第三章藥物物理常數(shù)測(cè)定法

第三章藥物物理常數(shù)測(cè)定法第1頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一物理常數(shù)是評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量的重要指標(biāo)，不同性質(zhì)、純度的藥物有著不同的物理常數(shù)值，在分析工作中可選擇測(cè)定相關(guān)的物理常數(shù)才進(jìn)行藥物的鑒別，檢查,有些物理常數(shù)還可用于藥物的含量測(cè)定。第2頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一第一節(jié)相對(duì)密度測(cè)定一、原理相對(duì)密度:指在相同的溫度、壓力條件下，某物質(zhì)的密度與水的密度的比值。除另有規(guī)定外，溫度為20℃。

純藥物的相對(duì)密度在特定條件下為不變的常數(shù)。藥物的純度改變，相對(duì)密度也隨之改變，因此測(cè)定藥品的相對(duì)密度，可以鑒別藥物和檢查藥物的純雜程度。第3頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一二、相對(duì)密度測(cè)定方法中國藥典中：比重瓶法（常用）

測(cè)定一般液體藥物的相對(duì)密度。韋氏比重秤法

測(cè)定易揮發(fā)液體藥物的相對(duì)密度。比重計(jì)法

供試品足夠，測(cè)定結(jié)果不需十分精確時(shí)。第4頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一1、比重瓶法-精確測(cè)定，供試品用量少

AB比重瓶1：比重瓶；2：側(cè)管；3：側(cè)孔；4：罩；5：溫度計(jì)；6：玻璃磨口第5頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一（1）法-A瓶首先將潔凈、干燥并精密稱定重量的比重瓶A，裝滿供試品（溫度應(yīng)低于20℃或各藥物項(xiàng)下規(guī)定溫度），裝好溫度計(jì)（瓶中無氣泡），水浴使內(nèi)容物達(dá)到20℃(或各藥物項(xiàng)下規(guī)定溫度)，用濾紙吸干溢出側(cè)管的液體，立即蓋上罩。第6頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一

然后將比重瓶從水浴中取出，再用濾紙將比重瓶的外面擦凈，精密稱定，減去比重瓶的重量，求得供試品的重量后傾去，洗凈比重瓶，裝滿新沸過的冷水，再照上法測(cè)得同一溫度時(shí)水的重量，計(jì)算，即得。供試品的相對(duì)密度＝供試品重量/水重量第7頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一

注意：用比重瓶測(cè)定時(shí)的環(huán)境(指比重瓶和天平的放置環(huán)境)，溫度應(yīng)略低于20℃或各藥物項(xiàng)下規(guī)定的溫度。

第8頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一（2）法-B瓶首先將潔凈、干燥并精密稱定重量的比重瓶B，裝滿供試品（溫度應(yīng)低于20℃或各藥物項(xiàng)下規(guī)定溫度），插入中心有毛細(xì)孔的瓶塞，置20℃(或各藥物項(xiàng)下規(guī)定溫度)恒溫水浴中，隨供試液溫度升高過多的液體將不斷從塞孔溢出，隨時(shí)用濾紙將瓶塞頂端擦干，待液體不再由塞孔溢出，說明瓶內(nèi)液體溫度與水浴相同。第9頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一此時(shí)迅速取出比重瓶按（1）法，再用濾紙將比重瓶的外面擦凈，精密稱定，減去比重瓶的重量，求得供試品的重量后傾去，洗凈比重瓶，裝滿新沸過的冷水，再照上法測(cè)得同一溫度時(shí)水的重量，計(jì)算，即得。第10頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一(3)注意事項(xiàng)1)比重瓶必須潔凈、干燥；2)供試品不得有氣泡；3)用A瓶調(diào)溫時(shí)不加罩，調(diào)好溫度，迅速加罩，盡快稱量。否則若環(huán)境溫度高，會(huì)使液體溢出或環(huán)境中的水蒸汽凝結(jié)在比重瓶外壁；4)調(diào)好溫度，蓋上罩子，瓶內(nèi)及毛細(xì)管內(nèi)必須充滿供試液，外溢液體必須擦凈，若移動(dòng)比重瓶，需帶手套，以免液體受熱膨脹外溢：5)供試品若為油類，盡量傾盡洗凈，方能加水測(cè)水的質(zhì)量。第11頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一2、韋氏比重秤法（1）原理本法是根據(jù)一定體積的玻璃錘在液體中所受的浮力與該液體的相對(duì)密度成正比，利用浮力大小反映液體的相對(duì)密度值。第12頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一韋氏比重秤第13頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一第14頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一（2）使用方法

取20℃時(shí)相對(duì)密度為1的韋氏比重秤，用新沸過的冷水將所附玻璃圓筒裝至八分滿，置20℃(或各藥物規(guī)定的溫度)的水浴中，調(diào)節(jié)溫度至20℃(或各藥物規(guī)定的溫度)，將懸于秤端的玻璃錘浸入圓筒內(nèi)的水中，秤臂右端懸掛游碼于1.0000處，調(diào)節(jié)秤臂左端平衡用的螺旋使平衡，然后將玻璃圓筒內(nèi)的水傾去，拭干，裝入供試液至相同的高度，并用同法調(diào)節(jié)溫度，將拭干的玻璃錘浸入圓筒內(nèi)的供試液中，調(diào)節(jié)秤臂上游碼的數(shù)量與位置使橫梁平衡，讀取數(shù)值，即得供試品的相對(duì)密度。第15頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一

該比重秤系在4℃時(shí)相對(duì)密度為1，則用水校準(zhǔn)時(shí)游碼應(yīng)懸掛于0.9982處，并應(yīng)將在20℃測(cè)得的供試品相對(duì)密度除以0.9982。如測(cè)定溫度為其他溫度時(shí)，則用水校準(zhǔn)時(shí)的游碼應(yīng)掛于該溫度水的相對(duì)密度處，并應(yīng)將在該溫度測(cè)得的數(shù)修除以該溫度水的相對(duì)密度。第16頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一(3)注意事項(xiàng)：1）韋氏比重秤應(yīng)安裝在固定平放的操作臺(tái)上，避免受熱、冷、氣流及震動(dòng)影響。2）玻璃錘、玻璃圓筒應(yīng)干凈、干燥，安裝好后先用等重游碼調(diào)節(jié)水平螺絲使平衡，然后換掛玻璃錘，此時(shí)衡量應(yīng)平衡，若不平衡，允許有±0.005的誤差，否則應(yīng)予以校正。3）玻璃圓筒，在裝水及供試液時(shí)的高度應(yīng)一致，使玻璃錘沉入液面深度前后一致，玻璃錘應(yīng)全部浸入液體內(nèi)。4）比重瓶法與韋氏比重秤法都要求用新沸放冷的水，以除去水中空氣對(duì)水密度的影響。第17頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一第二節(jié)餾程測(cè)定一、原理液體的蒸汽壓在一定壓力下，隨溫度升高而增大，當(dāng)蒸汽壓大到與外界大氣壓相等時(shí)，液體沸騰，此時(shí)的溫度稱為此液體在該大氣壓下的沸點(diǎn)。餾程系指一種液體依照中國藥典規(guī)定方法進(jìn)行蒸餾，校正到標(biāo)準(zhǔn)壓力[101．3kPa（760mmHg）]下，自開始餾出第5滴算起，至供試品僅剩3-4ml或一定比例的容積餾出時(shí)的溫度范圍。第18頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一

某些液體藥品具有一定的餾程，不同的藥物餾程不同。當(dāng)液體藥物因純度改變而使物質(zhì)分子間的相互作用發(fā)生變化時(shí)，常表現(xiàn)為餾程的改變。因此測(cè)定餾程可以鑒別藥物：區(qū)別不同的藥物；或檢查藥物的純雜程度。純度高的藥品，餾程較短；純度低的藥品則餾程較長。

第19頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一二、測(cè)定方法餾程測(cè)定裝置溫度計(jì)位置蒸餾瓶冷凝管量筒第20頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一用國產(chǎn)19標(biāo)準(zhǔn)磨口蒸餾裝置一套。A為蒸餾瓶；B為冷凝管，餾程在130℃以下用水冷卻,餾程在130℃以上用空氣冷凝管；C為具有0.5ml刻度的25ml量筒；D為分浸型具有0.5℃刻度的溫度計(jì)，預(yù)先經(jīng)過校正，溫度計(jì)汞球的上端與蒸餾瓶出口支管的下壁相齊；根據(jù)供試品餾程的不同，可選用不同的加熱器，通常餾程在80℃以下時(shí)用水浴(其液面始終不得超過供試品液面)，80℃以上時(shí)用直接火焰或其他電熱器加熱。第21頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一

測(cè)定時(shí)取供試品25ml，經(jīng)長頸的干燥小漏斗，轉(zhuǎn)移至干燥蒸餾瓶中，加入潔凈的無釉小瓷片數(shù)片，插上帶有磨口的溫度計(jì)，冷凝管的下端通過接流管接以25ml量筒為接收器。如用直接火焰加熱，則將蒸餾瓶置石棉板中心的小圓孔上（石棉板寬12～15cm，厚0.3～0.5cm，孔徑2.5～3.0cm），第22頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一并使蒸餾瓶壁與小圓孔邊緣緊密貼合，以免汽化后的蒸氣繼續(xù)受熱，然后用直接火焰加熱使供試品受熱沸騰,調(diào)節(jié)溫度,使每分鐘餾出2～3ml,注意檢讀自冷凝管開始餾出第5滴時(shí)與供試品僅剩3～4ml或一定比例的容積餾出時(shí)，溫度計(jì)上所顯示的溫度范圍，即為供試品的餾程。第23頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一三、注意事項(xiàng)：

1、測(cè)定時(shí)，如要求供試品在餾程范圍內(nèi)餾出不少于90%時(shí)，應(yīng)使用100mL蒸餾瓶，并量取供試品50mL，接收器用50mL量筒。

2、測(cè)定時(shí)，氣壓如在101.3kPa(760mmHg)以上，每高0.36kPa(2.7mmHg),應(yīng)將測(cè)得的溫度減去0.1℃；如在101.3kPa(760mmHg)以下，每低0.36kPa(2.7mmHg)，應(yīng)增加0.1℃。

第24頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一3、為防止暴沸，蒸80餾前加入無釉干凈的小瓷片或毛細(xì)管，瓷片或毛細(xì)管，一次沸騰失效，若繼續(xù)蒸餾應(yīng)繼續(xù)加。

4、蒸餾速度不宜過快。

5.餾出液自第5滴開始檢讀，第5滴系指冷凝管下端出口處算起。

6.液體沸點(diǎn)在80℃以上，餾出液可在室溫下檢讀，沸點(diǎn)在80℃以下時(shí)，宜在5-10℃水浴中檢讀。第25頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一第三節(jié)熔點(diǎn)測(cè)定一、原理熔點(diǎn)是固體藥物固液兩態(tài)在大氣壓力下達(dá)成平衡的溫度。由于受藥物純度及測(cè)定時(shí)溫度傳導(dǎo)的影響，絕大多數(shù)藥物在加熱熔化表現(xiàn)為一個(gè)過程，即從供試品在毛細(xì)管內(nèi)局部液化，出現(xiàn)明顯液滴（初熔）至固相消失，供試品全部液化（全熔）的過程，即從初熔到全熔的過程。第26頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一有的藥物初熔和全熔難以辨別，則以熔化時(shí)發(fā)生突變的溫度作為熔點(diǎn)。有的藥物熔融同時(shí)分解，則以熔融同時(shí)分解的溫度作為熔點(diǎn)。因此，一般來說，藥物的熔點(diǎn)系指藥物由固體熔化成液體的溫度，或熔融同時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度。（熔程）測(cè)定熔點(diǎn)可以判斷藥物的真?zhèn)?、檢查藥物的純度。

熔融同時(shí)發(fā)分解是指某一藥物在一定溫度產(chǎn)生氣泡、上升變色等現(xiàn)象。第27頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一二、測(cè)定方法根據(jù)藥物的性狀不同，中國藥典（2010年版）中收載有三種熔點(diǎn)測(cè)定的方法：（一）第一法測(cè)定易粉碎的固體藥品（二）第二法[測(cè)定不易粉碎的固體藥品（如脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等）]（三）第三法（測(cè)定凡士林或其他類似物質(zhì)）在未注明采用何法測(cè)定熔點(diǎn)時(shí)，應(yīng)采用第一法，故本節(jié)重點(diǎn)介紹該法。第28頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一（一）第一法測(cè)定易粉碎的固體藥品1、儀器：（1）加熱用容器:硬質(zhì)高型玻璃燒杯或其他能耐直火加熱的容器。（2）攪拌器：垂直攪拌的環(huán)狀玻璃攪拌棒或電磁攪拌器。（3）溫度計(jì)：分浸型，最小刻度0.5℃，應(yīng)經(jīng)熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行校正.(P29(5))第29頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一（4）毛細(xì)管：中性硬質(zhì)玻璃管，內(nèi)徑為0.9～1.1mm，壁厚為0.1～0.15mm，長9cm以上，一端熔封；所用溫度計(jì)浸入傳溫液在6cm以上時(shí)，管長應(yīng)適當(dāng)增加，使露出液面3cm以上。（5）傳溫液的選擇：mp≥80℃，用硅油或液體石蠟；mp＜80℃，用水。第30頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一第31頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一第32頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一2、測(cè)定法：（1）供試品是干燥的細(xì)粉狀，裝入毛細(xì)管的供試品高度為3mm，填緊；（五氧化二磷干燥（mp<135℃或受熱分解的供試品）或其他適宜的干燥方法（105℃））（2）溫度計(jì)插入到傳溫液中，溫度計(jì)汞球底部距容器的底部2.5cm以上；傳溫液受熱后的液面應(yīng)在溫度計(jì)分浸線處；第33頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一（3）加熱至熔點(diǎn)低限約低10℃時(shí)，將裝有供試品的毛細(xì)管貼附在溫度計(jì)上，毛細(xì)管的內(nèi)容物正好在溫度計(jì)汞球中部；（4）繼續(xù)加熱，升溫速率控制在每分鐘上升1.0～1.5℃，加熱時(shí)不斷攪拌使傳溫液受熱均勻，記錄供試品在初熔至全熔時(shí)的溫度。（觀察樣品在加熱過程中的變化，以局部液化時(shí)的溫度作為初熔溫度，全部液化時(shí)的溫度作為全熔溫度。）重復(fù)測(cè)定3次，取其平均值，即得。第34頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一3、注意事項(xiàng)：（1）溫度計(jì)必須符合規(guī)定，經(jīng)常用“熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品”校正。（2）升溫速度，毛細(xì)管內(nèi)徑、壁厚以及潔凈程度，供試品的高度、緊密程度等都影響熔點(diǎn)的準(zhǔn)確測(cè)定，須按規(guī)定嚴(yán)格操作。（3）“發(fā)毛”、“收縮”、“軟化”及“出汗”等現(xiàn)象，均不作初熔判斷。（4）供試品必須按規(guī)定研細(xì)并干燥后，才能測(cè)定熔點(diǎn)。第35頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一（二）第二法測(cè)定不易粉碎的固體藥品

如脂肪、石蠟、羊毛脂等的測(cè)定。將供試品熔化后，吸入兩端開口的毛細(xì)管（同第一法，但管端不熔封）中，高約10mm，冷卻，凝固后照第一法放入傳溫液中，加熱至比規(guī)定熔點(diǎn)低約5℃時(shí)，調(diào)節(jié)升溫速度為每分鐘不超過0.5℃，供試品在毛細(xì)管中開始上升的溫度即為熔點(diǎn)。第36頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一（三）第三法測(cè)定凡士林或其他類似的物質(zhì)將已加熱至融熔的供試品粘附于溫度計(jì)的汞球部，冷卻，將溫度計(jì)插入一外徑約為25mm，長150mm的試管中，塞緊，使溫度計(jì)懸于其中，將試管放入16℃的水浴中，加熱。使水浴溫度以每分鐘2℃的速率升到38℃，再以每分鐘1℃的速率升溫至供試品的第一滴脫離溫度計(jì)為止，檢讀溫度計(jì)上的溫度，即可作為供試品的近似熔點(diǎn)，重復(fù)測(cè)定3次，如3次測(cè)得的熔點(diǎn)相差不超過1℃，即可取平均值作為供試品的熔點(diǎn)，如3次測(cè)得的熔點(diǎn)相差超過1℃，可再測(cè)定2次，并取5次的平均值作為供試品的熔點(diǎn)。第37頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一第四節(jié)凝點(diǎn)測(cè)定一、原理

凝點(diǎn)系指一種物質(zhì)由液體凝結(jié)為固體時(shí)，在短時(shí)間內(nèi)停留不變的最高溫度。有些藥品有一定的凝點(diǎn)，純度改變，凝點(diǎn)也改變，所以測(cè)定凝點(diǎn)可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。第38頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一

凝點(diǎn)測(cè)定裝置第39頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一二、測(cè)定方法

取供試品（如為固體，先加熱熔融），置內(nèi)管中，使迅速冷卻，測(cè)定供試品的近似凝點(diǎn)。再將內(nèi)管置較近似凝點(diǎn)約高5～10℃的水浴中，使凝結(jié)物僅剩極微量未熔融．

第40頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一

燒杯中加入較供試品近似凝點(diǎn)約低5℃的水或其他適宜的冷卻液。用攪拌器不斷攪拌供試品，每隔30秒鐘觀察溫度1次，至液體開始凝結(jié)，停止攪拌并每隔5～10秒鐘觀察溫度1次，至溫度計(jì)的汞柱在一點(diǎn)能停留約1分鐘不變，或微上升至最高溫度后停留約1分鐘不變，即將該溫度作為供試品的凝點(diǎn)。第41頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一三、注意事項(xiàng)1、有些藥品在一般冷卻條件下不易凝固，需另用少量供試品在較低溫度凝固后，取少量作為母晶加到供試品中，才能測(cè)定其凝點(diǎn)。2、固體熔融，不宜直火加熱，應(yīng)用油浴或烘箱加熱，防止引起藥物分解。3、測(cè)定所用供試品必須干燥，一般置于五氧化二磷干燥器內(nèi)過夜。4、熔融時(shí)確保藥物不分解。第42頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一第五節(jié)旋光度測(cè)定

一、原理

平面偏振光通過含有某些光學(xué)活性物質(zhì)的液體或溶液時(shí)，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平面向左或向右旋轉(zhuǎn)。偏振光旋轉(zhuǎn)的度數(shù)稱為旋光度，用α表示。

旋光度有左旋和右旋之分，偏振光向右旋轉(zhuǎn)（順時(shí)針）稱為右旋，用符號(hào)“+”表示；偏振光向左旋轉(zhuǎn)（逆時(shí)針）稱為左旋，用符號(hào)“-”表示。第43頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一

物質(zhì)旋光度與溶液濃度、溶劑、測(cè)定溫度、光源波長、測(cè)定管長度有關(guān)。因此旋光儀測(cè)定的旋光度α并非特征物理常數(shù)，同一化合物測(cè)得的旋光度就有不同的值。因此為了比較不同物質(zhì)的旋光性能，通常用比旋光度來表示物質(zhì)的旋光性，比旋光度是物質(zhì)特有的物理常數(shù)。第44頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一

所以，中國藥典（2010年版）規(guī)定，以鈉光燈D線偏振光在20℃時(shí)，透過長1dm且每lml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，測(cè)得的旋光度稱為該物質(zhì)的比旋度，記為，其中D代表鈉光譜的D線（589.3nm），20代表規(guī)定的溫度20℃。

測(cè)定比旋度可以區(qū)別藥物，或檢查某些藥品的純雜程度，亦可用以測(cè)定有旋光活性的藥物的含量。第45頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一二、測(cè)定方法除另有規(guī)定外，采用鈉光譜的D線(589.3nm)測(cè)定旋光度，測(cè)定管長度為1dm，測(cè)定溫度為20℃，應(yīng)使用讀數(shù)至0.01o，并經(jīng)過檢定的旋光計(jì)，在此條件下測(cè)定的比旋光度用表示。測(cè)定旋光度時(shí)，將測(cè)定管用供試液體或溶液（取固體供試品，按規(guī)定的方法制成）沖洗數(shù)次，緩緩注入試液體或溶液適量（注意勿使發(fā)生氣泡），置于旋光計(jì)內(nèi)檢測(cè)讀數(shù)，即得供試液的旋光度。同法測(cè)3次，取平均數(shù)用下列公式計(jì)算，即得供試品的比旋光度。第46頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一

對(duì)于液體供試品：

對(duì)于固體供試品：式中，為比旋光度；t為測(cè)定時(shí)的溫度；D為鈉光譜的D線；

α為測(cè)得的旋光度；

l為測(cè)定管長度，dm；

d為液體的相對(duì)密度；c為每100ml溶液中含有被測(cè)物質(zhì)的重量(按干燥品或無水物計(jì)算)，g/100ml。第47頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一三、注意事項(xiàng)P33

1、每次測(cè)定前應(yīng)以溶劑作空白校正，測(cè)定后，再校正1次，以確定在測(cè)定時(shí)零點(diǎn)有無變動(dòng)。如第2次校正時(shí)發(fā)現(xiàn)零點(diǎn)有變動(dòng)，則應(yīng)重新測(cè)定旋光度。2、配制溶液及測(cè)定時(shí)，均應(yīng)調(diào)節(jié)溫度至20℃±0.5℃(或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度)。3、供試物質(zhì)的溶液應(yīng)充分溶解，供試液應(yīng)澄清。供試的液體或固體物質(zhì)的溶液若有渾濁或含有混懸的顆粒。應(yīng)預(yù)先濾過、取續(xù)濾液測(cè)定。第48頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一4、物質(zhì)的比旋光度與測(cè)定光源、測(cè)定波長、溶劑、濃度和溫度等因素有關(guān)。因此，表示物質(zhì)的比旋度時(shí)應(yīng)注明測(cè)定條件。5、測(cè)定藥物旋光度時(shí)，鈉光燈啟輝后至少20分鐘后發(fā)光才能穩(wěn)定，測(cè)定或讀數(shù)時(shí)應(yīng)在鈉光燈穩(wěn)定后讀取。不宜連續(xù)使用4h以上，不宜經(jīng)常開關(guān)。6、儀器的各個(gè)光學(xué)鏡片應(yīng)保持干燥清潔，防塵、防潮、防日曬。7、測(cè)定含量時(shí)，應(yīng)平行測(cè)定2份，兩份測(cè)定結(jié)果的讀數(shù)級(jí)差應(yīng)在0.02o以內(nèi)，否則應(yīng)重新測(cè)定。第49頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一實(shí)例分析

P33谷氨酸鉀注射液（規(guī)格20ml：6.3g）的含量測(cè)定

方法：根據(jù)《中國藥典》（2010年版），精密量取本品15mL2份，分別置于50mL容量瓶中，各加鹽酸10mL，用水稀釋至刻度，搖勻，依法測(cè)定旋光度，旋光管的長度為2dm，測(cè)得第一份樣品的3次旋光度平均值為+4.84°，第二份樣品的3次旋光度平均值為+4.85°，兩份樣品各次的旋光度的級(jí)差為0.02°。測(cè)定前，以溶劑為空白，校正讀數(shù)為0.00°；測(cè)定后，再次測(cè)定溶劑的旋光度，仍為0.00°。求出谷氨酸鉀注射液標(biāo)示量的百分含量。已知谷氨酸的比旋光度為+31.5°～+32.5°。第50頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一分析：鹽酸的作用是將谷氨酸鉀轉(zhuǎn)化為谷氨酸。兩份樣品各次的旋光度值級(jí)差為0.02°，測(cè)定前后空白讀數(shù)均為0.00°，測(cè)定結(jié)果有效。解：設(shè)谷氨酸鉀的濃度為C（g/100ml）由：得：第51頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一藥典規(guī)定：本品含谷氨酸鉀（C5H8KNO4）應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%~105.0%，根據(jù)計(jì)算結(jié)果，可判斷此項(xiàng)合格。第52頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一第六節(jié)折光率測(cè)定一、原理

光線自一種透明介質(zhì)進(jìn)入另一種透明介質(zhì)時(shí)，由于兩種介質(zhì)的密度不同，光的進(jìn)行速度發(fā)生變化，即發(fā)生光的折射現(xiàn)象，并且遵從折射定律。根據(jù)折射定律，光線入射角的正弦值與光線折射角的正弦值的比值即為折光率。

式中n是折光率，sini為光線的人射角的正弦；sinr為光線的折射角的正弦。第53頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一光在不同介質(zhì)中的折射第54頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一

中國藥典所規(guī)定的折光率系指光線從空氣中進(jìn)入供試品的折光率。

影響折光率的因素

溫度：溫度升高，折光率變小

入射光波長：波長越短，折光率越大。

折光率以表示,D為鈉光譜的D線，t為測(cè)定時(shí)的溫度。

測(cè)定折光率可以區(qū)別不同的油類或檢查某些藥品的純雜程度。第55頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一二、測(cè)定方法中國藥典（2010年版）測(cè)定物質(zhì)折光率的規(guī)定：光源：鈉光譜的D線（589.3nm)；相對(duì)于空氣的折光率；除另有規(guī)定外，供試品溫度為20℃，折光率為

；折光計(jì)須能讀數(shù)至0.0001，測(cè)量范圍1.3～1.7；測(cè)量時(shí)重復(fù)讀數(shù)3次，平均值為供試品的折光率。第56頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一采用阿培氏折光計(jì)。中國藥典規(guī)定在20℃時(shí)用鈉光譜的D線（589.3nm）作為光源測(cè)定折光率。在此條件下測(cè)得的折光率表示為。由于折光率與溫度有關(guān)，故阿培氏折光計(jì)還裝有保溫層，可通入一定溫度的水保持溫度恒定，測(cè)定前，折光計(jì)讀數(shù)應(yīng)用校正用棱鏡或水進(jìn)行校正，測(cè)定時(shí)，應(yīng)重復(fù)讀數(shù)三次，三次讀數(shù)的平均值即為供試品的折光率。水的折光率20℃時(shí)為1.3330，25℃時(shí)為1.3325。第57頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一三、注意事項(xiàng)P36第58頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一第七節(jié)黏度測(cè)定一、原理

黏度系指流體對(duì)流動(dòng)的阻抗能力，以動(dòng)力黏度、運(yùn)動(dòng)黏度或特性黏數(shù)（P37）表示。測(cè)定供試品黏度可用于鑒別或純度檢查。第59頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一

黏度的表示動(dòng)力黏度（η）：系指液體以1cm/s的速度流動(dòng)時(shí)，在每1cm2平面上所需剪應(yīng)力的大小，單位為Pa·s。運(yùn)動(dòng)黏度（ν)：系指供試品在平氏黏度計(jì)中的流出時(shí)間（s)，與該黏度計(jì)用已知黏度的標(biāo)準(zhǔn)液測(cè)得的黏度計(jì)常數(shù)(mm2/s2）相乘所得的值，單位為mm2/s。在相同溫度下，液體的動(dòng)力黏度與其密度（kg/m3）的比值，再乘10-6,等于該液體的運(yùn)動(dòng)黏度。特性黏數(shù)［η］：系指高聚物溶液的稀溶液的相對(duì)黏度的對(duì)數(shù)值與高聚物溶液濃度的比值。第60頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一二、測(cè)定方法

黏度的測(cè)定用黏度計(jì)。中國藥典采用的黏度測(cè)定方法有三種：第一法是采用平氏黏度計(jì)測(cè)定牛頓流體（包括純液體和低分子物質(zhì)的溶液）的運(yùn)動(dòng)黏度。第二法是采用旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)測(cè)定非牛頓液體（包括高聚物的溶液、混懸液、乳劑分散液體和表面活性劑的溶液）的動(dòng)力黏度。第三法是采用烏氏黏度計(jì)測(cè)定特性黏度，常用于右旋糖酐及其制劑等的特性黏度的測(cè)定。第61頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一

（一）用平氏黏度計(jì)測(cè)定運(yùn)動(dòng)黏度或動(dòng)力黏度

倒置黏度計(jì)，堵住2，從F抽氣，使供試品充滿球C與A并達(dá)到測(cè)定線m2處

第62頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一

提出黏度計(jì)并迅速倒轉(zhuǎn)，將黏度計(jì)垂直固定于恒溫水浴中，水浴的液面高于球C的中部，15分鐘后，自1抽氣，使供試品充滿球A并超過測(cè)定線m1，讓供試品在管內(nèi)自然下落，用秒表準(zhǔn)確記錄液面自測(cè)定線m1下降至測(cè)定線m2處的流出時(shí)間。依法重復(fù)測(cè)定3次以上。另取一份供試品同樣操作，并重復(fù)測(cè)定3次以上。第63頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一第二法:采用旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)測(cè)定

非牛頓液體動(dòng)力黏度。第三法:采用烏氏黏度計(jì)測(cè)定特性黏度第64頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一三、注意事項(xiàng)P40第65頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一第八節(jié)pH值（藥典）

藥物溶液、分析時(shí)所用溶劑的酸堿性可用pH值來表示，pH值常用酸度計(jì)來測(cè)定。酸度計(jì)主要包括:電極和電位計(jì)

參比電極：有穩(wěn)定的已知電位；有甘汞電極、氯化銀電極等

指示電極：電極的電位隨溶液中氫離子濃度改變而變化；有玻璃電極、氫醌電極和銻電極等。第66頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一中國藥典規(guī)定：除另有規(guī)定外，水溶液的pH值應(yīng)以玻璃電極為指示電極、飽和甘汞電極為參比電極的酸度計(jì)進(jìn)行測(cè)定。測(cè)定試樣pH值的酸度計(jì)應(yīng)定期進(jìn)行計(jì)量檢定，使精密度和準(zhǔn)確度符合要求。第67頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一儀器校正常用的緩沖液有草酸鹽、苯二甲酸鹽、磷酸鹽、硼砂以及氫氧化鈣標(biāo)準(zhǔn)緩沖液。標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的配制必須用pH值基準(zhǔn)試劑按藥典規(guī)定的方法配制。（配制標(biāo)準(zhǔn)緩沖液與溶解供試品的水，應(yīng)是新沸過的冷蒸餾水，其pH值一般應(yīng)為5.5～7.0。）標(biāo)準(zhǔn)緩沖液一般可保存2～3個(gè)月，但發(fā)現(xiàn)有渾濁、發(fā)霉或沉淀等現(xiàn)象時(shí),不能繼續(xù)使用。第68頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一不同溫度時(shí)各種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的pH值表第69頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一樣品pH的測(cè)定方法

首先選擇與供試液pH值接近的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對(duì)儀器進(jìn)行校正，使其讀數(shù)與上表數(shù)值一致，再應(yīng)用pH值相差約3個(gè)pH單位的另一種的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液核對(duì)儀器示值，誤差應(yīng)不超過±0.02pH單位。若大于此偏差，應(yīng)小心調(diào)節(jié)斜率，使示值與第二種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的數(shù)值一致。重復(fù)上述定位和斜率調(diào)節(jié)操作，至儀器示值與標(biāo)準(zhǔn)緩沖液規(guī)定數(shù)值相差不大于0.02pH單位后即可進(jìn)行樣品pH值測(cè)定。第70頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一例：對(duì)弱緩沖液（如水）的pH值測(cè)定時(shí)，應(yīng)先用苯二甲酸鹽標(biāo)準(zhǔn)緩沖液校正儀器后測(cè)定供試液，并重取供試液再測(cè)，直至pH值的讀數(shù)在1分鐘內(nèi)改變不超過±0.05為止；然后再用硼砂標(biāo)準(zhǔn)緩沖液校正儀器，再如上法測(cè)定；二次pH值的讀數(shù)相差應(yīng)不超過0.1；取二次讀數(shù)的平均值為其pH值。第71頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一第九節(jié)吸收系數(shù)Lamber-Beer定律A=ECL→E=A/CL兩種吸收系數(shù)：摩爾吸收系數(shù)、百分吸收系數(shù)。第72頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一

1、概念

藥物對(duì)不同波長的單色光具有選擇性吸收，其在最大吸收波長處的吸收系數(shù)是該物質(zhì)的物理常數(shù)之一。中國藥典使用百分吸收系數(shù)（），其定義為：一定波長的單色光透過濃度為1g/100ml，光路長度為1cm的吸光物質(zhì)溶液時(shí)的吸收度。第73頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一2、吸收系數(shù)的意義

在給定單色光、溶劑和溫度的情況下，吸光系數(shù)是藥物的特性常數(shù)，表明藥物對(duì)某一特定波長光的吸收能力。不同藥物對(duì)同一波長的單色光，有著不同的吸光系數(shù)。測(cè)定吸收系數(shù)可以鑒別藥物的真?zhèn)?，也可以反映出藥物純雜的程度。第74頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一第十節(jié)溶解度

溶解度：是藥品的一種物理性質(zhì)，通常是指在一定溫度下，在一定量溶劑中達(dá)飽和時(shí)溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標(biāo)。

溶解度在一定程度上也可反映藥品的純度?！吨袊幍洹?010年版關(guān)于藥物溶解度有七種提法：（見下表）第75頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一藥物溶解性能含義溶解性能含義極易溶解溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑不到1ml中溶解溶解溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1ml不到10ml中溶解易溶溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑10ml不到30ml中溶解略溶溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑30ml不到100ml中溶解微溶溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑100ml不到1000ml中溶解極微溶解溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1000ml不到10000ml中溶解幾乎不溶或不溶溶質(zhì)1g（ml）在溶劑10000ml中不能溶解第76頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一

以上這些術(shù)語僅表示藥物大致的溶解性能。準(zhǔn)確的溶解度：常用一定溫度下100g溶劑中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶質(zhì)的最大克數(shù)來表示。

例：咖啡因在20℃的水溶液中溶解度為1.46g，即表示在100ml水中溶解1.46g咖啡因時(shí)溶液達(dá)到飽和。第77頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一

藥物溶解度的粗略試驗(yàn)法（ChP）：

除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品，于25℃±2℃一定容量的溶劑中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒鐘，觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如無目視可見的溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r(shí)，即視為完全溶解。第78頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一小結(jié)藥品標(biāo)準(zhǔn)中的物理常數(shù)是藥品的物質(zhì)常數(shù)，不同性質(zhì)、純度的藥物有著不同的物理常數(shù)值，藥物分析中常用的物理常數(shù)有：相對(duì)密度、溶解度、熔點(diǎn)、餾程、凝點(diǎn)、黏度、旋光度、折光率、吸收系數(shù)等。在分析工作中可根據(jù)不同藥品的特性或檢定目的的需求，選擇有關(guān)物理常數(shù)的測(cè)定。測(cè)定時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照中國藥典的要求進(jìn)行。第79頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一1.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中測(cè)定物理常數(shù)有何意義？2.物理常數(shù)的常用測(cè)定方法有哪些？思考題第80頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一P42同步測(cè)試作業(yè)：第81頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一練習(xí)：1、中國藥典規(guī)定“熔點(diǎn)”系指A.固體初熔時(shí)的溫度B.固體全熔時(shí)的溫度C.供試品在毛細(xì)管內(nèi)收縮時(shí)的溫度D.固體熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度E.供試品在毛細(xì)管內(nèi)開始局部液化時(shí)的溫度第82頁，共91頁，2023年，2月20日，星期一2、測(cè)定某藥物的比旋光度，配制的供試品溶液濃度為50.0mg/ml，樣品溶液寬2dm，測(cè)得旋光度為+3