諾和龍幻燈片腎臟

正常人的胰島素分泌2型糖尿病人的胰島素分泌早期分泌時(shí)相缺如的后果諾和龍?模擬自然恢復(fù)生理性胰島素分泌討論內(nèi)容現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二正常人的胰島素分泌合成的胰島素儲(chǔ)存在細(xì)胞內(nèi)，通過(guò)細(xì)胞排粒作用，釋放入血液細(xì)胞的胰島素分泌功能是被葡萄糖傳感器調(diào)控的Ca++增加微管微絲活動(dòng)，加速細(xì)胞顆粒的移動(dòng)基礎(chǔ)分泌量：約24U，進(jìn)餐刺激：24U左右現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二正常人靜脈注射葡萄糖后胰島素的分泌第一時(shí)相：快速分泌相細(xì)胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分鐘的潛伏期后,出現(xiàn)快速分泌峰,持續(xù)5-10分鐘后減弱.反映細(xì)胞儲(chǔ)存顆粒中胰島素的分泌第二時(shí)相：延遲分泌相快速分泌相后出現(xiàn)的緩慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分鐘左右.反映新合成的胰島素及胰島素原等的分泌3002001000020406080時(shí)間(分鐘)血漿胰島素第一時(shí)相第二時(shí)相葡萄糖=7.9mmolpmmol/L現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二正常人口服葡萄糖后胰島素的分泌時(shí)間(分鐘)時(shí)間(分鐘)葡萄糖mg/dl0306090120150180葡萄糖胰島素mU/mlNGT0300250200150100500306090120150180NGT050350300250200150100胰島素結(jié)論：在NGT中，可見(jiàn)進(jìn)餐60分鐘內(nèi)胰島素水平達(dá)到峰值?，F(xiàn)在是4頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二正常人的胰島素分泌特點(diǎn)胰島素分泌為搏動(dòng)式分泌進(jìn)餐后胰島素分泌迅速增加,形成早期胰島素分泌高峰，使餐后血糖水平維持在一個(gè)較為嚴(yán)密的范圍內(nèi)兩餐間血漿胰島素水平迅速恢復(fù)至基礎(chǔ)狀態(tài)PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二討論內(nèi)容正常人的胰島素分泌

2型糖尿病人的胰島素分泌早期分泌時(shí)相缺如的后果諾和龍?模擬自然恢復(fù)生理性胰島素分泌現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988

2型糖尿病患者(n=16)8006am時(shí)間10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100健康對(duì)照者(n=14)胰

島

素

分

泌

速

率pmol/min2型糖尿病人的胰島素分泌模式現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二CoatesPAetal.DiabetesResClinPract1994;26:177FPG8-12mmol/LFPG12–15mmol/LFPG<8mmol/LFPG>18mmol/L正常人2型糖尿病人0.401.000.800.60胰島素平均濃度0.200–300306090120150180210240時(shí)間(分鐘)2型糖尿病的病理生理學(xué):

餐時(shí)胰島素分泌不足nmol/L現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.19882型糖尿病人胰島素分泌特點(diǎn)缺乏對(duì)靜脈輸注葡萄糖的第一時(shí)相胰島素分泌應(yīng)答餐后胰島素第二時(shí)相分泌緩慢上升，峰值降低，兩餐間不能恢復(fù)到基礎(chǔ)狀態(tài)胰島素分泌搏動(dòng)小而不規(guī)則胰島素原分泌增加現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二討論內(nèi)容正常人的胰島素分泌

2型糖尿病人的胰島素分泌

早期分泌時(shí)相缺如的后果諾和龍?模擬自然恢復(fù)生理性胰島素分泌現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二胰島素第一分泌時(shí)相的臨床意義

---細(xì)胞膜上的胰島素等待釋放維持正常血糖平衡所必需正常肝臟胰島素化的必需步驟；降低肝糖輸出，抑制脂肪分解一相釋放消失是糖尿病的早期缺陷，導(dǎo)致餐后血糖和胰島素升高一相釋放消失可預(yù)測(cè)IGT和糖尿病的發(fā)生*餐時(shí)胰島素分泌對(duì)維持24小時(shí)血糖控制非常重要WeyerDiabetesCare24:89-94,2001；Metabolism,Vol49,No7(July),2000:pp896-905現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二胰島素快速釋放的變化和糖耐量

減退的進(jìn)展—5年追蹤WeyerJCI1999;104(6):787-794U/ml5002004003001000023415DIAIGTNGTNGTNGTNGT無(wú)糖耐量減退者糖耐量進(jìn)行性減退者總例數(shù)=23總例數(shù)=11快速胰島素分泌總葡萄糖消耗率－低濃度胰島素輸注現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二MitrakouAetal.Diabetes1990;39:13812型糖尿病正常人fmol/L–60060120180240300糖攝入后時(shí)間(分鐘）603045血漿胰高糖素pmol/L0120240360–60060120180240300血漿胰島素mmol/L–60060120180240300糖攝入后時(shí)間（分鐘）5101520血漿血糖μmol/kg/min–600601201802403008內(nèi)源性葡萄糖生成412早期胰島素釋放不足造成餐后高血糖現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二餐后血糖定義及狀態(tài)進(jìn)餐后的血糖，隨餐后碳水化合物的吸收，在餐后10分鐘左右自基礎(chǔ)狀態(tài)開(kāi)始升高正常人進(jìn)餐后1小時(shí)血糖達(dá)到峰值（140mg/dl）；

2－3小時(shí)回復(fù)至餐前水平食物中的碳水化合物在進(jìn)餐后的5－6小時(shí)內(nèi)仍然繼續(xù)被吸收2型糖尿病患者,由于胰島素分泌峰值延遲,加之胰高糖素、肝糖利用及周圍組織糖利用的異常，造成餐后血糖的持續(xù)升高,在餐后2小時(shí)達(dá)峰現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二1.DECODEStudyGrpup.Lancet1999;354:617-621;2.ShawJeet.al.Diabetologia1999;42:1050-1054;3.Barrett-ConnorEetal.DiabetesCare1998;21:1236-1239;4.HanefeldMetal.Diabetologia1996;39:1577-1583;5.FontbonneA,etal.:Diabetologia,1989;6.PyoralaK,DiabetesCare,1979餐后高血糖是心血管并發(fā)癥的

獨(dú)立高危因素1999DECODE1,餐后2小時(shí)血糖是心血管死亡率的獨(dú)立高危因素1999PacificandIndianOcean2,餐后2小時(shí)血糖升高可使死亡率加倍，空腹血糖升高與死亡率無(wú)此相關(guān)性1998TheRancho-BernardoStudy3,餐后2小時(shí)血糖升高可以使老年患者致命性心血管事件發(fā)生率升高2倍1996DiabetesInterventionStudy4,餐后血糖與心肌梗塞發(fā)病率和死亡率相關(guān)，空腹血糖無(wú)此相關(guān)性1989ParisProspectiveStudy5

在死于冠心病的IGT者或者2型糖尿病患者中，葡萄糖負(fù)荷2小時(shí)血糖水平顯著升高1979HelsinkiPolicemenStudy630-59歲的糖尿病患者中，發(fā)生心血管并發(fā)癥危險(xiǎn)性的升高與葡萄糖耐量1小時(shí)高血糖狀態(tài)相關(guān)現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二1型糖尿病患者

(%)2型糖尿病患者(%)心血管疾病1558腦血管疾病312腎臟病變553糖尿病性昏迷41惡性腫瘤011感染104其他1311(Pickup&Williams,1999)心血管疾病是2型糖尿病患者

早亡的主要原因現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二討論內(nèi)容正常人的胰島素分泌

2型糖尿病人的胰島素分泌早期分泌時(shí)相缺如的后果

諾和龍?模擬自然恢復(fù)生理性胰島素分泌現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二化學(xué)名稱：(S)-2乙氧基-4(2[[3-甲基-1-[2-(1-吡啶基)苯基]-丁烷基]-胺基]-2氧乙基]苯甲酸CH2CH3CH3CHHCH2OHCH3COOONHNCCCH2諾和龍?(瑞格列奈)的化學(xué)結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二氯茴苯酸類藥物與磺脲類藥物結(jié)構(gòu)的比較氯茴苯酸Meglitinide格列苯脲Glibenclamide現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二DiabetesCare23:518-523,2000-300306090120160180210240151401301201101009080706050403020100平均血漿諾和龍濃度(ng/ml)諾和龍?

0.5毫克諾和龍?

1.0毫克諾和龍?

2.0毫克諾和龍?

4.0毫克時(shí)間（分鐘）諾和龍?

的藥代動(dòng)力學(xué)現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二研究方法：與安慰劑對(duì)照的交叉試驗(yàn)使用諾和龍?（3-9mg/天）或安慰劑治療6周每周末監(jiān)測(cè)胰島素一相分泌（15g葡萄糖靜注后）例數(shù)：10名2型糖尿病患者BMI：29.9±3.7kg/m2年齡：53.4±8.9歲HbA1c：7.0±1.1%諾和龍?改善2型糖尿病患者胰島素的

第一分泌時(shí)相—基本信息P412,ADA,2002現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二諾和龍?0.5mg安慰劑P值一相分泌的曲線下面積(pmol/L/10min)1578±5231139±452<0.05葡萄糖刺激的胰島素分泌量(pmol/L/脈沖)44.4±6.031.4±3.3<0.05葡萄糖刺激的胰島素分泌幅度(pmol/L/min)17.7±2.412.6±1.3<0.05急性刺激后基礎(chǔ)胰島素分泌(pmol/L/脈沖)12.1±1.59.0±1.0<0.05結(jié)論：諾和龍?可增強(qiáng)2型糖尿病患者胰島素一相分泌和葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素高頻分泌的總量和幅度,P412,ADA,2002諾和龍?改善2型糖尿病患者胰島素的

第一分泌時(shí)相—結(jié)果現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二餐時(shí)胰島素分泌的增加

諾和龍?與格列吡嗪、格列苯脲—基本信息2型糖尿病患者非糖尿病患者例數(shù)1212年齡(歲)57.08.756.39.3男性/女性(例數(shù)%)7(58)/5(42)7(58)/5(42)BMI(kg/m2)29.53.2291.9HbA1c基線值(%)6.1

1.2*4.60.4(n=11)*糖尿病病程(年最短-最長(zhǎng))2.6(0.5-6.6)空腹血糖基值(mmol/L)7.830.7*4.840.2*數(shù)據(jù)為均值標(biāo)準(zhǔn)差，以及例數(shù)（%）*P<0.05現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二DiabetesCare,Volume25,Number8,August2002餐時(shí)胰島素分泌的增加

諾和龍?與格列吡嗪、格列苯脲—結(jié)果220-15600102030405080200180160140100120與安慰劑對(duì)照的胰島素分泌(%)時(shí)間(分鐘)2型糖尿病患者*************瑞格列萘格列吡嗪格列苯脲安慰劑220-15600102030405080200180160140100120與安慰劑對(duì)照的胰島素分泌(%)時(shí)間(分鐘)正常人*******餐后60分鐘胰島素分泌率比較，和安慰劑相比P<0.05()l,P<0.01(*)和格列苯脲:相比P<0.05(),P<0.01(*)瑞格列萘格列吡嗪格列苯脲安慰劑現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二諾和龍?對(duì)餐時(shí)血糖的調(diào)節(jié)其臨床效果及對(duì)2型糖尿病患者生活方式的影響InternationalJournalofObesity24(Suppl):S38-44,2000現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二試驗(yàn)?zāi)康募胺椒ㄔ囼?yàn)?zāi)康?諾和龍?的臨床療效-患者對(duì)諾和龍?的耐受性試驗(yàn)方法-非對(duì)照性、前瞻性試驗(yàn)-日常臨床工作中進(jìn)行-1256名德國(guó)醫(yī)生研究了5985名患者-平均追蹤46天-參數(shù)：HbAlc,FBG,PrePBG,PostPBG,體重-患者寫調(diào)查問(wèn)卷InternationalJournalofObesity24(Suppl):S38-44,2000現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二諾和龍?在未使用OHA治療的患者中InternationalJournalofObesity24(Suppl):S38-44,2000*p=0.00012468101214HbA1cFBGPrePBGPostPBG使用諾和龍?前使用諾和龍?后****%2468101214mmol/L50100150200250mg/dl現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二諾和龍?的療效InternationalJournalofObesity24(Suppl):S38-44,2000轉(zhuǎn)換前使用磺脲類由磺脲類轉(zhuǎn)用諾和龍?后轉(zhuǎn)換前使用雙胍類*p=0.0001HbA1c**2468101214HbA1c(%)雙胍類+諾和龍?FBGPrePBGPostPBG******2468101214mmol/L50100150200250mg/dl現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二諾和龍?的療效與基線的比較InternationalJournalofObesity24(Suppl):S38-44,2000–4.5–4.0–3.5–3.0–2.5–2.0–1.5–1.0–0.5HbA1c(%)FPG(mmol/L)PPG(mmol/L)全部患者未用OHA的患者已開(kāi)始OHA治療的患者現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二低血糖的發(fā)生僅發(fā)生49人次低血糖事件(<1%的患者)5名患者需要協(xié)助0.6%為輕度低血糖；0.07%為中度低血糖；0.08%為重度低血糖無(wú)任何后遺癥害怕發(fā)生低血糖的患者數(shù)從38%降低至10%InternationalJournalofObesity24(Suppl):S38-44,2000現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二諾和龍?可以提供靈活的生活方式InternationalJournalofObesity24(Suppl):S38-44,200077.2%的患者認(rèn)為使用諾和龍?后，不用再擔(dān)心進(jìn)餐時(shí)間延誤。40.2%的患者認(rèn)為使用諾和龍?后，他們可以有機(jī)會(huì)改變飲食習(xí)慣。4035302520151050%*OHA聯(lián)合治療組未接受過(guò)治療組OHA轉(zhuǎn)換組磺脲類轉(zhuǎn)換組總體試驗(yàn)前試驗(yàn)后*感覺(jué)遵循規(guī)律進(jìn)餐是一種限制的患者的%現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二結(jié)論InternationalJournalofObesity24(Suppl):S38-44,2000諾和龍?能明顯改善血糖調(diào)控諾和龍?減少低血糖的發(fā)生率諾和龍?提供靈活的生活方式，絕大部分患者在研究結(jié)束之后愿意繼續(xù)使用諾和龍?諾和龍?進(jìn)餐時(shí)服藥是一種安全有效的治療方案，并且患者對(duì)之有較好的耐受性現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二DiabetesCare,Volume21,Number11,November1998諾和龍?模擬自然恢復(fù)生理性胰島素分泌

—有效降糖諾和龍?–降低餐后血糖5.7mmol/L諾和龍?–降低空腹血糖4.1mmol/L諾和龍?–降低HbA1c1.8%現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二Metaanalysisbasedon4oneyearcomparative,doubleblindstudies*諾和龍?比磺脲類:p<0.0300.511.522.533.54諾和龍?格列苯脲格列齊特格列吡嗪磺脲類

聯(lián)合用藥*低血糖發(fā)生率%諾和龍?與磺脲類藥物

發(fā)生低血糖相對(duì)危險(xiǎn)性的比較現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期二EurJClinPharmacol(2001)57:147-152諾和龍?安全性－腎功能不全時(shí)可安全使用92%

經(jīng)糞膽途徑排出，不加重腎臟負(fù)擔(dān)，無(wú)因腎功能不全引起的藥物蓄積歐洲藥物評(píng)審委員會(huì)去除了諾和龍?“腎功能不全”的藥物禁忌癥，使諾和龍?成為“腎功能不全”的2型糖尿病患者的首選用藥現(xiàn)在是35頁(yè)\一