常用化療藥的藥理用法及不良作用

（優(yōu)選）常用化療藥的藥理用法及不良作用現(xiàn)在是1頁\一共有62頁\編輯于星期日常用化療藥的藥理及用法：環(huán)磷酰胺（CTX)

肝腎酶促反應（正常組織）----無活性產物CTX--------醛磷酰胺

肝氧化酶分解（瘤體）-------磷酰胺氮介

丙烯醛---刺激膀胱常用量：50mg3/d總量10--15g1.5--2g/次3-4周1次總量8--10g

主要副作用：骨髓抑制，惡心、嘔吐，出血性膀胱炎

用于乳腺癌、淋巴瘤等現(xiàn)在是2頁\一共有62頁\編輯于星期日常用化療藥的藥理及用法：異環(huán)磷酰胺（IFO):IFO是CTX的同分異構體，作用機理相同。常用量：1.2-2g/m2/dd1--5

毒性比CTX低：骨髓抑制，惡心、嘔吐，出血性膀胱炎美斯納（mesna)巰乙磺酸鈉：常用量：400mg3次/日d1--5mesna可在泌尿道轉化成游離的巰基與丙烯醛結合成無毒物排出，減輕CTX,IFO對尿道的刺激。用于軟組織肉瘤、惡黑、骨腫瘤等現(xiàn)在是3頁\一共有62頁\編輯于星期日氟嘧啶類藥物5FU已經應用于臨床治療乳腺、胃腸道腫瘤近40年5-FU開發(fā)506070809020005-FU針劑非選擇性口服5－FUFT207腫瘤選擇性口服5－FU前體藥氟鐵龍希羅達常用化療藥的藥理及用法：S1現(xiàn)在是4頁\一共有62頁\編輯于星期日常用化療藥的藥理及用法：5氟脲嘧啶（5-FU)：作用機理：1、抑制脫氧胸苷酸合成酶。

2、摻入RNA，干擾蛋白質合成。

3、摻入DNA，使DNA合成受阻。用法：0.75--1g/dvd1--5d3-4w重復0.75--1gip7--10d重復毒副作用：骨髓抑制，惡心、嘔吐，腹瀉.皮膚色素沉著。用于：乳腺癌、胃、腸癌、食道癌、頭頸癌、TAE、IP現(xiàn)在是5頁\一共有62頁\編輯于星期日常用化療藥的藥理及用法：5FU類衍生物：喃氟啶：次3/日卡莫氟（嘧福祿）：600--900mg/d優(yōu)福啶：2--3片/次3/日氟鐵龍(5`-去氧氟尿嘧啶）：800--1200mg/日脫氧氟尿苷（5FUDR)：0.5--1g/dvdd1--5希羅達(Xeloda):1250mg/m2/dd1--14/21dS140-60mg/次2/日連用28天休14天現(xiàn)在是6頁\一共有62頁\編輯于星期日5′-DFCR=5′脫氧氟胞苷;5′-DFUR=5′脫氧氟脲苷;CyD=胞苷脫氨酶;CE=羧酸酯酶小腸肝臟希羅達5′-DFCR5′-DFURCyD5′-DFCR5′-DFUR5-FU腫瘤希羅達TPCyDCE希羅達作用機制圖現(xiàn)在是7頁\一共有62頁\編輯于星期日TP在健康及腫瘤組織內活性分布PDGF活性(μg5-FU/mg蛋白/小時)*p<0.05 0 100 200 300 400 5001151152913513093098131718142324371311363525271620結直腸胃乳腺宮頸子宮卵巢腎臟膀胱胸腺肝臟肝臟(轉移灶)(n=)腫瘤組織健康組織MiwaMetal.EurJCancer1998;34:1274–81現(xiàn)在是8頁\一共有62頁\編輯于星期日1SchüllerJetal.CancerChemotherPharmacol2000;45:291–7

2KovachJS,BeartRWJr.InvestNewDrugs1989;7:13–2522201816141210864205-FU平均比值

希羅達1

5-FU2原發(fā)腫瘤:正常結腸/直腸正常結腸/直腸:血漿原發(fā)腫瘤:血漿給予希羅達或5-FU后，人體5-FU濃度的平均比值希羅達?的腫瘤選擇性現(xiàn)在是9頁\一共有62頁\編輯于星期日希羅達適應癥治療蒽環(huán)類、泰素耐藥性乳腺癌作為一線抗腫瘤藥，治療進展期結直腸癌用法：2500mg/m2/天，分二次服用，連續(xù)14天，休7天，21天為1周期

對部分阿霉素和紫杉醇類藥物無效的乳腺癌有效率18--44%

與其它化療藥聯(lián)合應用對乳癌的有效率49-95%

單藥對結直腸癌治療的有效率25.7%現(xiàn)在是10頁\一共有62頁\編輯于星期日手足綜合征分期標準分期發(fā)病時間臨床表現(xiàn)1第21天±7天輕度掌部紅斑，可能累及足底2第28--34天強烈的紅斑，皮膚緊張感，有時伴有皮膚切指樣皮膚破損3第35天以后界限分明的紅斑，伴有腫脹，行走困難4第40天以后紅斑區(qū)形成水泡現(xiàn)在是11頁\一共有62頁\編輯于星期日手足綜合征的干預措施1、停止化療、延期化療或減量2、保持受損皮膚濕潤3、減少手足損傷4、服用維生素B6、現(xiàn)在是12頁\一共有62頁\編輯于星期日TS1TS-1是由替加氟（tegafur，F(xiàn)T）、地美拉嗪（gimeracil，CDHP）、奧特拉嗪鉀（oeeracilpotassium，Oxo）組成的復方制劑（摩爾比1:0.4:1），口服后，F(xiàn)T在體內逐漸轉變?yōu)?-氟尿嘧啶而發(fā)揮抗腫瘤作用。地美拉嗪能特異性抑制肝臟二氫嘧啶脫氫酶活性，減緩5-FU降解，因而能較長時間地保持血液中有效濃度，提高療效。奧特拉嗪鉀的作用是能特異性抑制小腸組織細胞乳清酸核糖轉移酶活性，正是因為該酶的作用，使進入腸道組織的5-FU產生磷酸化，而磷酸化的結果是導致腸道組織毒副反應的主要原因。5-FU在小腸組織粘膜細胞內磷酸化水平降低，毒副作用即降低。

用法：日本說明書：2次/日連用28天休14天體表面積小于1.25m240mg/次

1.25~1.5m250mg/次大于1.5m260mg/次聯(lián)合用藥推薦劑量：80mg/m2/d,2次/日，口服14天，休一周后重復

療效：胃癌的有效率為46.5%（60/129例）.

頭頸部癌的有效率為34.1%（29/85例）。

現(xiàn)在是13頁\一共有62頁\編輯于星期日常用化療藥的藥理及用法鉑類藥物1）1971年順氯氨鉑（Cisplatin，DDP）進入臨床試驗，1978年正式上市；2）1986年卡鉑（Carboplatin，CBP）于英國上市3）1995年奈達鉑（Nedaplatin，254-S）在日本上市；4）1996年奧沙利鉑（草酸鉑，Oxaliplatin）在德國上市；

歷時40余年，先后篩選了數(shù)千種類似的化合物，超過28種進行臨床試驗，其中不足10種獲得上市，而得到較臨床廣泛應用的僅3種?，F(xiàn)在是14頁\一共有62頁\編輯于星期日已上市鉑類的比較現(xiàn)在是15頁\一共有62頁\編輯于星期日常用化療藥的藥理及用法：

長春新堿長春花堿長春花堿酰胺去甲長春花堿

(VCR)(VLB)(VDS)(NVB)常用量1.4mg/m28mg/m23.5mg/m230mg/m2神經毒性重輕血液毒性輕重作用機理：干擾增殖細胞紡錘體的形成，使有絲分裂停止在中期，高劑量可直接破壞染色體。NVB可阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導微管解聚。用于肺癌、頭頸癌、食道癌、淋巴瘤、乳腺癌現(xiàn)在是16頁\一共有62頁\編輯于星期日常用化療藥的藥理及用法：

紫杉醇(Taxol)多西他賽(Taxoterea)常用量：135-175mg/m2/3w

75-100mg/m2/3w85mg/m2/w副作用：骨髓抑制，神經毒性，過敏體液儲留作用機理：與微管蛋白結合，阻止微管正常解聚用于：肺癌、頭頸癌、食道癌、乳腺癌、胃癌現(xiàn)在是17頁\一共有62頁\編輯于星期日白蛋白平均直徑130nm

紫杉醇進入血循環(huán)腫瘤血管內皮細胞紫杉醇白蛋白SPARC蛋白腫瘤間質gp60受體白蛋白通過gp60和窖蛋白進行轉運分解成小的白蛋白紫杉醇復合體白蛋白紫杉醇復合體白蛋白紫杉醇與SPRAC蛋白結合后聚集在一起SPARC蛋白Tumorcells

紫杉醇引發(fā)腫瘤細胞凋亡窖蛋白和胞膜窖小泡白蛋白紫杉醇1.利用gp60受體和窖蛋白介導的轉運機制2.利用白蛋白包裹藥物在腫瘤組織中與SPARC蛋白特異性結合的機制現(xiàn)在是18頁\一共有62頁\編輯于星期日☆SPARC在許多腫瘤細胞高表達

乳腺癌肺癌惡性黑色素瘤胰腺癌頭頸部癌食道癌肝細胞肝癌膀胱癌前列腺癌19現(xiàn)在是19頁\一共有62頁\編輯于星期日預處理輸注時間3h

現(xiàn)在是20頁\一共有62頁\編輯于星期日常用化療藥的藥理及用法：

羥基喜樹堿(HOPT)喜樹堿-11(CPT-11)拓撲替肯(TPT)

（拓喜）（開撲拓/艾力）（和美新）常用量：6-8mg/m27-10d/3w350mg/m2/3w1.25mg/m2d1-5副作用：輕

腹瀉、骨髓抑制骨髓抑制作用機理：選擇性地抑制拓撲異構酶Ⅰ---DNA適應癥：胃、腸、肝癌腸SCLC卵巢癌現(xiàn)在是21頁\一共有62頁\編輯于星期日常用化療藥的藥理及用法：

鬼臼乙叉甙(VP-16)鬼臼噻吩甙(VM26)常用量60-100mg/d3-5d/3-4w50-100mg/d3-5d/3-4w50mgp.o10-15d副作用：骨髓抑制，消化道反應，神經毒性作用機理：拓撲異構酶Ⅱ抑制劑---DNA用于：肺癌、頭頸癌、胃癌現(xiàn)在是22頁\一共有62頁\編輯于星期日常用化療藥的藥理及用法：阿霉素類藥物：作用機理：直接作用于DNA---DNA雙螺旋鏈解開--DNA合成受影響；阻止和干擾RNA聚合酶--抑制RNA合成。副作用：骨髓抑制，消化道反應，心臟毒性

脫發(fā)常用量：阿霉素(ADM)50-60mg/m2/3-4w總量《550mg/m2

表阿霉素(E-ADM)60-90mg/m2/3-4w總量800-1000mg/m2

吡喃阿霉素(THP)25-40mg/m2/3-4w

米托蒽醌(MTM)8-10mg/m2/3w

柔紅霉素(DM)阿克拉霉素(ACM)用于：乳腺癌、淋巴瘤、TAE、胃癌現(xiàn)在是23頁\一共有62頁\編輯于星期日常用化療藥的藥理及用法：平陽霉素(PYM)博萊霉素(BLM)常用量：8mg/次vdimip15-30mg/次vdim2-3次/周2-3次/周30-60mgip作用機理：作用于DNA，使之分解，引起DNA單鏈斷裂。在體內易被肽酶水解，肺及皮膚鱗癌中肽酶活力低，不易被水解而濃度相對高，故可選擇性地抑制鱗癌。副作用：發(fā)熱，肺纖維化，皮膚色素沉著用于：食道癌、頭頸癌、淋巴瘤現(xiàn)在是24頁\一共有62頁\編輯于星期日常用化療藥的藥理及用法：

絲裂霉素(MMC)作用機理：與DNA發(fā)生交叉聯(lián)接，使DNA解聚，阻止DNA復制。常用量：10mg/m2d1d8副作用：骨髓抑制（持續(xù)時間長）用于：胃癌、TAE、心包、胸腔注射現(xiàn)在是25頁\一共有62頁\編輯于星期日常用化療藥的藥理及用法：

卡氮芥環(huán)己亞硝脲甲環(huán)亞硝脲（BCNU）（CCNU)Me-CCNU常用量125mg/次vd75mg/m2po150mgpod1-3/4-6wd1/3wd1-2/4w副作用：骨髓抑制(發(fā)生遲，恢復慢）作用機理：1.與DNA結合；2.抑制DNA聚合酶特點：脂溶性好，解離度低，可通過血腦屏障，作用持久。用于：腦轉移癌、腦瘤現(xiàn)在是26頁\一共有62頁\編輯于星期日常用化療藥的藥理及用法：鹽酸吉西他濱（2`-脫氧-2`2`-鹽酸二氟胞苷）作用機理：主要作用于S期細胞，通過抑制核苷酸還原酶的活性來抑制DNA的合成。常用量：1000mg/m2VD30分1次/wX3w四周重復

1250mg/m2VD30分1次/wX3w三周重復副作用：骨髓抑制(plt)；消化道反應；過敏：皮疹30%、瘙癢

10%、支氣管痙攣1%、呼吸困難23%；周圍性水腫

30%、肺水腫1%。用于：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、膽道癌等現(xiàn)在是27頁\一共有62頁\編輯于星期日常用化療藥的藥理及用法：替莫唑胺(temozolomide,商品名Temodar)迪清屬于烷化劑類藥物，用于治療成人頑固性多形性成膠質細胞瘤（有效率為35%左右）主要的不良反應：惡心、嘔吐、倦怠和血液學反應。惡心、嘔吐、頭痛和倦怠的發(fā)生頻率最高。骨髓抑制(血小板減少癥和中性粒細胞減少癥)為劑量限制性不良反應用法：150～200

mg/m2連用5天，口服現(xiàn)在是28頁\一共有62頁\編輯于星期日Alimta

（力比泰）

Pemetrexed

（培美曲唑）多靶位葉酸拮抗劑惡性胸膜間皮瘤、NSCLC二線，單藥治療:500mg/m2，靜脈輸注10分鐘，每3周1次用藥前：B12、葉酸療效：惡性胸膜間皮瘤RR45.6%;NSCLC二線RR<10%主要不良反應為骨髓抑制，表現(xiàn)為中性粒細胞減少癥、血小板減少癥和貧血。還有發(fā)熱、感染、口腔炎/咽炎、皮疹/脫皮現(xiàn)在是29頁\一共有62頁\編輯于星期日具體用法

現(xiàn)在是30頁\一共有62頁\編輯于星期日內分泌治療藥物乳腺癌、前列腺癌31現(xiàn)在是31頁\一共有62頁\編輯于星期日乳腺癌內分泌療法的作用機理：

去除雌激素對腫瘤細胞的刺激

內分泌治療減少卵巢或外周組織生成雌激素阻斷雌激素與腫瘤細胞的結合雌激素nnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnn腫瘤細胞增殖

芳香化酶抑制劑:FEMARALH-RH類似物孕激素雌激素受體拮抗劑:TAM

現(xiàn)在是32頁\一共有62頁\編輯于星期日Nucleus三苯氧胺(Tamoxifen)的作用機理：TAMTam與雌激素均可自由通過癌細胞膜，與癌細胞胞漿中的雌激素受體競爭結合，形成受體復合物，使DNA----mRNA的合成受阻，癌細胞增殖受抑制。現(xiàn)在是33頁\一共有62頁\編輯于星期日減少（%）不同受體情況應用Tam死亡及復發(fā)減少情況不同年齡應用Tam死亡及復發(fā)減少情況減少（%）ER(+)患者應用Tam減少（%）三苯氧胺(Tamoxifen)的用法：10mg2次/日連用5年或2-3年后換AI現(xiàn)在是34頁\一共有62頁\編輯于星期日三苯氧胺的主要副作用（發(fā)生率10%）：消化道反應、神經系統(tǒng)癥狀、血液系統(tǒng)反應、肝功影響、生殖系統(tǒng)：閉經、陰道出血、外陰瘙癢。皮膚：顏面潮紅、皮疹。視神經影響，子宮內膜增厚。子宮內膜癌（十年發(fā)病率1.6-4.0%），血栓性疾病發(fā)生率增高。現(xiàn)在是35頁\一共有62頁\編輯于星期日托瑞米芬（法樂通）(Toremifene/Fareston)抗雌激素作用是三苯氧胺的四倍擬雌激素作用是三苯氧胺的1/10刺激子宮內膜增厚等副作用很小一線有效率：30-50%；二線：0-33%用法：一線60mg/d二線:200-240mg/d現(xiàn)在是36頁\一共有62頁\編輯于星期日內分泌治療藥物甲孕酮(甲地孕酮、甲羥孕酮）作用機理：為黃體酮的衍生物，大劑量的黃體酮有拮抗雌激素的作用。常用量：500-1000mg/d副作用：乳房痛、溢乳、閉經、子宮頸分泌改變、宮頸糜爛,體重增加?，F(xiàn)在是37頁\一共有62頁\編輯于星期日芳香化酶抑制劑

芳香化酶抑制劑

抑制

雄激素芳香化酶

雌激素睪酮雌酮雄烯二酮雌二酮刺激乳癌細胞增殖現(xiàn)在是38頁\一共有62頁\編輯于星期日

芳香化酶抑制劑

非甾體類抑制劑甾體類滅活劑

第一代氨魯米特Aminoglutethimide

睪內酪Testolactone第二代法屈唑Fadrozole福美司坦Formestane(蘭他?。┑谌⒛乔駻nastrozole依西美坦Exemestane

（瑞寧得）來曲唑letrozole（氟隆）

現(xiàn)在是39頁\一共有62頁\編輯于星期日ToxicitySpecificityPotencyFirstgenerationSecondgenerationThirdgenerationAminoglutethimide*Fadrozole4-OHAAnastrozoleExemestaneFemara(letrozole)Developmentof

AromataseInhibitorsRash,etc.Noadrenalinsufficiency,etc.1,000to10,0001001*NoapprovedindicationforbreastcancerintheUnitedStates.現(xiàn)在是40頁\一共有62頁\編輯于星期日氨魯米特開始15天AG250mg2/日氫化可的松100mg/日

15天以后AG250mg3-4/日氫化可的松20mg/日蘭他隆250mg,肌注，每兩周一次瑞寧得一天一次，每次1mg弗隆一天一次，每次2.5mg依西美坦一天一次，每次２５mg芳香化酶抑制劑的用法現(xiàn)在是41頁\一共有62頁\編輯于星期日內分泌治療藥物抑那通、諾雷德緩退瘤LHRH----腦垂體----腎上腺

促性腺激素睪丸---睪酮----雙氫睪酮（與雄激素受體結合）卵巢---雌激素常用量：抑那通3.75mg腹壁皮下注射1/月

諾雷德

3.6mg腹壁皮下注射1/月

氟他胺（緩退瘤、福至爾）250mg3/d

現(xiàn)在是42頁\一共有62頁\編輯于星期日靶向治療藥物現(xiàn)在是43頁\一共有62頁\編輯于星期日腫瘤靶向治療藥物靶點EGFR-TKI/McAbVEGFHer-2C-kitCD20多靶點現(xiàn)在是44頁\一共有62頁\編輯于星期日常用藥物單克隆抗體類：MabThera美羅華（Rituximab，利妥昔單抗）Herceptin赫賽?。═rastuzumab，妥曲珠單抗）Erbitux愛必妥、泰欣生（Cetuximab，西妥昔單抗）Panitumumab帕尼單抗臨床研究中Avastin（Bevacizumab，貝伐單抗，）小分子化合物：Glivec格列衛(wèi)（STI571，Imatinib，甲磺酸伊馬替尼）Iressa易瑞沙（ZD1839，Gefitinib，吉非替尼）Tarceva特羅凱（OSI-774，erlotinib，埃羅替尼）Nexavar多吉美（Sorafenib，索拉非尼）Sutent蘇坦(Sunitinib,SU11248,蘇尼替尼)Zactima范得他尼(ZD6474)臨床研究中Lapatinib(蘭帕替尼)臨床研究中45現(xiàn)在是45頁\一共有62頁\編輯于星期日破骨細胞抑制劑46現(xiàn)在是46頁\一共有62頁\編輯于星期日現(xiàn)在是47頁\一共有62頁\編輯于星期日雙膦酸鹽的作用機理羥磷灰石(固體)

磷酸鈣(液體)強抑制雙膦酸鹽骨溶解抑制羥磷灰石溶解現(xiàn)在是48頁\一共有62頁\編輯于星期日雙膦酸鹽的作用機理抑制破骨細胞活性抑制破骨細胞前體成熟促進破骨細胞凋亡促進癌細胞凋亡抑制癌細胞粘附從而抑制轉移現(xiàn)在是49頁\一共有62頁\編輯于星期日幾種雙膦酸鹽類藥物作用強度比較現(xiàn)在是50頁\一共有62頁\編輯于星期日雙膦酸鹽的用法

氯屈膦酸鈉帕米膦酸二鈉伊班膦酸鈉唑來膦酸鈉

常用量：2400mg/dpo

60-90mg/月4mg/月4mg/月

3-5mg/kgvdd1-5

vdvd

vd

現(xiàn)在是51頁\一共有62頁\編輯于星期日雙膦酸鹽的副作用常見：一過性輕度發(fā)熱、寒戰(zhàn)，一般無臨床癥狀偶見：靜脈滴注局部反應，一過性肌肉疼痛， 胃腸道癥狀，低鎂血癥;一過性血磷降低、出汗、骨痛、血鈣降低等?，F(xiàn)在是52頁\一共有62頁\編輯于星期日鎮(zhèn)痛藥現(xiàn)在是53頁\一共有62頁\編輯于星期日現(xiàn)在是54頁\一共有62頁\編輯于星期日止吐藥現(xiàn)在是55頁\一共有62頁\編輯于星期日癌癥患者惡心與嘔吐的主要原因：a.藥物：化療藥，止痛藥等。b.放射治療。c.心理性因素d.液體和電解質：高鈣血癥、血容量減少、水中毒e.腎上腺皮質功能不全f.腸梗阻、腹膜炎、局部感染、敗血癥e.中樞神經轉移：腦、腦膜f.肝轉移g.尿毒癥現(xiàn)在是56頁\一共有62頁\編輯于星期日現(xiàn)在是57頁\一共有62頁\編輯于星期日

嘔吐的病理生理改變

反復、持續(xù)、劇烈的嘔吐肺炎嘔吐物吸入

賁門撕裂綜合征窒息進食減少K丟失胃酸丟失失水Na丟失

低鉀

堿中毒

低鈉細胞外液H進入細胞內若血漿HCO》腎細胞外液減少失血

HCO最大值