植物狀態(tài)第一軍醫(yī)大學第二臨床醫(yī)學院田時雨彭榕概念珠江醫(yī)院

植物狀態(tài)第一軍醫(yī)大學第二臨床醫(yī)學院田時雨彭榕概念珠江醫(yī)院第1頁/共69頁[概念]

持續(xù)性植物狀態(tài)（persistentvegetativestate,PVS）俗稱植物人，由于其發(fā)病率高，病人病情特殊,因而是當今國際醫(yī)學中受到關(guān)注的問題。根據(jù)美國多科學會PVS工作組的統(tǒng)計,在美國成年人中有PVS病人1萬~2.5萬，兒童中有0.4萬~1萬。推測我國可能有15萬PVS病人。第2頁/共69頁

1996年“中華醫(yī)學會急診醫(yī)學學會意識障礙研究專業(yè)組”一致認為其命名應該與國際接軌，稱為植物狀態(tài)，其定義為：一種臨床特殊的意識障礙，主要表現(xiàn)對自身和外界的認知功能完全喪失,能睜眼，有睡眠-覺醒周期，下丘腦和腦干功能基本保存。第3頁/共69頁植物狀態(tài)分三類：一過性植物狀態(tài)（不超過一個月）；持續(xù)性植物狀態(tài)（超過一個月）；永久性植物狀態(tài)，是指不可恢復的植物狀態(tài)，腦外傷導致持續(xù)性植物狀態(tài)1年以上，非創(chuàng)傷性腦損害導致持續(xù)性植物狀態(tài)至少3個月可認為是永久性植物狀態(tài)。

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在大宗病例統(tǒng)計中，由于外傷性PVS與非外傷性PVS病人的治療結(jié)果不同，即外傷性者意識恢復率高，病人生存質(zhì)量好，因而將PVS分為外傷性和非外傷性兩大類。關(guān)于脫離PVS的機會,外傷＞非外傷，小兒＞成人，而且受傷時間越短預后越好。受傷6-8周后的MRI所見，對于意識恢復的推測有幫助。第5頁/共69頁[病因與病理]

致病原因中，以顱腦損傷和腦血管疾病為最多，其他可見于腦炎、心跳驟停、休克、溺水、腦瘤等。

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植物狀態(tài)的腦部病理變化：

1.彌漫性軸索損傷往往是急性顱腦外傷的后果。由于外傷后皮層下白質(zhì)存在廣泛的軸索損傷,結(jié)果使皮層與腦的各部分的聯(lián)系中斷,來自周圍神經(jīng)的沖動無法傳導到皮層。嚴重的彌漫性軸索損傷也可以累及腦干，導致腦干的損害。如合并急性呼吸、循環(huán)衰竭，則可并發(fā)彌漫性皮層層樣性壞死。

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2.彌漫性皮層層樣壞死多見于缺氧缺血腦病造成的植物狀態(tài)。這種病理變化多位于缺氧缺血部位的動脈周圍,往往矢狀竇旁的頂-枕皮層、海馬的損害最突出，下丘腦、腦干等則相對較輕。這種病理改變反映了腦的各部分對缺氧、缺血的敏感程度不同，敏感區(qū)損傷嚴重。最敏感區(qū)包括大腦皮層、海馬和小腦皮層；次敏感區(qū)為腦干和下丘腦。

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3.丘腦壞死有時是最顯著的表現(xiàn)。1994年Kinney報道，從持續(xù)植物狀態(tài)病人的腦病理檢查發(fā)現(xiàn)，丘腦是最主要的病變所在，認為丘腦對意識和感知是非常主要的，而對覺醒的意義則屬次要。1997年Reider報道，植物狀態(tài)可能與尾狀核灰質(zhì)的損害有關(guān)，并認為除彌漫性軸索損傷外，某些局灶性缺血改變也非常重要。

植物狀態(tài)下腦干、小腦等一般沒有明顯的病理改變。第9頁/共69頁[臨床表現(xiàn)]

①病人可睜眼，似乎清醒，實際上意識喪失；②眼球可以轉(zhuǎn)動，時呈不持續(xù)的跟蹤動作，如果眼球能有目的地、持續(xù)性跟蹤動作，可能是病人好轉(zhuǎn)的征兆；③無自發(fā)語言，也不能理解別人的語言；④對自身和周圍環(huán)境完全缺乏認知;⑤睡眠-覺醒周期可全部或部分存在；⑥肢體有無意識的隨意運動；第10頁/共69頁

⑦大、小便失禁或潴留，長期處于植物狀態(tài)有時排便功能可部分恢復；⑧對疼痛刺激無反應；⑨腦干反射均存在，包括瞳孔對光反射、睫毛反射、吞咽反射、咳嗽反射等；⑩重要的是體溫、呼吸、心跳、血壓均正常，不需要器械及升壓藥物維持生命，這些是臨床上和腦死亡鑒別最重要的體征。第11頁/共69頁[診斷標準]

（一）我國1996年在有關(guān)植物狀態(tài)的專業(yè)會議上制訂植物狀態(tài)的診斷標準（草案）

1.無意識活動，不能執(zhí)行指令病人大腦皮質(zhì)廣泛性病變損害引起皮層功能喪失或腦皮質(zhì)彌漫性功能紊亂，皮層下結(jié)構(gòu)功能仍然保存，病人貌似清醒，但是在無意識活動，病人無知覺、思維、記憶、意志活動和心理活動，不能執(zhí)行簡單指令。第12頁/共69頁

2.保持自主呼吸和血壓病人仍可維持自主呼吸，血壓正常。

3.有睡眠-覺醒周期病人大腦半球廣泛性損害，意識活動喪失，而腦干損害極輕，睡眠-覺醒存在，呈似睡非睡，似醒非醒狀態(tài)。

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4.不能理解或表達語言病人完全聽不懂別人所說的話，無語言反應，不能理解或表達語言。

5.能自動睜眼或刺激下睜眼病人有自發(fā)性睜眼反應，或刺激下睜眼，有時也稱為睜眼昏迷；不食、不飲、不會排便和排尿，對外界刺激無反應。第14頁/共69頁

6.可有無目的性的眼球跟蹤運動病人有時出現(xiàn)無目的性眼球跟蹤運動，無智能活動，木僵狀態(tài)。

7.丘腦下部及腦干功能基本保存病人低級神經(jīng)中樞的功能尚存，而高級神經(jīng)中樞的功能已經(jīng)喪失；有時伴有植物神經(jīng)功能紊亂，如多汗、心跳和呼吸節(jié)律不規(guī)則，大、小便失禁或潴留等。第15頁/共69頁

（二）美國神經(jīng)科學會診斷標準

1.對自身或周圍缺乏認知，可出現(xiàn)反射性或自發(fā)性睜眼。

2.不能進行有意義的和連貫的聽和書寫交流，眼球通常不能跟蹤靶刺激，偶可出現(xiàn)視覺追蹤，對口語缺乏情感反應。

3.缺乏可理解的言語或說出單詞。

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4.偶可出現(xiàn)微笑、皺眉或流淚，然與周圍刺激不相干。

5.睡眠-醒覺周期存在。

6.腦干和脊髓存在反射性活動變化不定。吸吮、噘嘴、咀嚼及吞咽等原始反射可以保存，瞳孔對光反射、強握反射和腱反射可以存在。

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7.無任何隨意運動或行為。無獲得性行為動作或模仿動作。對于有害的或不愉快的刺激可有微弱的運動（如退縮或采取某種姿勢）。

8.血壓及心肺功能正常，大小便失禁。

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（三）美國小兒神經(jīng)科學會診斷標準

1.醒覺而無認知。

2.睜眼而無意識。

3.無“隨意”活動或行為。

4.無“認知”應答。

5.無“隨意”語言。

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6.不能執(zhí)行指令。

7.有自發(fā)性眼球運動但無持續(xù)跟蹤。

8.腦干反射正常，有睡眠-醒覺周期。

9.自動呼吸，咀嚼和吞咽障礙。

10.大小便失禁。

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（四）美國多學科綜合的診斷標準

1.對自身及周圍缺乏認知，不能和他人交流。

2.缺乏對視、聽、觸或有害刺激作出持續(xù)的、可重復的、有目的的或隨意的行為反應。

3.缺乏語言的理解和表達能力。

4.有睡眠-醒覺周期。第21頁/共69頁

5.下丘腦和腦干的自主神經(jīng)功能保存良好。通過醫(yī)療和護理可以生存。

6.大小便失禁。

7.顱神經(jīng)反射（瞳孔、眼頭、角膜、前庭-眼球和作嘔反射）不同程度地保留。

第22頁/共69頁（五）日本神經(jīng)外科學會診斷標準

1.不能自主活動。

2.不能自動進食。

3.大小便失禁。

4.有眼球跟蹤運動，但不認識物體。

5.缺乏可理解的語言，但可能出聲。

6.有時只能執(zhí)行簡單指令（如睜眼、握手）。

第23頁/共69頁（六）日本太田診斷標準表1日本太田植物狀態(tài)診斷標準

CVS IVS TVS 睡眠-醒覺周期（多相性）0 0 0對有害刺激有微弱反應 0 0 0

植物神經(jīng)功能正常 0 0 0

大小便失禁 0 0 0

長期臥床（有微弱軀體活動） 0 0 0

胃管營養(yǎng) 0 0 0

情感反應 0 0

眼球跟蹤運動 0 0

點頭反應 0

睜閉眼和張嘴 0

單音節(jié)語言 0

注：CVS：完全性植物狀態(tài)IVS：不完全性植物狀態(tài)TVS：一過性植物狀態(tài)第24頁/共69頁

我們發(fā)現(xiàn)用“醒覺但不自知”來描述植物狀態(tài)（表2）的病人較易和其家屬取得共識。

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表2植物狀態(tài)的診斷

1.間斷的醒覺表現(xiàn)為有睡眠-醒覺周期

2.無自我或環(huán)境意識，或不能與他人交流，表現(xiàn)為：

a.對幽默無笑意或笑容

b.痛苦或表示同情時無哭泣

c.患者可能會自發(fā)地微笑或流淚

d.患者可能對疼痛有反應但不痛苦

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3.對視、聽、觸及有害刺激無持久可重復而有目的性的或隨意的行為反應，表現(xiàn)為：

a.對驚嚇無瞬目反應

b.不能持久注視

c.沒有隨意或有目的性的動作

d.無咀嚼動作

e.可以有反射性的瞬目

f.可以有反射性的重復注視

g.可以有刻板性/反射性的動作

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4.沒有語言理解或表達能力，表現(xiàn)為：

a.聲音刺激無轉(zhuǎn)向動作

b.對指令無反應

c.不說話

d.不能模仿發(fā)聲

e.不能用是/否回答

f.患者可能會對聲音發(fā)生驚跳

g.可以反射性朝向聲音方向

h.可以呻吟或大叫

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5.下丘腦和腦干的自主功能保持完好足以使醫(yī)療和護理能維持病人生命，表現(xiàn)為：

a.尿便失禁

b.不同程度的保留有顱神經(jīng)反射（瞳孔對光反射、眼頭反射、角膜反射、前庭-眼反射、嘔吐反射）和脊髓反射

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從神經(jīng)行為角度講（表3），眼睛能自行睜開或刺激后能睜開，但患者不能執(zhí)行指令、交流、做有目的動作，睜眼時沒有持久的視覺追隨。盡管這些病人能自發(fā)笑、流淚或?qū)μ弁窗l(fā)生反應，但應急時卻沒有情感反應（如對幽默沒有笑意或笑容，痛苦或表示同情時不哭）。第30頁/共69頁

植物狀態(tài)對任何刺激都沒有隨意的行為反應。即使患者能瞬目，重復注視或反射性動眼，但卻不能對驚嚇產(chǎn)生重復性瞬目、持續(xù)性注視，不能咀嚼或有目的地活動。病人也許能夠?qū)β曇舢a(chǎn)生驚跳、呻吟/尖叫或反射性地朝向聲音，但對聲音或語言沒有轉(zhuǎn)向，對指令無反應，不能模仿聲音，沒有系統(tǒng)的交流（如是/否）。

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表3植物狀態(tài)的神經(jīng)行為標準

1.能自發(fā)睜眼或刺激后睜眼

2.不能執(zhí)行指令

3.不能張口或發(fā)出可識別的聲音

4.沒有有目的的動作

5.被動睜眼時不能做永久的視覺追隨

6.1和5并非繼發(fā)于癱瘓

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我國專家提出判斷植物狀態(tài)轉(zhuǎn)歸的兩種方法，一種以評分標準來確定病人好轉(zhuǎn)或惡化程度，另一種以時間作為轉(zhuǎn)歸標準。下面是植物狀態(tài)評分標準（表4）。第33頁/共69頁表4植物狀態(tài)評分標準

評分項目 評分

執(zhí)行指令 無 0

微弱動作 1

能執(zhí)行簡單指令 2

能執(zhí)行各種指令 3

語言 無 0

能哼哼出聲1

能說單詞 2

能說整句 3

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肢體運動 無 0

刺激后運動 1

無目的隨意運動 2

有目的隨意運動 3

眼球運動 無 0

偶有眼球跟蹤 1

經(jīng)常眼球跟蹤 2

有意注視 3

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吞咽 無 0

能吞咽液體 1

能吞咽稠食 2

能咀嚼 3

情感反應 無 0

偶流淚 1

能哭笑 2

正常情感反應3

說明：1、基本痊愈（意識恢復）≧12分；2、明顯好轉(zhuǎn)，提高10-11分；

3、好轉(zhuǎn)，提高1-5分；4、無變化；5、惡化，評分降低；6、死亡第36頁/共69頁[鑒別診斷]

本病的診斷主要根據(jù)臨床表現(xiàn)和確定時間的標準。輔助檢查如腦電圖、誘發(fā)電位、CT、MRI、SPECT、ECT等雖可顯示異常改變，并對判斷病情變化上有幫助，但它們的異常顯示并非特征性。需與下列癥狀進行鑒別：

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1.昏迷

Plum和Posner將昏迷界定為一種“患者在閉目的情況下不能被喚醒的無反應狀態(tài)?；杳曰颊邔ν獠看碳ず蛢?nèi)部需要無心理上可理解的反應。他們既不能發(fā)出可理解的詞句，也不能對有害刺激作出明確定位和防御性躲避反應?！被杳员憩F(xiàn)為不能被喚醒，缺乏睡眠/醒覺周期和不能與環(huán)境進行交流?；杳栽\斷的神經(jīng)行為標準（表5）。第38頁/共69頁表5昏迷診斷的神經(jīng)行為標準

1.不能自發(fā)睜眼或刺激后不能睜眼

2.不能執(zhí)行指令

3.不能張口或發(fā)出可識別的詞

4.沒有有目的的動作

5.被動睜眼后不能進行視覺追隨

6.1和5并非繼發(fā)于癱瘓

第39頁/共69頁2.最小意識狀態(tài)（MCS）

MCS是一種意識的嚴重改變情況，有極小但很明確的自我和環(huán)境覺醒的行為證據(jù)。MCS存在于下述兩種情況：

作為意識改善或惡化的過度狀態(tài)；

頭部外傷后的長期結(jié)局。

MCS的神經(jīng)行為標準（表6）

第40頁/共69頁表6MCS的神經(jīng)行為標準

要點：以下的一種或后幾種條件必須顯而易見，并且可重復或持續(xù)出現(xiàn)。

1.執(zhí)行簡單指令

2.無論對錯，能用手勢或語言活動表示“是/否”

3.語言表達可以被理解

4.在情景下可能發(fā)生的動作或情感反應并非由反射性活動引起第41頁/共69頁

表7昏迷、植物狀態(tài)（VS）和最小意識狀態(tài)（MCS）的比較

睜眼睡眠/醒對指令對自己/環(huán)交流能力對疼痛/不覺周期的運動境的覺醒適的知覺

昏迷不能無無無無無

VS能存在無無無無

MCS能存在不定/偶有不定/偶有不定/偶有有第42頁/共69頁

3.去大腦皮質(zhì)狀態(tài)、去大腦強直狀態(tài)，閉鎖綜合征、下丘腦損害應注意鑒別。第43頁/共69頁

植物狀態(tài)的治療

PVS患者給家庭和社會都帶來巨大痛苦和經(jīng)濟負擔。據(jù)統(tǒng)計，在美國每個住院的PVS患者在頭三個月的費用約用149200美元，在一般診所每天約需300-500美元（每年126000～180000美元）。在家中治療的PVS兒童，第一年的費用是129000美元，以后每年約為97000美元。粗略估計美國每年用于PVS的費用高達10億至70億美元。因此，在美國不少人主張對PVS患者可撤除一切治療，任其自然死亡，甚至有人主張對其實行安樂死。在我國，每年新增加“植物人”約10萬人，在社會上引起嚴重關(guān)注。

第44頁/共69頁

PVS病人都是在發(fā)病后經(jīng)過1個月以上的時間，此時腦的病理變化是處于亞急性或慢性期，損傷的神經(jīng)元胞體和軸突變性大多是不可逆和難以修復的，即便是一些神經(jīng)營養(yǎng)藥物在動物的急性實驗中，可以觀察到有促進神經(jīng)再生的現(xiàn)象，但人的中樞神經(jīng)損傷后變性，卻是難以依靠藥物來恢復神經(jīng)功能的。因此，當病人處于PVS時期各類藥物均難以奏效。第45頁/共69頁

新的科學技術(shù)及手段的發(fā)展為PVS患者的救治提供了新的理論和方法。目前，關(guān)于PVS患者蘇醒的可能性及可能的機理有：①神經(jīng)細胞修復和再生學說；②神經(jīng)沖動傳導旁路學說；③機體免疫及遞質(zhì)和受體學說；④神經(jīng)細胞替代學說；⑤昏迷“板機點”學說。PVS患者的蘇醒可能是上述五種學說中某一種原理或幾種原理的結(jié)果，也可能是它們相互作用的結(jié)果。

第46頁/共69頁（一）

病因治療

昏迷早期，應迅速、全面地采取搶救治療措施，治療病因（如外傷、中風、腦炎、中毒、呼吸心跳驟停等），盡量避免發(fā)展到持續(xù)性植物狀態(tài)。

第47頁/共69頁（二）

腦損害的治療

1、抗腦水腫

2、腦細胞保護劑

①

催醒劑：美多巴、溴隱亭、泰舒達、金剛烷胺、苯丙胺、胞二磷膽堿、氯酯醒、克腦迷、利他林、醒腦靜、納洛酮等。

②

改善認知功能：腦復康、腦復新、腦活素、愛維治、培磊能、腦通（思爾明）、加蘭他敏、神經(jīng)節(jié)苷脂、石杉堿甲（哈伯因）、健朗星、安理申、艾斯能。

③

增加腦血流量的藥物：尼莫地平、西比靈、低分子右旋糖酐、金納多、杏丁注射液、復方丹參、川芎嗪、葛根素等。

④

神經(jīng)生長因子：恩經(jīng)復等。

第48頁/共69頁

有的學者認為L-DOPA、甲狀腺釋放激素-酒石酸鹽（TRH-T）、CDP-膽堿等對PVS有效。尤其是L-DOPA對合并有帕金森氏癥狀的PVS以及在MRI上確認在中腦黑質(zhì)及腹側(cè)被蓋部有病灶的PVS患者有效。第49頁/共69頁3、輔助特殊治療

①

環(huán)境刺激療法：自然、陽光、空氣、溫度刺激、聽親人的錄音、言語交流、聽音樂、看電視等。

②

條件操作治療法：條件反射。

③

感覺刺激

④

藥物刺激法：促腎上腺素及多巴胺，中樞興奮劑：美多芭、溴隱亭、泰舒達、金剛烷胺，促甲狀腺素釋放素，生長激素。

⑤

神經(jīng)刺激法：深部刺激：丘腦、腦干、中腦、小腦電刺激，電極直接埋，給于持續(xù)性電刺激，無推廣。高頸髓后索刺激法（C2-4硬膜下）；周圍神經(jīng)刺激：刺激上肢或下肢。

第50頁/共69頁（三）

腦內(nèi)臟綜合征的治療

1、腦胃腸綜合征

2、腦心綜合征

3、腦肺綜合征

4、腦腎綜合征

5、腦內(nèi)分泌綜合征

6、中樞性高熱

第51頁/共69頁（四）

五大并發(fā)癥

1、肺部感染

2、泌尿系感染

3、恢復電解質(zhì)及酸堿平衡

4、積極防止褥瘡

5、深靜脈血栓癥及肺栓塞

第52頁/共69頁（五）

亞低溫及高壓氧治療

第53頁/共69頁（六）

中醫(yī)中藥治療

神昏的治療原則總以開竅醒神為大法。神昏分為實證與虛證，實證為開竅啟閉；虛證為回陽固脫。醒腦靜、清開靈用于實證，參脈用于虛證?？捎冒矊m牛黃丸、紫雪丹、至寶丹、蘇合香丸、安腦丸等。

第54頁/共69頁（七）康復治療第55頁/共69頁

對植物狀態(tài)病人的治療（表8）是為了護理的方便和醫(yī)療上的穩(wěn)定性，以減少護理人員的負擔和長期的費用。其基本構(gòu)成非常簡單：積極的活動/位置調(diào)整和良好的營養(yǎng)。病人要離開床，并逐漸適應每天3次，每次2-4小時的輪椅生活，只在規(guī)定的休息時間或做衛(wèi)生護理時才回到床上。第56頁/共69頁表8持續(xù)性植物狀態(tài)的處理1.給于病人適當?shù)淖o理以保持其個人尊嚴和衛(wèi)生

2.當考慮停止藥物、氧氣、復雜的器官維持治療、血液制品，人工水化和營養(yǎng)支持時，與家屬一起決定適當?shù)闹委熮k法

3.一旦持續(xù)性植物狀態(tài)被認為是永久性時，可以作出DNR*指令。如果有家屬代言人和醫(yī)生的事前交代或同意，DNR指令可以更早做出*DNR：不復蘇第57頁/共69頁

他們應當參加站立活動，最初可以借助一個傾斜的桌子。位置調(diào)整計劃能避免保持其原始的，反射性的姿勢，所以應取代單純臥床或坐輪椅。肌張力過高的治療一直很具有挑戰(zhàn)性，但不在本文討論之中。然而，需要說明的是，為避免長期的并發(fā)癥，如褥瘡，以及為了使護理工作能夠由一個人完成，防止肌肉攣縮是至關(guān)重要的。第58頁/共69頁

應當采取系列的活動以及經(jīng)口或胃腸外的藥物治療使關(guān)節(jié)達到能完成功能性活動的范圍，如使踝關(guān)節(jié)保持中立位使一個經(jīng)過訓練的護理人員就能夠