.三環(huán)類：鹽酸賽庚啶、氯雷他定、地氯雷他定、富馬酸酮替芬；4.哌啶類：諾阿司咪唑、非索非那定；5.哌嗪類：鹽酸西替利嗪。組胺H1受體拮抗劑285氨基醚，，中樞抑制作用顯著。有鎮(zhèn)靜、防暈動(dòng)和止吐作用鹽酸苯海拉明286為丙胺類（氨基醚類O換成C），可升華，一個(gè)手性碳，S異構(gòu)體的活性強(qiáng)，臨床用外消旋體，增強(qiáng)中樞抑制作用，誘發(fā)癲癇馬來(lái)酸氯苯那敏287三環(huán)類，結(jié)晶水，同時(shí)有抗5-羥色胺和抗膽堿作用賽庚啶288引入Cl原子，含吡啶環(huán)，非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑，活性代謝產(chǎn)物氯雷他定289氯雷他定活性代謝產(chǎn)物N去羧乙氧基地氯雷他定290賽庚啶噻酚替代苯，乙撐基引入酮基，過(guò)敏介質(zhì)釋放抑制劑，中樞抑制、嗜睡不良反應(yīng)富馬酸酮替芬291苯并咪唑，阿司咪唑的活性代謝產(chǎn)物，非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑諾阿司咪唑292為特非那定的活性代謝物，一個(gè)手性碳，右旋體左旋體等效非索非那定（新）293含哌嗪環(huán)，安定藥羥嗪的主要代謝產(chǎn)物，左旋體活性強(qiáng)西替利嗪294中樞抑制、抗膽堿、心臟毒性和體重增加四大類H1受體拮抗劑不良反應(yīng)295Ar1為苯環(huán)、雜環(huán)或取代雜環(huán)，NR1R2一般是叔胺，X為O、N、或C，連接段碳鏈n通常為2組織胺H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系第三十二章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物296孕甾結(jié)構(gòu)，11β,17α,21-三羥基，可制成前藥進(jìn)行酯化，6位、16位引入取代基以及21位酯化均可提高藥物的代謝穩(wěn)定性氫化可的松29711位酮，21位醋酸酯。迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物氫化可的松醋酸可的松298△1,2（1,2雙鍵）、9α-F，21-OH可經(jīng)酯化修飾成前藥地塞米松299地塞米松（16α-CH3）的16位差向異構(gòu)體（16β-CH3）倍他米松（新）300可的松A環(huán)引入1,2雙鍵，11位酮。轉(zhuǎn)化成潑尼松龍才具有作用潑尼松（新）30111位OH基，常用其21-醋酸酯，即醋酸潑尼松龍。潑尼松龍30216,17縮酮，6,9－二F，氟輕松21酯化前藥，鈉潴留作用較強(qiáng)醋酸氟輕松3031、除16位改造（引入羥基或甲基），1位、6位、9位均沒(méi)有解決鈉潴留。2、21位酯化是前藥。糖皮質(zhì)激素類修飾及構(gòu)效關(guān)系30416位引入羥基，可消除鈉潴留作用，作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。曲安奈德第三十三章性激素和避孕藥305睪酮的17α位引入甲基，第一個(gè)口服的雄激素藥物甲睪酮306睪酮的17-OH進(jìn)行丙酸酯化制成的前藥，睪酮的長(zhǎng)效衍生物，導(dǎo)致男性前列腺增生并加速前列腺惡性腫瘤的生長(zhǎng)。丙酸睪酮307國(guó)際奧委會(huì)和多個(gè)專項(xiàng)體育組織列為禁用藥物。雄激素和蛋白同化激素308雌甾母核，最早使用的蛋白同化激素苯丙酸諾龍309甲睪酮A環(huán)改造的類似物，拼合吡唑環(huán)，雄激素活性弱司坦唑醇310雌甾烷類，A環(huán)為芳環(huán)。3位帶