藥學專業(yè)應(yīng)用藥理基礎(chǔ)第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥

藥學專業(yè)應(yīng)用藥理基礎(chǔ)第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥第1頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類

1.膽堿能神經(jīng)（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維（2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運動神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。第2頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二—NA—Ach副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運動神經(jīng)交感神經(jīng)第3頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及受體第4頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)：突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜、囊泡、受體及其它結(jié)構(gòu)。一、傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu)囊泡(內(nèi)有遞質(zhì))膽堿酯酶受體第5頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動的化學物質(zhì)。受體：能與藥物特異性結(jié)合，能傳遞信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細胞蛋白組分。第6頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二化學傳遞學說發(fā)展:

甲蛙心乙蛙心不予電刺激迷走神經(jīng)心率減慢心率減慢電刺激迷走神經(jīng)第7頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動學:

（1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：Ach膽堿酯酶（AchE）膽堿+乙酸（一）乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）

第8頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二第9頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二第10頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二（二）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）

酪氨酸酪氨酸羥化酶多巴多巴脫羧酶多巴胺多巴胺β-

羥化酶NA

[NA]↑，反饋性抑制TH（1）合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)第11頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二第12頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：攝取1：大部分被突觸前膜攝取貯存在囊泡中。攝取2：小部分被被非神經(jīng)組織重攝取，最后被COMT和MAO滅活。第13頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（一）膽堿受體

1．M膽堿受體(M-R)：又可分為3種亞型，M1–R：主要分布于胃壁細胞、神經(jīng)節(jié)、CNSM2–R：主要分布在心臟、腦、平滑肌等。M3-R

：分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦、自主神經(jīng)節(jié)第14頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二2．N膽堿受體（N-R）

主要分布在神經(jīng)節(jié)、骨骼肌和CNS。又分為N1受體和N2受體。

第15頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二能與AD或NA結(jié)合的受體?？煞譃閮纱箢悾处列湍I上腺素受體（α-R）和β型腎上腺素受體（β-R）。（二）腎上腺素受體

1．α腎上腺素受體（α-R）：又可分為α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。α2-R

：主要分布神經(jīng)末梢突觸前膜。

第16頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二2．β腎上腺素受體（β-R

），可分為3種亞型。β1-R

：主要分布于心臟、腎小球旁系細胞。β2-R

：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。

β3-R

：主要分布在脂肪細胞。

（三）多巴胺受體

主要分布于腎、腸系膜、內(nèi)臟血管平滑肌。第17頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二（1）M-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。MR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二?；视停―AG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機制

第18頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二（2）N-R：屬于配體門控離子通道型受體。由α、β、r、δ

亞基組成五聚體的細胞膜通道。Ach與α亞基結(jié)合,可使離子通道開放，Na+、Ca2+內(nèi)流，產(chǎn)生肌肉收縮。第19頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二（3）AD-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。具有7次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)。ADR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3

）、二?；视停―AG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。

α2-R抑制AC使cAMP減少,β-R興奮AC使cAMP增加,產(chǎn)生不同效應(yīng)。第20頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二第三節(jié)┃傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)

第21頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二α樣作用：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，(α-R興奮)外周阻力升高，血壓增高。第22頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二β樣作用：心臟興奮(β1-R)(β-R興奮)支氣管平滑肌擴張(β2-R)

骨骼肌血管擴張(β2-R)。心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢，平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢。第23頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二

M1-R：胃酸分泌增加、中樞興奮

M2-R：心臟抑制

M3-R：平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。1.M膽堿受體(M-R)

第24頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二神經(jīng)節(jié)—興奮骨骼肌—收縮N1-R—N2-R—N-R2.N膽堿受體（N-R）3.腎上腺素受體第25頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二α1-R—皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌

—收縮瞳孔

—擴大α2-R—突觸前膜—負反饋調(diào)節(jié)NA釋放α腎上腺素受體

（α-R）β1-R—心臟—興奮β腎上腺素受體（β-R）β2-R—骨骼肌血管--擴張冠脈血管支氣管平滑肌--松弛

突觸前膜—正反饋調(diào)節(jié)NA釋放.第26頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二能與多巴胺結(jié)合的受體。DA-R：腎、腸系膜、心、腦血管—擴張

4.多巴胺受體（DA-R）：第27頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二

1、直接作用于受體膽堿受體激動藥腎上腺素受體激動藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式第28頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二2、影響遞質(zhì)（1）影響遞質(zhì)的釋放：促進NA釋放(麻黃堿)、促進Ach釋放(氨甲酰膽堿)（2）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存：抑