第六章散劑和顆粒劑

第六章散劑和顆粒劑第1頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一第一節(jié)概述口服固體制劑的處方和制備工藝不同，藥物從劑型中的溶出和吸收速度也不相同。溶出過程在吸收過程之前，溶出速度對藥物藥效發(fā)揮的快慢、作用的強弱和維持時間的長短等都有很大影響。藥物制成不同的固體劑型，在胃腸道的吸收速度和吸收量有很大差異。對同一藥物來說，其吸收量通常與藥物從劑型中的溶出量成正比。第2頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一第一節(jié)概述固體劑型口服吸收過程固體劑型→崩解（或分散）→溶出→吸收（經(jīng)生物膜）首先，崩解或分散成細小顆粒；其次，藥物從顆粒中溶出、溶入胃腸液中；最后，通過生物膜而進入血液循環(huán)，才能發(fā)揮藥效?？诜腆w劑型吸收快慢的次序散劑＞膠囊劑＞片劑＞丸劑。第3頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一第二節(jié)散劑(powders)一、散劑的概念一種或多種藥物均勻混合制成的粉末狀制劑。分內(nèi)服散劑和外用散劑，為古老的劑型之一。第4頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一二、散劑的特點容易分散、具有較大的比表面積，藥物溶出和奏效迅速。制法簡便，劑量可隨意調(diào)整，運輸攜帶方便。對外傷可起到保護、吸收分泌物、促進凝血和愈合的作用。不含液體，相對比較穩(wěn)定。藥物粉碎后比面積增大，有臭味、遇光、濕、熱容易變質的藥物一般不宜制成散劑。劑量較大的散劑，有時不如丸、片或膠囊等劑型容易服用。第5頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一三、散劑的制備制備操作過程粉碎→過篩→混合→分劑量→包裝。個別散劑因成分或數(shù)量的不同，可將其中的幾步操作結合進行。用于深部組織創(chuàng)傷及潰瘍表面的外用散劑，應在清潔避菌條件下制備。第6頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一㈠粉碎與過篩制備散劑用的固體原料，除細度已達到藥典要求外，均需進行粉碎。1.粉碎目的減小藥物的粒徑，增加比表面積，提高生物利用度；調(diào)節(jié)藥物粉末的流動性；改善不同藥物混合的均勻性降低藥物粉末對創(chuàng)傷面的機械刺激性等。第7頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一2.粉碎方法取決于藥物的性質、使用的要求和設備的條件等。干法粉碎將藥物干燥，使水分降低到一定限度（一般應小于5%）后，再粉碎的方法。濕法粉碎（即加液研磨法）藥物中加入適量的水或其他液體再研磨粉碎的方法。對某些難溶于水的藥物如珍珠、爐甘石等，要求極細粉時，可采用“水飛法”。第8頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一2.粉碎方法混合粉碎將藥物與輔料混合在一起粉碎，輔料細粉能飽和藥物粉末的表面能而阻止其聚結，有利于粉碎，可得到更細的粉末，且可縮短混合時間。微晶結晶法（制備10m以下的微粉）將藥物的過飽和溶液，在急速攪拌下驟然降溫、快速結晶，制得微粉；也可將藥物的飽和溶液經(jīng)轉換溶劑而得微粉。第9頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一3.粉末粗細（篩分）粉末粗細分級的方法很多，在散劑的制備中多采用過篩法。一般散劑中的藥物，除另有規(guī)定外，均應通過6號篩，外用散劑應通過7號篩。藥物細度的選擇，應根據(jù)藥物性質、作用及給藥途徑等。第10頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一4.內(nèi)服散劑粉末粗細易溶于水的藥物如水楊酸鈉，不必粉碎的太細；難溶性藥物如磺胺等，應粉碎得細些，加速溶解和吸收；不溶性藥物如次碳酸鎂、氫氧化鋁等治療胃潰瘍時，必須制成最細粉，以發(fā)揮其保護作用及藥效。有不良臭味和刺激性的藥物如奎寧、呋喃妥因等，不宜粉碎太細，以免加劇臭味和刺激性。紅霉素等在胃中不穩(wěn)定的藥物，若增加其細度，則可加速其在胃液中的降解，反而降低藥效。第11頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一5.外用散劑粉末粗細外用散劑主要用于皮膚或傷口，其中多為不溶性成分，如白陶土、磺胺等，這些藥物均應粉碎成細粉，以減輕對組織或粘膜的機械刺激性。一些直接用于破損創(chuàng)傷表面的散劑還應滅菌處理。第12頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一㈡混合1.混合目的使散劑中各藥物組分分散均勻、色澤一致，以保證劑量準確，用藥安全有效。2.混合方法攪拌混合研磨混合過篩混合第13頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一3.混合器械⑴混合筒⑵槽形混合機⑶雙螺旋錐形混合機

第14頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一4.混合的原則及注意事項

影響混合的效率與質量的因素⑴組分的比例量⑵組分的堆密度⑶混合器械的吸附性⑷含液體或結晶水的藥物⑸粉末的帶電性⑹低共熔

第15頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一⑴組分的比例量兩種物理狀態(tài)和粉末粗細相似的等量藥物混合時，一般容易混合均勻；組分比例量相差懸殊時，則不易混合均勻。應采用“等量遞增”混合法，將量大的藥物先粉碎，然后取出一部分與量小藥物約等量混合均勻，如此倍量增加量大的藥物直至全部混勻。第16頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一⑴組分的比例量一些毒劇藥物或藥理作用很強的藥物往往劑量很小，除稱取費時外，服用也容易損耗。因此，常在藥物中添加一定比例的輔料，制成散劑或倍散（貯備散），便于臨時配方。常用的有五倍散、十倍散，亦有百倍、千倍散。第17頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一⑵組分的堆密度組分的堆密度相差懸殊時，堆密度小的藥物易浮于上部或飛揚，而密度大的藥物則沉于底部，不易混勻。一般先將堆密度小的藥物先放入研缽內(nèi)研磨，再加堆密度大的藥物，研勻。輕質碳酸鎂、輕質氧化鎂等與其他藥物混合時，應先將前者放入容器中。第18頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一⑶混合器械的吸附性量小的藥物先置乳缽內(nèi)時，可被乳缽壁吸附造成較大的損失。因此，應先取少部分量大的藥物或輔料如淀粉等置乳缽內(nèi)先行研磨，以飽和乳缽的表面能。第19頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一⑷含液體或結晶水的藥物處方中若含有少量的液體成分，如揮發(fā)油、酊劑、流浸膏等，可利用處方中其他成分吸收；如含量較多時，可另加適量的吸收劑吸收至不顯潮濕為度。常用的吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖或葡萄糖等。含有結晶水的藥物（如硫酸鈉或硫酸鎂結晶等）研磨后可放出水，故可用等摩爾量的無水物代替。第20頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一⑷含液體或結晶水的藥物吸濕性強的藥物（如氯化銨等），應在干燥環(huán)境下迅速操作，并且密封包裝防潮。有的藥物本身雖不吸潮，但互相混合后易于吸潮（如對氨基苯甲酸鈉與苯甲酸鈉），應分別包裝。第21頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一⑸粉末的帶電性藥物粉末的表面一般不帶電，但在混合摩擦時往往產(chǎn)生表面電荷而阻礙粉末的混勻。通?？杉尤肷倭勘砻婊钚詣?，以提高表面導電性或在較高濕度（40％以上）下混合。應用潤滑劑作抗靜電劑，如硬脂酸鎂，可呈現(xiàn)出有效的抗靜電活性。第22頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一⑹低共熔兩種或更多藥物混合后，熔點往往降低，如熔點降至室溫附近，則易出現(xiàn)潤濕或液化現(xiàn)象。這種液化現(xiàn)象有時出現(xiàn)較快，也有時需若干時間后才出現(xiàn)。一般低共熔現(xiàn)象的發(fā)生與藥物品種及比例有關?；旌衔餄櫇窕蛞夯某潭?，主要取決于混合物的組成及溫度條件。第23頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一⑹低共熔對于可形成低共熔物的散劑，應根據(jù)共熔后對藥物作用的影響及處方中所含其它固體成分的數(shù)量而采取相應措施。①共熔后，藥理作用較單獨應用增強者，則宜采用共熔法。如青霉素與尿素、灰黃毒素與PEG6000等，形成共熔混合物比單獨成分吸收快、藥效高。②共熔后，如藥理作用無變化，且處方中固體成分較多時，可將共熔成分先共熔，再以其他組分吸收混合，使分散均勻。第24頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一⑹低共熔③處方中如含有揮發(fā)油或其他足以溶解共熔組分的液體時，可先將共熔組分溶解，然后，再借噴霧法或一般混合法與其他固體成分混勻。④共熔后，藥理作用減弱者，應分別用其他成分（或輔料）稀釋、避免出現(xiàn)低共熔。第25頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一㈢分劑量常用的方法重量法較精確，但效率低，難以機械化。容量法目前國內(nèi)散劑的自動分包機、分量機多是采用容量法分劑量的，其效率較高，只是準確性較差。第26頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一㈣散劑的包裝與貯存散劑的分散度大，故吸濕性或風化性較顯著。散劑吸濕后可發(fā)生很多變化。如濕潤、失去流動性、結塊等物理變化；變色、分解或效價降低等化學變化；微生物污染等生物變化。防潮是保證散劑質量的重要措施，選用適宜的包裝材料和貯存條件可延緩散劑的吸濕。第27頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一㈣散劑的包裝與貯存1.包裝透濕系數(shù)小者，防濕性能好。2.貯存散劑應密閉貯存，含揮發(fā)或易吸濕性藥物的散劑，應密封貯存。除防濕、防揮發(fā)外，溫度、微生物及光照等對散劑的質量均有一定影響，應予以重視。第28頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一三、散劑的質量檢查㈠含量測定㈡均勻度

應色澤一致，混合均勻。方法取散劑適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，應呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋、色斑。㈢水分

除特殊情況外，一般不得超過9%。用烘干法或甲苯法進行水分測定。第29頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一三、散劑的質量檢查㈣裝量差異單劑量及一日劑量包裝的散劑，均應檢查其裝量差異。方法散劑10袋（瓶），分別稱定每袋（瓶）的重量，每袋（瓶）內(nèi)容物重量與標示裝量相比較，超出重量差異限度的不得多于2袋（瓶），并不得有一袋（瓶）超出限度的一倍。散劑裝量差異限度的規(guī)定標示裝量裝量差異限度,%0.1g或0.1g以下±15.00.1g以上至0.5g±10.00.5g以上至1.5g±8.01.5g以上至6g±7.06g以上±5.0第30頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一四、舉例—復方枸櫞酸鈉散處方

氯化鈉3.5g氯化鉀1.5g枸櫞酸鈉2.9g葡萄糖22g制法取以上四種藥物，分別研細，混合均勻，制成一包。作用用途補充體內(nèi)電解質和水分。用于腹瀉、嘔吐等引起的輕度和中度脫水。注解：本品中氯化鈉、氯化鉀可補充體液內(nèi)電解質；枸櫞酸鈉可調(diào)節(jié)體內(nèi)酸堿平衡。第31頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一四、舉例—1:1000硫酸阿托品散

處方硫酸阿托品1.0g

1%胭脂紅乳糖0.5g乳糖998.5g

制法

先研磨乳糖使研缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品和胭脂紅乳糖置研缽中研合均勻，再按等量遞加混合法逐漸加入所需要的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即得。作用用途抗膽堿藥，解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，散大瞳孔，用于胃腸道、腎、膽絞痛等。第32頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一四、舉例—復方十一烯酸鋅散處方

十一烯酸鋅20.0g桂皮油0.2ml十一烯酸2.0g丁香油0.2ml硼酸10.0g滑石粉100.0g制法

取十一烯酸、桂皮油、丁香油混合，用滑石粉逐步吸收后，混勻，再加研細的硼酸與十一烯酸鋅，混合均勻后，過篩即得。用途外用撒布，適用于真菌性皮膚病癬癥。

第33頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一第三節(jié)顆粒劑(granules)

一、概述藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。顆粒劑既可吞服，也可混懸或溶解在水中服用。根據(jù)其在水中的溶解情況，分為可溶性顆粒劑混懸性顆粒劑泡騰性顆粒劑第34頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一第三節(jié)顆粒劑（granules）

特點①飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均較小，有利于分劑量；②服用方便，適當加入芳香劑、矯味劑、著色劑等可制成色、香、味俱全的藥物制劑；③必要時可以包衣或制成緩釋制劑。缺點由于粒子大小不一，在用容量法分劑量時不易準確，且混合性能較差，幾種密度不同、數(shù)量不同的顆粒相混合時容易發(fā)生分層現(xiàn)象。

第35頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一二、顆粒劑的制備制備操作過程粉碎→過篩→混合→制軟材→制?！稍铩！旨墶謩┝俊b第36頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一二、顆粒劑的制備⒈制軟材將藥物與輔料（常用淀粉、乳糖、蔗糖等）、崩解劑（常用淀粉、纖維素衍生物）等混合后，加入用水或有機溶劑溶解的粘合劑溶液進行混合。⒉制粒

常采用擠壓制粒法。由于制粒后不能再添加崩解劑，所以選用的粘合劑不應過度影響顆粒的崩解。淀粉和纖維素衍生物兼具崩解和粘合兩種作用，所以常用作顆粒劑的粘合劑。第37頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一二、顆粒劑的制備⒊干燥

顆粒劑的干燥，常用加熱法（烘箱）、真空干燥及沸騰干燥等方法。⒋整粒與分級濕粒干燥過程中，由于顆粒間相互粘著凝集，致使部分顆粒可能形成塊狀或條狀，必須通過解碎或整粒以制成一定粒度的均勻顆粒。一般應按粒度規(guī)格的上限，過一號篩，把不能通過篩孔的部分進行適當解碎，然后再按照粒度要求，采用粒度規(guī)格的下限，過四號篩，進行分級，除去粉末部分。芳香劑可溶于有機溶劑中，均勻噴入干顆粒中并密閉一定時間，以免揮發(fā)損失。

第38頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一三、顆粒劑的質量檢查除主藥含量測定外，還規(guī)定1.外觀2.粒度3.干燥失重4.溶化性5.裝量差異第39頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一三、顆粒劑的質量檢查1.外觀顆粒應干燥、均勻、色澤一致。無吸潮、軟化、結塊、潮解等現(xiàn)象。2.粒度除另有規(guī)定外，取單劑量包裝的顆粒劑5包（瓶）或多劑量包裝顆粒劑1包（瓶），稱定重量，置藥篩內(nèi)，輕輕篩動3分鐘，不能通過1號篩和能通過4號篩的顆粒和粉末總和不得過8.0%。第40頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一三、顆粒劑的質量檢查3.干燥失重除另有規(guī)定外，照《中國獸藥典》2005年版干燥失重測定法測定，減失重量不得超過2.0%。

4.溶化性取供試顆粒劑10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶性顆粒劑應全部溶化或可允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物?；鞈倚灶w粒劑應能混懸均勻，泡騰性顆粒劑遇水時應立即產(chǎn)生二氧化碳氣體，并呈泡騰狀。第41頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一三、顆粒劑的質量檢查5.裝量差異單劑量包裝顆粒劑的重量差異限度，應符合規(guī)定。

顆粒劑的裝量差異限度標示裝量裝量差異限度,%1.0g或1.0g以下±10.01.0g以上至1.5g±8.01.5g以上至6g±7.06g以上±5.0第42頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一四、顆粒劑的包裝與貯存包裝、貯存基本與散劑相同。應注意均勻性，防止發(fā)生分層，防止吸潮。第43頁，共46頁，2023年，2月20日，星期一五、舉例—復方維生素B顆粒劑處方

鹽酸硫胺1.20g苯甲酸鈉4.0g核黃素0.24g

枸櫞酸2.0g鹽酸吡多辛0.36g橙皮酊20ml煙酰胺1.20g蔗糖粉986g混旋泛酸鈣0.24g制法

將核黃素加蔗糖混合粉碎3次，過80目篩