固體制劑GMP案例

GMP般由企業(yè)依據(jù)具體品種的生產(chǎn)工藝提出要求，由設(shè)計單位設(shè)計圖紙，并征求企業(yè)意見，進展論證后交由企業(yè)實施。而由于設(shè)計單位對企業(yè)生產(chǎn)工藝和GMP領(lǐng)悟不深刻，藥品生產(chǎn)企業(yè)對設(shè)計過程不了解，很多設(shè)計方案雖然似乎滿足了GMP，但很多狀況和實際生產(chǎn)過程或現(xiàn)場發(fā)生沖突。不少設(shè)計方案，以已有的車間模式為樣本，進展套用修改，不能很好地與具體品種或企業(yè)現(xiàn)場實際相結(jié)GMPGMP傷，這不得不引起人們的高度留意。本文以某一廠家為例，來探討固體制劑綜GMP問題的導入該企業(yè)車間為固體制劑綜合車間，主要生產(chǎn)片劑、膠囊和顆粒3種劑型的產(chǎn)品，31998GMP3要求的生產(chǎn)干凈級別一樣，都是30萬級，且其前段制顆粒工序即粉碎、過篩、造粒、枯燥、總混工序一樣，故可集中共用。而后段工序壓片、包衣、膠囊填充不同，需分塊布置。最終包裝工序也有局部一樣，也可集中設(shè)置。由此可知3高設(shè)備使用率，削減干凈區(qū)面積，從而節(jié)約建設(shè)資金。但主要問題在于如何合GMP，以保證藥品質(zhì)量。本文通GMP固體制劑綜合車間的特征分析前段工序一樣33劑型，生產(chǎn)使用量大。不管承受何種生產(chǎn)工藝，片劑、膠囊劑、顆粒劑的生產(chǎn)前段制粒工序都大體一樣，如混合、制粒、枯燥和整粒等，因此將片劑、膠囊劑、顆粒劑生產(chǎn)線布置在同一干凈區(qū)內(nèi)，這樣可提高設(shè)備使用率，削減干凈區(qū)面積，從而節(jié)約建設(shè)資金。涉及物料種類多33分的產(chǎn)品，可知，該車間涉及物料種類多，可以通過設(shè)置物料暫存和中轉(zhuǎn)站，明確人物流分別，加強人員的治理等措施來避開物料混淆。產(chǎn)塵的工序多域聯(lián)立在一起，組成前工序區(qū)域，從而有利于粉塵處理。小批量、多品種其各劑型的生產(chǎn)空間減小，產(chǎn)量低，所以適合小批量、多品種的產(chǎn)品生產(chǎn)。固體制劑綜合車間不能同時生產(chǎn)多種產(chǎn)品，每種產(chǎn)品所需人員不一，班次不一，所以前段一樣工序應(yīng)分設(shè)大小不同的設(shè)備隔間以供不同產(chǎn)量的產(chǎn)品生產(chǎn)。多劑型多品種的生產(chǎn)，批與批之間必需嚴格清場，才可保證藥品質(zhì)量。企業(yè)須重視人員的治理。固體制劑綜合車間的設(shè)計思路分析1998GMP廠房設(shè)計標準》〔GB50457—2023〕和國家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源GMP劃分區(qū)域、防止穿插污染、便利操作生產(chǎn)［1］。人流物流設(shè)計GMP、安全、防水等方面的有關(guān)標準和標準條件下應(yīng)盡可能做到人、物流分開不穿插，工藝路線順暢、物流路線短捷、不返流，不迂回。應(yīng)堅持進入干凈區(qū)的操作人員和物料不能合用一個入口，應(yīng)當分別設(shè)置操作人員和物料出入口通道。最好能在相反的方向或位置設(shè)置人流、物流入口，如生產(chǎn)廠房的東面安排人流入口，則可以考慮在生產(chǎn)廠房西面安排物流入口；當從同方向設(shè)置人流、物流入口時，二者之間應(yīng)保持相對較遠距離，不得相互影響和阻礙［2］。從目前國內(nèi)制藥裝備水平來看，固體制劑生產(chǎn)還不行能全部到達全封閉、全機械化、全管道化輸送，大量運送作業(yè)離不開人的搬運。大量物料、中間體和內(nèi)包材的搬運、傳遞是人工操作完成的，即人帶著物料走。布局中人流、物流穿插是難免的，然而穿插與穿插污染并非同一概念。即使分開了人流、物流、但人與人、物與物之間照舊會發(fā)生穿插污染，所以不用過分強調(diào)人流、物流不穿插［3］。盡管如此，合理安排人流、物流總是工藝布局中的大事，尤其是對多劑型的綜合生產(chǎn)廠房而言。物料凈化系統(tǒng)設(shè)計〔傳遞窗或緩沖間〕等內(nèi)容。用。建議使用貨淋或緩沖間，其門應(yīng)是雙門聯(lián)鎖構(gòu)造，空調(diào)送風。干凈區(qū)內(nèi)設(shè)計時還應(yīng)設(shè)置在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的簡潔污染環(huán)境的物料和廢棄物的專用出口，避開對原輔料和內(nèi)包材造成污染。人員凈化設(shè)施設(shè)計據(jù)統(tǒng)計，醫(yī)藥企業(yè)干凈車間的污染主要為微生物和塵埃粒子，而這些污染主要35%［4］。因此為了削減人員的污染,進入干凈室〔區(qū)〕的人員必需凈化。干凈室應(yīng)設(shè)立獨立的人員凈化場所，通常狀況下，人員凈化場所由雨具存放、換鞋、存外衣、盥洗、穿戴干凈工作服、氣閘或空氣吹淋室等組成，人員凈化用室的干凈要求與進入的生產(chǎn)區(qū)域相適應(yīng)。該車間只生產(chǎn)固體制劑，只有30萬級的功能區(qū)和一般功能區(qū)兩個等級的區(qū)域，所以可以分設(shè)兩個人員更衣室，從而簡化更衣的程序，削減污染。施?！?///“區(qū)之前的氣閘室內(nèi)設(shè)置飲水機，以便利員工飲水。1998GMP1030固體制劑廠，可以將洗衣房設(shè)在干凈區(qū)內(nèi)，也可以設(shè)在非干凈區(qū)，再將洗滌枯燥后的干凈衣由傳遞窗送入干凈區(qū)。當在非干凈區(qū)清洗時，應(yīng)考慮在層流凈化工作臺中整理、經(jīng)密封后在干凈工衣間的存放柜中存放。干凈工作服的存放柜不應(yīng)承受木質(zhì)材料，以免生霉長菌或變形，應(yīng)承受不起塵、不腐蝕、易清洗、耐消毒的材料，如不銹鋼、工程塑料等。生產(chǎn)設(shè)備布局設(shè)計生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)按工藝流程合理布局，盡量削減來回、迂回，一般可考慮直線形、UL繞中間站按工藝流程挨次布置各生產(chǎn)工序，要求各工序之間聯(lián)系便利，快捷，上下工序相鄰布置。生產(chǎn)區(qū)要有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間安排生產(chǎn)設(shè)備［1］，防止原輔料、中間品、半成品、成品混淆和穿插污染，關(guān)心設(shè)施應(yīng)能在滿足生產(chǎn)需要的同時，不阻礙生產(chǎn)操作。固體制劑相關(guān)工序的特別要求備料室人員的誤操作所造成的損失。稱量室常在備料室稱量，易將剩余的原輔料就地存放，易產(chǎn)生穿插污染和混淆。除塵及前室發(fā)塵量大的粉碎、過篩、壓片、充填等崗位，假設(shè)不能做到全封閉操作，則除了設(shè)計必要的捕塵、除塵裝置外，還應(yīng)設(shè)計前室，以避開對鄰室或共用走道產(chǎn)生也可以設(shè)計前室，避開由于散濕和散熱量大面積影響相鄰干凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。除塵室內(nèi)同時設(shè)置回風及排風，風量一樣，車間內(nèi)全部排風系統(tǒng)均與相應(yīng)的送風系統(tǒng)聯(lián)鎖，即排風系統(tǒng)只有在送風系統(tǒng)運行后才能開啟，避開不正確的操作，以保證干凈區(qū)相對室外正壓。工序產(chǎn)塵時開除塵器，關(guān)閉回風；不產(chǎn)塵時開回風，關(guān)閉排風。全部掌握開關(guān)設(shè)在操作室內(nèi)。前室相對干凈走廊為正壓，相對工作室為正壓。這樣確保干凈走廊空氣不流經(jīng)工作室，而產(chǎn)塵空氣不流向干凈走廊，從氣流組織上避開穿插污染。同時可降低室內(nèi)噪音向外界傳播。房內(nèi)間排風應(yīng)承受側(cè)下排風方式，排風口要設(shè)置在發(fā)塵設(shè)備下風向。否則，不僅會使室內(nèi)存在空氣死區(qū)，而且還會使上風側(cè)工藝設(shè)備或操作對下風側(cè)工藝設(shè)備或操作產(chǎn)生污染。除塵器或除塵間應(yīng)就近布置在發(fā)塵工藝設(shè)備四周。膠囊殼儲存18～24℃［2］、相對溫度≤65%環(huán)境中，可使用恒溫恒濕機調(diào)控。硬膠囊充填相對溫度應(yīng)掌握在45%～50%［2］的范圍內(nèi)，應(yīng)設(shè)置除濕機，避開因溫度而影響充填，膠囊劑特別易受溫度和濕度的影響，高濕度易使包裝不良的膠囊劑變軟、變粘、膨脹并有利于微生物的滋長，因此成品膠囊劑的貯存也要設(shè)置專庫進展除濕貯存。排風PVC置的上方。防爆包衣承受了大量的有機溶媒，依據(jù)安全要求高效包衣工作室應(yīng)設(shè)計為防爆區(qū)，關(guān)心間容器具清洗間、容器具存放間、潔具清洗間、潔具存放間、中間化驗室、模具存放以及上述的除塵間、防爆間要在主要工作間布置合理的條件下，盡量靠近其應(yīng)用地［6］。這些關(guān)心間與藥品接觸親熱，所以其空氣干凈度應(yīng)與其使用場可以承受單向流淌布置。干凈走廊干凈區(qū)內(nèi)設(shè)計的干凈走廊，應(yīng)當保證其直接到達每一個生產(chǎn)崗位、中轉(zhuǎn)物或內(nèi)包材料存放間。不能把其他崗位操作間或存放間作為物料和操作人員進入本崗位的通道，這樣才能有效地防止因物料運輸和操作人員流淌而引起不同品種藥避開把粉塵帶到其他工段去，掌握并避開穿插污染。同時由于固體制劑生產(chǎn)的特別性及工藝配方和設(shè)備不斷改進，應(yīng)適當加寬干凈走廊，削減運輸過程中對隔斷的碰撞和設(shè)備更換時必需撤除或破壞隔斷。所以說，干凈走廊不僅僅是人員、物料的通道，而且也是設(shè)備更換的通道。設(shè)計結(jié)果和比照經(jīng)過以上特征分析進展設(shè)計，得出設(shè)計方案〔1〕，與企業(yè)預(yù)備套用的原設(shè)計方案〔2〕進展比對，可以覺察原設(shè)計的缺陷如下：(1)兩套物流系統(tǒng)，易混淆，產(chǎn)生污染；(2)可公用區(qū)未合并，建設(shè)本錢高；(3)不到凈化要求，也不節(jié)能；(5)除塵、排風等降低物料污染的關(guān)心間未設(shè)置；(6)前室、稱量等關(guān)心間未細化設(shè)置；(7)干凈走廊未設(shè)置等。經(jīng)過重設(shè)計調(diào)整之后，的設(shè)計方案〔1〕有以下優(yōu)點：L能按區(qū)域劃分清楚，功能塊與功能之間相對獨立，并通過干凈走廊連接。它從硬件上杜絕人與人、人與物相穿插的概率?！擦粢馇鍧嶒炞C和人員治理〕，以提高設(shè)備使用率；依據(jù)生產(chǎn)量大小排布設(shè)備，削減設(shè)備閑置率。要；功能間排布符合工藝流程的要求。充、片劑壓片都靠近空調(diào)凈化系統(tǒng)；由于一樣工段合并，布局構(gòu)造緊湊，削減干凈區(qū)面積。要求。GMP結(jié)語3在平面布置