第八章膽堿受體阻斷藥

第八章膽堿受體阻斷藥1第1頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一學(xué)習(xí)要求掌握阿托品的作用（機(jī)制）、體內(nèi)過程、應(yīng)用、不良反應(yīng)。熟悉有機(jī)磷酸酯中毒及解救。熟悉AChE復(fù)活藥的作用及應(yīng)用。了解山莨菪堿和東莨菪堿的特點(diǎn)、半合成代用品的特點(diǎn)及應(yīng)用、Nm膽堿受體阻斷藥的作用及應(yīng)用。第2頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一1.M膽堿受體阻斷藥阿托品和阿托品類衍生物阿托品的合成代用品2.Nn膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥3.Nm膽堿受體阻斷藥

骨骼肌松弛藥阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿擴(kuò)瞳藥:后馬托品解痙藥:普魯本辛琥珀膽堿筒箭毒堿美加明樟磺咪芬第3頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥第4頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一【體內(nèi)過程】1.吸收：口服吸收迅速，t?為4h，多數(shù)器官作用時(shí)間不長（3-4h），僅虹膜和睫狀肌可達(dá)72小時(shí)。2.分布：廣泛，可透過血腦屏障及胎盤屏障3.排泄：尿阿托品（atropine）第5頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一【作用及機(jī)制】

競爭性地拮抗ACh或M膽堿受體激動(dòng)藥對M受體的激動(dòng)作用

大劑量阻斷α1、Nn受體

主要作用于心血管、平滑肌、眼和腺體等大劑量也作用于CNS第6頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一1.抑制腺體分泌：

唾液腺、汗腺；淚腺，呼吸道腺體；胃酸(影響小)。2.眼：擴(kuò)瞳、升眼壓、調(diào)節(jié)麻痹

第7頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一

1)擴(kuò)瞳:抑制瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌松弛。第8頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一2)升高眼內(nèi)壓

晶狀體睫狀肌后房懸韌帶前房鞏膜靜脈竇第9頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一退向外緣懸韌帶拉緊睫狀肌M受體阻斷晶狀體扁平適于看遠(yuǎn)物(調(diào)節(jié)麻痹)3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌松弛第10頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一3.平滑肌:松弛，尤過度活動(dòng)或痙攣的胃腸道：作用明顯輸尿管、膀胱逼尿?。捍沃懝?、支氣管、子宮：較弱4.心臟作用：①心率：

治療量減慢：突觸前膜M1阻斷，負(fù)反饋減弱

較大量加快：竇房結(jié)M2阻斷（解除迷走效應(yīng)）②房室傳導(dǎo)：

拮抗迷走所致心房和房室交界傳導(dǎo)阻滯第11頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一5.血管與血壓：治療量：無明顯影響大劑量：血管擴(kuò)張(阻斷α或代償性散熱)6.興奮CNS：與阻斷M2及促ACh釋放有關(guān)

較大量(1-2mg):輕度興奮延腦和大腦。大劑量(5mg):中樞興奮明顯加強(qiáng)。中毒量(10mg):明顯中樞中毒癥狀。

第12頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一【臨床應(yīng)用】1.緩解內(nèi)臟絞痛：2.眼科應(yīng)用：虹膜睫狀體炎；驗(yàn)光、檢查眼底配鏡3.抑制腺體分泌:

用于全身麻醉前給藥。嚴(yán)重盜汗、流涎癥。成人被短效的托品酰胺或后馬托品替代；兒童睫狀肌調(diào)節(jié)功能強(qiáng)，仍用。胃腸絞痛：較好；膽、腎絞痛：需合用鎮(zhèn)痛藥；偶用于兒童遺尿癥：松弛膀胱逼尿肌、興奮括約肌第13頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一4.抗心律失常：解除迷走對心臟的抑制竇性心動(dòng)過緩、竇房阻滯、房室阻滯5.抗休克:暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致休克。注意：休克伴高熱或心率過快者不用6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒及某些毒蕈中毒大劑量解除血管痙攣，改善微循環(huán)；增加回心血及有效循環(huán)血量，使血壓升高第14頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一【不良反應(yīng)】一般量，副作用；過量中毒，高熱、煩躁不安、幻覺、驚厥等；嚴(yán)重中毒，昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量：成人80-130mg，兒童10mg。

對癥。洗胃、導(dǎo)瀉等，維持呼吸、循環(huán)功能。鎮(zhèn)靜或抗驚厥、擬膽堿藥，物理降溫【中毒解救】【禁忌癥】青光眼、前列腺肥大。第15頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一山莨菪堿(anisodamine)抑制唾液分泌和擴(kuò)瞳作用弱于阿托品不易進(jìn)中樞用于中毒性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛、眩暈癥、血管神經(jīng)性頭痛選擇性高,毒副作用輕第16頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一東莨菪堿（scopolamine）

中樞抑制,高劑量興奮,還有欣快作用【臨床應(yīng)用】

麻醉前給藥暈動(dòng)病妊娠嘔吐及放射病嘔吐帕金森病抑制腺體分泌；抑制中樞；阻斷短期記憶。預(yù)防效果好，與其抑前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能或大腦皮層功能及胃腸蠕動(dòng)有關(guān)。與苯海拉明合用療效增強(qiáng)。有一定療效，與中樞抗膽堿有關(guān)，改善流誕、震顫、肌強(qiáng)強(qiáng)直癥狀。第17頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一阿托品的合成代用品主要有三類：1.擴(kuò)瞳藥：后馬托品、托吡卡胺等，擴(kuò)瞳時(shí)間短，適于一般眼科檢查2.解痙藥：普魯本辛、貝那替秦(胃復(fù)康)、雙環(huán)維林等，解除內(nèi)臟平滑肌痙攣，抑胃液分泌，用于消化性潰瘍3.選擇性M1受體阻斷藥：

哌侖西平，減胃液分泌，消化性潰瘍第18頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一幾種擴(kuò)瞳藥滴眼作用的比較藥物濃度(%)擴(kuò)瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用高峰(分)消退(日)高峰(分)消退(日)硫酸阿托品130-407-101-37-12氫溴酸后馬托品1-240-601-20.5-11-2托吡卡胺0.5-120-400.250.5<0.25環(huán)噴托酯0.530-50110.25-1尤卡托品2-5301/12-1/4無作用第19頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一溴丙胺太林（普魯本辛）1.對胃腸M受體選擇性較高

抑制胃腸平滑肌、減少胃酸分泌。2.用途

①胃、十二指腸潰瘍②胃腸痙攣、泌尿道痙攣③遺尿癥、妊娠嘔吐第20頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一選擇性M1受體阻斷藥

哌侖西平①抑制胃酸分泌②阻斷M1、M4受體③對M2、M3受體的阻斷作用較弱。第21頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一第二節(jié)Nm膽堿受體阻斷藥Neuromuscularblockingagents

根據(jù)作用機(jī)制可分為：除極型（非競爭型）肌松藥非除極型（競爭型）肌松藥第22頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一琥珀膽堿（除極型肌松藥）筒箭毒堿（非除極型肌松藥）第23頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一除極型肌松藥

(depolarizingmusculaurelaxants)

與Nm受體結(jié)合，產(chǎn)生持久的除極作用。特點(diǎn)：1.最初可出現(xiàn)短時(shí)肌束顫動(dòng)。2.可產(chǎn)生快速耐受性。3.抗AChE藥不能拮抗其肌松作用，反能加強(qiáng)之。除極型肌松藥與受體持續(xù)結(jié)合，使受體不能傳遞更多神經(jīng)沖動(dòng)。隨時(shí)間進(jìn)展，鈉通道關(guān)閉或阻斷，持續(xù)除極轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定復(fù)極，產(chǎn)生除極反轉(zhuǎn)，以致不再對其后的AP發(fā)生反應(yīng)。第24頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一琥珀膽堿(succinylcholine)【藥理作用】1.特點(diǎn)：快：靜注后短時(shí)肌束顫動(dòng)，1min內(nèi)松弛，2min作用最明顯。短：5min內(nèi)作用消失。需靜滴維持。第25頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一

2.肌松作用順序及恢復(fù)順序

頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌

3.肌松作用強(qiáng)度

頸部及四肢松弛最明顯,其次面部、舌、咽喉、咀嚼肌。了解第26頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一【體內(nèi)過程】1.假性膽堿酯酶水解：肝、血漿中酶2.排泄：尿中代謝物(琥珀酸和膽堿)、原形(2%)【臨床應(yīng)用】1.氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢查等短時(shí)操作：靜注；較長時(shí)間手術(shù)：靜滴2.用藥注意：可引起窒息感，清醒患者禁用；該藥個(gè)體差異大，需按反應(yīng)調(diào)節(jié)滴速。第27頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一【不良反應(yīng)及應(yīng)用注意點(diǎn)】窒息肌束顫動(dòng)高血鉀發(fā)熱:惡性高熱(特異質(zhì)反應(yīng))其它過量可致呼吸肌麻痹，嚴(yán)重窒息見于遺傳性AChE活性低下者，需備呼吸機(jī)。術(shù)后肩胛、腹部肌肉疼痛，一般3-5天自愈。肌肉持久除極而釋放K+，血鉀升高。有大面積軟組織損傷、惡性腫瘤、腎功損害者禁用。腺體分泌，組胺釋放第28頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一【藥物相互作用】1.在堿性液中可分解不宜與硫噴妥鈉混合使用。2.降低AChE活性的藥物都可增強(qiáng)其作用：膽堿酯酶抑制劑、環(huán)磷酰胺、氮芥、普魯卡因、可卡因。3.與有肌松作用的藥合用易致呼吸麻痹：多粘菌素，氨基苷類抗生素如卡那霉素。第29頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一非除極型肌松藥

又稱競爭性肌松藥競爭性阻斷ACh的除極化作用，