鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享

鹽酸羥考酮注射液藥理藥代

及臨床應(yīng)用分享鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享阿片受體主要類型及效應(yīng)受體激動效應(yīng)μμ1：脊髓上鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，催乳素分泌μ2：呼吸抑制，欣快，瘙癢，縮瞳，抑制腸蠕動，惡心嘔吐，依賴性κ脊髓鎮(zhèn)痛，呼吸抑制，鎮(zhèn)靜，致幻覺δ脊髓鎮(zhèn)痛，平滑肌效應(yīng)，縮瞳，調(diào)控μ受體活性σ呼吸加快，心血管激動，致幻覺，瞳孔散大徐建國.疼痛藥物治療學,2007:82.鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享常用阿片類藥物類型及作用特點常用阿片類藥物類型作用特點嗎啡、芬太尼家族、氫嗎啡酮μ受體激動劑強效鎮(zhèn)痛羥考酮μ、κ雙受體激動劑強效鎮(zhèn)痛，獨特減輕內(nèi)臟痛；更少的呼吸抑制作用地佐辛混合激動-拮抗劑鎮(zhèn)痛作用機制不明，主要用于術(shù)后中度痛1.鹽酸羥考酮注射液中文說明書，2013.2.SavageSR,etal.AddictSciClinPract.2008;4(2):4-25.3.徐建國.臨床麻醉學雜志.2014,30(5):511-513.4.耿立成.醫(yī)學綜述.2012；18(23)：4029-4031.鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享羥考酮-唯一的μ、κ雙受體激動劑羥考酮與阿片μ受體親和力不高,為嗎啡的1/5~1/10；羥考酮作用于κ2b受體；其鎮(zhèn)痛作用中μ或κ受體所占比例不確定κ受體激動劑對內(nèi)臟化學刺激引起的疼痛有抑制作用,但對熱、炎性和壓痛的抑制作用不明顯。合成的特異性κ受體激動劑阿西馬朵林與μ激動劑不同,較少引起躁動,無呼吸抑制、軀體依賴和胃腸道蠕動抑制作用鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享羥考酮是μ、κ受體激動劑，對內(nèi)臟痛效果更好羥考酮是μ、κ受體激動劑，其藥理作用包括鎮(zhèn)痛，以及其他抗焦慮、止咳、平滑肌作用等，其鎮(zhèn)痛作用無封頂效應(yīng)由于其κ受體激動作用，因而認為對內(nèi)臟痛有較之單純μ受體激動劑更好的鎮(zhèn)痛效果徐建國.疼痛藥物治療學.

2007:119.鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享羥考酮其他作用特點羥考酮與嗎啡、芬太尼等強阿片藥相比，免疫抑制作用弱羥考酮不導致組胺釋放,不抑制副交感神經(jīng),不導致心動過緩。羥考酮藥物濫用的風險遠低于其他μ阿片受體激動藥。

-當下有認為κ受體興奮可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用和減輕內(nèi)臟痛作用，但不引起精神欣快,胃腸道蠕動抑制和呼吸抑制作用,不導致成癮性。鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享羥考酮注射液藥代動力學研究研究目的比較羥考酮不同給藥方式的藥代動力學研究人群23名健康男性受試者研究設(shè)計4部分、單劑量、隨機交叉研究羥考酮注射液給藥方式有靜注、皮下和肌注，單次劑量為10mg/ml羥考酮口服液，單次劑量為5mg/5ml研究終點藥代動力學血樣Dataonfile.Studycode:OXI1202.鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享羥考酮靜注時達峰時間為5分鐘，半衰期為3.5小時

合適的消除半衰期（3.5小時），降低給藥頻率，同時不增加藥物蓄積風險Dataonfile.Studycode:OXI1202.AUC：曲線下面積；AUCn：最后一次測定血藥時曲線下面積；Cmax：峰濃度；tmax：達峰時間；t1/2z

：終末期半衰期參數(shù)靜注(n=22)皮下(n=23)肌注(n=23)口服(n=23)AUCn(ng.h/ml)109.3108.5107.349.9AUC(ng.h/ml)110.4109.8108.651.0Cmax(ng/ml)35.2925.3122.8910.35tmax(小時)0.080.50.51t1/2z(小時)3.453.613.543.32羥考酮不同給藥方式的藥代動力學參數(shù)鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享羥考酮起效迅速，與芬太尼相當哌替啶(i.m.)2嗎啡(i.v.)3芬太尼(i.v.)4羥考酮(i.v.)41.耿立成,等.地佐辛藥理及臨床應(yīng)用新進展.醫(yī)學綜述.2012;18(23):4029-4031.2.SorooriZZ,etal.JRMS.2006;11(5):292-296.3.TveitaT,etal.ActaAnaesthesioScand.2008;52(7):920-925.4.KochS,etal.ActaAnaesthesiolScand.2008;52(6):845-850.1052-32-30525201510起效時間(分鐘)i.m.：肌注；i.v.：靜注

q地佐辛(i.v.)115-30鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享羥考酮獨特藥代動力學優(yōu)勢蛋白結(jié)合率40%~45%,主要與白蛋白結(jié)合,脂溶性低。靜脈給藥后迅速起效(2~3min),給藥后1h腦脊液濃度可為血漿濃度3倍,由于該藥脂溶性低,提示進入腦脊液有主動運輸機制。鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享N-CH3羥考酮N-H羥嗎啡酮CH3OOOHOCH3OOOHO去甲羥考酮N-CH3HOOOHON-HHOOOHO去甲羥嗎啡酮CYP3A4CYP3A4CYP2D6CYP2D6羥考酮的代謝產(chǎn)物主要是羥嗎啡酮和去甲羥考酮HeiskanenTetal.ClinPharmacolTher.1998;64:603-611.鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享在肝臟中，羥考酮主要的氧化途徑為通過CYP3A4/5的N-去甲基作用成為去甲羥考酮次要氧化途徑為通過CYP2D6的O-去甲基作用，成為羥嗎啡酮羥考酮的代謝Lemberg2009-羥考酮15mg單次口服羥考酮去甲羥考酮74%羥嗎啡酮2.9%去甲羥嗎啡酮21%鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享靜脈給藥后，

羥考酮代謝產(chǎn)物的血漿濃度較低Dataonfile.Studycode:OXI1202.鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享羥考酮的鎮(zhèn)痛作用不受代謝產(chǎn)物的影響，

用于腎功能受損者更安全

羥考酮主要代謝產(chǎn)物為羥嗎啡酮和去甲羥考酮1：羥嗎啡酮有一定的鎮(zhèn)痛活性，但其血漿濃度很低(約2%)，基本上可以忽略去甲羥考酮幾乎無鎮(zhèn)痛活性羥考酮鎮(zhèn)痛作用主要來源于自身活性，代謝產(chǎn)物的鎮(zhèn)痛作用基本可忽略1由于代謝產(chǎn)物羥嗎啡酮的活性較弱、臨床作用甚微，所以羥考酮用于腎功能受損者更安全21.RileyJ,etal.CurrMedResOpin.2008;24(1):175-192.2.NHSpainmanagementguidelinebook2012.Availableat:[1]%20(1).pdf鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享靜脈推注給藥2-3分鐘起效1代謝產(chǎn)物的臨床意義可忽略快速緩解疼痛羥考酮的藥代動力學特點總結(jié)降低給藥頻率1.KochSetal.ActaAnaesthesiolScand.2008;52(6):845-850.2.Dataonfile.Studycode:OXI1202.3.RileyJ,etal.CurrMedResOpin.2008;24(1):175-192.代謝產(chǎn)物無鎮(zhèn)痛活性或血漿濃度很低3消除半衰期3.5小時2藥代動力學特點療效特點15常用阿片類藥物的藥代動力學參數(shù)阿片類藥物起效時間達峰時間消除半衰期作用時間脂溶性嗎啡5分鐘330分鐘42-4小時44-5小時*50.51芬太尼2-3分鐘63-6分鐘42-4小時40.5小時*53991舒芬太尼1-3分鐘*55-6分鐘*513.1小時70.5小時*57981,12地佐辛15-30分鐘2——2.4小時22-4小時8——氫嗎啡酮10-15分鐘915-30分鐘93.1小時102-3小時10——羥考酮2-3分鐘15分鐘13.5小時14小時110.71臨床常用阿片類藥物靜脈給藥后藥代動力學特性(單次靜脈給藥)徐建國.臨床麻醉學雜志.2014,30(5):511-513.耿立成.醫(yī)學綜述.2012;18(23):4029-4031.TveitaT,etc.ActaAnaesthesioScand.2008;52(7):920-925.徐建國.疼痛藥物治療學.2007:82-122.黃宇光,等.疼痛治療學.2008:50.KochS,etal.ActaAnaesthesiolScand.2008Jul;52(6):845-50.舒芬太尼注射液中文說明書,2010.地佐辛注射液中文說明書,2009.jones,etal.2013Nurse'sDrugHandbook.2013:553.HillHF,etal.AnesthAnalg.1991Mar;72(3):330-336.鄧小明,等.北京大學醫(yī)學出版社.2009:133.崔琦芬,等.西北國防醫(yī)學雜志.2013(05):446-448.鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享羥考酮與嗎啡的疼痛模型比較研究(μ、κ雙受體激動劑vs.μ受體激動劑)StaahlCetal.Pain.2006;123(1-2):28-36.在內(nèi)臟痛方面羥考酮較嗎啡鎮(zhèn)痛效果更顯著鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享StaahlCetal.Pain.2006;123(1-2):28-36.研究設(shè)計篩選與入組24名阿片類藥物初治的志愿者(男12名，女12名，平均年齡30歲，范圍22-44歲)這些受試者均身體健康，尤其是他們都沒有任何長期疼痛。醫(yī)學檢查和血常規(guī)檢測均顯示正常研究方法隨機、對照、雙盲、三交叉研究，每位受試者分三次隨機給予嗎啡30mg、羥考酮15mg或安慰劑，在給藥前、口服給藥后30分鐘、60分鐘及90分鐘進行疼痛實驗實驗性疼痛模型包含皮膚、肌肉、及內(nèi)臟的多模式(機械、熱及電刺激)疼痛實驗使用視覺模擬評分法(VAS)來評估疼痛和非疼痛感覺評估觀察受試者接受嗎啡、羥考酮或安慰劑后，在皮膚、肌肉、內(nèi)臟不同疼痛模式下對壓力、電流強度和溫度的痛閾改變VAS評分標準非痛覺強度評分：1-模糊感知到輕度感覺；2-明確感知到輕度感覺；3-模糊感知到中度感覺；4-明確感知到中度感覺痛覺強度評分：

5-疼痛檢測閾值；6-輕微疼痛；7-輕中度疼痛；8-中等疼痛強度；9-劇烈疼痛；10-難以忍受的疼痛18鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享19研究方法刺激方式：肌肉：壓力電刺激皮膚：夾痛熱刺激電刺激食道：牽拉熱刺激電刺激隨機分組應(yīng)用羥考酮、嗎啡或安慰劑基線30min60min90min肌肉皮膚食道肌肉皮膚食道肌肉皮膚食道肌肉皮膚食道第1周第2周第3周給藥方法*：嗎啡口服液：30mg(2mg/ml)羥考酮口服液：15mg(1mg/ml)*為確保生物利用度差異并不利于羥考酮的療效，研究選擇的嗎啡劑量是羥考酮的2倍StaahlCetal.Pain.2006;123(1-2):28-36.鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享氣囊內(nèi)含感溫器和電極液體注入后氣囊膨脹研究方法食道刺激探頭鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享研究方法在內(nèi)臟機械和熱刺激期間，受試者持續(xù)進行疼痛強度的評分。使用這些數(shù)據(jù)來繪制刺激

-反應(yīng)曲線在所有組織電刺激過程中，當VAS達到1、3、5、7時，對受試者進行詢問，并記錄刺激強度在對皮膚和肌肉進行壓力刺激及對皮膚進行熱刺激時，當疼痛強度變得無法忍受時(VAS=9，劇烈疼痛)，對受試者進行詢問StaahlCetal.Pain.2006;123(1-2):28-36.鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享皮膚刺激結(jié)果：

羥考酮與嗎啡對皮膚的鎮(zhèn)痛作用相當*************與安慰劑比較，P<0.05安慰劑嗎啡羥考酮StaahlCetal.Pain.2006;123(1-2):28-36.************鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享肌肉刺激結(jié)果：

羥考酮與嗎啡對肌肉的鎮(zhèn)痛作用相當************與安慰劑比較，P<0.05安慰劑嗎啡羥考酮StaahlCetal.Pain.2006;123(1-2):28-36.************鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享食道刺激結(jié)果：

羥考酮對食道的鎮(zhèn)痛作用強于嗎啡****表示藥物療效與安慰劑和嗎啡有顯著差異(P<0.05)(本研究中嗎啡的療效并不優(yōu)于安慰劑)#曲線下面積代表對組織的熱能刺激*與安慰劑和嗎啡組比較，P<0.05StaahlCetal.Pain.2006;123(1-2):28-36.鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享食道刺激結(jié)果：

羥考酮對食道的鎮(zhèn)痛作用強于嗎啡*安慰劑(▲)、嗎啡(■)、及羥考酮(◆)給藥60min后，食管機械刺激的刺激-反應(yīng)曲線。誤差線代表平均值的標準誤。減輕機械性內(nèi)臟痛方面，羥考酮優(yōu)于嗎啡和安慰劑(P<0.05)StaahlCetal.Pain.2006;123(1-2):28-36.鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享研究結(jié)論嗎啡和羥考酮對皮膚和肌肉均有鎮(zhèn)痛作用羥考酮對內(nèi)臟痛的鎮(zhèn)痛作用顯著優(yōu)于嗎啡StaahlCetal.Pain.2006;123(1-2):28-36.鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享腹腔鏡下子宮切除術(shù)后靜脈患者自控鎮(zhèn)痛(PCIA)的比較：羥考酮vs.嗎啡LenzHetal.AnesthAnalg.2009;109(4):1279-1283.腔鏡婦科手術(shù)羥考酮與嗎啡比較鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享研究設(shè)計篩選與入組納入標準：成年女性，ASA(美國麻醉醫(yī)師協(xié)會)I-II級，18-70歲，99例行腹腔鏡下筋膜內(nèi)子宮切除術(shù)或全切術(shù)者排除標準：常規(guī)使用撲熱息痛、非甾體抗炎藥、皮質(zhì)類固醇、催吐藥或阿片類藥物研究方法隨機雙盲研究，患者分為羥考酮組(n=49)和嗎啡組(n=50)，均于手術(shù)結(jié)束前10-15分鐘分別靜脈注射0.07mg/kg羥考酮或嗎啡，術(shù)后24小時內(nèi)接受PCA(患者自控鎮(zhèn)痛)治療，單次劑量為0.015mg/kg羥考酮或嗎啡，鎖定時間為5分鐘評估主要療效指標：手術(shù)結(jié)束后30分鐘、1、2、3、4、24小時累計阿片類藥物用量次要療效指標：采用VAS評分在靜息狀態(tài)、咳嗽時及術(shù)后30分鐘、1、2、3、4和24小時進行疼痛評分（0-100mm）術(shù)后惡心或嘔吐，瘙癢與鎮(zhèn)靜的發(fā)生情況LenzHetal.AnesthAnalg.2009;109(4):1279-1283.鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享羥考酮組0.5-24小時

累計用藥劑量顯著低于嗎啡組*P=0.001羥考酮(n=46)嗎啡(n=45)22.0±13.113.3±10.4*LenzHetal.AnesthAnalg.2009;109(4):1279-1283.鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享羥考酮組術(shù)后0.5-1小時

靜息VAS評分顯著低于嗎啡組***P=0.037LenzHetal.AnesthAnalg.2009;109(4):1279-1283.羥考酮(n=46)嗎啡(n=45)VAS：視覺模擬評分，0-100mm鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享羥考酮組術(shù)后0.5-1小時

咳嗽時VAS評分顯著低于嗎啡組***P=0.006LenzHetal.AnesthAnalg.2009;109(4):1279-1283.羥考酮(n=46)嗎啡(n=45)VAS：視覺模擬評分，0-100mm鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享術(shù)后總體鎮(zhèn)靜評分

羥考酮組顯著小于嗎啡組鎮(zhèn)靜評分標準：0分：清醒；

1分：輕度鎮(zhèn)靜，偶爾閉眼；2分：中度鎮(zhèn)靜，能夠交談；3分：重度鎮(zhèn)靜，能被輕輕搖醒；4分：重度鎮(zhèn)靜，不能被輕輕搖醒羥考酮(n=46)嗎啡(n=45)LenzHetal.AnesthAnalg.2009;109(4):1279-1283.鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享研究結(jié)論與嗎啡組相比，羥考酮組：術(shù)后24小時累計用藥劑量顯著更低更有效緩解內(nèi)臟痛術(shù)后總體鎮(zhèn)靜程度更小LenzHetal.AnesthAnalg.2009;109(4):1279-1283.鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享腹腔鏡下膽囊切除術(shù)早期術(shù)后鎮(zhèn)痛：羥考酮vs.芬太尼Kochetal.ActaAnaesthesiolScand.2008;52:845-850.腔鏡膽囊切除術(shù):羥考酮與芬太尼比較鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享研究設(shè)計篩選與入組納入標準：年齡18歲以上(n=78)；ASA(美國麻醉醫(yī)師協(xié)會)

I/II級；有癥狀、影響生活的膽結(jié)石或膽囊息肉；擇期行LC(腹腔鏡下膽囊切除術(shù))者排除標準：對研究用藥耐藥者；近期服用單胺氧化酶抑制劑者；術(shù)中轉(zhuǎn)為開腹手術(shù)者研究設(shè)計患者隨機分為羥考酮組(n=39)和芬太尼組(n=39)手術(shù)結(jié)束時兩組患者分別靜脈注射羥考酮10mg或芬太尼100μg；在PACU(麻醉后恢復室)中，中度疼痛者(數(shù)字疼痛評分NRS：3~5分)靜脈注射羥考酮5mg或芬太尼50μg，重度疼痛者(NRS>5分)靜脈注射羥考酮10mg或芬太尼100μg評估主要療效指標：在患者PACU入室時、入室后30分鐘、60分鐘、90分鐘和離開PACU時，均應(yīng)用NRS進行疼痛強度評分(總體、腹部、切口、肩部)次要療效指標：在患者PACU入室時、入室后30分鐘、60分鐘、90分鐘和離開PACU時，評價惡心、嘔吐及鎮(zhèn)靜的發(fā)生情況Kochetal.ActaAnaesthesiolScand.2008;52:845-850.鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享總體疼痛程度

羥考酮組顯著低于芬太尼組Kochetal.ActaAnaesthesiolScand.2008;52:845-850.NRS（數(shù)字評分法）：0-10分，0分為無痛，10分為劇痛研究結(jié)果：羥考酮組在PACU入室后30分鐘、60分鐘、90分鐘和離開PACU時的總體疼痛程度，顯著低于芬太尼組鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享深腹痛程度

羥考酮組顯著低于芬太尼組Kochetal.ActaAnaesthesiolScand.2008;52:845-850.NRS（數(shù)字評分法）：0-10分，0分為無痛，10分為劇痛研究結(jié)果：羥考酮組在PACU入室時，入室后30分鐘、60分鐘、90分鐘和離開PACU時的深腹痛程度，顯著低于芬太尼組鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享不良反應(yīng)發(fā)生情況

羥考酮組與芬太尼組無顯著性差異Kochetal.ActaAnaesthesiolScand.2008;52:845-850.羥考酮組(n=36)芬太尼組(n=37)P值中度或重度惡心(例數(shù))1080.9嘔吐(例數(shù))520.2兩組間中度至重度惡心、嘔吐的發(fā)生率均無顯著性差異兩組均未發(fā)生過度鎮(zhèn)靜鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享研究結(jié)論當羥考酮與芬太尼的劑量轉(zhuǎn)換比為100:1時，羥考酮組在LC術(shù)后早期的疼痛治療上表現(xiàn)出比芬太尼組更好的療效Kochetal.ActaAnaesthesiolScand.2008;52:845-850.鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享國內(nèi)多中心研究的結(jié)果不良事件發(fā)生率(%)奧諾美?

用于骨科手術(shù)患者術(shù)后惡心、嘔吐發(fā)生率顯著低于嗎啡一項前瞻性、多中心、隨機、雙盲、陽性藥物對照研究，納入240例擇期行全麻下中或大手術(shù)(腹部和骨科手術(shù))的患者，ASAI~II級，年齡18~65歲?；颊唠S機分為鹽酸羥考酮注射液組(n=120)和硫酸嗎啡注射液組(n=120)，于術(shù)后行靜脈PCA鎮(zhèn)痛48h。PCA泵設(shè)定參數(shù)：背景輸注速度0.5mg/h，單次劑量為1mg羥考酮或嗎啡，鎖定時間為5分鐘。評估羥考酮用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性和安全性許幸,等.中華麻醉學雜志.2013;33(3):269-274.*P＜0.05鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享羥考酮對血壓的影響小于嗎啡羥考酮組患者血壓的降低幅度顯著低于嗎啡組血壓降低值(mmHg)嗎啡羥考酮KalsoE,etal.AdaAnaesthesiolScand.1991;35:642-646.*P＜0.05嗎啡(n=19)羥考酮(n=20)一項隨機雙盲研究，納入40例擇期大手術(shù)的患者，隨機分為羥考酮組和嗎啡組，靜脈給藥劑量為0.05mg/kg，每5分鐘給藥一次，直至不再需要鎮(zhèn)痛劑(疼痛緩解的初始狀態(tài))。比較羥考酮與嗎啡靜脈給藥治療腹部大手術(shù)術(shù)后疼痛的療效和不良反應(yīng)。鎮(zhèn)靜評分標準：0無鎮(zhèn)靜；1嗜睡；2熟睡，但可以被喚醒；3深睡眠，很難喚醒鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享中國成人術(shù)后疼痛處理專家共識2014：

強阿片藥物的PCIA推薦方案藥物(濃度)負荷劑量Bolus劑量鎖定時間持續(xù)輸注羥考酮1-3mg1-2mg5-10min0-1mg/h嗎啡1-3mg1-2mg10-15min0-1mg/h芬太尼10-30μg10-30μg5-10min0-10μg/h舒芬太尼1-3μg2-4μg5-10min1-2μg/h中華醫(yī)學會麻醉學分會.成人手術(shù)后疼痛處理專家共版2014鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享臨床應(yīng)用分享1---北京腫瘤醫(yī)院

羥考酮給藥方法----全麻誘導期

羥考酮對血壓心率影響小的機制：1.注射羥考酮后皮質(zhì)醇和睪酮的下降有抑制手術(shù)引起的過度應(yīng)激反應(yīng)的效能。2.羥考酮不導致組胺釋放，不抑制副交感神經(jīng)，不導致血壓下降及心動過緩。

鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享羥考酮給藥方法-全麻維持期長于3小時的手術(shù)10mg羥考酮稀釋后IV術(shù)畢前15～30min，0.07～1mg/kg，IV.

清醒后根據(jù)NRS評分滴定……44臨床應(yīng)用分享1---北京腫瘤醫(yī)院鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享臨床應(yīng)用分享1---北京腫瘤醫(yī)院鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享負荷劑量（LoadingDose）羥考酮1-10mg，通常5mg單次劑量（bolusDose）羥考酮1-2mg鎖定時間（LockoutTime）取決于藥物起效時間；（羥考酮5min）背景輸注（BackgroundInfusion）羥考酮無或0.5mg～0.8mg/h極限量（MaxiumLimited）1h=4-6個bolus+背景，4h=8-10個bolus+背景

1.GourlayGK,KowalskiSR,PlummerJL,etal:Fentanylbloodconcentration–analgesicresponserelationshipinthetreatmentofpostoperativepain.AnesthAnalg67:329,1988.2.RonaldD.MillerMD.Miller'sAnesthesia.The7thedition.2760-2763.3.DawsonPJ,LibreriFC,JonesDJ,etal:Theefficacyofaddingacontinuousintravenousmorphineinfusiontopatient-controlledanalgesia(PCA)inabdominalsurgery.AnaesthIntensiveCare23:453,1995.PCIA參數(shù)設(shè)置鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享臨床應(yīng)用分享1---北京腫瘤醫(yī)院鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享臨床應(yīng)用分享1---北京腫瘤醫(yī)院鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享羥考酮1ml:10mg（國內(nèi)規(guī)格）誘導

縫皮前

PACUPCIA

時間劑量(h)（mg/kg)1h0.22h0.33h0.3-0.4臨床應(yīng)用分享1---北京腫瘤醫(yī)院鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享觀察對象：擇期開胸手術(shù)患者90例，分3組，年齡30～55歲、體重60～90kg，性別不限、ASA分級Ⅰ或Ⅱ級，無慢性疼痛，鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁藥長期使用史、無酒精濫用史研究分組:S組：鹽酸羥考酮注射液0.8mg/kgM組：鹽酸羥考酮注射液1mg/kgL組：鹽酸羥考酮注射液1.5mg/kgPCIA設(shè)置：總量100ml，維持量2ml/hbolus：2ml/次鎖定時間：10min鎮(zhèn)痛泵自動輸注完畢，未達到48h，按標簽上序號由專人負責配置新鎮(zhèn)痛泵，用藥劑量與第一次相同臨床應(yīng)用分享2---北京胸科醫(yī)院臨床觀察鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享臨床應(yīng)用分享2---北京胸科醫(yī)院臨床觀察鹽酸羥考酮注射液藥理藥代及臨床應(yīng)用分享臨床應(yīng)用分享2---北京胸科醫(yī)院臨床觀察不良事件：S組M組L組頭暈0

02

體位性頭暈0

3

3

惡心0

2

3

嘔吐0

00

皮膚瘙癢0

0

0

平均排氣時間4.5h

5.4h

6.1h

嗜睡0

0

0

呼吸抑制0

0

0

結(jié)論：羥考酮在開胸患