第四章藥用高分子材料

第四章藥用高分子材料第1頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)淀粉及其衍生物一、淀粉1、來(lái)源淀粉廣泛存在于綠色植物的根須和種子中。如玉米、麥和米存在于種子中，馬鈴薯、甘薯存在于根須中。優(yōu)點(diǎn)：無(wú)毒無(wú)味，價(jià)格低廉，來(lái)源廣泛，供應(yīng)十分穩(wěn)定，是最基本的藥用輔料之一。2、化學(xué)結(jié)構(gòu)第2頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二①直鏈淀粉（占20％～25％）：結(jié)構(gòu)單元（D－吡喃環(huán)形葡萄糖）以α－1,4苷鍵連接。直鏈淀粉由于分子內(nèi)氫鍵作用，鏈卷曲成螺旋形，每個(gè)螺旋圈大約有6個(gè)葡萄糖單元。②支鏈淀粉（占75％～85％）：由D－吡喃環(huán)形葡萄糖聚合而成的分支狀淀粉。直鏈部分為α－1,4苷鍵，分支處為α－1,6苷鍵，分子的形狀如高梁穗。第3頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二3、性質(zhì)①溶解性淀粉不溶于水，與水親水性差而分散于水。直鏈淀粉分子從淀粉粒中向水中擴(kuò)散，形成膠體溶液，而支鏈淀粉則仍以淀粉粒殘余的形式保留在水中。淀粉在水中溶解視濃度不同，可分別形成糊、凝膠或溶膠。②水解淀粉在酶或稀酸作用下，逐步水解成一系列產(chǎn)物：淀粉各種糊精麥芽糖葡萄糖糊化：淀粉形成均勻糊狀溶液的現(xiàn)象稱為～。第4頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二③老化老化：淀粉凝膠經(jīng)長(zhǎng)期放置，會(huì)變成不透明甚至發(fā)生沉淀現(xiàn)象，稱為～。④變色淀粉水溶液＋I(xiàn)2變藍(lán)加熱顏色褪去冷卻重新顯色（深藍(lán)色或紫紅色）4、應(yīng)用淀粉在藥物制劑中主要用作片劑的稀釋劑、崩解劑、粘合劑、助流劑等。第5頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第二節(jié)纖維素纖維素分子為長(zhǎng)鏈線型高分子化合物，沒(méi)有分支。它是由結(jié)構(gòu)單元D－吡喃環(huán)形葡萄糖以β－1，4苷鍵構(gòu)成。第6頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二纖維素的一些重要性質(zhì)：1、化學(xué)反應(yīng)性根據(jù)纖維素大分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)，纖維素可進(jìn)行氧化、酯化、醚化、分子間形成氫鍵、吸水溶脹、接枝共聚、以及醛基的性質(zhì)。第7頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2、氫鍵的作用結(jié)晶區(qū)：分子排列緊密，羥基都已形成氫鍵非結(jié)晶區(qū)：少量沒(méi)有形成氫鍵的游離羥基可與水分子形成氫鍵而膨脹3、吸濕性纖維素結(jié)晶區(qū)和無(wú)定形區(qū)的羥基，基本上是以氫鍵的形式存在，氫鍵破裂，生成游離羥基數(shù)量多，其吸濕性增加。水的吸著只發(fā)生在無(wú)定形區(qū)。措施：預(yù)先對(duì)纖維素物料潤(rùn)脹處理，使分子間氫鍵斷開(kāi)，游離出羥基，則吸濕性、溶解度、反應(yīng)速度（如乙?；┰黾?。第8頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二4、溶脹性（堿液）纖維素的有限溶脹結(jié)晶區(qū)間（無(wú)定形區(qū)）溶脹結(jié)晶區(qū)內(nèi)溶脹堿液濃度：增加至某一值，溶脹度最大溶脹度溫度：成反比離子半徑：成反比結(jié)晶度：成反比第9頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二5、機(jī)械降解分子量下降，增大其化學(xué)反應(yīng)能力6、可水解性酸水解：苷鍵對(duì)酸不穩(wěn)定，降低苷鍵破裂的活化能，易水解堿水解：苷鍵對(duì)堿較穩(wěn)定，須高溫下才能水解第10頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第三節(jié)纖維素衍生物概述一、化學(xué)類別酯類：CA、CAP、CAB醚類：MC、EC、HPC、HEC醚酯類：HPMCP、HPMCAS

第11頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、纖維素衍生物性能的影響因素①取代基的性質(zhì)；②被取代羥基的比例；③在重復(fù)單元中及聚合物中取代基的均勻度；④鏈平均長(zhǎng)度及衍生物的分子量分布；三、化學(xué)反應(yīng)性①與甲醛、乙醛、乙二醛、戊二醛反應(yīng)形成縮醛或半縮醛；第12頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二②與甲氧基化合物形成醚或次甲基化合物，與環(huán)氧化烴類形成聚醚；第13頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二③通過(guò)pH和溫度的改變進(jìn)行分子內(nèi)交聯(lián)，如交聯(lián)CMCNa；④與具有特殊性能的合成聚合物化合形成支鏈纖維素和纖維素接枝化合物。聚丙烯酸＋纖維素——接枝共聚物——使蛋白質(zhì)凝結(jié)，并形成鈣鹽四、玻璃化溫度（Tg）五、溶度參數(shù)和表面能在預(yù)測(cè)高分子材料性質(zhì)時(shí)，常用到溶度參數(shù)和表面能。第14頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二六、配伍相容性聚合物間或聚合物與增塑劑的相容性大多以Tg或軟化溫度Ts來(lái)評(píng)估。①兩者相容，則混合物的Tg將處于兩者的Tg之間；②部分相容，則可能觀察到兩個(gè)Tg（分別為混合物Tg和過(guò)量組分的Tg）。軟化點(diǎn)下降系數(shù)（Ks）可用于表示聚合物與增塑劑相互的作用對(duì)軟化點(diǎn)影響的強(qiáng)弱。七、生物粘附性1、生物粘附的機(jī)理：靜電、吸附潤(rùn)濕、互穿、斷裂2、影響生物粘附的因素（極性、分子量）第15頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第四節(jié)藥用纖維素衍生物各論一、甲基纖維素（MC）1、來(lái)源和制法甲基纖維素是以堿纖維素為原料，與氯甲烷進(jìn)行醚化而得。第16頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2、性質(zhì)①溶解性MC溶于冷水而不溶于熱水，取代度為2時(shí)最易溶。②膠化溫度膠化溫度與取代度成反比，與電解質(zhì)含量成反比。③粘度粘度取決于聚合物、溫度。④溶膠凝膠3、應(yīng)用通便藥、片劑的粘合劑、片劑包衣、助懸劑、增稠劑、乳化劑等。第17頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、羥丙甲纖維素（HPMC）1、來(lái)源和制法羥丙甲纖維素是纖維素的部分甲基和部分聚羥丙基醚。第18頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

在HPMC的末尾標(biāo)上4位數(shù)即表示各種型號(hào)的標(biāo)號(hào)，分別表示不同取代基的百分含量范圍的中值，前兩位數(shù)表示甲氧基含量，后兩位表示羥丙基含量。如HPMC1828、HPMC2208。

HPMC的制法與MC、EC相似，系以堿纖維素為原料，與氯甲烷、環(huán)氧丙烷同時(shí)醚化而得。HPMC屬于非離子型纖維素混合醚，它與重金屬不起反應(yīng)。第19頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2、性質(zhì)①溶解性HPMC溶于冷水而不溶于熱水；②粘度濃度粘度分子量溫度③凝膠化溫度④溶膠凝膠⑤吸濕性⑥良好的成膜性第20頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二3、應(yīng)用①薄膜包衣材料；②片劑粘合劑；③滴眼劑的增稠劑；④凝膏或軟膏的保護(hù)膠體、乳膠和混懸劑的穩(wěn)定劑等。第五節(jié)其他天然藥用高分子材料一、殼多糖和脫乙酰殼多糖1、來(lái)源與制法殼多糖：又稱甲殼素、幾丁質(zhì)、甲殼質(zhì)，是僅次纖維素的天然來(lái)源聚合物，也是自然界除蛋白質(zhì)外數(shù)量最大的含氮天然有機(jī)高分子。來(lái)源于昆蟲(chóng)、甲殼類（蝦、蟹）等動(dòng)物的外骨骼。脫乙酰殼多糖：又名殼聚糖、可溶性可多糖第21頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2、性質(zhì)第22頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（1）殼多糖是一種白色無(wú)定形粉末或半透明的片狀物。①溶解性，不溶于水、稀酸、堿溶液和乙醇、乙醚等有機(jī)溶劑，溶于無(wú)水甲酸、濃無(wú)機(jī)酸。②化學(xué)反應(yīng)性，在堿水溶液中，能與環(huán)氧乙烷生成羥乙基殼多糖；與氯乙酸反應(yīng)能生成羧甲基殼多糖等衍生物，殼多糖能被溶菌酶、殼多糖酶水解。第23頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（2）脫乙酰殼多糖為白色固體或米黃色結(jié)晶性粉末或片狀。①溶解性，溶于有機(jī)溶劑、酸性水溶液；②化學(xué)反應(yīng)性，堿性氨基可進(jìn)行多功能基（氨基、羥基）化學(xué)反應(yīng)和立體結(jié)構(gòu)修飾。③聚電解質(zhì)性，殼聚糖為含游離氨基的堿性多糖，為陽(yáng)離子型聚合物，氨基的鄰位為羥基，有螯合二價(jià)金屬離子的作用，并呈現(xiàn)各種顏色，螯合作用是可逆的。④吸濕性，脫乙酰殼多糖吸濕性很強(qiáng)，僅次于甘油，比聚乙二醇、山梨醇高。⑤穩(wěn)定性，與含水量、溫度有關(guān)，置密閉容器中，在常溫、干燥條件下，至少3年內(nèi)穩(wěn)定。⑥黏性，在酸性環(huán)境下是一種極佳的粘度增加劑；⑦膠凝性，殼聚糖水溶液的粘度隨溫度升高而下降，出現(xiàn)凝膠化第24頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期二3、應(yīng)用（1）生物活性：①抗菌殺菌作用。殼聚糖可抑制細(xì)菌、霉菌生長(zhǎng)。②抗腫瘤作用。如甲殼素可選擇性地凝聚白血病的癌細(xì)胞，對(duì)正常紅細(xì)胞、骨髓細(xì)胞無(wú)影響。③促進(jìn)組織修復(fù)及止血作用。甲殼素及其降解產(chǎn)物都帶有正電荷，可促進(jìn)血小板聚集或凝血系統(tǒng)，作為止血?jiǎng)┯写龠M(jìn)傷口愈合、抑制傷口愈合纖維增生，并促進(jìn)組織生長(zhǎng)的功能，對(duì)燒、燙傷有獨(dú)特療效。④增強(qiáng)免疫力