胰激肽原酶行業(yè)發(fā)展基本情況

胰激肽原酶行業(yè)發(fā)展基本情況

原料藥出口規(guī)模隨著國際制藥生產(chǎn)重心轉(zhuǎn)移和跨國制藥企業(yè)控制成本，全球化學(xué)原料藥的生產(chǎn)重心已向發(fā)展中國家轉(zhuǎn)移，中印兩國承接產(chǎn)業(yè)鏈轉(zhuǎn)移趨勢顯著。根據(jù)中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)公布的數(shù)據(jù)，目前我國原料藥（含醫(yī)藥中間體）出口量已跨過千萬噸級，2021年達(dá)到1119．4萬噸，出口金額達(dá)388億美元。出口地區(qū)仍以亞洲最大，占47%；歐洲其次，占比28%；北美位居第三，占比13%。隨著供應(yīng)歐美等規(guī)范市場的比例正在不斷增加，同時(shí)中國企業(yè)在美國和歐洲申報(bào)的DMF和CEP文號數(shù)量不斷積累，預(yù)期國內(nèi)企業(yè)的生產(chǎn)能力進(jìn)一步提升，獲得文號后更快打入規(guī)范市場供應(yīng)商體系，國內(nèi)原料藥有望成為具有全球影響力的產(chǎn)業(yè)基地，獲得量價(jià)的雙向提升。全球原料藥競爭格局分析美日歐等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)對于藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的法規(guī)更為全面嚴(yán)格，屬于規(guī)范市場。從全球原料藥市場份額來看，規(guī)范市場占據(jù)了全球75%以上的原料藥消耗量，其中，美國原料藥需求長期占據(jù)40%以上。而且從價(jià)格端來看，由于下游制劑廠商對于原料藥質(zhì)量的要求更高，美歐等地的原料藥單價(jià)更高，是原料藥理想的銷售市場。而從原料藥供給區(qū)域來看，主要集中在中國、印度、意大利、美國和歐洲其他地區(qū)。以意大利為代表的西歐地區(qū)，曾經(jīng)是全球最大的原料藥生產(chǎn)基地。但是隨著全球原料藥市場的分散，尤其歐美對于環(huán)保的重視和日益提高的用工成本，凸顯了中印兩國在環(huán)保和成本上的優(yōu)勢，全球原料藥市場逐漸向亞太轉(zhuǎn)移。目前，中國原料藥產(chǎn)能已經(jīng)占據(jù)全球的28%，居全球第一。但是在性價(jià)比更高的規(guī)范市場來看，印度的占比僅次于美國，占有領(lǐng)先優(yōu)勢。2012-2018中國原料藥工業(yè)銷售年復(fù)合增速為11．46%，明顯高于同期全球原料藥需求增速。由于中國原料藥65%左右的產(chǎn)量用于出口，除2015年外，近年來出口依然保持正增長，這也表明了全球原料藥供給長期向以我國為首的亞太地區(qū)轉(zhuǎn)移。原料藥行業(yè)發(fā)展概況和趨勢生物藥物是利用生物體、生物組織或其成分，綜合應(yīng)用生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、物理化學(xué)和藥理學(xué)的原理與方法進(jìn)行加工制造而成的一大類預(yù)防、治療、診斷制品。主要包括生化藥品、生物制品及其它相關(guān)的生物醫(yī)藥產(chǎn)品（營養(yǎng)保健品、相關(guān)化妝品等）。隨著我國原料藥市場地位的不斷穩(wěn)固，這個(gè)被看作是有著近萬億未來市場規(guī)模的產(chǎn)業(yè)，在擁有巨大存量的同時(shí)，看得見的增量也隨著政策及市場行情等因素的變化而逐漸顯現(xiàn)。在人口老齡化、藥品集中帶量采購以及大量專利藥到期等多種因素作用下，原料藥需求擴(kuò)大已成必然趨勢。據(jù)EvaluatePharma預(yù)計(jì)，2021-2024年，將有共計(jì)1450億美元銷售額的專利藥到期，相應(yīng)產(chǎn)生約145億-20億美元的仿制藥替代空間。自2018年我國實(shí)施藥品集中帶量采購政策以來，截至2020年，前三批國家組織藥品集中帶量采購實(shí)際采購量已經(jīng)達(dá)到協(xié)議采購量的2．4倍。這種需求旺盛的景象促使企業(yè)紛紛擴(kuò)大原料藥產(chǎn)能。原料藥（ActivePharmaceuticalIngredient，即活性藥物成份，簡稱API）是指用于藥品制造中的任何一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物，在用于制藥時(shí)，成為藥品的一種活性成分。此種物質(zhì)在疾病的診斷，治療，癥狀緩解，處理或疾病的預(yù)防中有藥理活性或其他直接作用，或者能影響機(jī)體的功能或結(jié)構(gòu)。從上下游角度來看，原料藥是以上游基礎(chǔ)化學(xué)品或者動(dòng)植物作為基礎(chǔ)原料，通過化學(xué)合成或者生物發(fā)酵、提取的方式得到醫(yī)藥中間體，再經(jīng)過4-5步的合成得到的最終產(chǎn)品。而在下游，根據(jù)實(shí)際功能和使用場景，原料藥還可以用于藥品制劑、飼料、保健品和化妝品等領(lǐng)域，最主要的應(yīng)用場景還是在藥品制劑領(lǐng)域。生化原料藥是從生物體分離、純化或通過微生物發(fā)酵所得，用于預(yù)防、治療和診斷疾病的生化基本物質(zhì)，以及用化學(xué)合成或基因重組等現(xiàn)代生物技術(shù)制得的這類物質(zhì)。其主要類別有；氨基酸、肽、蛋白質(zhì)、酶及輔酶、多糖、脂質(zhì)、核酸及其衍生物。生物藥物在醫(yī)療上，藥理活性高，針對性強(qiáng)，副作用小，療效可靠，營養(yǎng)價(jià)值高；在化學(xué)構(gòu)成上，十分接近于體內(nèi)的正常生理物質(zhì)，進(jìn)入體內(nèi)更易為機(jī)體所吸收利用；在藥理學(xué)上具有更高的生化機(jī)制合理性和特異治療有效性。生物藥物在傳染病的預(yù)防、疑難病的診斷和治療上起著其它藥物不能替代的作用。生物藥物的材料來源廣泛，主要有動(dòng)物、植物、微生物的組織、器官、細(xì)胞與代謝產(chǎn)物，如動(dòng)物臟器、血液、尿液等。應(yīng)用動(dòng)植物細(xì)胞培養(yǎng)、微生物發(fā)酵技術(shù)、基因工程技術(shù)等也是生物制藥的重要途徑。生化原料藥是生產(chǎn)生物制品和生物藥品等的重要原料，生化原料藥根據(jù)來源分為人體來源藥物、動(dòng)物來源藥物、植物來源藥物、微生物來源藥物、海洋生物來源藥物，行業(yè)分類見下圖。目前我國原料藥已成為全球最大生產(chǎn)國及出口國之一，但因其市場集中度高、需求與產(chǎn)能不匹配等問題，市場壟斷行為頻發(fā)、同時(shí)存在產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不合理、產(chǎn)業(yè)布局不完善等問題。2021年11月，國家頒布4份有關(guān)原料藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)政策，其中包括反壟斷、信息流通及行業(yè)透明度等問題，為原料藥行業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。受到疫情反復(fù)，上游原材料漲價(jià)，匯率波動(dòng)，去庫存等因素影響，2021年原料藥企業(yè)相繼出現(xiàn)經(jīng)營波動(dòng)。2021年全球新冠疫情嚴(yán)重，印度及歐洲等地區(qū)的供應(yīng)商的業(yè)務(wù)供應(yīng)量出現(xiàn)缺口，而國內(nèi)疫情逐漸恢復(fù)，供應(yīng)量相對充足，我國原料藥出口業(yè)務(wù)有所增長，國內(nèi)原料藥企業(yè)的出口業(yè)務(wù)因此獲益，但板塊凈利潤仍有所波動(dòng)。由于2021年人民幣升值，API出口業(yè)務(wù)的利潤受到直接干擾，并且2021年下半年上游原材料價(jià)格明顯上漲，毛利率下降。我國提供全球30%的原料藥產(chǎn)能，短期內(nèi)無替換風(fēng)險(xiǎn)。隨著國際制藥生產(chǎn)重心轉(zhuǎn)移和跨國制藥企業(yè)控制成本，全球化學(xué)原料藥的生產(chǎn)重心已向發(fā)展中國家轉(zhuǎn)移，中印兩國承接產(chǎn)業(yè)鏈轉(zhuǎn)移效果顯著。根據(jù)Clarivate數(shù)據(jù)，中國目前已超越意大利、印度等國家成為全球第一大原料藥生產(chǎn)國與出口國，提供全球約30%的原料藥產(chǎn)能，在全球藥品供應(yīng)體系中地位重要。原料藥行業(yè)基本風(fēng)險(xiǎn)特征（一）原料藥行業(yè)風(fēng)險(xiǎn)行業(yè)競爭激烈，行業(yè)利潤水平降低的風(fēng)險(xiǎn)。國內(nèi)從事生化原料生產(chǎn)的廠商數(shù)量不多，隨著國內(nèi)生化原料生產(chǎn)廠商對技術(shù)的研發(fā)和生產(chǎn)條件投入，逐步掌握生產(chǎn)技術(shù)，參與市場競爭主體越多，新介入者為獲得一定市場份額一般會(huì)采取低價(jià)競爭策略。長期來看，隨著客戶對產(chǎn)品質(zhì)量要求的不斷提升，具有高質(zhì)量水準(zhǔn)和規(guī)模優(yōu)勢的生化原料廠商競爭力優(yōu)勢將進(jìn)一步凸現(xiàn)，其競爭力將主要表現(xiàn)在上下游資源整合的平臺優(yōu)勢、大規(guī)模采購的價(jià)格優(yōu)勢、快速應(yīng)對的服務(wù)優(yōu)勢、質(zhì)量優(yōu)勢等方面，并藉此獲得超出行業(yè)平均水平的毛利率，但從短期來看，仍然面臨行業(yè)毛利率下降的風(fēng)險(xiǎn)?？商娲幤返难邪l(fā)成功，相應(yīng)的原料藥也將不可避免的受到相應(yīng)的沖擊。（二）原料藥行業(yè)市場風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品競爭加劇的風(fēng)險(xiǎn)。行業(yè)部分品種由少數(shù)寡頭生產(chǎn)，產(chǎn)品毛利率控制較高。其他廠家隨著技術(shù)的進(jìn)步加入該類品種的生產(chǎn)，將增加產(chǎn)品的供應(yīng)。在下游對該產(chǎn)品的需求沒有增長時(shí)，勢必引起產(chǎn)品市場競爭加強(qiáng)，通過降價(jià)獲得市場業(yè)務(wù)機(jī)會(huì)，從而影響產(chǎn)品的盈利能力。（三）原料藥行業(yè)原材料供應(yīng)不足的風(fēng)險(xiǎn)由于國際市場對生物酶原料藥的需求將保持持續(xù)增長趨勢，所需的原材料將大幅增加，將面臨原材料供應(yīng)不足的風(fēng)險(xiǎn)。如若發(fā)生大規(guī)模生豬疫情，生豬飼養(yǎng)量和屠宰量減少等情況，則出現(xiàn)原材料供應(yīng)不足的風(fēng)險(xiǎn)。（四）原料藥行業(yè)政策風(fēng)險(xiǎn)為進(jìn)一步加強(qiáng)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理，切實(shí)做好藥品管理工作，國家藥監(jiān)局自2019年12月1日起，對化學(xué)原料藥不再發(fā)放藥品注冊證書，由化學(xué)原料藥生產(chǎn)企業(yè)在原輔包登記平臺上登記，實(shí)行一并審評審批。新的管理辦法提高了原料藥認(rèn)證門檻，市場化的要求讓下游企業(yè)增加了對原料藥企業(yè)在人員資質(zhì)、生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制、驗(yàn)證文件等軟件管理方面的技術(shù)要求，進(jìn)一步加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理的監(jiān)管，以確保藥品質(zhì)量。質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)趨于嚴(yán)格將要求醫(yī)藥企業(yè)加大質(zhì)量管理方面的投入，并可能對行業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營將產(chǎn)生一定影響。原料藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈原料藥產(chǎn)業(yè)鏈上游為原材料，主要包括基礎(chǔ)化工、植物種植和動(dòng)物養(yǎng)殖；中游為中間體/原料藥的加工制造，主要包括大宗原料藥、特色原料藥和專利原料藥；下游為應(yīng)用市場，主要包括醫(yī)藥、保健品、飼料、食品、化妝品等領(lǐng)域。原料藥主要分為大宗原料藥、特色仿制藥原料藥和專利藥原料藥三大類。大宗原料藥指市場需求相對穩(wěn)定、應(yīng)用較為普遍、規(guī)模較大的傳統(tǒng)藥品原料藥，主要有抗生素類、維生素類、氨基酸類、激素類等。特色仿制藥原料藥通常指以心血管類、抗病毒類、抗腫瘤類等為代表的?？朴盟?。專原料藥主要對應(yīng)專利保護(hù)期內(nèi)藥品，由制劑廠家自行生產(chǎn)或以合同定制方式委托專業(yè)原料藥公司進(jìn)行生產(chǎn)，產(chǎn)品利潤率高。原料藥行業(yè)未來趨勢在國家產(chǎn)業(yè)政策的支持下，原料藥行業(yè)在產(chǎn)業(yè)鏈中的地位穩(wěn)步提升，預(yù)計(jì)我國原料藥產(chǎn)量、營業(yè)收入將保持持續(xù)增長。目前，歐美大量DMF證書流向中印兩國，截至2019年，歐洲80%，美洲70%的通用名產(chǎn)能由中印兩國提供。我國近幾年每年獲得的DMF注冊號基本保持在100個(gè)以上，僅次于印度，在規(guī)范市場的原料藥競爭力不斷提高，預(yù)計(jì)未來我國在技術(shù)、產(chǎn)品質(zhì)量體系和DMF認(rèn)證等方面將快速趕超印度，實(shí)現(xiàn)原料藥出口量的持續(xù)增長。2013-2030年間，全球藥品中共有1666個(gè)化合物專利到期。而根據(jù)EvaluatePharma統(tǒng)計(jì)，2020-2024年間，具有到期風(fēng)險(xiǎn)的專利藥呈現(xiàn)急劇增加的趨勢，合計(jì)市場規(guī)模達(dá)1590億美元。隨著專利懸崖接踵而至，預(yù)計(jì)未來5年仿制藥發(fā)展將催生巨大特色原料藥需求，我國原料藥企業(yè)已經(jīng)正在產(chǎn)能擴(kuò)建等諸多方面為迎接仿制藥市場規(guī)模的爆發(fā)做準(zhǔn)備。隨著全球產(chǎn)業(yè)分工及大型制藥公司對生產(chǎn)環(huán)節(jié)的逐步剝離，專利藥原料藥的市場將進(jìn)一步擴(kuò)大，CMO/CDMO行業(yè)已迎來藍(lán)海時(shí)代，專利原料藥市場有望迸發(fā)出嶄新活力。國內(nèi)原料藥競爭格局分析在國內(nèi)醫(yī)藥政策改革的大背景下，國家對于藥品質(zhì)量提出了更高的要求，對于已經(jīng)上市的存量仿制藥物，仿制藥一致性評價(jià)不僅對制劑本身，也對原料藥的質(zhì)量提出了更高要求。在仿制藥一致性評價(jià)的要求下，原料藥的穩(wěn)定性、雜質(zhì)、晶型、粒度溶解度等參數(shù)，都會(huì)影響到制劑的質(zhì)量。同時(shí)制劑和原料藥綁定通過一致性評價(jià)后，制劑廠商更換原料藥也需要對于工藝和質(zhì)量進(jìn)行再次評價(jià)，耗費(fèi)時(shí)間。而對于申請上市的增量藥物，原輔包與制劑關(guān)聯(lián)審批制度，標(biāo)志著我國原料藥行業(yè)逐漸向美國DMF制度變革。傳統(tǒng)模式下，原輔料和藥包材單獨(dú)審查獲批，下游制劑廠商直接采購，藥品問題由制劑方與原料藥企各自負(fù)責(zé)。而在新的關(guān)聯(lián)審批制度下，原料藥企在獨(dú)立審查中只能獲得登記號。下游制劑企業(yè)選擇上游具有登記號的供應(yīng)商后，需要同時(shí)完成制劑、原料藥和包材的共同審批，明確上市持證許可人持有者的制劑廠商作為責(zé)任主體，制劑廠商對于原料藥的質(zhì)量將采取更嚴(yán)格措施。此外，一旦制劑廠商需要更換原料藥，需要重新檢驗(yàn)API的雜質(zhì)/晶型等，并需要重新向CDE申報(bào)更改，置換成本增加。因此，在同等條件下，原輔包與制劑關(guān)聯(lián)審批制度疊加一致性評價(jià)制度既加強(qiáng)了制劑和原料藥之間的聯(lián)系，又使得制劑廠商為了降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，更傾向于選擇質(zhì)量優(yōu)良、供應(yīng)穩(wěn)定的原料藥提供商，提升了原料藥企業(yè)在產(chǎn)業(yè)鏈中的話語權(quán)。長期來看，關(guān)聯(lián)審評審批疊加仿制藥一致性評價(jià)將利好質(zhì)量優(yōu)良供應(yīng)穩(wěn)定的原料藥企，從而提升行業(yè)集中度。專利原料藥行業(yè)概況專利原料藥，一般沒有特定的品種，制劑還在專利期內(nèi)。這類原料藥主要用于創(chuàng)新藥生產(chǎn)中。一般由企業(yè)自己生產(chǎn)或者通過合同外包（CDMO）方式生產(chǎn)，需求量與藥品本身銷售情況相關(guān)。專利原料藥在原料藥中研發(fā)技術(shù)門檻最高，下游企業(yè)選擇合作伙伴時(shí)更看重企業(yè)的技術(shù)和品牌，但從絕對量來說在三類原料藥中最少。根據(jù)MordorIntelligence發(fā)布的《ActivePharmaceuticalIngredients（API）Market-Growth，Trends，andForecast（2020-2025）》顯示，2018年全球原料藥市場規(guī)模已經(jīng)達(dá)到1657億美元，預(yù)計(jì)到2024年市場規(guī)模將達(dá)到2367億美元，年復(fù)合增速6．12%。而從原料藥供給區(qū)域來看，主要集中在中、印、意、美和歐及其他地區(qū)。以意大利為代表的西歐地區(qū)，曾經(jīng)是全球最大的原料藥生產(chǎn)基地。隨著全球原料藥市場的分散，尤其是歐美地區(qū)對于環(huán)保的重視和日益提高的人工成本，中印兩國在環(huán)保和成本上的優(yōu)勢越來越明顯，全球原料藥市場開始向亞太轉(zhuǎn)移。我國原料藥行業(yè)經(jīng)過20多年的發(fā)展后，目前我國已經(jīng)成為全球第一大原料藥生產(chǎn)國和出口國，根據(jù)國家發(fā)改委價(jià)監(jiān)競爭局統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，我國目前能生產(chǎn)的原料藥多達(dá)1500多種。從生產(chǎn)能力來看，2012-2017年，我國化學(xué)藥品原料藥產(chǎn)量整體呈增長趨勢，從286．24萬噸增長至347．80萬噸；2018-2019年受環(huán)保壓力等因素的影響，產(chǎn)量為282．30萬噸和262．10萬噸，產(chǎn)量出現(xiàn)下滑。2019年，中國原料藥出口量為1011．85萬噸，原料藥近7年出口規(guī)模復(fù)合增長率為7．34%，保持穩(wěn)定增長。原料藥行業(yè)包括API和中間體。上游原材料有兩大來源，一是化工行業(yè)，另一個(gè)是農(nóng)林漁牧業(yè)。下游主要應(yīng)用領(lǐng)域?yàn)樗幤沸袠I(yè)，目前我國仍以化學(xué)藥為主，市場可達(dá)萬億規(guī)模。其次，原料藥在飼料、保健品、食品等領(lǐng)域也有較多應(yīng)用。原料藥上游原材料有兩大來源，一是化工行業(yè)，另一個(gè)是農(nóng)業(yè)。前者主要通過化學(xué)合成工藝生產(chǎn)原料藥，后者通過生物發(fā)酵制成相關(guān)中間體，再進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾。發(fā)酵工藝應(yīng)用較多的是抗生素類、維生素類等原料藥，較化學(xué)合成工藝有污染小、效率高、成本低等優(yōu)點(diǎn)。原料藥下游主要應(yīng)用領(lǐng)域?yàn)獒t(yī)藥制劑，目前我國仍以化學(xué)藥為主，可達(dá)萬億規(guī)模。其次，原料藥在飼料、保健品、食品等領(lǐng)域也有較多應(yīng)用。受老齡化加劇、社會(huì)醫(yī)療衛(wèi)生支出增加和行業(yè)研發(fā)投入增多等因素的推動(dòng)，近年來中國醫(yī)藥行業(yè)市場快速發(fā)展，其市場規(guī)模也保持穩(wěn)定增長。2017年到2019年，中國醫(yī)藥市場規(guī)模從14304億元增長至16330億元，2020年受疫情影響，其市場規(guī)模有所下降，為14480億元。預(yù)計(jì)未來將恢復(fù)增長趨勢，于2021年中國醫(yī)藥市場規(guī)模將進(jìn)一步達(dá)到17292億元。近年來，消費(fèi)者收入水平的不斷提高、人口老齡化引發(fā)的慢性病管理需求提升，生活環(huán)境及生活方式變化導(dǎo)致普遍的亞健康狀態(tài)引發(fā)人們對生活質(zhì)量、健康與營養(yǎng)的關(guān)注等因素，成為我國保健品行業(yè)發(fā)展的重要驅(qū)動(dòng)力，行業(yè)處于高速增長態(tài)勢。數(shù)據(jù)顯示，2018年我國保健食品行業(yè)市場規(guī)模突破3000億元大關(guān)，預(yù)計(jì)到2022年我國保健食品行業(yè)市場規(guī)模將突破5000億元。原料藥行業(yè)概述原料藥，即活性藥物成份，簡稱API，是指用于藥品制造中的任何一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物，在用于制藥時(shí)，成為藥品的一種活性成分。此種物質(zhì)在疾病的診斷，治療，癥狀緩解，處理或疾病的預(yù)防中有藥理活性或其他直接作用，或者能影響機(jī)體的功能或結(jié)構(gòu)。從上下游角度來看