雙模式超聲血栓溶解療法及效果的光學定量評價研究

縮略語 中 英 文獻回 超聲增強溶栓的實驗......................................................................... 經顱多普勒超聲技 經顱彩色雙工超聲技 動脈內超聲裝 治療性低頻超 微泡強化超聲溶栓技 實驗一雙模式超聲溶栓促進作用及血流監(jiān)測效 引 主要材 方 結 討 實驗二超聲溶栓作用光學定量、定位 引 主要材 方 結 討 參考文 個人簡歷和研究成 個人簡 研究成 的與相關的主要學 申請發(fā)明專 縮略英文全稱中文全稱LowfrequencyHighfrequencyDualModeUltrasonicTranscranialPowerMotionSpatialpeaktemporalaverageSpatialaveragetemporalaverageSpatialpeakpulseaverageMechanictissuesminogensteppedflat-PhotogreenGreenlightExposure值ClotClotthicknessUltrasonicthrombolyticenhancement為了提高超聲溶栓治療的安全性、有效性，我們設計了一種治療與診斷雙模式超聲溶栓(DUT)系統(tǒng)。其空間峰值時間平均功率（ISPA）FDA1/3(I)1/6tA統(tǒng)也有顯著的溶栓促進作用。這既為臨床應用TCD促進血栓溶解找到了部：超聲溶栓治療;超聲診斷;定量評價法;經顱多普勒StudyaboutDualModeUltrasonicThrombolysisMethodandOpticaltativeEvaluationMethodforToimprovethesafetyandefficiencyofultrasonicthrombolysis,wedesignedadualmodeultrasonicthrombolysis(DMUT)system.Itsspatialpeaktemporalaverageintensitywasonly1/3ofthatoftheup-limitclearedbyFDA,anditsmechanicindexwasonly1/6thatoftheclearedlimit.Itwasalsospatiallyandtemporallyrestrictedtoavoidtheformingofstandingwaves.ItseffectinenhancementofTPAthrombolysiswasconfirmedbyexperimentswithaninvitroflowmodel,anditsabilitytoprovideDopplerinformationofthebloodflow,whichcanbeusedtoaimingthetherapeuticultrasoundbeamandmonitoringtherecizationprocess,wasalsoFurther,wealsodesignedanewopticaltativeevaluationmethodforultrasonicthrombolysis.Itmadeuseofphotographytodeterminethethicknessofclotbyexaminingthephotobrightness.Withrelativelysimpleoperationandless alinterference,ithadarathergoodreproducibility,andcoulddifferentiatethethicknesschangesofdifferentpartsofthesoundfield.BythismethodwesuccessfullydemonstratedthatacommonTCDdiagnosticsystemhavetheabilitytoenhancethethrombolysissignificantly,thusprovidedthesupportfortheclinicaluseofTCDforsuchobjectivesandshowedthehighsensitivityofthismethod.：ultrasonicthrombolysis;ultrasonicdiagnosis;tativeevaluationmethod; 發(fā)癥較多；費用也很高。及時應用血栓溶解劑（如TPA），可以明顯提高者閉塞血管的再通率，縮短再通時間。但是其臨床效果仍然遠不能令人滿意：首先，靜脈給與TPA只能使10%的頸內動脈栓塞及30%的大腦中動脈栓塞患者實現再通，而且可能誘發(fā)腦等并發(fā)癥。因此，臨床迫切需要探索一有鑒于此，我們與東京慈惠會醫(yī)學及Spencer公司合作，1-3均未發(fā)現顯著的臨床康復。緊接著的有關組織纖溶酶原激活物(tissuesminogenactivator,TPA)的一試驗4-7在預定的終點——治療后2小時及24小時也均未發(fā)現各組之間有任何差異。不過，NINDS試驗82427%TPANIHSS評分提高了1010分以上的患者只有早期臨床康復通常發(fā)生于動脈再通之后9-12。一篇最近的綜合分研究者通過實驗模型證實16-20。這些研究中使用了多種超聲強度（0.2-2.0W/cm2）及多種超聲頻率（從20kHz到2MHz)。超聲能夠促進液體在血栓周超聲產生的壓力波也可以促進TPA進入纖維蛋白網格。此外，超直接促進TPA與纖維蛋白網格的結合，并同時削弱纖維蛋白的交聯22便于攜帶的2MHz的經顱多普勒(TCD)診斷裝置可以拿到室持續(xù)監(jiān)向血流等）作為其他影像，比如CT血管造影的有力補充28。TCD監(jiān)測中存在顱內血栓的部位，實時監(jiān)測動脈的再通過程26。Alexandrov等用2MHz31及法國32的其他研究組也發(fā)現不適合TPA治療的急性大腦中動脈阻塞經顱多普勒超聲技術CLOTBUST試驗（CombinedLysisOfThrombusinBrainischemiausing驗，中心分別位于休斯敦（、巴塞羅那（西班牙、及埃德蒙頓與卡爾加里（）31。其有預先確定的安全性及有效性終點，并預先確定每組被隨機分配到持續(xù)TCD監(jiān)測組（觀察組）及假監(jiān)測組（對照組。安全性終點是癥狀性顱內（symptomaticintracranialhemorrhage,sICH）引起神經功能加重，NIHSS增加4分以上。早期的有效性終點包17分。兩組患者的、阻塞部位及開始治療的時間相似。癥狀性顱內在觀察組及對照組均為4.8%。31名觀察組患者(49%)及19名對照組患者（P=0.03的對照患者獲得了理想的恢復(mRS0-1分，P=0.2。經顱彩色雙工超聲技術，該研究組及其他研究組33-35，不適合系統(tǒng)TPA治療的患者也可能受動脈內超聲裝置現在已有將超聲探頭集成到動脈內溶栓給藥導管（NeuroWave的脈沖超聲，400mW，參數類似于顱外應用的TCD。在Mahon等的研究中36，導管放置在血管的近段部分，在TPA2mgT(0.mg/m20mg)聲照射60min。5例栓塞患者和5例頸內動脈遠端及混合閉塞患者在癥狀發(fā)生后6h4例后循環(huán)腦卒中患者在發(fā)病24h在最初1h內57%(8/14)患者達到TII分級23級血流；平均再通時間46min，成微流，增加了血栓對溶栓藥物的面。這種EKS導管正在接受IIIII期臨床試驗37。導管輸送動脈內超聲是最有效的局部定位給予TA的方法。然內。治療性低頻超聲但是TUI（Tnrnial lowfrquny UltrunddiatdthrombolyisinrinIhmia)臨床試驗顯示治療超聲的性40。該試驗采用30015kH的超聲超聲強（時間平均間峰值強度是700m/m2，采用脈沖波占空比5%脈沖復頻率10超聲在靜脈給與T的同時，及TA輸注后30分鐘內應用，總的治療時間是90min。結果該試驗被迫提前中止因為在觀察組36%的患者出現了癥狀性顱內并且該治療沒能改善早期再通及3個月療效指標研究者在TAS組患者的蛛網膜下腔腦室及遠離梗死灶的間質等部位發(fā)現了大量的型。的脈沖平均強度、過大的聲束面積、及過長的脈沖長度有關。TRUMI采用4個直徑30mm的超聲換能器，發(fā)射面積是普通TCD超聲探頭(直徑約發(fā)顯著的空化作用、從而導致顱內損傷及水腫41-42。實際上Azuma等43微泡強化超聲溶栓技術已有幾項研究使用了不同的已經商業(yè)化的微泡47-50。olina等47率先在中風患者中展此項究，并了迄今該領域規(guī)模大的研。其究顯示，T團注2小時后，TA+TDvovit組取得了55%率，而相當于TUST試驗的TAT組的該指標只有38%。一項小規(guī)模的二期隨機臨床試驗了給接受超聲助溶的患者輸入一種新的、更加穩(wěn)定的八氟甲烷(3F8)脂質微泡的安全性與可行性48。值得注意的是，在75%的患者中，微泡到達了治療前沒有殘存血流的區(qū)域，在83%的患者殘存血流速度在微泡輸入30mi（30到120min血流速度加快了17m/（中間值18%(TA+TCD+微泡)及對照組(TPA+TCD)均未出現癥狀性顱內（sICH。另圍的殘存血流（39.811.3versus28.813.8cm/s,P<0.001)51。治療組有大量的無癥狀型顱內（78%，出于安全原因而中途停止。明過高的性改變是由雙工超聲還是微泡所引起。強劑的各種組合形式數量非常之多，而現有的離體實驗技術主要采用稱 實驗 引多數研究表明，千赫級低頻超聲具有較強的溶栓及助溶作用，而且熱損近的一次臨床試驗(TUI)40卻將其與過高的顱內聯系到一起，使人對其安全性產生懷疑。我們認為這其實很可能只是由于所選超聲的聲束過寬、過強、脈沖過長所致。另一方面，一般認為兆赫級超聲溶栓效果較差，也不容易透過顱骨，但可用于血流阻塞及再通的診斷及監(jiān)測。但近年臨床試TUST）312zTD驗其離體溶栓促進作用及血流監(jiān)測效果。主要材血流模型材料由慈惠會醫(yī)學儀器室制，長32cm，寬21cm，高19cm200μL移液吸頭（Pipette規(guī)格號118-96RN;由加利福尼亞州Petaluma市PorexBioProducts規(guī)格號TS-TR1K,由東京テルモ㈱提供50ｍＬ醫(yī)用塑料注射50mL規(guī)格號model707;由康奈提克州Bridgeport市ATSLaboratories血栓形成材料牛血漿（bovine規(guī)格號P4639;由密蘇里州圣路易斯市Sigma-Aldrich公司提供氯化鈣規(guī)格號SigmaUltraC5080;由東京Sigma-Aldrich公司提供牛凝血酶（bovine規(guī)格號T4648;由密蘇里州圣路易斯市Sigma-Aldrich公司提供微量注射器（micro血栓溶解劑monte一種重組TPA，商品名：Cleactor;由東京Eisai公司提供超聲裝置ＤＭＵＴ型號4166A101;向法國Besan?on的Imasonic公司定制功率型Ｍ 型號4055；由橫濱NFElectronics㈱提供 1.4.6使探頭的中心線正好穿過血栓的。方流路系統(tǒng)50mL注射器抽去活塞后作為灌流液（生理鹽水或多普勒測試液）的容栓（血栓方法見下節(jié)。在以下實驗A及實驗B中，流路系統(tǒng)充填生理鹽的壓力階差可以產生約9-10mmHg/mm的壓力梯度，類似于Ishibashi等55的血栓的及TPA的導血栓的方法根據Spengos等23以及Behrens等24的方法改進得到。簡單介紹如下：首先用一臺微型打磨機(AC-D7;Sunhayato,Tokyo,Japan)將200μL的移液吸頭的下端兩側，距出口3-15mm處打磨至約0.2mm混合液注入200μL的移液吸頭的下端附近。在37°C孵育30min。接著，在形成的血漿性血栓的上端注入400μL新鮮配置的含有340μL牛血漿及60μL4000IU/mL的montese（最終濃度600IU/mL）的混合液。然后，移液吸頭被雙模式超聲溶栓（DMUT）系統(tǒng)構建及其聲場特性我們使用一個新開發(fā)的DMUT探頭(4166A101;ImasonicCo.,Besan?on,的中心頻率是550kHz，用于低頻超聲治療，前端的換能器的中心頻率是 ,Tokyo,Japan)，2MHz換能器連于一臺PMD超聲成像儀(PMD100;Spencer,Seattle,WA,USA)，550kHz換能器連于一 ,Tokyo,Japan)及功率放大器(No4055;NFElectronic,Yokohama,Japan)。在模式轉換控制儀與550kHz換的輸出功率采用超聲功率計(UPM-DT-1,OhmicInstrumentsCo.Easton,MD,USA)測定，聲束剖面圖采用聲場強度測試系統(tǒng)(AIMS,NTRSystemsInc.Seattle,WA,USA)及一個0.5mm有效直徑的水聽器(NH8067,TorayEngineeringCo..Tokyo,Japan)測定。結果如圖2所示。PMD聲束的空間峰值時間平均強度(ISPTA)是0.192W/cm2,脈沖重復頻率(PRF)是8kHz，占空比是6.4%.其空間峰值時間峰值強度(ISPPA)是3.0W/cm2,機械指數（MI）是0.21.低頻治療聲束的ISPTA是0.22W/cm2,，PRF是2kHz，占空比是11%.其ISPPA是2.0W/cm2,MI是0.33。在模式轉換控制儀的控制下，本雙模式超聲溶栓系統(tǒng)交替地使PMD工作5s，然后使低頻超聲工作10s.所有超聲治療實驗在上述水槽中進行。采用一個定做的金屬固定器(Nogatadenki,Tokyo,Japan)實驗A:單獨應用應用低頻超聲)2MHz（ISATA），根據超聲功率與聲束截面的比近似計算56是大約180mW/cm237°C。然后，在打開三向開關的同時，開啟超聲照射。通過末端的刻度吸3mL/min實驗B:DMUT雙模式應于上述實驗A中PMD的ISATAPMD的ISATA只有約69mW/cm2,遠低于實驗A中的180mW/cm2。遠離聲束。這樣，經過9次實驗，獲得DMUT治療組9例，其相應對照組實驗C:再通過程的監(jiān)在本實驗中，將灌流液由生理鹽水改為多普勒測試液(model707;Laboratories,Bridgeport,CT,USA)，其余設置同實驗A。再通前后統(tǒng)計學處理采用StatView5.0SASInstituteCaryNCUSA)進行統(tǒng)計學處理。再通時結再開通的時間過程者都是p=0.0004）。在PMD組與對照組之間無統(tǒng)計學差異(p=0.7996)。再開通“血流”的監(jiān)測效果如圖4所示，當血栓逐步溶解，達到再開通通道建立時，多普勒測試液向過移液吸頭，功率型M模式多普勒及頻譜多普勒均顯示出明亮、清晰討的1/3，而且血栓部位PMD的ISATA只有69mW/cm2，遠低于PMD單獨實驗時41.6%。但是他們所使用的185kHz的連續(xù)波LFU許多動物實驗顯示FU可以縮短再通時間而沒有明顯的副作用457。然而I試驗報告卻示40梗塞者腦率只用時的上升到FU與PA并用時的9%；而且嚴重的腦只見于并用組(6)。ihrd(20)通過磁成象（MRI、電子發(fā)射成像E)以及經顱多普勒TD)檢查也顯示TUI中所使用的FU可以引起血腦屏障的開與之相對應，一個稱為CLOTBUST的隨機臨床實驗顯示伴隨TPA靜脈藥的2h經顱多普勒監(jiān)測可以使再通率從(30%)明顯升高到49%31。通常，U顱骨時，比H衰減小，的能量可以到達腦組織，所以必須十分注意高強度、寬聲束、長脈沖持續(xù)時間的FU的使用。在診斷超聲中確定的安全強度并不能保障FTUMI試驗使用的ISA是0.7/cm2接近于FD56對診斷超聲所明確的安全限度(0.72/c2)。TUI超聲的IPA是14/cm換算成MI是1.18,超出了通常認為的I1.0的安全標準。我們知道，FDA給出的I安全標準是.9，但這只是適用于超聲診斷設備中廣泛使用的短脈沖長度超聲。除了使用長達765mm的脈沖長度，TUI試驗使用4個直徑30mm的換能器發(fā)射超聲，導致巨大的聲束發(fā)射截面。該聲束發(fā)射截面是普通TCD探頭(直徑約14mm)的大約18倍。這樣的脈長度與寬度很容導致聲在顱內時由于顱骨射而A為診斷設備所確定的I19的安全上限。盡管導致了腦的增加，TUI等試驗并未顯示超聲增強溶栓的作用。其原因可能是過強的超聲引發(fā)的腦水腫2以及顱內0，41導致了顱內壓的增高，這將降低血栓前后的。在我們的DMUT系統(tǒng)中，LFU的ISPTA是0.22W/cm2ISPPA是2W/cm2,而MI僅有0.33LFU聲束的側向及軸向尺寸均有限其有效聲束寬度僅有大約12mm參見圖2)84mm。這種脈沖形狀不太本項研究沒有發(fā)現多普勒超聲對于血栓溶解有促進作用。這和OTST等臨床試驗有所31，47，其原因尚需要進一步探討。比如，TUST等臨床試驗采用的是接近閉塞但未完全LFU在血栓部位引起的粒子振幅是42nm，而PMD引起的粒子振幅只有1548mm實驗 超聲溶栓作用光學定量、定位引可能具有溶栓效果的超聲的范圍很廣，從20kHzMHz,從連續(xù)波到16-2047。主要材實驗動物及采血器械VenojectⅡ真空采血型號MN-SVS23BS,由東京TerumoCo.提供型號XX-VP010HD,由東京TerumoCo.提供階梯式淺孔容器(steppedflat-part,徑32mm，厚2.5mm?；啄?5)以及蓋膜(2)是厚度0.3mm的透明聚碳酸脂材料。血栓形成層(4)也是不銹鋼材質，內徑13mm,外徑32mm，厚2mm。溶液裝載層(3)是軟質PVC塑料環(huán)，內徑17mm,外徑26mm，厚2mm。圖 照相器材血栓厚度與光吸收關系測定器1.1cm，一端高0.2mm,另一端高3.2cm。恒溫水槽血栓溶解劑Altese：又稱TPA，商品名：GRTPA注射液,由大阪MitsubishiPharmaCo.提供。方血液、分離、預處理及保利用含有3.8%枸櫞酸鈉的真空采血管，通過帶翼采血針套件及VenojectⅡ固定器從大白兔耳背動脈新鮮血液。將的血液在1000RPM離心10min。然后將分離出的血漿與紅細胞分別吸入多個2mL凍存管(Screw-captubeASONEOsakaJapan)。部分血漿置于-20℃冰箱備用。部分血漿混入3%的紅細胞置于4℃冷藏箱，用于一周內制作血栓。預實驗1：量與相片亮度的對應關包繞鏡頭，向下接觸燈板。采用手動模式，相機感度設置于ISO100,白平衡設置于5500K,光圈f/5.6，時間1/30s-1/2000s,相應的值是10-16EV。(按照攝影技術理論，0EV對應1s的時間及f/1.0的光圈。值每增加1，意味著量減少一半，可以通過使時間減半或光圈面積通過AdobePhotoshopCS(AdobeSystemsInc.,SanJose,CA,USA)的直方圖窗口每 同樣部位的約1cm2面積的綠色的平均亮度（photogreenbrightness，PGB)。值與PGB的關系用微軟的Excel2003繪預實 2：血栓厚度，PGB，以及綠光吸收之間的關3%紅細胞的血漿與0.25mol/LCaCl2(SigmaUltraC5080;Sigma-AldrichJapanCo.,Tokyo,Japan)，以及5U/ml的bovinethrombin(T4648;Sigma-AldrichCo.,St.Louis,MO,USA)按照8：1：1的比例迅速混勻，待血栓初步形成后，將楔形測定器移入37℃孵箱繼續(xù)孵育30min。然后，圖1.1此外，按以下步驟計算綠光吸收值（greenlightabsorbanceGLA)：首先將各PGB值按預實驗1得到的關系式轉化為相應量EV值，然后按下式計算GLA:GLA=(EV-10)*lg2≈(EV-10)*0.3GLA與血栓厚度的關系也用微軟Excel-2003進行分析扁平血栓的制作與治療前照相在每次實驗前，將0.1ml0.25mol/L的CaCl2(SigmaUltraC5080;Sigma-AldrichJapanCo.,Tokyo,Japan),0.1ml的5IU/ml的bovinethrombin(T4648;Sigma-AldrichCoSt.Louis,MO,USA)以及0.8ml的含有3%紅血球血漿依次加入一個2ml凍存管中，通過3迅速地每次取0.23ml混合液依次加入3個階梯式淺孔容器(SFW)的血栓形成非常平整的表面。然后給SFW蓋蓋，室溫放置5min讓混合液初步凝固。然加入溶栓溶液以及密封在每一次實驗前，將2.0ml凍存兔血漿與0.1ml的300,000IU/ml凍存altese(由GRTPA注射液配制,MitsubishiPharmaCo.,Osaka,Japan)在37℃孵箱融化。將1.3ml融化血漿與13μl融化altese混勻,取0.6ml混合液分別加入TPA組與TPA+US組SFW的溶液裝載層孔中。另取0.6ml不含altese的凍融血漿加入對照組的溶液裝載層孔中。然后將各SFW蓋蓋，并用膠帶沿超聲治療與治療后照相本實驗測試了PMD超聲診斷儀(PMD100；Spencer,Seattle,心頻率為2MHz的脈沖超聲，脈沖重復頻率(pulserepetitionfrequency，PRF)是8kHz,將采樣容積設置為6mm時其占空比是6.3%。將輸出功率設定為的其實際聲功率是80mW50mm處的聲場分布如圖2所示。該圖是利用一個聲強測定系統(tǒng)(AIMS,NTRSystemsInc.Seattle,WA)及一個有效直徑0.5mm的水(NH8067,TorayEngineeringCo..Tokyo,Japan)TemporalaveragedTemporalaveragedintensity(W/cm.0-8-7-6-5-4-3-2-101234567Distancefromthecenter(mm將TAS組SFW與PD探頭固定于一個金屬固定架(utommd;Nogtadkioky,pn)P探頭的中心線穿過SF中心點，且探頭前端與SF中心點的距離保持在50mm。其余兩個SF也置于該固定37℃P探頭的前端在水面下約2mmSF在水面下約5mTA500SE.,Ok,p)370.3℃一層5mm厚的橡膠板及6mm厚的網狀塑料氈墊以最大限度地減少超聲的反射干擾。超聲治療的時間是30min。相片觀察、血栓厚度確定及指通過PhoohopS治療前后相片，并通過PB確定治療前后SF14mm14mm（真實尺寸）SF系列寬.mm，半徑從.mm到6mm的環(huán)形選區(qū)通道，以及一個直徑0.2mmSFPG2PG（lotthiknsdreT)TAST組的血栓厚度減少值，再除以T組的血栓厚度減少值即為超聲溶栓增強率UTER2.7統(tǒng)計學處Studentt-test進行均數差比較t-test進行差異的顯著性驗證。均以p<0.05作為差異顯著性的標準。結值與PGB之間的關系PhotoPhotoGreen0 StandardExposureValue圖3標準燈光背景下，值與PGB的關PGB=1.05EV3-38.3EV2+415EV-其相關系數EV=-6.17*10-7*PGB3+2.87*10-4*PGB2-6.14*10-2*PGB其相關系數血栓厚度與PGB及綠光吸收值之間的關系血栓厚度（CT）與PGB的關系如圖4所示PhotoPhotoGreen ClotThickness圖4.血栓厚度與PGB（PGBPGB=-2.65*CT3+33.3*CT2-其相關系數CT=1.96*10-9*PGB4-1.18*10-6*PGB3+2.71*10-4*PGB2-3.69*10-其相關系數2greengreenlightabsorption10 clotthickness2greengreenlightabsorption10 clotthickness從圖5下圖可以看出，當血栓厚度在0.5mm到2.5mm（CT）與綠光吸收值(GLA)之間呈良好的線性關系各處理組治療前后形態(tài)變化 澤均明顯變淡、變亮；特別是TPA+US組治療后血栓部位更加明顯地變各處理組治療前后各部位厚度的變化Distancefromthecenter圖7.在距離中心0到3mm處,TPA+US組均較TPA組有非常明顯的厚度減少（即前置處，均有p<0.001（p值分別是0.0004，0.0004，0.0003，0.0003，0.0003，p>0.05110Distancefromthecentertemporalaverageintensityultrasound(W/cm2)enhancementrate012345圖 012345討本實驗結果顯示，不加溶解劑的對照組血栓幾乎沒有任何厚度的變化。果顯于的栓溶。栓實驗中不加溶栓劑的對照組血栓在實驗后也有明顯的質量下其他兩組血栓由于其疏水表面很快被溶解，就不存在上述問題了。10ΔGLA=H0/HGLA-GLA0=(EV-GLA00,所以GLA=(EV-EV=-6.17×10-7×PGB3+2.87×10-4×PGB2-6.14×10-2×PGBGLA=(-6.17×10-7×PGB3+2.87×10-4×PGB2-6.14×10-2×PGB+7)2.5PGB轉化為光吸收，再轉化為血栓厚度符合邏輯，也是我PGB的關系式，直PMD68的顯示，我們可以清楚直觀地感受到PMD聲束的溶栓增強作用。回顧我們在本研究之前PMD的溶栓增強作用；而利用本實驗技術，我驗技術更加敏感、精確地捕捉到超聲的溶栓增強作用。本項研究為Alexandrov31以及Molina47的臨床研究中發(fā)現TCD能夠促進腦梗塞患本研究的一項不足之處是，沒有同時研究超聲單獨應用時對血栓的影響。而這一點對于進一步闡明超聲的溶栓增強的作用機制顯然具有重要作用。 超聲溶栓(DMUT)系統(tǒng)。其空間峰值時間平均功率（ISPTA）只有FDA規(guī)定的1/3，機械指數(MI)只有最大允許值的1/6；tPA的溶栓作用，加快利用該方法，我們成功地證實，在離體條件下，普通TCD系統(tǒng)也有顯TCD促進血栓溶解找到了部分依據，也delZoppoGJ,PoeckK,PessinMS,WolpertSM,FurlanAJ,FerbertA,AlbertsMJ,ZivinJA,WechslerL,BusseO. 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