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藥物過(guò)敏反應(yīng)及過(guò)敏性休克搶救1第1頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二一、藥物過(guò)敏反應(yīng)的特點(diǎn)病理性免疫反應(yīng),見于少數(shù)人一般不發(fā)生于首次用藥與過(guò)敏體質(zhì)有關(guān),與藥物的劑型及劑量無(wú)關(guān)(“質(zhì)”過(guò)敏,非“量”過(guò)敏)過(guò)敏反應(yīng)需要或長(zhǎng)或短的潛伏期可用皮膚試驗(yàn)的方法測(cè)知,但可能出現(xiàn)假陰性(劑量過(guò)小不足以誘發(fā)或服用抗過(guò)敏藥物)化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物易引起交叉或不完全交叉的過(guò)敏反應(yīng)2第2頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二一、藥物過(guò)敏反應(yīng)的特點(diǎn)病理性免疫反應(yīng),見于少數(shù)人一般不發(fā)生于首次用藥與過(guò)敏體質(zhì)有關(guān),與藥物的劑型及劑量無(wú)關(guān)(“質(zhì)”過(guò)敏,非“量”過(guò)敏)過(guò)敏反應(yīng)需要或長(zhǎng)或短的潛伏期可用皮膚試驗(yàn)的方法測(cè)知,但可能出現(xiàn)假陰性(劑量過(guò)小不足以誘發(fā)或服用抗過(guò)敏藥物)化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物易引起交叉或不完全交叉的過(guò)敏反應(yīng)3第3頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二青霉素和頭孢菌素有交叉過(guò)敏現(xiàn)象同屬一類抗生素--β-內(nèi)酰胺抗生素β-內(nèi)酰胺降解的副產(chǎn)物正是導(dǎo)致青霉素過(guò)敏(或頭孢菌素過(guò)敏)的主要雜質(zhì)
青霉素類頭孢菌素類4第4頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二過(guò)敏反應(yīng)的原因是抗原和抗體的相互作用首次用藥:藥物(抗原)→體內(nèi)→抗體(IgE、IgG、IgM)→細(xì)胞致敏再次用藥:抗原和抗體在致敏細(xì)胞上相互作用,細(xì)胞活性介質(zhì)釋放而引起組織損傷或生理功能紊亂。5第5頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二6第6頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二青霉素過(guò)敏反應(yīng)的原因青霉素制劑中的高分子聚合物及降解產(chǎn)物,如青霉噻唑酸
(半抗原)→與蛋白質(zhì)或多肽、多糖結(jié)合成全抗原→抗體→黏附于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面→致敏再用藥物抗原與抗體結(jié)合→細(xì)胞脫顆粒,釋放生物活性物質(zhì)→過(guò)敏反應(yīng)7第7頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二青霉素過(guò)敏反應(yīng)青霉素毒性較低,最常見不良反應(yīng)是過(guò)敏反應(yīng),發(fā)生率在抗生素中最高多發(fā)生于多次用藥者,偶見于首次用藥者以皮膚過(guò)敏反應(yīng)和血清樣反應(yīng)多見過(guò)敏性休克(屬Ⅰ型超敏反應(yīng))不多見,但發(fā)生、發(fā)展迅猛,病人可死于嚴(yán)重的呼吸困難和循環(huán)衰竭8第8頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二Ⅰ型超敏反應(yīng)定義:是指已致敏的機(jī)體再次接觸相同抗原后在非常短的時(shí)間內(nèi)所發(fā)生的超敏反應(yīng)。常見疾病:過(guò)敏性休克:藥物過(guò)敏性休克與血清過(guò)敏性休克
呼吸道過(guò)敏反應(yīng):過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎(花粉癥)胃腸道過(guò)敏反應(yīng):食入魚、蝦、蛋乳等→惡心,嘔吐、腹痛,腹瀉等皮膚過(guò)敏反應(yīng):蕁麻疹濕疹、血管性水腫,多由藥物性、食物性或吸入性變應(yīng)原誘發(fā)9第9頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二Ⅰ型超敏反應(yīng)其主要特點(diǎn)是:發(fā)生快,消退亦快主要由特異性IgE介導(dǎo),補(bǔ)體不參與發(fā)病通常引起機(jī)體生理功能紊亂,一般不遺留組織損傷具有明顯個(gè)體差異和遺傳背景主要病變?cè)谛?dòng)脈,表現(xiàn)為毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加,平滑肌收縮等10第10頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二Ⅰ型超敏反應(yīng)—抗體引起Ⅰ型超敏反應(yīng)的抗體主要為IgE。近年研究發(fā)現(xiàn),除IgE外,IgG4可能亦與Ⅰ型超敏反應(yīng)有關(guān)。
IgE主要在鼻咽、扁桃體、氣管、支氣管和胃腸道等處的粘膜下固有層淋巴組織中的漿細(xì)胞合成,這些部位也是抗原易于侵入和超敏反應(yīng)常見的發(fā)生部位。11第11頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二Ⅰ型超敏反應(yīng)—抗體IgE為親細(xì)胞抗體,能與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的受體結(jié)合。結(jié)合于細(xì)胞表面的IgE比較穩(wěn)定不易降解。
12第12頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二被抗原刺激后,易于產(chǎn)生IgE類抗體的機(jī)體為特應(yīng)性素質(zhì)個(gè)體,亦稱過(guò)敏體質(zhì)者。正常人血清中IgE含量極低,超敏患者明顯升高。有研究報(bào)道:Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生屬常染色體顯性遺傳,可能與組織相容性復(fù)合體(MHC)Ⅱ類基因中的某些位點(diǎn)有關(guān),但同一家系中不同成員所患的特應(yīng)癥可以不同。13第13頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二二、過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)防詢問(wèn)用藥史、過(guò)敏史、家族過(guò)敏史藥物過(guò)敏試驗(yàn)
皮膚過(guò)敏試驗(yàn):可測(cè)定Ⅰ型皮膚過(guò)敏反應(yīng),對(duì)預(yù)報(bào)過(guò)敏性休克有參考價(jià)值不宜空腹時(shí)用藥,以防機(jī)體耐受力較低,誘發(fā)暈針等反應(yīng)14第14頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二結(jié)果判斷(青霉素皮試)陰性:皮丘無(wú)改變,周圍無(wú)紅腫,無(wú)紅暈,病人無(wú)自覺(jué)癥狀,無(wú)不適表現(xiàn)。陽(yáng)性:局部皮丘隆起增大(直徑大于1cm),出現(xiàn)紅暈、偽足,發(fā)癢,嚴(yán)重時(shí)可有頭暈、心慌、惡心,甚至發(fā)生過(guò)敏性休克。結(jié)果不能正確判斷:作生理鹽水對(duì)照試驗(yàn)15第15頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二16第16頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二17第17頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二結(jié)果記錄(青霉素皮試)陰性:“青霉素(—)”陽(yáng)性:
需將結(jié)果報(bào)告醫(yī)生,停用青霉素。并在病人床頭牌、注射卡、體溫單、醫(yī)囑單等用紅筆記錄:“青霉素(+)”。將結(jié)果告訴病人和家屬,不可再使用。18第18頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二注意事項(xiàng)詢問(wèn)三史:用藥史、過(guò)敏史、家族過(guò)敏史首用、停藥3天后、換批號(hào),需做皮試皮試液現(xiàn)用現(xiàn)配,濃度與劑量應(yīng)準(zhǔn)確。嚴(yán)密觀察病人,首次注射后須觀察30min,以防遲緩反應(yīng)的發(fā)生。皮膚過(guò)敏試驗(yàn)或注射前均應(yīng)做好急救的準(zhǔn)備工作。19第19頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二三、過(guò)敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)1、過(guò)敏性休克(allergicshock)2、血清病型反應(yīng)3、各器官或組織的過(guò)敏反應(yīng)20第20頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二
1、青霉素過(guò)敏性休克
(1)發(fā)生機(jī)理:為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),反應(yīng)迅速、強(qiáng)烈、消退亦快致敏細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì)→毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管壁通透性↑、平滑肌收縮和腺樣體分泌↑→蕁麻疹、哮喘、喉頭水腫、窒息、血壓下降等21第21頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二(2)臨床表現(xiàn)發(fā)生時(shí)間皮內(nèi)試驗(yàn)時(shí);初次注射時(shí)(皮試為陰性);連續(xù)用藥過(guò)程中多在注射后5~20分鐘內(nèi),甚至數(shù)秒內(nèi)(閃電式休克)22第22頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二各系統(tǒng)表現(xiàn)呼吸道阻塞癥狀喉頭水腫、支氣管痙攣、肺水腫→胸悶、氣促、哮喘與呼吸困難,伴瀕死感循環(huán)衰竭癥狀周圍血管擴(kuò)張→有效血循環(huán)量↓→面色蒼白,出冷汗、發(fā)紺,脈搏細(xì)弱,血壓↓23第23頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二各系統(tǒng)表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀腦組織缺氧→面部、四肢麻木,意識(shí)喪失、抽搐或二便失禁其他過(guò)敏反應(yīng)癥狀蕁麻疹、惡心、嘔吐、腹瀉24第24頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二遲發(fā)性過(guò)敏性休克病兒,女,10歲,右肱骨外科頸骨折入院。無(wú)青霉素過(guò)敏史,術(shù)前皮試陰性。術(shù)后予10%葡萄糖250ml加青霉素G鈉480萬(wàn)U,Bid,靜滴。連續(xù)4d無(wú)不良反應(yīng)。第5d用藥時(shí),全身突起紅色丘疹,胸悶、腹痛伴全身不適,口唇蒼白,四肢濕冷。BP:60/45mmHg,P:150次/min,R:30次/min。25第25頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二2、血清病型反應(yīng)多于用藥后7~12d發(fā)生,臨床表現(xiàn)與血清病相似發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、皮膚發(fā)癢、蕁麻疹、全身淋巴結(jié)腫大、腹痛等26第26頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二3、各器官或組織的過(guò)敏反應(yīng)皮膚過(guò)敏反應(yīng):皮疹,重時(shí)發(fā)生剝脫性皮炎呼吸道過(guò)敏反應(yīng):哮喘消化系統(tǒng)過(guò)敏反應(yīng):過(guò)敏性紫癜,腹痛和便血為主以呼吸道癥狀和皮膚瘙癢最早出現(xiàn)27第27頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二(1)立即停藥,平臥,報(bào)告,就地?fù)尵人?、過(guò)敏性休克的急救措施28第28頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二(2)立即皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素1ml,小兒劑量酌減。如不緩解,每隔半小時(shí)0.5ml(H或IV),直至脫離危險(xiǎn)期。若為鏈霉素,急救時(shí)可同時(shí)應(yīng)用鈣劑(10%葡萄糖酸鈣或稀釋一倍的5%氯化鈣溶液靜脈注射)29第29頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二鹽酸腎上腺素
1、激動(dòng)心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β受體,使心肌收縮力增強(qiáng),心輸出量增加,傳導(dǎo)加速和心率增快。
2、激活皮膚粘膜和內(nèi)臟血管的β2受體,尤其是腎動(dòng)脈明顯收縮,骨骼肌和冠狀動(dòng)脈則擴(kuò)張。
3、激動(dòng)支氣管β2受體,使支氣管擴(kuò)張。
4、作用于肝和脂肪β2受體,促進(jìn)肝糖原和脂肪分解,升高血糖。30第30頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二(3)給予氧氣吸入,改善缺氧癥狀呼吸受抑制→人工呼吸,肌內(nèi)注射尼可剎米、洛貝林等人工呼吸機(jī)輔助或控制呼吸→氣管插管喉頭水腫→窒息→氣管切開31第31頁(yè),共33頁(yè),2023年,2月20日,星期二(4)根據(jù)醫(yī)囑用藥地塞米松5~10mg(IV),或?qū)?/p>
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