晨峰高血壓朋

晨峰高血壓朋第1頁/共23頁

晨峰血壓的概念在24h內(nèi)，血壓變異程度最大的時間段是在清晨，即從睡眠狀態(tài)轉(zhuǎn)為清醒并開始活動時，血壓從相對較低的水平在短時間內(nèi)迅速上升到較高的水平，甚至達到一天內(nèi)最高的水平。據(jù)觀察，在未經(jīng)治療的高血壓患者，清晨時段收縮壓平均升高14mmHg(一4—35mmHg)，甚至可上升80mmHg。這種清晨血壓急劇上升現(xiàn)象稱為“血壓晨峰”(morningbloodpressuresurge，MBPS)。第2頁/共23頁晨峰血壓的危害3

晨峰血壓發(fā)生機制2晨峰血壓的概念1晨峰血壓的治療4主要內(nèi)容第3頁/共23頁

晨峰血壓的概念高血壓患者的24小時血壓變化模式中午3PM6PM9PM午夜3AM6AM9AM0306090120150180210240晨峰血壓夜間血壓杓型日間血壓自測血壓診室血壓ThomasG.etal.NEnglJMed2006;354:2368-74第4頁/共23頁

晨峰高血壓發(fā)生機制心搏出量增加[1]外周血管收縮增強[5]清晨時段晨峰血壓風(fēng)險增加血流介導(dǎo)的血管擴張能力減弱

[3]

外周阻力增加[8]1.KoreanCircJ2009;39:322-3272.

AmJHypertension，2005，18(12Pt1)：1528—15333.孟秋云,等.高血壓病患者血壓晨峰現(xiàn)象與左心室肥厚的相關(guān)性研究4.郭藝芳,胡大一.血壓的晨峰現(xiàn)象及其臨床意義5.黃綺芳,等.血壓晨峰與左室肥厚的關(guān)系.6.EurJApplPhysiol.2010January;108(1):15–29.7.黃綺芳,等.血壓晨峰.8.馮品,等.血壓晨峰現(xiàn)象NO釋放受抑制[2]兒茶酚胺類縮血管物質(zhì)水平升高[2，4]血小板聚集，血液粘度增加[1，4，6，7]第5頁/共23頁

晨峰高血壓的危害

晨峰血壓升高增加動脈粥樣硬化風(fēng)險

CCA-IMT(mm)CCA-IMT：頸總動脈內(nèi)膜-中膜厚度Hypertension.2005Apr;45(4):505-12.清晨(6：00-10：00)SBP上升引起頸總動脈內(nèi)膜-中膜厚度(CCC-IMT)增加，動脈粥樣硬化風(fēng)險上升第6頁/共23頁晨峰高血壓的危害

晨峰血壓升高增加LVH風(fēng)險LVM/h(g/m2,7)清晨SBP變化JHypertens.2004Jun;22(6):1113-8.LVH風(fēng)險隨清晨SBP升高而增加第7頁/共23頁

晨峰高血壓的危害晨峰血壓升高增加腎臟的損害尿微量白蛋白是識別早期腎臟損害的一項敏感而可靠的指標鄭霞,等..清晨高血壓與靶器官損害的研究.山東大學(xué)學(xué)報,2007,45（8）：1-3P<0.05第8頁/共23頁

晨峰高血壓的危害晨峰血壓6:000:0012:0018:001.Mulleretal.NEnglJMed1985;313:1315–13222.Marleretal.Stroke1989;20:473–476.020406080100120140160180卒中(每2h)05101520253035404550心肌梗死(每1h)卒中(n=1,167)心肌梗死(n=2,999)時間清晨高血壓顯著增加心腦血管事件風(fēng)險

1.1167例缺血卒中患者，觀察新發(fā)卒中在一天中的分布

12.2999例住院治療的心肌梗死患者，觀察新發(fā)心梗在一天中的分布23.黃綺芳等.中華心血管病雜志,2008，36(1)第9頁/共23頁

晨峰高血壓的危害高血壓是腦卒中的獨立危險因素校正年齡、性別、體重指數(shù)、以及24小時收縮壓后風(fēng)險增加2.2倍(P=0.04)KarioK.etal.Circulation，2003.107:1401-1406血壓晨峰與腦卒中的關(guān)系獨立于24h平均血壓和夜間血壓下降幅度P=0.004腦卒中風(fēng)險比(%)第10頁/共23頁

晨峰血壓的治療

2005版中國高血壓防治指南

推薦應(yīng)用長作用制劑，其作用可長達24小時，每日服用一次。這樣可以減少血壓的波動、降低主要心血管事件的發(fā)生危險和防治靶器官損害，并提高用藥的依從性。強調(diào)長期有規(guī)律的抗高血壓治療，達到有效、平穩(wěn)、長期控制的要求中國指南推薦降壓藥物選擇標準第11頁/共23頁

晨峰高血壓的治療谷峰比值(T/P)>50%平滑指數(shù)(SI)

>0.8半衰期長霍震,等.老年高血壓患者血壓晨峰現(xiàn)象分析.張維忠.血壓變異和晨峰的概念及其臨床意義.中華心血管雜志，2006，34（3):287-288選用長效的24h平穩(wěn)降壓藥第12頁/共23頁

晨峰高血壓的治療長效CCB氨氯地平：真正分子長效氨氯地平的化學(xué)結(jié)構(gòu)氨氯地平與細胞膜的作用受電荷平衡影響NORVASCUSPI.受體氨氯地平分子細胞膜脂質(zhì)雙分子層第13頁/共23頁

晨峰高血壓的治療CanJCardiol.1998May;14(5):682-8.氨氯地平10mgDBPSBPDBPSBPDBPSBPT/P比值68%88%50%53%82%34%0%20%40%60%80%100%120%美國FDAT/P下限長效CCB氨氯地平：T/P比值最大在同等條件下比較3種長效CCB的T/P比值氨氯地平的T/P比值高于硝苯地平控釋片和非洛地平緩釋片

硝苯地平控釋片60mg非洛地平緩釋片10mg第14頁/共23頁

晨峰高血壓的治療血藥濃度達峰時間(小時)血漿半衰期(小時)生物利用度(%)氨氯地平6-1235-5064-80硝苯地平控釋片62-334-43非洛地平緩釋片2.5-511-1620氨氯地平:真正長效的CCB絡(luò)活喜?美國和中國說明書硝苯地平控釋片美國和中國說明書非洛地平緩釋片美國和中國說明書第15頁/共23頁

晨峰血壓的治療氨氯地平控制清晨血壓顯著優(yōu)于硝苯地平控釋片F(xiàn)errucciA,etal.Clin.DrugInvest.1997;13(Suppl1):67-721401301201109080706556810121416182022242血壓(mmHg)一天中的時間點氨氯地平硝苯地平控釋片清晨高血壓升高顯著增加心腦血管事件風(fēng)險強效平穩(wěn)抗動脈粥樣硬化其它第16頁/共23頁

晨峰高血壓的治療與纈沙坦相比，氨氯地平顯著降低

清晨、晨峰血壓晨峰血壓改變幅度(mmHg)清晨血壓改變幅度(mmHg)氨氯地平纈沙坦*P＜0.05vs纈沙坦#P＜0.05vs基線AmJHypertens2004;17:112–117*6.14.5#143.0#152.5-540-802.5-10120-160劑量(mg)6420-2-4-6-80-2-4-6-8-10-12-14-16第17頁/共23頁

晨峰高血壓的治療氨氯地平全面抗動脈粥樣硬化Pitteletal.Circulation.2000;102:1503-1510.PREVENT研究*:氨氯地平顯著延緩頸動脈IMT進展-0.02-0.0100.010.020.030.04頸動脈IMT變化(mm)0.0130.033P=0.007氨氯地平

(n=417)

安慰劑(n=408)

*隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照研究，采用B型超聲測量IMTNissenetal,fortheCAMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:2217-2226.安慰劑

(n=49)依那普利

(n=40)氨氯地平

(n=47)粥樣斑塊體積百分比的改變(%)P=0.020P<.001P=0.20P=0.76基線血壓>均值患者N=1360.40.81.21.62.02.4*隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照研究，采用血管內(nèi)超聲測量冠狀動脈粥樣斑塊體積NORMALISE研究*:氨氯地平顯著延緩冠狀動脈粥樣硬化進程第18頁/共23頁

晨峰高血壓的治療氨氯地平同時作用于L、N-型Ca2+通道氨氯地平氨氯地平絡(luò)活喜出球小動脈腎小球壓力入球小動脈腎小球壓力濾過濾過硝苯地平出球小動脈L-型Ca2+通道N-型Ca2+通道僅作用于L-型Ca2+通道主要擴張入球小動脈增加腎小球囊內(nèi)壓，濾過增多同時作用于L,N-型Ca2+通道均衡擴張出、入球小動脈對腎小球囊內(nèi)壓影響較小，改善高濾過狀態(tài)，保護腎功能氨氯地平硝苯地平入球小動脈KoichiHayashi,etal.CircRes.2007;100:342-353.氨氯地平對腎小球囊內(nèi)壓影響較小，保護腎功能第19頁/共23頁

晨峰高血壓的治療薈萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)40%18%16%14%P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARBVS.利尿劑/β受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)腦卒中發(fā)生危險降低(%)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.降低腦卒中危險,氨氯地平顯著優(yōu)于其他降壓藥物第20頁/共23頁31%18%4%1%P=0.031P=0.009P=0.26P=0.89VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARBVS.利尿劑/β受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件發(fā)生危險降低(%)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)FranzH.Messerli