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文檔簡介
第六章解熱鎮(zhèn)痛藥第1頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥
解熱:使發(fā)熱的體溫降至正常鎮(zhèn)痛:對慢性鈍痛有良好的作用
解熱鎮(zhèn)痛藥的作用部位在下丘腦的體溫調節(jié)中樞,使發(fā)熱的體溫降至正常。第2頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一解熱鎮(zhèn)痛原理第3頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較不能代替嗎啡類使用它只對慢性鈍痛有良好的作用無成癮性
解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥作用部位外周中樞作用靶點環(huán)氧酶阿片受體按化學結構類型分為:水楊酸類、乙酰苯胺類、吡唑酮類。第4頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一一、水楊酸類
2-乙酰氧基苯甲酸,又名乙酰水楊酸
阿司匹林(Aspirin)第5頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一Aspirin的作用解熱鎮(zhèn)痛藥:用于治療傷風、感冒、頭痛、神經痛、風濕痛及類風濕痛等。環(huán)氧酶抑制劑:抑制血小板中血栓素的合成,用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療。預防結腸癌:和NSAIDs對預防結腸癌有作用。
第6頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一Aspirin的衍生物乙酰水楊酸鋁乙酰水楊酸賴氨酸鹽--賴氨匹林
雙水楊酯
貝諾酯
第7頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一Aspirin合成
第8頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一性質:穩(wěn)定性
顏色反應
紫堇色
第9頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一藥典檢查雜質:
游離水楊酸:過敏性雜質:
乙酰水楊酸酐
第10頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一③碳酸鈉中不溶物
第11頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一氧化產物
第12頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一代謝主產物
第13頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一二、乙酰苯胺類第14頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一對乙酰氨基酚(Paracetamol)化學名:N-(4-羥基苯基)乙酰胺,又名撲熱息痛
第15頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一合成路線
第16頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一性質:
1.穩(wěn)定性:水溶液在pH6時最穩(wěn)定,在酸性及堿性條件下被水解為對氨基酚。2.雜質:對氨基酚(中國藥典規(guī)定要進行檢查)。來源:合成中間體;貯存不當
3.顯色反應:三氯化鐵試液反應,生成藍紫色配位化合物。
第17頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一第二節(jié)非甾體抗炎藥
(NonsteroidalAntiinflammatoryDrugs,NSAIDS)
氫化可的松
甾體(糖皮質激素)抗炎藥:治療自身免疫性疾病(紅斑狼瘡)。
非甾體抗炎藥主要有3,5-吡唑烷二酮類、芳基烷酸類、鄰氨基苯甲酸類、吲哚乙酸類等。第18頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一一、吡唑酮類
第19頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一二、3,5-吡唑烷二酮類
第20頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一羥布宗(Oxyphenbutazone,羥基保泰松)化學名:4-丁基-1-(4-羥基苯基)-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮
第21頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一保泰松
羥布宗
第22頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一保泰松的體內代謝
第23頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一Phenylbutazone的構效關系
第24頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一三、芳基烷酸類
5-羥色胺
色胺酸
(一)芳基乙酸類
第25頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一吲哚美辛(Indomethacin)1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚3-乙酸。又名消炎痛
第26頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一性質:
1.酸性:
pKa=4.5,幾乎不溶于水,可溶于氫氧化鈉溶液。2.水解性:可被強酸或強堿水解,水溶液在pH2~8時較穩(wěn)定;室溫空氣中穩(wěn)定,但對光敏感。3.鑒別反應:
本品的氫氧化鈉溶液與重鉻酸鉀溶液和硫酸反應,呈紫色;與亞硝酸鈉和鹽酸反應,呈綠色,放置后漸變黃色。第27頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一代謝:結合、水解、脫甲基
第28頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一合成第29頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一其他苯乙酸衍生物
吲哚美辛第30頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一雙氯芬酸鈉(DiclofenacSodium)2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-苯乙酸鈉,又名雙氯滅痛
第31頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一(二)芳基丙酸類化學名:2-(4-異丁基苯基)丙酸,又名異丁苯丙酸
布洛芬(Ibuprofen)第32頁,共33頁,2023年,2月20日,星期一性質:1.酸性:
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