波物質(zhì)代謝學(xué)習(xí)_第1頁(yè)
波物質(zhì)代謝學(xué)習(xí)_第2頁(yè)
波物質(zhì)代謝學(xué)習(xí)_第3頁(yè)
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波物質(zhì)代謝學(xué)習(xí)第1頁(yè)/共273頁(yè)主講教師簡(jiǎn)介第2頁(yè)/共273頁(yè)第一節(jié)糖代謝第二節(jié)脂類代謝第三節(jié)生物氧化第四節(jié)氨基酸代謝第五節(jié)肝臟代謝和肝功能衰竭第六節(jié)能量代謝與體溫第七節(jié)發(fā)熱教學(xué)內(nèi)容第3頁(yè)/共273頁(yè)教學(xué)要求

1.掌握糖類物質(zhì)在體內(nèi)的分解代謝過程;血脂及血漿蛋白、脂肪酸的β氧化、酮體的生成和利用;肝功能衰竭。2.熟悉糖異生的過程及糖代謝的調(diào)控;脂類的主要生理功能和膽固醇的代謝;生物氧化和氨基酸的代謝;肝臟代謝;體溫與發(fā)熱。第4頁(yè)/共273頁(yè)第一節(jié)糖代謝第5頁(yè)/共273頁(yè)概述糖是一大類有機(jī)化合物,其化學(xué)本質(zhì)為多羥醛或多羥酮類及其衍生物或多聚物.人體所需能量60%來自于糖,食物糖類主要是淀粉,其基本單位是葡萄糖,它的多聚體—糖原是體內(nèi)的儲(chǔ)存形式。糖的生理功能1.供能:2840kJ(679kcal)/1mol葡萄糖徹底氧化;2.機(jī)體的重要碳源:可轉(zhuǎn)變?yōu)榘被帷⒅舅?、核苷等?.組織結(jié)構(gòu)的重要成分:蛋白聚糖和糖蛋白(結(jié)締組織、軟骨和骨的基質(zhì)),糖蛋白和糖脂(細(xì)胞膜);4.信息傳遞:膜糖蛋白(與細(xì)胞的免疫、識(shí)別作用有關(guān));5.特殊功能物質(zhì):糖蛋白(激素、酶、免疫球蛋白、血型物質(zhì)和血漿蛋白等);6.糖的磷酸衍生物:NAD+、FAD和ATP等。第6頁(yè)/共273頁(yè)糖代謝的概況:在不同細(xì)胞中、不同條件下,代謝途徑是不同的1.供氧充足時(shí):有氧氧化(H2O、CO2和大量能量)2.缺氧時(shí):糖酵解(乳酸和少量能量)3.磷酸戊糖途徑(NADPH+H+、磷酸戊糖)4.糖原合成(肝糖原、肌糖原)5.糖原分解6.糖異生第7頁(yè)/共273頁(yè)一、糖的分解代謝途徑:1.糖酵解

2.糖的有氧化3.磷酸戊糖途徑(一)糖酵解

在缺氧情況下,葡萄糖生成乳酸的過程,稱之為糖酵解(glycolysis)。1.反應(yīng)過程:可分為兩個(gè)階段第一階段(葡萄糖分解生成丙酮酸階段)第二階段(丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸)第8頁(yè)/共273頁(yè)第一階段:葡萄糖分解成丙酮酸

CH2OHOOO

CH2OHOOO糖原磷酸化酶

脫枝酶G-1-PG-6-P磷酸葡萄糖變位酶己糖激酶(Gs激酶)葡萄糖G-6-P酶CH2OHOCH2OHOO-PPCH2OOP(肝、腎,能障-1)H2OATPADP-1ATPPi糖原合酶第9頁(yè)/共273頁(yè)OCH2OHOCH2POCH2OOCH2PP

CHOCHOHCH2O-PCH2-O-PCOCH2OH醛縮酶磷酸己糖變構(gòu)酶F-6-P磷酸果糖激酶(主要限速酶)ATPADP-1ATPF-1.6-2P磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛磷酸丙糖異構(gòu)酶果糖雙磷酸酶(肝、腎)H2OPi能障-2第10頁(yè)/共273頁(yè)

CCO~CH2

COCHOHCH2O-PO3-磷酸甘油醛脫氫酶

3×2ATP

(無氧時(shí)將氫傳遞給丙酮酸)

(α-磷酸甘油穿梭

2×2

)1,3-二磷酸甘油酸磷酸甘油酸激酶1×23-磷酸甘油酸底物水平磷酸化磷酸甘油酸變位酶2-磷酸甘油酸烯醇化酶磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸激酶烯醇式丙酮酸丙酮酸P~NAD+NADH+H+

CCHOHCH2O-POOHADPATP

CCHOCH2OOOHHPOOHPH2O

CCOHCH2OOHADPATP底物水平磷酸化

CCOCH3OOH1×2能障-3ATPATPATP第11頁(yè)/共273頁(yè)第二階段:丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸LDH乳酸(lactate)NADH+H+NAD+(由3-磷酸甘油醛脫下的一對(duì)氫無氧時(shí)轉(zhuǎn)移到此)丙酮酸(pyruvate)

CCOCH3OOH

CCHOHCH3OOH第12頁(yè)/共273頁(yè)COOHCOCH3COOHCHOHCH3乳酸脫氫酶(LDH)乳酸丙酮酸

3-磷酸甘油醛1,3-二磷酸甘油酸NADH+H+NAD+3-磷酸甘油醛脫氫酶第13頁(yè)/共273頁(yè)葡萄糖6-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖1,6-雙磷酸果糖3-磷酸甘油醛磷酸二羥丙酮1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸

NAD+NADH+H+2-磷酸甘油酸磷酸烯醇式丙酮酸

丙酮酸

乳酸糖酵解的代謝途徑小結(jié)-ATP-ATP+2ATP+2ATP第14頁(yè)/共273頁(yè)

小結(jié):

1.1分子葡萄糖,產(chǎn)生2分子乳酸。

2.三步不可逆酶(關(guān)鍵酶):

6-磷酸果糖-1-激酶(主要)己糖激酶(葡萄糖激酶)丙酮酸激酶

3.消耗2分子ATP,產(chǎn)生4分子ATP,凈生成2分子ATP(糖原凈生成3分子ATP);

4.底物水平磷酸化作用:底物的高能磷酸基直接轉(zhuǎn)移給ADP生成ATP,這種ADP或其它核苷二磷酸的磷酸化作用與底物的脫氫作用直接相偶聯(lián)的反應(yīng)過程,被稱做底物水平磷酸化作用。

5.反應(yīng)在胞漿中進(jìn)行第15頁(yè)/共273頁(yè)糖酵解的生理意義1.是機(jī)體缺氧、劇烈運(yùn)動(dòng)肌肉局部缺血迅速獲得能量的方式。2.某些細(xì)胞在氧供應(yīng)正常情況下的重要供能途徑。

①無線粒體的細(xì)胞,如:紅細(xì)胞;

②代謝活躍的細(xì)胞,如:白細(xì)胞、骨髓細(xì)胞。第16頁(yè)/共273頁(yè)(二)糖的有氧氧化(aerobicoxidation)

糖的有氧氧化概念:葡萄糖在有氧的條件下氧化成H2O、CO2和產(chǎn)生大量能量的過程。

反應(yīng)過程:葡萄糖糖酵解途徑乙酰輔酶三羧酸循環(huán)CO21×6C2×3C2×2CAH2OATP第17頁(yè)/共273頁(yè)第一階段:糖酵解途徑;第二階段:丙酮酸由胞液進(jìn)入線粒體,氧化脫羧成乙酰CoA;第三階段:三羧酸循環(huán)(氧化磷酸化, 底物水平磷酸化)。糖的有氧氧化分三個(gè)階段第18頁(yè)/共273頁(yè)C

CO

CH31.丙酮酸氧化脫羧為乙酰CoA+HSCoA+CO2NAD+NADH+H+丙酮酸脫氫酶復(fù)合體+6ATP丙酮酸OOH乙酰~SCoACH3CO~SCoA第19頁(yè)/共273頁(yè)丙酮酸脫氫酶復(fù)合體

(pyruvatedehydrogenasecomplex)2.含輔因子:

硫胺素焦磷酸酯(TPP)

硫辛酸

FADNAD+HSCoAMg2+

1.三種酶:丙酮酸脫氫酶二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶二氫硫辛酰胺脫氫酶組成第20頁(yè)/共273頁(yè)

2.三羧酸循環(huán)(tricarboxylicacidcycle)

亦稱檸檬酸循環(huán)或krebs循環(huán)。

反應(yīng)過程:

1.縮合反應(yīng)

2.第一次氧化脫羧反應(yīng)

3.第二次氧化脫羧反應(yīng)

4.底物水平磷酸化反應(yīng)

5.琥珀酸脫氫

6.蘋果酸脫氫第21頁(yè)/共273頁(yè)OCOOH

CCH2COOH

OCH2-C

CH2COOHHO-C-COOHCH2COOH

縮合反應(yīng)(1)草酰乙酸(氟乙酸中毒)乙酰CoA檸檬酸輔酶A~SCoA高能硫酯鍵HSCoA+H+ΔG°′為-31.4kJ/mol(-7.5kcal/mol)檸檬酸合成酶(citratesynthase)第22頁(yè)/共273頁(yè)

CH2COOHHO-C-COOHCH2COOH

檸檬酸[酶-順烏頭酸]復(fù)合物H2OH2O順烏頭酸酶異構(gòu)反應(yīng)(2)

CHOHCOOHCHCOOHCH2COOH

異檸檬酸

CH2COOHC-COOHCHCOOH

第23頁(yè)/共273頁(yè)NAD+NADH+H+Mg2+異檸檬酸脫氫酶※(isocitratedehydrogenase)

第一次氧化脫羧反應(yīng)(3)

CH2COOHCHCOOHCHCOOH

異檸檬酸HO

CH2COOHCHCOOHCOCOOH

草酰琥珀酸+6ATP第24頁(yè)/共273頁(yè)

CH2COOHCHCOOHCOCOOH

草酰琥珀酸CO2

CH2COOHCH2COCOOH

-酮戊二酸第25頁(yè)/共273頁(yè)琥珀酰CoANAD+NADH+H+HSCoACO2-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體※(α-ketoglutaratedehydrogenasecomplex)

第二次氧化脫羧反應(yīng)(4)(TPP、硫辛酸、FAD、COA、

NAD+

、

Mg2

+

CH2COOHCH2COCOOH

-酮戊二酸+6ATP

CH2COOHCH2CO~SCoA

第26頁(yè)/共273頁(yè)

CH2COOHCH2COOH

琥珀酰CoA琥珀酸+HSCoAGDPGTP

琥珀酸硫激酶

底物水平磷酸化反應(yīng)(5)Pi+

CH2COOHCH2CO~SCoA

+2

GTP第27頁(yè)/共273頁(yè)

CHCOOHCHCOOH

琥珀酸延胡索酸蘋果酸FADFADH2琥珀酸脫氫酶H2O延胡索酸酶

琥珀酸氧化成草酰乙酸的反應(yīng)(6)

CH2COOHCH2COOH

+4ATP

CHCOOHCH2COOH

HO第28頁(yè)/共273頁(yè)草酰乙酸

NADH+H+蘋果酸脫氫酶NAD+蘋果酸

CHCOOHCH2COOH

HO

COCOOHCH2COOH

+6ATP第29頁(yè)/共273頁(yè)檸檬酸異檸檬酸(順烏頭酸)-酮戊二酸琥珀酰CoA

琥珀酸延胡索酸蘋果酸草酰乙酸乙酰CoA三羧酸循環(huán)HSCoAH2OH2OH2OH2O2HCO2CO2HSCoA2H(FAD+)2HHSCoAGTP

GDP+Pi2H(NAD+)2H(NAD+)H2O2H(NAD+)第30頁(yè)/共273頁(yè)

CHCOOHCH2COOH

COCOOHCH2COOH

NADPH+H+COOHC=OCH3丙酮酸蘋果酸H++NAD+NADHCO2ATPADP+PiCO2

三羧酸循環(huán)中草酰乙酸的主要來源蘋果酸酶蘋果酸脫氫酶

丙酮酸羧化酶草酰乙酸HOH2O+

COCOOH

CH2COOH

草酰乙酸第31頁(yè)/共273頁(yè)三羧酸循環(huán)的基本特點(diǎn):1.四次脫氫,三個(gè)不可逆反應(yīng),二次脫羧,一次底物水平磷酸化。2.每分子乙酰CoA經(jīng)TAC生成:1分子FADH2,3分子NADH+H+,2分子CO2,1分子GTP。共產(chǎn)生10ATP。3.限速酶:檸檬酸合酶

α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體異檸檬酸脫氫酶

4.整個(gè)循環(huán)反應(yīng)為不可逆反應(yīng)

5.三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物起催化劑作用,本身無量的變化。

中間產(chǎn)物不能直接在三羧酸循環(huán)中被氧化為CO2及H2O。第32頁(yè)/共273頁(yè)三羧酸循環(huán)的生理意義:

1.能量來自于糖的有氧氧化;

2.三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)氧化分解的共同途徑;

3.三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝聯(lián)系的樞紐;

4.為其它物質(zhì)代謝提供小分子前體;第33頁(yè)/共273頁(yè)每mol葡萄糖經(jīng)有氧氧化生成的ATP

第一階段:1.5(2.5)×2+4-2=5(7)第二階段:2.5×2=5第三階段:10×2=20=30(32)mol注:胞液中生成的NADH+H+在不同的組織細(xì)胞中其進(jìn)入線粒體的方式不同,若經(jīng)蘋果酸-天冬氨酸穿梭,其生成2.5ATP,若經(jīng)a-磷酸甘油穿梭,其生成1.5ATP。第34頁(yè)/共273頁(yè)三、磷酸戊糖途徑

(pentosephosphatepathway)基本反應(yīng)過程:

第一階段:氧化反應(yīng),生成磷酸戊糖、NADPH

及CO2。

特點(diǎn):

1.兩次脫氫均由NADP+接受,一次脫羧;

2.生成5-磷酸核糖,是合成核酸的原料。第二階段:非氧化反應(yīng),包括一系列基團(tuán)轉(zhuǎn)移第35頁(yè)/共273頁(yè)

H-C-OHH-C-OHHO-C-HOH-C-OHH-CCH2O-P

C=OH-C-OHHO-C-HOH-C-OHH-CCH2O-PNADP+NADPH+H+6-磷酸葡萄糖脫氫酶6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸內(nèi)酯

脫氫反應(yīng)-1第36頁(yè)/共273頁(yè)C=OH-C-OHHO-C-HOH-C-OHH-CCH2O-P

COOHH-C-OHHO-C-HH-C-OHH-C-OHCH2O-PH2O內(nèi)酯酶6-磷酸葡萄糖酸內(nèi)酯6-磷酸葡萄糖酸第37頁(yè)/共273頁(yè)

COOHH-C-OHHO-C-HH-C-OHH-C-OHCH2O-P6-磷酸葡萄糖酸

CH2OHC=OH-C-OH+CO2H-C-OHCH2O-P5-磷酸核酮糖NADP+NADPH+H+6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶

脫氫反應(yīng)-2第38頁(yè)/共273頁(yè)6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸內(nèi)酯6-磷酸葡萄糖酸×35-磷酸核酮糖×35-磷酸核糖7-磷酸景天糖4-磷酸赤蘚糖6-磷酸果糖5-磷酸木酮糖×33NADP+3NADPH+3H+3NADP+

3NADPH+3H+3CO23-磷酸甘油醛5-磷酸木酮糖3-磷酸甘油醛6-磷酸果糖磷酸戊糖途徑×36-磷酸葡萄糖脫氫酶第39頁(yè)/共273頁(yè)

生理意義:

1.為核酸的生物合成提供核糖;

2.提供NADPH作為供氫體參與多種代謝反應(yīng);

1)是體內(nèi)許多合成代謝的供氫體

2)參與體內(nèi)的羥化反應(yīng)

3)維持GSH的還原狀態(tài)第40頁(yè)/共273頁(yè)

還原型谷胱甘肽的重要作用:(1)保護(hù)含巰基的蛋白質(zhì)或酶免受氧化劑、尤其(2)保護(hù)紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的完整性;(3)保持Hb內(nèi)的Fe處于二價(jià)態(tài);(4)促進(jìn)抗體(IgG)的成熟即二硫鍵的形成,

6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏NADPH、G-SH減少蠶豆病溶血性貧血。NADP+NADPH+H+A

AH22G-SHG-S-S-G是過氧化物的損害;第41頁(yè)/共273頁(yè)二、糖原的合成與分解(一)肝糖原合成

1.合成過程:

活化、鏈延伸和鏈分枝

2.能量消耗:3個(gè)高能磷酸鍵第42頁(yè)/共273頁(yè)糖原

(n+1)UDPUDPGG-1-PPPi

UTPG-6-PGADPATPPi糖原的合成與分解示意圖(a)(b)(c)(d)(a)

磷酸葡萄糖變位酶(b)UDPG焦磷酸化酶(c)

糖原合成酶

(分支酶)(d)

磷酸化酶(脫支酶)Pi第43頁(yè)/共273頁(yè)OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO分支酶分支酶的作用(1,41,6轉(zhuǎn)葡萄糖基酶)(12-18)(6-7)第44頁(yè)/共273頁(yè)分解過程:磷酸解和鏈脫支糖原(n+1)+Pi糖原n+1-磷酸葡萄糖磷酸化酶磷酸解(二)肝糖原分解(α-1,4糖苷鍵)第45頁(yè)/共273頁(yè)123123OOOOOOOOOOOOOOO磷酸化酶脫支酶(葡聚糖轉(zhuǎn)移酶、-1,6-糖苷酶)OOOOO鏈脫支第46頁(yè)/共273頁(yè)三、糖異生(gluconeogenesis)

糖異生概念:從非糖化合物(丙酮酸、生糖氨基酸、乳酸和甘油等)轉(zhuǎn)變成糖的過程,稱糖異生。

糖異生途徑:

1.丙酮酸羧化支路

2.1,6-雙磷酸果糖轉(zhuǎn)變成6-磷酸果糖

3.6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成葡萄糖

第47頁(yè)/共273頁(yè)葡萄糖6-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖1,6-二磷酸果糖磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸三羧酸循環(huán)乙酰CoA蘋果酸蘋果酸草酰乙酸草酰乙酸線粒體丙酮酸(1)(2)(3)(4)

糖異生途徑NADNADH+H+第48頁(yè)/共273頁(yè)COOHCOCH2COOHCH3COCOOH丙酮酸COOHC-OPCH2CO2

ATPADP

+Pi草酰乙酸磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸羧化酶(肝、腎)磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(肝、腎)GTPGDP

CO2

(1)(2)生物素

糖異生途徑(反應(yīng)1、2)~第49頁(yè)/共273頁(yè)6-磷酸果糖1,6-雙磷酸果糖ATPADP6-磷酸果糖激酶-1果糖雙磷酸酶-1(肝、腎)Pi(3)

糖異生途徑(反應(yīng)3)第50頁(yè)/共273頁(yè)

葡萄糖6-磷酸葡萄糖ATPADP葡萄糖-6-磷酸酶(肝、腎)Pi(4)

糖異生途徑(反應(yīng)4)

己糖激酶(葡萄糖激酶)第51頁(yè)/共273頁(yè)

1.維持血糖濃度的恒定(腦組織、紅細(xì)胞、骨髓及神經(jīng)等)

2.補(bǔ)充肝糖原(饑餓時(shí))

3.調(diào)節(jié)酸堿平衡(腎糖異生α-酮戊二酸谷氨酰氨脫氨和谷氨酸脫氨尿中糖異生的生理意義NH3+H+

隨尿排出)NH4+NH4+第52頁(yè)/共273頁(yè)乳酸循環(huán)(Cori.cycle)概念:肌肉收縮(尤其是氧不足時(shí))通過糖酵解生成乳酸,且糖異生能力弱,故乳酸通過細(xì)胞膜彌散入血,再入肝,在肝內(nèi)異生為葡萄糖。葡萄糖入血,又可被肌肉攝取,構(gòu)成一個(gè)循環(huán),此循環(huán)稱為乳酸循環(huán)(Cori循環(huán))。第53頁(yè)/共273頁(yè)葡萄糖葡萄糖

葡萄糖乳酸乳酸乳酸丙酮酸丙酮酸NADH+H+NAD+NADH+H+NAD+糖異生途徑糖酵解途徑乳酸循環(huán)肝

血液肌肉第54頁(yè)/共273頁(yè)食物中糖肝糖原其他物質(zhì)(糖異生)CO2+H2O+ATP(氧化分解)糖原(肝、?。┲尽被岬?大于腎糖閾,3.89–6.11

mmol/L血糖糖尿

四、血糖(一)血糖的來源與去路160mg/dl或8.8mmol/L)第55頁(yè)/共273頁(yè)胰島素降血糖的機(jī)理1.促進(jìn)肌肉、脂肪組織等細(xì)胞膜上葡萄糖載體將葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞。2.通過激活丙酮酸脫氫酶,加速丙酮酸氧化為乙酰CoA,從而加快糖的有氧氧化。3.通過增強(qiáng)磷酸二酯酶活性,降低cAMP水平,使糖原合酶活性增強(qiáng)、磷酸化酶活性降低,加速糖原合成,抑制糖原分解。

(二)激素對(duì)血糖的調(diào)節(jié)作用第56頁(yè)/共273頁(yè)4.抑制糖異生。通過抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的合成和促進(jìn)氨基酸進(jìn)入肌組織合成蛋白質(zhì),減少糖異生的原料。5.抑制脂肪組織內(nèi)的激素敏感性脂肪酶,減緩脂肪動(dòng)員。抑制脂酸在肝、肌肉、心肌組織內(nèi)氧化。第57頁(yè)/共273頁(yè)胰高血糖素升高血糖機(jī)理

1.經(jīng)肝細(xì)胞膜受體激活依賴cAMP的蛋白激酶,抑制糖原合酶和激活磷酸化酶,使肝糖原分解,血糖升高。

2.通過抑制6-磷酸果糖激酶-2,激活果糖二磷酸酶-2從而減少2,6-二磷酸果糖的合成,后者是6-磷酸果糖激酶-1最強(qiáng)的變構(gòu)激活劑,又是果糖雙磷酸酶-1的抑制劑,從而增強(qiáng)糖異生。3.促進(jìn)磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的合成;抑制肝丙酮酸激酶;加速肝攝取血中氨基酸,從而增強(qiáng)糖異生。

4.加速脂肪動(dòng)員,抑制組織攝取葡萄糖。

第58頁(yè)/共273頁(yè)糖皮質(zhì)激素升血糖機(jī)理1.促進(jìn)肌組織蛋白質(zhì)的分解,增強(qiáng)糖異生。2.抑制肝外組織攝取和利用葡萄糖。腎上腺素升高血糖機(jī)理1.通過肝和肌肉的細(xì)胞膜受體、cAMP和蛋白激酶級(jí)聯(lián)激活磷酸化酶,加速糖原分解。2.在肌組織,糖原分解為乳酸,運(yùn)至肝糖異生轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟恰5?9頁(yè)/共273頁(yè)低血糖、高血糖及糖尿1.低血糖空腹血糖濃度>3.33~3.89mmol/L2.高血糖空腹血糖濃度>7.22~7.88mmol/L3.糖尿空腹血糖濃度>8.89~10.00mmol/L第60頁(yè)/共273頁(yè)復(fù)習(xí)思考題標(biāo)準(zhǔn)答案

A型題1.下列代謝途徑不在線粒體內(nèi)進(jìn)行的是

A.三羧酸循環(huán)B.脂肪酸β氧化C.氧化磷酸化

D.糖酵解作用E.酮體的合成2.不是主要由糖酵解提供能量的組織是A.成熟紅細(xì)胞B.皮膚C.睪丸D.上皮細(xì)胞E.視網(wǎng)膜3.關(guān)于糖的有氧氧化敘述哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的A.是機(jī)體獲得能量的最有效途徑B.在組織的細(xì)胞液和線粒體中進(jìn)行C.只在組織的線粒體中進(jìn)行D.葡萄糖或糖原在有氧條件下的分解代謝E.終產(chǎn)物是二氧化碳,水和大量能量第61頁(yè)/共273頁(yè)4.在有氧條件下,是機(jī)體獲得能量的最有效途徑是A.糖酵解B.糖的有氧氧化C.磷酸戊糖途徑

D.糖異生E.糖元分解5.5-磷酸核糖由哪個(gè)代謝途徑提供:

A.糖酵解B.糖的有氧氧化C.磷酸戊糖途徑

D.糖異生E.糖原分解6.下列那一個(gè)是糖酵解代謝的關(guān)鍵酶A.異檸檬酸脫氫酶B.乳酸脫氫酶C.6-磷酸葡萄糖脫氫酶D.轉(zhuǎn)氨酶E.丙酮酸激酶7.由乳酸生成糖的過程稱為A.糖原分解作用B.糖原生成作用C.糖酵解D.糖異生作用E.糖的有氧氧化第62頁(yè)/共273頁(yè)

回答問題1.試論述三羧酸循環(huán)的特點(diǎn)及意義。2.簡(jiǎn)述血糖的來源和去路。3.磷酸戊糖途徑的生理意義。第63頁(yè)/共273頁(yè)

A型題1.D2.D3.D4.B5.C6.E7.D回答問題1.答:①三羧酸循環(huán)每循環(huán)1周,就有1分子乙酰輔酶A被氧化。②反應(yīng)過程中有4次脫氫(其中3次以NAD+為受氫體,1次以FAD為受氫體)和2次脫羧反應(yīng)。循環(huán)1周共產(chǎn)生12分子ATP。③中間產(chǎn)物必需不斷得到更新和補(bǔ)充,才能保證三羧酸循環(huán)的正常進(jìn)行。④三羧酸循環(huán)不可逆。由檸檬酸合成酶、異檸檬酸脫氫酶、a-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體所催化的反應(yīng)在生理?xiàng)l件下是不可逆反應(yīng)⑤三羧酸循環(huán)是糖、脂肪和氨基酸互相轉(zhuǎn)變的“樞紐”,也是體內(nèi)糖、脂肪、氨基酸代謝的共同通路。第64頁(yè)/共273頁(yè)2.答:血糖的來源:食物經(jīng)消化吸收的葡萄糖,肝糖原分解,

糖異生;血糖的去路:氧化供能,合成糖原,轉(zhuǎn)變?yōu)橹炯澳承┓潜仨毎被?轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌穷愇镔|(zhì)。3.答:磷酸戊糖途徑的主要生理意義是產(chǎn)生5-磷酸核糖和

NADPH+H+;(1)5-磷酸核糖是體內(nèi)合成核酸的必需原料。核酸是蛋白質(zhì)生物合成不可缺少的物質(zhì);(2)NADPH+H+作為供氫體起重要生理作用。參與脂肪酸、膽固醇和類固醇等化合物的合成;參與體內(nèi)某些激素、藥物和毒物等的生物轉(zhuǎn)化過程;是谷胱甘肽還原酶的輔酶,維持細(xì)胞谷胱甘肽還原型。第65頁(yè)/共273頁(yè)

第二節(jié)脂類代謝脂類是脂肪和類脂的總稱。類脂包括固醇及其酯、磷脂和糖脂。它們都是脂酸的酯或能與脂酸成酯的物質(zhì)。不溶于水而溶于有機(jī)溶劑。第66頁(yè)/共273頁(yè)一、血脂概念:血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂,包括:甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。來源:外源性——從食物中攝取。

內(nèi)源性——肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血。組成與含量:

總脂

400~700mg/dl

(5mmol/L)

甘油三酯

10~150mg/dl(0.11~1.69mmol/L)

總磷脂

150~250mg/dl(48.44~80.73mmol/L)

總膽固醇

100~250mg/dl(2.59~6.47mmol/L)

游離脂酸

5~20mg/dl(0.195~0.805mmol/L)*血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響,波動(dòng)范圍很大。第67頁(yè)/共273頁(yè)二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)

分類

電泳法超速離心法

CM、VLDL、LDL、HDL血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合,以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。?CM前第68頁(yè)/共273頁(yè)CMVLDLLDLHDL密度<0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多,80~90%含TG50~70%含膽固醇及其酯最多,40~50%含脂類50%蛋白質(zhì)最少,1%5~10%20~25%最多,約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ血漿脂蛋白的組成特點(diǎn)第69頁(yè)/共273頁(yè)血漿脂蛋白的分類、性質(zhì)、組成及功能分類密度法乳糜微粒極低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白

電泳法乳糜微粒前-脂蛋白-脂蛋白-脂蛋白性質(zhì)密度<0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210Sf值>40020~4000~20沉降電泳位置原點(diǎn)2-球蛋白

-球蛋白

1-球蛋白顆粒直徑(mm)80~50025~8020~257.5~10

組成蛋白質(zhì)0.5~25~1020~2550(%)脂類98~9990~9575~8050

甘油三酯80~9550~70105

磷脂5~7152025

膽固醇1~41545~5020

游離1~25~785

酯化310~1240~4215~17

第70頁(yè)/共273頁(yè)載脂apoAⅠ7<1—65~70蛋白apoAⅡ5——20~25組成apoAⅣ10———(%)apoB100—20~6095—apoB489———apoCⅠ113—6apoCⅡ156微量1apoCⅢ0-24140—4apoE微量7~15<52apoD———3合成小腸粘膜肝細(xì)胞血漿肝、腸、部位細(xì)胞血漿功能轉(zhuǎn)運(yùn)外源性轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽 甘油三酯甘油三酯膽固醇固醇 第71頁(yè)/共273頁(yè)三、三酰甘油的中間代謝

MetabolismofTriglyceride

(一)甘油三酯的分解代謝1.脂肪的動(dòng)員儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪,被肪脂酶逐步水解為FFA及甘油,并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。關(guān)鍵酶:

激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)第72頁(yè)/共273頁(yè)脂肪動(dòng)員過程脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯(DG)甘油一酯甘油FFAFFAFFA

甘油二酯脂肪酶

甘油一酯脂肪酶第73頁(yè)/共273頁(yè)2.甘油的代謝:甘油激酶(肝、腎、腸)磷酸甘油脫氫酶合成脂肪糖酵解;糖異生NAD+NADH+H+ATPADPCH2OHCHOHCH2OHCH2OHCHOHCH2O-PCH2OHC=OCH2O-P磷酸二羥丙酮第74頁(yè)/共273頁(yè)

3.脂酸的氧化

部位組織:除腦組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn)行,其中

肝、肌肉最活躍。亞細(xì)胞:胞液、線粒體1)脂酸的活化

——脂酰CoA的生成(胞液)脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上Mg2+RCO~SCoA脂酰CoA合成酶RCOOHHSCoAATPAMPPPi第75頁(yè)/共273頁(yè)2)脂酰CoA進(jìn)入線粒體★轉(zhuǎn)運(yùn)載體:肉堿(L-β-羥-γ-三甲氨基丁酸)。★參與的酶:肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ:線粒體內(nèi)膜外側(cè)面肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅱ:線粒體內(nèi)膜內(nèi)側(cè)面肉堿,脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶:線粒體內(nèi)膜內(nèi)側(cè)面,肉堿和脂酰肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體。第76頁(yè)/共273頁(yè)肉堿肉堿CoA脂酰肉堿CoA脂酸脂酰CoAATPAMP+PiCoA脂酰肉堿脂酰CoA脂酰肉堿脂酰CoA合成酶肉堿:脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ線粒體外膜肉堿:脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅱ肉堿:脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶線粒體內(nèi)膜脂酰CoA第77頁(yè)/共273頁(yè)

3)β-氧化過程

分4個(gè)連續(xù)的反應(yīng)步驟:①脫氫:脂酰CoA脫氫酶,F(xiàn)AD②加水:△2烯酰CoA水化酶③再脫氫:β-羥脂酰CoA脫氫酶,NAD+④硫解(脫乙酰CoA):β-酮脂酰CoA硫解酶,HS-CoA第78頁(yè)/共273頁(yè)H2ONAD+NADH+H+RCH=CHCO~SCoA△2反烯酰CoARCHCH2CO~SCoAOHL(+)β-羥脂酰CoARCCH2CO~SCoAOβ-酮脂酰CoA繼續(xù)β氧化CH3CO~SCoACoAFADFADH2RCH2CH2CO~SCoA脂酰CoARCO~SCoA少二碳的脂酰CoA第79頁(yè)/共273頁(yè)脂酸氧化的能量計(jì)算:以軟脂酸為例:7輪循環(huán)產(chǎn)物:8分子乙酰CoA

7分子NADH+H+

7分子FADH2能量計(jì)算:生成ATP

8×12+7×3+7×2=

131

凈生成ATP

131–2=

129第80頁(yè)/共273頁(yè)脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2

β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈2ATPH2O呼吸鏈3ATP線粒體膜硬脂酸硬脂酰CoATACCH3CO~SCoA硬脂酰CoA△2反硬脂酰CoAβ-羥硬脂酰CoAβ-酮硬脂酰CoA16C脂酰CoA(繼續(xù)β-氧化)硬脂酸經(jīng)8次β-氧化產(chǎn)生9乙酰CoA

第81頁(yè)/共273頁(yè)1)酮體的生成:乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者總稱為酮體。

血漿水平:0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代謝定位:生成:肝細(xì)胞線粒體利用:肝外組織(心、腎、腦、骨骼肌等)線粒體4.酮體的生成和利用第82頁(yè)/共273頁(yè)酮體的生成脂酸β-氧化2CH3COSCoACoASH乙酰乙酰CoA硫解酶CH3COCH2COSCoA

CH3COSCoACoASHHOOCCH2-C-CH2COSCoAOHCH3羥甲基戊二酸單酰CoA(HMGCoA)(接下頁(yè))HMGCoA合成酶第83頁(yè)/共273頁(yè)

羥甲基戊二酸單酰CoACH3COSCoAHMGCoA裂解酶CH3COCH2COOH

乙酰乙酸CH3COCH3CO2NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶酮體NAD+

CH3CHOHCH2COOHβ-羥丁酸丙酮第84頁(yè)/共273頁(yè)NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2)酮體的利用

琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶(心、腎、腦及骨骼肌的線粒體)乙酰乙酰CoA硫激酶(腎、心和腦的線粒體)乙酰乙酰CoA硫解酶(心、腎、腦及骨骼肌線粒體)第85頁(yè)/共273頁(yè)3)酮體生成的生理意義酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障,是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用,有利于維持血糖水平恒定,節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。酮體是酸性物質(zhì)。在饑餓、未被控制的糖尿病等情況下,酮體大量生成,超過肝外組織氧化利用酮體的能力,血中酮體堆積可導(dǎo)致酮癥酸中毒,尿中出現(xiàn)酮體。第86頁(yè)/共273頁(yè)(二)三酰甘油的合成代謝:

1.脂酸的合成胞液內(nèi)合成軟脂酸。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體進(jìn)行脂酸碳鏈加長(zhǎng)。非必需不飽和脂酸由飽和脂酸去飽和生成。合成原料及部位合成原料乙酰CoA(主要來自糖代謝),還需NADPH、ATP、HCO3-(CO2)、Mn2+。合成部位:肝、腎、腦、肺、乳腺、脂肪組織。第87頁(yè)/共273頁(yè)

脂酸合成的基本過程:1)丙二酰CoA的合成:☆乙酰CoA羧化酶:脂酸合成的限速酶CH3CO~SCoACOOHCH2CO~SCoA乙酰CoA羧化酶生物素Mn2+ATPHCO3-ADPPi第88頁(yè)/共273頁(yè)2)軟脂酸的合成:總反應(yīng):

CH3CO~SCoA+7HOOCCH2CO~SCOA+14NADPH+14H+

→CH3(CH2)14COOH+14NADP+7CO2+6H2O+8HSCoA過程:由酰基轉(zhuǎn)移、縮合、還原、脫水、再還原反應(yīng)構(gòu)成的重復(fù)加成過程。第89頁(yè)/共273頁(yè)葡萄糖

CH2OHCHOHCH2-O-P

CH2OCOR1CHOHCH2-O-P

CH2OCOR1CHOCOR2CH2-O-P

CH2OCOR1CHOCOR2CH2-OH

CH2OCOR1CHOCOR2CH2OCOR3脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶3脂酰CoA脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶CoACoA磷脂酸磷酸酶H2OPi磷脂酸3.三酰甘油的合成第90頁(yè)/共273頁(yè)四、磷脂的代謝組成:甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結(jié)構(gòu):

功能:含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾,構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。常為花生四烯酸X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)第91頁(yè)/共273頁(yè)1)合成部位全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng),肝、腎、腸等組織最活躍。

2)合成原料及輔因子脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP。1.甘油磷脂的合成第92頁(yè)/共273頁(yè)第93頁(yè)/共273頁(yè)3)合成基本過程第94頁(yè)/共273頁(yè)2.甘油磷脂的降解

PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)第95頁(yè)/共273頁(yè)五、膽固醇代謝

MetabolismofCholesterol膽固醇在體內(nèi)含量及分布含量:

約140克

分布:全身各組織中;大約?分布在腦、神經(jīng)組織;肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織較多;肌肉組織含量較低;腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高。第96頁(yè)/共273頁(yè)膽固醇的外源性攝取和影響因素★機(jī)體膽固醇的來源:外源性攝取內(nèi)源性合成膳食中膽固醇的來源

動(dòng)物性食物腦髓和內(nèi)臟,禽卵蛋黃,魚子和軟體動(dòng)物含膽固醇豐富第97頁(yè)/共273頁(yè)(一)膽固醇的合成組織定位:除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外,幾乎全身各組織均可合成,以肝、小腸為主。細(xì)胞定位:胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)1.合成部位第98頁(yè)/共273頁(yè)1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體合成原料第99頁(yè)/共273頁(yè)合成膽固醇的限速酶2.合成基本過程(1)甲羥戊酸的合成第100頁(yè)/共273頁(yè)(2)鯊烯的合成(3)膽固醇的合成第101頁(yè)/共273頁(yè)(二)膽固醇的轉(zhuǎn)化

1.轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?bileacid)(肝臟)2.轉(zhuǎn)化為類固醇激素3.轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇(皮膚)膽固醇脫氫→7-脫氫膽固醇→紫外線→膽骨化醇(又稱VitD3)→肝、腎轉(zhuǎn)化→1,25-(OH)2D3。膽固醇的母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解,但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解,實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。(腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺)第102頁(yè)/共273頁(yè)復(fù)習(xí)思考題標(biāo)準(zhǔn)答案A型題1.血脂不包括A.三酰甘油B.磷脂C.膽固醇D.膽固醇酯E.脂蛋白2.膽固醇是下述哪種物質(zhì)的前體A.輔酶AB.輔酶QC.維生素AD.維生素DE.維生素E3.最主要的膽固醇的轉(zhuǎn)變與排泄途徑是A.轉(zhuǎn)變成膽汁酸B.轉(zhuǎn)變成類固醇激素C.轉(zhuǎn)變成維生素D3D.轉(zhuǎn)變成膽固醇酯E.排泄4.逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的是A.CMB.VLDLC.LDLD.HDLE.LDL和HDL第103頁(yè)/共273頁(yè)5.脂肪酰CoA的β-氧化,其酶促反應(yīng)的順序是A.脫氫,再脫氫,加水,硫解B.硫解,脫氫,加水,再脫氫C.脫氫,加水,再脫氫,硫解D.脫氫,脫水,再脫氫,硫解E.加水,脫氫,硫解,再脫氫6.以下屬于酮體的是

A.乙酰乙酸,β-羥丁酸和丙酮

B.草酰乙酸,β-羥丁酸和丙酮

C.乙酰乙酸,β-羥丁酸和草酰乙酸

D.乙酰乙酸,草酰乙酸和丙酮

E.乙酰乙酸,草酰乙酸和丙酮7.試選出下列血漿脂蛋白密度由低到高的正確順序

A.LDL、HDL、VLDL、CMB.CM、VLDL、HDL、LDLC.VLDL、HDL、LDL、CMD.CM、VLDL、LDL、HDLE.HDL、VLDL、LDL、CM第104頁(yè)/共273頁(yè)A型題

1.E2.D3.A4.D5.C6.A7.C第105頁(yè)/共273頁(yè)第三節(jié)

生物氧化biological-oxidation第106頁(yè)/共273頁(yè)物質(zhì)在生物體內(nèi)進(jìn)行氧化稱生物氧化(biologicaloxidation),主要指糖、脂肪、蛋白質(zhì)等在體內(nèi)分解時(shí)逐步釋放能量,最終生成CO2和H2O的過程。糖脂肪蛋白質(zhì)CO2和H2OO2能量ADP+PiATP熱能生物氧化的概念

第107頁(yè)/共273頁(yè)生物氧化的特點(diǎn)溫度酸堿環(huán)境氧化方式產(chǎn)能方式體外高溫強(qiáng)酸堿直接加氧驟然放能(光、熱)體內(nèi)37°C近中性脫氫、失電子能量逐步放出第108頁(yè)/共273頁(yè)一、生物氧化中物質(zhì)氧化的方式氧化反應(yīng)還原反應(yīng)二、二氧化碳的生成方式

有機(jī)酸脫羧基。得電子加氫脫氧失電子脫氫加氧第109頁(yè)/共273頁(yè)三、生物氧化中水的生成呼吸鏈概念:

代謝物脫下的成對(duì)氫原子(2H)通過多種酶和輔酶催化的連鎖反應(yīng)逐步傳遞,最終與氧結(jié)合成水,此過程與細(xì)胞呼吸有關(guān),所以將此傳遞鏈稱為呼吸鏈。又稱電子傳遞鏈。第110頁(yè)/共273頁(yè)(一)呼吸鏈的主要組成

膽酸、脫氧膽酸處理線粒體內(nèi)膜,將呼吸鏈分離得到四種具有傳遞電子功能的酶復(fù)合體。1.復(fù)合體ⅠNADH-泛醌還原酶

NAD(輔酶Ⅰ

)與NADP(輔酶Ⅱ)是煙酰胺脫氫酶類輔酶,主要功能是接受從代謝物上脫下的2H(2H++2e),然后傳給另一黃素蛋白。++第111頁(yè)/共273頁(yè)H+H+++eCONH2N+RNAD+或NADP+H++CONH2N+RHHNADH或NADPH第112頁(yè)/共273頁(yè)

黃素蛋白(FP)輔基有兩種,一種為FMN,另一種FAD,兩者均含核黃素(VitB2),其發(fā)揮功能的結(jié)構(gòu)是異咯嗪環(huán)。氧化型的FMN可接受1個(gè)質(zhì)子和1個(gè)電子形成穩(wěn)定的半醌型,再接受1個(gè)質(zhì)子和1個(gè)電子轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型FMNH2第113頁(yè)/共273頁(yè)+eFe-S含有等量鐵原子,鐵原子可進(jìn)行(,)

反應(yīng)傳遞電子,復(fù)合體Ⅰ中,其功能將FMN電子傳遞給泛醌。

是一種脂溶性醌類化合物,可接受1個(gè)電子和1個(gè)質(zhì)子,再接受1個(gè)電子和1個(gè)質(zhì)子還原成二氫泛醌再脫去電子和質(zhì)子而被氧化為泛醌。泛醌(CoQ)第114頁(yè)/共273頁(yè)2.復(fù)合體Ⅱ,琥珀酸-泛醌還原酶

細(xì)胞色素是一類以鐵卟啉為輔基的催化電子傳遞的酶類分為a、b、c之類,每一類再分為幾種亞類。3.復(fù)合體Ⅲ,泛酯-細(xì)胞色素還原酶

含Cytb,CytC1和鐵硫蛋白,將電子從泛醌傳遞給Cytc。4.復(fù)合體Ⅳ,細(xì)胞色素氧化酶(Cytaa3).復(fù)合體Ⅳ將電子從細(xì)胞色素C傳遞給氧。第115頁(yè)/共273頁(yè)H2(二)線粒體內(nèi)主要的呼吸鏈1.NADH氧化呼吸鏈SH22HSNADFMNFMNNAD(Fe-S)(Fe-S)2HCoQCoQ2CytFe2CytFebc1c2Haa32e2e+HH+H22+3++2H+H2OO2-1/2O2Cu2+第116頁(yè)/共273頁(yè)2e2eH2H23+2H2+CoQCoQScaa32CytFe2CytFe(Fe-S)bc1FADFAD脫氫酶(Fe-S)SH22.琥珀酸氧化呼吸鏈2H+O2-H2O(Cu)第117頁(yè)/共273頁(yè)(三)線粒體外NADH的氧化胞液中NADH的氧化,主要有兩種穿梭方式:1.α-磷酸甘油穿梭作用2.蘋果酸-天冬氨酸穿梭作用第118頁(yè)/共273頁(yè)返回α-磷酸甘油穿梭機(jī)制示意圖CH2OHC=OCH2O-P磷酸二羥丙酮CH2OHCHOHCH2O-P-磷酸甘油NADH+H+NAD+FADH2FAD1/2O2H2O2~PFe-S線粒體內(nèi)膜線粒體基質(zhì)胞液-磷酸甘油脫氫酶第119頁(yè)/共273頁(yè)1234線粒體內(nèi)膜胞液側(cè)基質(zhì)側(cè)NAD+NADH+H+蘋果酸谷氨酸天冬氨酸天冬氨酸谷氨酸NAD+NADH+H+12蘋果酸草酰乙酸草酰乙酸α-酮戊二酸α

-酮戊二酸蘋果酸-天冬氨酸穿梭返回第120頁(yè)/共273頁(yè)四、氧化磷酸化及能量的轉(zhuǎn)換(一)體內(nèi)ATP的生成1.底物水平磷酸化

底物由于脫氫或者脫水,引起分子內(nèi)部能量重新分布,形成高能磷酸鍵并伴有ADP磷酸化生成ATP的過程。2.氧化磷酸化

代謝物氧化脫下的氫,經(jīng)呼吸鏈傳遞給氧生成水的同時(shí)釋放能量,并偶聯(lián)有ADP磷酸化生成ATP的過程。第121頁(yè)/共273頁(yè)(二)氧化磷酸化的偶聯(lián)部位

物質(zhì)氧化時(shí),每消耗1mol氧原子消耗的無機(jī)磷摩爾數(shù),即生成ATP摩爾數(shù)。

結(jié)果:NADH與CoQ之間;

CoQ與Cytc之間;

Cytaa3與氧之間;各存在一分子ATP偶聯(lián)部位。自由能變化P/O比值第122頁(yè)/共273頁(yè)(三)影響氧化磷酸化的因素◆抑制劑1.呼吸鏈抑制劑此類抑制劑能阻斷呼吸鏈中某些部位的電子傳遞。第123頁(yè)/共273頁(yè)NADHFMNFAD(Fe-S)CoQCytCytc(Fe-S)bCyaa3O2CO,CN-,及琥珀酸抗霉素A二巰基丙醇魚藤酮粉蝶霉素A異戊巴比妥1Cytc

電子傳遞鏈抑制作用點(diǎn)返回第124頁(yè)/共273頁(yè)2.解偶聯(lián)劑:使氧化與磷酸化偶聯(lián)過程脫離。如

二硝基苯酚(DNP)3.氧化磷酸化抑制劑:這類抑制劑對(duì)電子傳遞及ADP磷酸化均有抑制作用。如

寡霉素◆

ADP的調(diào)節(jié)◆甲狀腺激素◆線粒體DNA突變第125頁(yè)/共273頁(yè)(四)ATP的轉(zhuǎn)換、儲(chǔ)存和利用氧化磷酸化底物水平磷酸化ADPATP~Pi肌酸磷酸肌酸~Pi機(jī)械能(肌肉收縮等)滲透能(物質(zhì)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn))化學(xué)能(合成代謝)電能(生物電)熱能(維持體溫)第126頁(yè)/共273頁(yè)復(fù)習(xí)思考題標(biāo)準(zhǔn)答案

A型題1.每2H通過NADH氧化呼吸鏈及氧化磷酸化,其p/o值為A.0B.1C.2D.3E.42.體內(nèi)CO2主要來自A.碳原子被氧原子氧化B.呼吸鏈的氧化還原過程

C.有機(jī)酸脫羧D.糖原分解E.甘油二脂水解3.生物體內(nèi)ATP生成的主要方式是A.糖酵解B.TCA循環(huán)C.磷酸戊糖途徑

D.氧化磷酸化E.糖有氧氧化4.下列物質(zhì)哪一個(gè)是細(xì)胞色素氧化酶CA.細(xì)胞色素bB.細(xì)胞色素cC.細(xì)胞色素CD.細(xì)胞色素aa3E.細(xì)胞色素P450第127頁(yè)/共273頁(yè)

A型題1.D2.C3.D4.C第128頁(yè)/共273頁(yè)

第四節(jié)氨基酸代謝

MetabolismofAminoAcids第129頁(yè)/共273頁(yè)一、蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)作用1.氮平衡

氮的總平衡

攝入氮=排出氮氮的正平衡

攝入氮>排出氮氮的負(fù)平衡

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