注射用布美他尼學術講稿

注射用布美他尼學術講稿第1頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日適用科室心內(nèi)科（心力衰竭、腦水腫）肝病科（肝硬化、肝腹水）泌尿科（利尿、脫水）呼吸科（肺水腫）第2頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日1.水腫性疾?。喊ǔ溲孕牧λソ?、肝硬化、腎臟疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭)，尤其是應用其他利尿藥，效果不佳時，應用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。

2.高血壓在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，但當噻嗪類藥物療效不佳，尤其當伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時，本類藥物尤為適用。【適應癥】第3頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日3.預防急性腎功能衰竭用于各種原因導致腎臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環(huán)功能不全等，在糾正血容量不足的同時及時應用，可減少急性腎小管壞死的機會。

4.高鉀血癥及高鈣血癥。

5.稀釋性低鈉血癥尤其是當血鈉濃度低于120mmol/L時。

6.抗利尿激素分泌過多癥（SIADH）。

7.急性藥物毒物中毒，如巴比妥類藥物中毒等。

8.對某些呋塞米無效的病例仍可能有效。第4頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日

1.對水和電解質(zhì)排泄的作用基本同呋塞米，其利尿作用為呋塞米20～60倍。主要抑制腎小管髓袢升支厚壁段對NaCl的主動重吸收，對近端小管重吸收Na＋也有抑制作用，但對遠端腎小管無作用，故排鉀作用小于呋塞米。

2.能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，從而具有擴張血管作用。擴張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質(zhì)深部血流量增加，在布美他尼的利尿作用中具有重要意義，也是其用于預防急性腎功能衰竭的理論基礎。

藥理毒理第5頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日3.另外，與其他利尿藥不同，袢利尿藥在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降，可能與流經(jīng)致密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球-管平衡有關。

4.布美他尼能擴張肺部容量靜脈，降低肺毛細血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，左心室舒張末期壓力降低，有助于急性左心衰竭的治療。由于布美他尼可降低肺毛細血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù)。

第6頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日靜脈注射的作用開始時間分別為30~60分鐘和數(shù)分鐘，作用達峰時間為1~2小時和15~30分鐘。作用持續(xù)時間為4小時（應用1～2mg時，大劑量時為4～6小時）和3.5～4小時。T1／2β為60~90分鐘，略長于呋塞米，肝腎功能受損時延長。本藥不被透析清除。77～85％經(jīng)尿排泄，其中45％為原形，15～23％由膽汁和糞便排泄。本藥經(jīng)肝臟代謝者較少。

【藥代動力學】第7頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日1.成人治療水腫性疾病或高血壓，靜脈或肌內(nèi)注射起始0.5~1mg（1-2支），必要時每隔2～3小時重復，最大劑量為每日10mg（20支）。治療急性肺水腫，靜脈注射起始1～2mg（2-4支），必要時隔20分鐘重復，也可2～5mg（4-10支）稀釋后緩慢滴注（不短于30～60分鐘）。

2.小兒肌內(nèi)或靜脈注射一次按體重0.01～0.02mg/kg，必要時4～6小時1次?！居梅ê陀昧俊康?頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日利尿藥的作用部位和分類:第9頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日

直接抑制腎小管對水、鈉的重吸收和促進它們排泄分類藥物尿電解質(zhì)排泄排鈉力作用部位

Na＋K＋CI－

高效類(呋喃苯++++++++～23％髓袢升支

胺酸)粗段髓質(zhì)

利尿酸+++++++～23％和皮質(zhì)部

中效類噻嗪類+++++～8％髓袢升支

（氫氯噻嗪)粗段皮質(zhì)部

低效類螺內(nèi)酯+-+～2％遠曲小管

氨苯喋啶+-+～2％和集合管第10頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日按藥物效能和作用部位分類1.作用髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部如呋塞米、依他尼酸、布美他尼2.作用于遠曲小管和集合管如噻嗪類、氯噻酮3.作用于遠曲小管和集合管如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利第11頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日高效利尿藥作用髓袢升枝粗段的髓質(zhì)和皮質(zhì)部呋塞米（furosemide，速尿）依他尼酸（ethacrynicacid，利尿酸）布美他尼（bumetanide）

[藥理作用]1.迅速、高效的利尿作用PO0.5h起效，1-2h達高峰，持續(xù)6-8h。

iv5min起效，0.5h達高峰，持續(xù)2-3h。

抑制Na+重吸收20%，持續(xù)大劑量尿量達50L。

尿中NaCl↑,K+↑(促進K+-Na+交換)

Cl>Na+——低氯性堿中毒排鈣、鎂↑(K+重吸收↓,管腔內(nèi)正電位↓,重吸收鈣、鎂↓)第12頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日2.機理（1）特異性抑制髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部Na+-K+-2Cl-

共轉運子——抑制NaCl，干擾腎臟稀釋、濃縮功能——

強大利尿作用。（2）K+重吸收減少——管腔內(nèi)正電位降低——Ca2+、Mg2+

排出增加

（3）舒張腎血管，增加腎血流量(PG合成↑)改善腎功能.第13頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日[臨床應用]

急性肺水腫：舒張血管，靜脈容量↑左室舒張末壓↓;利尿,血容量↓。

急性腦水腫：血容量↓,血漿滲透壓↑，促進水腫液進入血循環(huán)。嚴重的心、肝、腎性水腫（其他藥無效）。急慢性腎功衰竭：明顯增加尿量,使腎小管充盈可防止腎小管萎縮壞死。加速毒物排泄：配合輸液.

高鈣血癥：抑制Ca2+重吸收，血鈣↓,

可迅速控制高鈣血癥第14頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日高效利尿藥:抑制髓質(zhì)和皮質(zhì)的Na+、Cl重吸收利尿。Na+35%

①腎的稀釋功能降低（凈水生成減少）②腎的濃縮功能降低（凈水重吸收減少）高效利尿第15頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日中效利尿藥作用遠曲小管近端噻嗪類：氫氯噻嗪、氯噻嗪、芐氟噻嗪等強弱不一，調(diào)整劑量，效應相同。

氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)[藥理作用]1.利尿作用：尿量↑，尿中NaCl↑、K+↑、NaHCO3↑(抑制碳酸酐酶)，GFR↓PO吸收好，1h起效，4-6h達高峰，持續(xù)15h.作用機理：抑制遠曲小管近端Na+-Cl-共同轉運，抑制NaCl重吸收，干擾腎臟稀釋功能,中效。第16頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日2.抗利尿作用，明顯減少尿量、口渴感。

3.降低血壓。不良反應（1）低鉀、低鎂等電解質(zhì)紊亂，注意補鉀。（2）高尿酸血癥，痛風慎用。（3）影響代謝：①升高血糖（抑制胰島素分泌；抑制磷酸二酯酶，

cAMP↑,促糖原分解↑）②血脂紊亂，使TC↑，LDL-C↑，HDL↓

第17頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日抒彤注射用布美他尼

臨床應用第18頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日不同病因水腫患者的利尿治療

不同的袢利尿劑，其生物利用度各不相同?？诜倌蚩晌?0%，波動范圍較大(10%～100%)。而布美他尼，托拉塞米一般可完全吸收，波動于80％～100％之間，所以臨床上將改為靜脈途徑給藥。

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袢利尿劑血漿半衰期變化較大，布美他尼為1h，托拉塞米為3～4h，所以布美他尼是臨床治療各種水腫重復給藥品種。持續(xù)靜脈給藥有以下幾點好處：①能在腎小管作用位點持續(xù)保持有效濃度的利尿劑，增強利尿效果；②便于醫(yī)護人員給藥；③簡化其它利尿劑的給藥時間安排；④通過監(jiān)測尿量，判斷其它利尿劑治療是否有效。第20頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日

袢利尿劑（布美他尼）是治療腎功能不全患者的首選利尿劑。有輕度腎功不全患者使用大劑量噻嗪類利尿劑也可產(chǎn)生利尿作用，但如果肌酐清除率（Ccr）小于50ml／min，該藥的利尿效果則很差。第21頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日

由于肝硬化患者均有繼發(fā)性高醛固酮血癥引起的水鈉潴留，所以肝硬化患者首選的利尿劑為布美他尼。布美他尼為一高效利尿劑，如患者需加用其它利尿劑，一般無需停用該藥，同時限制鈉鹽的攝入，往往可取得較滿意的利尿效果。反復穿刺放腹水可減少利尿劑的使用劑量。第22頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日

布美他尼的起始劑量為每天5mg，該藥及其活性成份半衰期很短，每天需給藥4~6次，所以常需2～4天即能達到穩(wěn)定的治療效果。該藥劑量可增加至每天10mg，但如果每天劑量超過10mg，患者即難以耐受。

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充血性心力衰竭患者轉運袢利尿劑至小管液功能正常，因此使用時無須大劑量，但給藥次數(shù)必須多于其它患者，袢利尿劑布美他尼為首選利尿劑，加服噻嗪類利尿劑、氨苯喋啶或阿米洛利可能會增強療效。有嚴重心力衰竭患者對袢利尿劑的吸收明顯減慢，所以最大利尿反應常在給藥4h以后。第24頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日

利尿劑是當前臨床治療高血壓及心力衰竭的基本用藥?？捎行Ы档脱獕海乐垢哐獕阂鸬男哪X血管并發(fā)癥，而且是唯一可以充分控制心力衰竭患者液體潴留，明顯改善心力衰竭患者臨床癥狀的藥物。

一類為髓袢利尿劑，代表藥物為速尿（呋噻米）、布美他尼（丁尿酸）、托拉塞米（特蘇尼）及依地尼酸（利尿酸），臨床上常用速尿、布美他尼及特蘇尼。這三種利尿劑對K+代謝影響最大為速尿，布美他尼生物利用度優(yōu)于其它髓袢利尿劑，0.5mg布美他尼利尿作用相當于20mg速尿。

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心力衰竭患者由于長期應用利尿劑，利尿效果差，當增加利尿劑達一定劑量時利尿效果仍不明顯，示發(fā)生利尿劑抵抗。此種情況常見于心力衰竭伴隨腎功能受損者，其發(fā)生率為20%～30%，利尿劑抵抗與心力衰竭總死亡率、猝死及泵衰竭所致的死亡獨立相關?？刹捎靡韵罗k法克服：（1）靜脈持續(xù)靜點髓袢利尿劑，布美他尼0.5～1mg/h；（2）聯(lián)合應用兩種或兩種以上利尿劑，常采用髓袢利尿劑與中效利尿劑一起聯(lián)合應用；（3）聯(lián)合應用增加腎血流量的藥物，如短期靜點小劑量多巴胺0.5～3ug。

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此類利尿劑有別于其它種類利尿劑在于：（1）不僅作用于腎小管髓袢，而且對腎小管其它各段均有作用。（2）由于抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2