基因治療藥物行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)

基因治療藥物行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)

基因治療行業(yè)發(fā)展概況（一）基因治療概念基因治療也稱為細(xì)胞和基因治療（CellandGeneTherapy，簡(jiǎn)稱CGT，不包括未經(jīng)基因修飾的干細(xì)胞等廣義的細(xì)胞療法），是一種利用基因治療載體將外源的治療性基因轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞，再通過外源基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，改變細(xì)胞原有基因表達(dá)以治療疾病的方法。其作用方式一般包括：①用正?；蛱娲虏』颍虎谑怪虏』蚴Щ?；③導(dǎo)入新的或經(jīng)過改造的基因?；蛑委熕幬镏饕ɑ蛑委熭d體產(chǎn)品、基因修飾的細(xì)胞產(chǎn)品，以及具有特定功能的溶瘤病毒產(chǎn)品。目前臨床試驗(yàn)階段的基因治療產(chǎn)品主要針對(duì)惡性腫瘤、罕見遺傳性疾病等適應(yīng)癥。（二）基因治療優(yōu)勢(shì)1、基因治療為難治性疾病治療提供新選擇CGT療法為某些傳統(tǒng)療法無效且難治的疾病提供了新的治療選擇。以急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）為例，ALL是一種起源于T系淋巴祖細(xì)胞的惡性腫瘤性疾病，原始細(xì)胞在骨髓異常增生聚集并抑制正常造血，導(dǎo)致貧血、血小板減少和中性粒細(xì)胞減少；原始細(xì)胞也可侵及髓外組織，引起相應(yīng)病變?；熗ǔＪ茿LL的第一步，旨在迅速、最大限度殺傷白血病細(xì)胞，恢復(fù)骨髓正常造血功能。目前，聯(lián)合化療方案是治療ALL的主要方法之一，盡管多數(shù)患者可以達(dá)到較好治療效果，但仍有少部分患者化療無效或化療后復(fù)發(fā)患者。一般而言，對(duì)于復(fù)發(fā)難治性ALL患者缺乏治療手段。2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了諾華研發(fā)的藥物Kymriah，成為全球首個(gè)獲批的CAR-T產(chǎn)品，用于治療難治或復(fù)發(fā)性B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病，為化療無效或復(fù)發(fā)的患者提供了新的治療選擇。2、基因治療從根源治療疾病，單次治療帶來長(zhǎng)期療效在生物體內(nèi)，遺傳信息的標(biāo)準(zhǔn)傳遞通常沿著DNA→RNA→蛋白質(zhì)而逐級(jí)傳遞?；虮磉_(dá)的產(chǎn)物通常是蛋白質(zhì)，大多數(shù)疾病發(fā)生時(shí)也多表現(xiàn)為蛋白質(zhì)水平的異常。傳統(tǒng)化藥和大分子抗體藥物旨在通過調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的功能來治療疾病，但CGT療法往往直接靶向DNA，通過對(duì)DNA的調(diào)控來改變蛋白質(zhì)的性狀，實(shí)現(xiàn)從源頭上對(duì)疾病的治療，這使得徹底根治遺傳性疾病成為可能。從根源治療疾病也能實(shí)現(xiàn)單次治療帶來的長(zhǎng)期療效。3、基因治療獨(dú)特作用機(jī)制促成研發(fā)優(yōu)勢(shì)不同于傳統(tǒng)小分子藥物和抗體藥物在蛋白質(zhì)水平進(jìn)行調(diào)控，CGT直接靶向DNA并發(fā)揮作用，因此對(duì)于致病基因清晰而蛋白質(zhì)水平難以成藥的靶點(diǎn)具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，例如在頭頸鱗癌、結(jié)直腸癌和胰腺癌等許多惡性腫瘤中KRAS基因突變比例較高，但因KRAS表面光滑，完全位于胞內(nèi)、與底物親和力高、不同亞型同源性高等特征，導(dǎo)致靶向KRAS的藥物進(jìn)展緩慢，而對(duì)KRAS基因突變位點(diǎn)的研究將可以解決KRAS蛋白難以成藥這一難題。此外，核酸序列的設(shè)計(jì)與合成相對(duì)于傳統(tǒng)小分子藥物和抗體藥物難度較小，在開發(fā)出安全高效的如載體優(yōu)化遞送系統(tǒng)之后，CGT開發(fā)難度降低，研發(fā)成功率更高。（三）基因治療發(fā)展歷史基因治療與分子生物學(xué)、基因組學(xué)和基因編輯技術(shù)等基礎(chǔ)科學(xué)的發(fā)展關(guān)聯(lián)十分密切。自1953年DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型提出后，相關(guān)理論研究和技術(shù)取得了巨大進(jìn)步，為基因的研究及應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。1972年，F(xiàn)riedmann和Roblin首次提出基因治療的概念；2003年，全球首個(gè)基因治療藥物重組人p53腺病毒注射液（商品名：今又生/Gendicine）在中國(guó)獲批；2005年，由腺病毒改造而來的溶瘤病毒治療產(chǎn)品安柯瑞（Oncorine）在中國(guó)獲批；2012年，基于AAV的基因治療藥物Glybera獲EMA批準(zhǔn)；2015年，Amgen的黑色素瘤治療藥物Imlygic成為FDA和EMA批準(zhǔn)的首款溶瘤病毒治療產(chǎn)品。2017年，美國(guó)SparkTherapeutics的基因療法Luxturna獲批，成為FDA批準(zhǔn)的首款基于AAV的基因療法；2017年，諾華的Kymriah成為全球首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的CAR-T產(chǎn)品；2017年至今，Yescarta、Tecartus、Breyanzi以及Abecma等多款藥物獲FDA批準(zhǔn)。NMPA亦于2021年6月和9月批準(zhǔn)中國(guó)首款CAR-T產(chǎn)品奕凱達(dá)?，以及中國(guó)首個(gè)1類新藥CAR-T產(chǎn)品倍諾達(dá)?。2022年6月，美國(guó)基因治療企業(yè)KrystalBiotech向FDA遞交了全球首個(gè)以HSV-1為載體的非溶瘤病毒類基因治療產(chǎn)品VYJUVEKTM（KB103，bercolagenetelserpavec/B-vec）的生物制品許可申請(qǐng)，用于治療營(yíng)養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥，該產(chǎn)品此前已獲得FDA授予的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法資格、快速通道資格和孤兒藥資格以及歐洲EMA授予的快速審批和孤兒藥資格。其Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在治療6個(gè)月時(shí)，與安慰劑相比（22%），67%的KB103組受試者創(chuàng)口完全愈合；在治療3個(gè)月時(shí)，與安慰劑相比（20%），71%的KB103組受試者創(chuàng)口完全愈合；安全性方面，局部注射耐受性良好，大多數(shù)不良事件為輕度或重度，無藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。2022年8月FDA已受理該申請(qǐng)。近年來，隨著基礎(chǔ)生命科學(xué)和前沿生物科技進(jìn)步，全球創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展逐步達(dá)到新的臨界點(diǎn)。以基因療法為代表的新一代精準(zhǔn)醫(yī)療快速興起，發(fā)展趨勢(shì)明晰，對(duì)以小分子和大分子藥物為主的創(chuàng)新藥市場(chǎng)起到了重要的補(bǔ)充、迭代和開拓作用。近年來，部分重要的基因治療藥物已納入美國(guó)、英國(guó)和日本等多個(gè)發(fā)達(dá)國(guó)家的醫(yī)保體系。如同小分子藥物和抗體藥物引領(lǐng)生物醫(yī)藥的前兩次產(chǎn)業(yè)變革，基因治療將引領(lǐng)生物醫(yī)藥的第三次產(chǎn)業(yè)變革。基因治療行業(yè)中國(guó)市場(chǎng)未來發(fā)展方向目前，基因治療主要針對(duì)罕見病與腫瘤治療。此后，基因治療也將逐漸向其他疾病擴(kuò)展適應(yīng)癥。例如，2020年2月，基因治療公司Genprex宣布與匹茲堡大學(xué)達(dá)成一項(xiàng)糖尿病基因治療技術(shù)的獨(dú)家許可協(xié)議，將對(duì)胰腺細(xì)胞進(jìn)行重新編程，以恢復(fù)其補(bǔ)充胰島素的功能，從而治療1型和2型糖尿病。目前糖尿病尚無根治的治療手段，主要干預(yù)方式依然是注射胰島素以控制血糖水平。如果這一細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品能夠研發(fā)成功，將對(duì)糖尿病的治療及慢性病領(lǐng)域產(chǎn)生重大影響。隨著基因治療研究的深入，未來的療法將不再局限于處理人類基因組中的單個(gè)基因缺陷，構(gòu)建合適的載體獲得多個(gè)外源基因的高效轉(zhuǎn)移與表達(dá)將對(duì)存在多個(gè)基因缺陷的疾病有重大意義。目前，應(yīng)用最為廣泛的載體當(dāng)屬腺相關(guān)病毒載體、慢病毒載體等。近年來，溶瘤病毒作為免疫療法的新生力量，引起廣泛關(guān)注，其相關(guān)研究也取得巨大進(jìn)展，皰疹病毒、痘病毒、腺病毒成為目前研究較多的溶瘤病毒毒株。隨著基因治療研發(fā)的深入，病毒載體將更為多樣化，不斷提高導(dǎo)入效率以及安全穩(wěn)定性。此外，非病毒載體例如裸露DNA、脂質(zhì)體、納米載體等因具有成本低、制備簡(jiǎn)單、便于大規(guī)模生產(chǎn)、安全性高、外源基因長(zhǎng)度不受限制等優(yōu)點(diǎn)也將成為重要研發(fā)領(lǐng)域。CDMO企業(yè)多樣化的服務(wù)內(nèi)容和積累的基因治療基礎(chǔ)研究與開發(fā)改造經(jīng)驗(yàn)可以為基因治療企業(yè)提供包括細(xì)胞與載體選擇與優(yōu)化服務(wù)、細(xì)胞系與載體構(gòu)建和病毒包裝服務(wù)、質(zhì)量檢測(cè)服務(wù)、臨床階段小規(guī)模生產(chǎn)服務(wù)以及后期商業(yè)化生產(chǎn)服務(wù)，節(jié)省研發(fā)成本和時(shí)間，提高成功率。相關(guān)研發(fā)生產(chǎn)平臺(tái)齊全，可提供多樣化的選擇，并減少藥企試錯(cuò)成本；專業(yè)的QA/QC人員和全過程的嚴(yán)格監(jiān)管，可確保滿足載體生產(chǎn)符合國(guó)家GMP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。此外，一些CGTCDMO公司還可提供一站式新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）和新藥上市申請(qǐng)（NDA）等法規(guī)相關(guān)服務(wù)，進(jìn)一步幫助藥企加快研發(fā)進(jìn)度。因此，基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展將帶動(dòng)CDMO的市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)張?；蛑委煂?duì)于罕見病和惡性腫瘤的治療效果以及近年來醫(yī)保對(duì)于基因治療支付的積極探索，促進(jìn)基因治療商業(yè)化進(jìn)展。以治療SMA的Zolgensma為例，盡管其價(jià)格高昂，但在2019年獲批后成為SMA的重磅療法，美國(guó)商業(yè)保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)Cigna對(duì)其全額藥價(jià)覆蓋，2020年銷售額達(dá)到9億美元。面臨高昂價(jià)格的爭(zhēng)議，CGT企業(yè)積極與各國(guó)政府及醫(yī)保體系進(jìn)行基于價(jià)值的多元化支付模式探索。這些支付模式的探索為CGT商業(yè)化逐步鋪平道路，預(yù)計(jì)未來對(duì)于基因治療多元化的創(chuàng)新支付模式將惠及更多患者。現(xiàn)已有CGT產(chǎn)品例如CAR-T細(xì)胞治療已經(jīng)取得臨床成功，未來有著巨大的市場(chǎng)潛力，將持續(xù)成為熱點(diǎn)研發(fā)方向。研發(fā)人員在進(jìn)一步優(yōu)化技術(shù)與臨床療效的同時(shí)，也在降低研發(fā)及治療的成本。未來病毒載體優(yōu)化及生產(chǎn)、CAR-T細(xì)胞等技術(shù)的逐漸成熟將帶來成本的下降，基因治療將擴(kuò)展應(yīng)用到更多患者治療中?；蛑委熜袠I(yè)技術(shù)路徑與機(jī)制基因編輯技術(shù)主要經(jīng)歷了三代發(fā)展，從重組核酸酶介導(dǎo)的技術(shù)向以RNA引導(dǎo)的基因編輯技術(shù)發(fā)展，成本逐步降低，周期縮短，靶向修飾效率不斷提高。ZFNs技術(shù)是第一代基因組編輯技術(shù)，是由天然DNA轉(zhuǎn)錄因子衍生而來，其功能實(shí)現(xiàn)基于特異性識(shí)別DNA的鋅指蛋白（ZFP）和FokI內(nèi)切酶的核酸酶結(jié)構(gòu)域組成。每個(gè)鋅指蛋白可識(shí)別3個(gè)堿基序列，研究者可通過鋅指蛋白的排列組合進(jìn)行不同靶向指定編輯。通常使用的鋅指蛋白篩選手段是噬菌體展示，以達(dá)到高通量篩選的目的。從2001年開始，ZFN開始被陸續(xù)用于不同物種的基因編輯。但是由于技術(shù)研發(fā)成本較高、專利壟斷嚴(yán)重，造成以技術(shù)平臺(tái)發(fā)展緩慢，直接導(dǎo)致應(yīng)用和普及的滯后。特別是在第二、第三代基因編輯技術(shù)被開發(fā)出來之后，鋅指蛋白的研究和臨床使用頻率大為減少。TALENs是與ZFNs結(jié)構(gòu)類似但更加靈活和高效的第二代靶向編輯技術(shù)，核心蛋白由AvrBs3蛋白衍生而來。與ZFNs不同的是，該技術(shù)使用兩個(gè)氨基酸組合來識(shí)別單個(gè)堿基序列，從而大大減少ZFNs容易脫靶的問題。得益于其低脫靶率，TALEN技術(shù)常被細(xì)胞治療平臺(tái)用于體外細(xì)胞堿基的編輯，特別是在嵌合抗原受體T細(xì)胞治療平臺(tái)開發(fā)中?？墒且廊桓甙旱难邪l(fā)費(fèi)用限制該技術(shù)的大規(guī)模應(yīng)用。CRISPR/Cas技術(shù)是基于原核生物抵御外來病毒及質(zhì)粒DNA的一種適應(yīng)性免疫系統(tǒng)開發(fā)而來的第三代基因編輯技術(shù)。通過人工設(shè)計(jì)的sgRNA（guideRNA）來識(shí)別目的基因組序列，并引導(dǎo)Cas蛋白酶進(jìn)行有效切割DNA雙鏈，最終達(dá)到對(duì)基因組DNA進(jìn)行修飾的目的。其中Cas9蛋白和Cpf1蛋白是最為常用的蛋白酶。作為當(dāng)今最為廣泛使用的基因編輯技術(shù)，CRISPR/Cas平臺(tái)有著ZFNs和TALENs無法匹敵的低價(jià)格、高靈活性、多靶向等優(yōu)勢(shì)。這些優(yōu)勢(shì)促使該產(chǎn)品從科研到臨床的快速轉(zhuǎn)化。當(dāng)今，CRISPR/Cas技術(shù)廣泛應(yīng)用于體外分子診斷、基因標(biāo)記、單堿基編輯等領(lǐng)域。以CrisprTherapeutics和EditasMedicine為代表的一大批新型醫(yī)藥公司正在傳染病、罕見病癌癥等領(lǐng)域進(jìn)行大量基于此技術(shù)的臨床試驗(yàn)。CRISPR/Cas作為革命性的基因編輯技術(shù)，優(yōu)勢(shì)明顯；相較于ZFNs和TALENs，CRISPR/Cas的開發(fā)周期更短，成本較低，靶向效率更高：①低廉的開發(fā)價(jià)格、較短的開發(fā)周期、簡(jiǎn)便的開發(fā)過程加速了基因編輯技術(shù)的迭代，促成CRIPSR/Cas技術(shù)的廣泛使用。②簡(jiǎn)易的多重編輯、高靶向效率使CRIPSR/Cas成為基因工程研究的加速器，為臨床轉(zhuǎn)化奠定基礎(chǔ)。自2012首次應(yīng)用以來，CRIPSR/Cas已然成為基因編輯在科研和臨床應(yīng)用上的不二選擇。除常見的遺傳疾病領(lǐng)域的應(yīng)用，CRISPR/Cas也在其他疾病領(lǐng)域有豐富的在研臨床試驗(yàn)。CRISPR/Cas可編輯線粒體DNA、胚胎和RNA，在表觀遺傳標(biāo)記和基因阻截中也有廣泛應(yīng)用。基因增補(bǔ)目前的技術(shù)路徑主要通過各類載體的遞送。基因增補(bǔ)過程主要為將正常功能的基因片段插入到異常的細(xì)胞中。目前基因增補(bǔ)手段主要依賴核酸藥物，核酸藥物按照種類又可劃分為DNA藥物（裸質(zhì)粒等）、RNA藥物[干擾RNA（RNAi）等]及反義寡核苷酸藥物以及重組病毒類藥物，其作用原理是借助一定載體將核酸藥物傳送進(jìn)細(xì)胞內(nèi)并進(jìn)行復(fù)制轉(zhuǎn)錄繼而從基因?qū)用嫫鸬街委熜Ч换蛟鲅a(bǔ)的技術(shù)難題體現(xiàn)在遞送方式，當(dāng)然這也是整個(gè)基因治療的技術(shù)難題。基因治療的研發(fā)優(yōu)勢(shì)，體現(xiàn)在一旦解決遞送方式，研發(fā)難度反而較傳統(tǒng)藥物更低。無論是在體外還是體內(nèi)進(jìn)行基因改造，基因治療的三大共性步驟包括：核酸序列的設(shè)計(jì)與合成、將目標(biāo)序列遞送至細(xì)胞中（體內(nèi)或體外）和工業(yè)化生產(chǎn)。其中，核酸序列的設(shè)計(jì)與合成難度較小分子靶向藥和單抗藥物更低，因此一旦研發(fā)出一個(gè)安全高效的遞送系統(tǒng)，基因治療產(chǎn)品的研發(fā)難度反而更低、研發(fā)成功率更高。遞送方式包括病毒載體和非病毒載體兩大類，非病毒載體的工業(yè)化級(jí)別放大相對(duì)容易，病毒載體的規(guī)?；a(chǎn)仍面臨一定的瓶頸?；蛑委煔v史發(fā)展歷程1962年，Szybalski等人發(fā)現(xiàn)Ca2﹢有刺激DNA轉(zhuǎn)入細(xì)胞的作用，Ca2＋能使細(xì)胞膜磷脂雙分子層形成液晶結(jié)構(gòu)，促使細(xì)胞外膜與內(nèi)膜間隙中的部分核酸酶解離開來，離開所在區(qū)域，誘導(dǎo)細(xì)胞成為感受態(tài)細(xì)胞，細(xì)胞膜出現(xiàn)間隙，DNA可以通過間隙進(jìn)入細(xì)胞，為人工轉(zhuǎn)移遺傳物進(jìn)入細(xì)胞邁出第一步。1967年，Nirenberg提出遺傳工程用于人類基因治療，基因治療的想法誕生。1968年，Burnett等用DEAE協(xié)同轉(zhuǎn)移的方法將病毒導(dǎo)入培養(yǎng)細(xì)胞，為病毒作為遺產(chǎn)物質(zhì)的載體做鋪墊。1972年，Grahant等對(duì)磷酸鈣介導(dǎo)的DNA轉(zhuǎn)移過程進(jìn)行詳細(xì)的研究，使這一技術(shù)得到普遍的接受和應(yīng)用。1973年，美國(guó)科學(xué)家和幾名醫(yī)生在德國(guó)進(jìn)行首次基因治療實(shí)驗(yàn)。病人是一對(duì)體內(nèi)缺乏一種稀有酶的姐妹研究人員將一種攜帶有可使病人本身的酶分泌恢復(fù)正常的的病毒-肖普化乳頭瘤病毒注入患者體內(nèi)。實(shí)驗(yàn)無療效也無副作用。1990年，被稱為基因治療之父的WilliamFrenchAnderson醫(yī)生領(lǐng)銜進(jìn)行一項(xiàng)長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)，治療患有腺苷脫氨酶（ADA）缺乏性重度聯(lián)合免疫缺陷癥（ADA-SCID）的兒童。使用逆轉(zhuǎn)錄病毒將ADA基因轉(zhuǎn)移到分離的T細(xì)胞中，然后將這些基因修飾的T細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，以求向ADA-SCID患者中引入健康的ADA基因。令所有人高興的是，臨床試驗(yàn)觀察到兒童健康狀況的顯著改善。表明基因治療可以用來治療病人。1991年，中國(guó)復(fù)旦大學(xué)的研究人員進(jìn)行成纖維殘暴基因治療血友病B項(xiàng)目，此外還開展針對(duì)腫瘤和血液病的基因治療。1999年，基因治療的進(jìn)展遭遇滑鐵盧，18歲的JesseGelsinger患有鳥氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶缺陷（OTC），他參與一項(xiàng)由賓夕法尼亞大學(xué)開展的臨床試驗(yàn)，研究人員用腺病毒將缺失的基因傳遞到他體內(nèi)。4天后，Gelsinger死于強(qiáng)烈免疫反應(yīng)導(dǎo)致的多器官衰竭。首例受試者的死亡給基因治療發(fā)展史蒙上一層陰影，同時(shí)也是一個(gè)警醒，提醒人們注意風(fēng)險(xiǎn)。FDA隨即暫停幾項(xiàng)基因治療臨床試驗(yàn)?；蛑委熜袠I(yè)中游中游是基因治療的制藥企業(yè)，包括基因增補(bǔ)，基因編輯兩類藥企?；蛟鲅a(bǔ)的國(guó)外企業(yè)包括已有產(chǎn)品上市的羅氏（Spark），諾華（AveXis），Orchard（GSK），Bluebird，uniQure等，基因增補(bǔ)的國(guó)內(nèi)企業(yè)包括紐福斯生物，天澤云泰，朗信生物，北京中因，至善唯新，本導(dǎo)基因，輝大基因等?；蚓庉嫷膰?guó)外企業(yè)包括CRISPR發(fā)明者創(chuàng)立的CRISPR，Intellia，Editas。我國(guó)基因治療產(chǎn)業(yè)鏈中游并駕齊驅(qū)，產(chǎn)品審批流程相對(duì)滯后。我國(guó)目前基因治療領(lǐng)域累計(jì)企業(yè)500+家，絕大部分集中在藥物研發(fā)領(lǐng)域。我國(guó)基因治療領(lǐng)域中游藥物研發(fā)企業(yè)近年來不斷實(shí)現(xiàn)突破，如siRNA領(lǐng)域的瑞博生物；基因編輯領(lǐng)域的博雅輯因；溶瘤病毒領(lǐng)域的上海希元、澳元和力等企業(yè)均實(shí)現(xiàn)臨床及產(chǎn)品研究的突破。同時(shí)對(duì)于藥物研發(fā)的規(guī)?；a(chǎn)能力，目前企業(yè)雖加速布局，但整體市場(chǎng)空間尚需時(shí)日才能完全釋放?；蛑委熜袠I(yè)市場(chǎng)規(guī)模全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展如今處于快速上升期，后疫情時(shí)代的醫(yī)藥健康行業(yè)，迎來新一輪的變革與機(jī)遇?；蛑委熕幬飫t被認(rèn)為是未來醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展的潛力股，是目前最受關(guān)注的創(chuàng)新醫(yī)藥領(lǐng)域之一。隨著越來越多的基因治療產(chǎn)品，以及基因治療技術(shù)的快速發(fā)展，基因治療即將進(jìn)入高速發(fā)展期。根據(jù)弗若斯特沙利文咨詢數(shù)據(jù)，2016年至2020年，全球基因治療市場(chǎng)從0．5億美元增長(zhǎng)到20．8億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為153%，預(yù)計(jì)于2025年全球整體市場(chǎng)規(guī)模為305．4億美元；2016年至2020年，中國(guó)基因治療市場(chǎng)從0．02億美元增長(zhǎng)到0．03億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為12%，預(yù)計(jì)2025年整體市場(chǎng)規(guī)模為25．9億美元。隨著技術(shù)的創(chuàng)新與進(jìn)步，更多溶瘤病毒產(chǎn)品將實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。根據(jù)特沙利文咨詢數(shù)據(jù)，未來溶瘤病毒市場(chǎng)規(guī)模將呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。預(yù)計(jì)2025年全球溶瘤病毒整體市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到67．9億美元，2020到2025年全球溶瘤病毒市場(chǎng)復(fù)合增長(zhǎng)率將達(dá)到171．2%。預(yù)計(jì)2025年中國(guó)溶瘤病毒市場(chǎng)整體規(guī)模將達(dá)到10．4億美元，2020到2025年中國(guó)溶瘤病毒市場(chǎng)復(fù)合增長(zhǎng)率將達(dá)到213．4%。基因治療行業(yè)概念基因支持著生命的基本構(gòu)造和性能。其有兩個(gè)重要的屬性，一個(gè)是基因的物質(zhì)性，另一個(gè)重要屬性是信息性，信息的屬性離不開傳遞，而一旦傳遞中途發(fā)生變故，誤差的基因會(huì)導(dǎo)致生物體不能適應(yīng)環(huán)境或者導(dǎo)致自身的毀壞?；蛑委煟╣enetherapy）實(shí)際上就是DNA分子中核苷酸種類、數(shù)量和順序的改變，導(dǎo)致遺傳信息的改變而致病。由于