什么是職業(yè)衛(wèi)生生物樣品檢驗

第第頁什么是職業(yè)衛(wèi)生生物樣品檢驗第一節(jié)：概述

一、生物樣品檢驗的概念

生物樣品檢驗：檢測人體生物材料中化學物質或其代謝產物的含量或由它們所致的無害生物效應水平，以評價人體接觸化學物質的程度及可能的健康影響。

職業(yè)人群的生物樣品檢驗：是指定期、系統(tǒng)和連續(xù)地檢測接觸有毒有害因素工人的生物材料中毒物和/或代謝產物含量或由其所致的生物易感或效應水平，并與參比值進行比較，以評價一組工人或個別工人接觸毒物的程度及可能的潛在健康影響。

不良的勞動條件，存在著各種職業(yè)性有害因素，威脅勞動者健康。

?評價勞動條件的兩種主要方法：生產環(huán)境監(jiān)測、生物監(jiān)測。生產環(huán)境監(jiān)測有其缺點。

職業(yè)人群生物樣品檢驗，屬于生物監(jiān)測的范圍，主要針對某種特定生產環(huán)境的接觸者。

主要任務是通過評價勞動者對化學物質的接觸水平及其對機體可能的健康危害來評價外環(huán)境污染水平，從而為評價和改善勞動條件提供科學依據。

二、生物樣品檢驗的內容

1、測定生物樣品中有毒物質的含量

目前開展最多的工作

常用的生物材料時尿和血液，有時也用頭發(fā)、呼出氣等。

例如：體內重金屬含量的測定。

2、測定生物樣品中毒物的代謝產物

常用的生物材料是尿液。

?例如：接觸苯時測定尿酚的含量。

?指標的確定取決于毒物在體內的代謝情況;有的與原形一一對應，有的是非特異性的，即許多化學物經過代謝可以產生這些代謝物，甚至是內源性的代謝產物(尿中的硫醚作為監(jiān)測親電子化合物的活性指標)。

3、測定生物樣品中由毒物引起的生化指標的改變

毒物在體內影響了機體正常的生理生化功能，使得某種代謝產物增多或減少。

例如：鉛中毒時血液或尿中-ALA增多;釩可使體內胱氨酸的消耗增加，頭發(fā)中胱氨酸含量下降。

4、測定生物樣品中酶學指標

毒物影響了體內某種酶的活性，使其活性降低或增加。

在職業(yè)中毒檢驗中占有重要地位，有的已成為早期診斷的敏感指標。

例如：有機磷中毒時，膽堿酯酶被抑制，活性降低。

5、測定活性化學物與靶分子相互作用所得產物的含量

例如：檢測血碳氧血紅蛋白已在職業(yè)醫(yī)學中長期使用，我國已制定了職業(yè)接觸生物限值。

檢測活性化學物或活性中間代謝產物與靶分子，如DNA和蛋白質結合產物，以及與之相關、可以替代的與血紅蛋白、白蛋白的結合產物。檢測尿中巰基尿酸、尿中DNA降解產物8-羥基脫氧鳥苷等。

由于測定方法比較復雜，目前還沒有作為常規(guī)指標。

三、生物樣品檢驗的特點

1、反映機體總的接觸量和負荷

生物樣品檢驗可反映不同途徑(呼吸道、消化道和皮膚)和不同來源(職業(yè)和非職業(yè)接觸)總的接觸量和總負荷。

由于作業(yè)環(huán)境中有害物濃度常常波動較大;以及作業(yè)者接觸毒物方式可以是多種途徑、接觸可以是連續(xù)抑或間斷、接觸時可以使用個人防護用品等，使得環(huán)境監(jiān)測結果有時很難正確反映作業(yè)者的接觸程度。

環(huán)境監(jiān)測僅能代表外接觸量，特別是經呼吸道接觸量。至于對作業(yè)者實際吸入量的估計，不僅取決于空氣中有害物質的濃度，還與吸入空氣的量及有害物質的吸收系數有關。不同化學物質的理化特性及其吸收系數亦有差異，波動范圍為0～1。

吸入空氣量則受勞動強度、氣象條件等多種因素影響，波動范圍更大。對一些經皮吸收的化學物，環(huán)境監(jiān)測則根本不能反映接觸水平。

可以包括非職業(yè)接觸。

在反映接觸水平上，生物樣品檢驗較環(huán)境監(jiān)測優(yōu)越性顯而易見。

2、直接檢測內劑量和機體負荷及生物效應劑量

內劑量：表示吸收到體內的毒物的量，也可以指某一毒物的積累劑量或在特殊器官劑量，即在體內一個、幾個器官組織或整個機體貯存量，這些毒物往往是具有蓄積毒性的，如血中的多氯聯(lián)苯的量就是反映脂肪中的蓄積量。

生物效應劑量：在靶器官、靶組織、靶細胞或靶作用部位，真正對機體發(fā)生作用的有害物和/或其代謝產物的濃度。

?內劑量和生物效應劑量與有害生物學效應間往往具有量效關系的，因此生物樣品檢測及監(jiān)測與保護工人健康的關系較環(huán)境監(jiān)測更為密切。

3、綜合了個體差異因素和毒物動力學過程的變異性

生物樣品檢驗是具有生物學基礎的，與毒物的吸收、分布、代謝和排泄相關，特別是毒物的代謝及代謝動力學的變異性可影響生物監(jiān)測的全過程(包括監(jiān)測策略、指標選擇是否準確及結果評價等)。

由于所有的生物樣品檢驗均為經機體代謝過程的產物，個體間的差異和動力學的變異均可以在檢驗結果中得到反映。

4、有助于發(fā)現(xiàn)和確定易感者

機體對毒物的易感性是具有個體差異的，常與遺傳因素有關，較常見的是機體缺乏某些代謝酶和存在酶的多態(tài)現(xiàn)象，致使機體對接觸毒物的反應能力有差異。

在職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病防治實踐中可見易感者的存在，如N-乙酰轉移酶缺乏，對芳香胺化合物及多環(huán)芳烴較敏感。-l-抗胰蛋白酶缺陷者，對呼吸道刺激劑、粉塵更為易感。

通過易感性指標檢測，盡早地發(fā)現(xiàn)易感個體，及時采取相應的防護措施。

5、為及時采取預防措施提供依據

四、生物樣品檢驗的局限性

1、有些化學物不能或難于進行生物監(jiān)測

化學活性大的物質，在接觸呼吸道粘膜或皮膚時就起反應而無法檢驗。如鹵族元素、無機酸類等。

有些化學物進入體內后不易溶解，難于制定生物接觸限制。例如石英、石棉等沉積在肺組織中。

屬于正常代謝產物的物質，參比值一般波動范圍較大，作為生物樣品檢驗指標意義不大。

2、生物樣品檢驗和監(jiān)測方法有待完善

有些毒物或其代謝產物尚無合適的檢測方法。

有的雖有可靠方法，但缺乏內劑量與生物效應之間的定量關系的資料，無評價標準，檢驗和監(jiān)測結果無法解釋。

3、不能反映空氣中化學物的瞬間濃度和濃度的變化規(guī)律

4、生物樣品檢驗的對象是人

能否很好合作。

所用檢驗方法應盡量不給檢驗對象帶來不便和痛苦，更不能損害健康。

檢驗指標個體間差異較大，影響因素多。

有的指標參比值隨地區(qū)和測定方法而異。

取樣時間、保存和運輸條件可對結果造成影響。

五、生物樣品檢驗在職業(yè)衛(wèi)生工作中的應用

1、接觸水平評價

綜合反映各種途徑進入人體內的毒物含量，尤其是經皮膚吸收。

例如：TNT的接觸水平評價。

2、健康效應評價

生物效應指標可以反映人體健康受損的程度，如膽堿酯酶活性可以反映有機磷農藥中毒的程度。

生物接觸限制可用作潛在職業(yè)危害和健康評價的依據。

3、生物接觸指標可用于防護措施效果的觀察和主要接觸途徑的分析

呼吸道面具的使用：面具的防護效果;接觸途徑的分析。

4、檢出易感個體，保護高危人群

就業(yè)前和定期對特定生物樣品的檢驗及監(jiān)測。

六、生物樣品檢驗的技術路線

1、確定最佳的生物樣品、監(jiān)測指標、采樣時間等

監(jiān)測指標的選擇是首要的。

了解毒物的代謝知識。

理想的監(jiān)測指標：有較好的特異性和敏感性;與外劑量、最好能與早期的健康指標有明確的量效關系;有靈敏的檢測方法。

選擇依據：毒物在體內的過程、毒代動力學規(guī)律，毒作用特點，特別是中毒機制，以及監(jiān)測的目。

生物材料的收集時間非常重要，原則上應當根據毒物動力學和毒效動力學的結果決定。通常，推薦一項生物監(jiān)測指標的同時，會提出相應的采樣時間(如班前、班后等)及注意問題。

如對氯乙烯作業(yè)進行監(jiān)測時，根據目前對其代謝途徑研究，主要是通過醇脫氫酶連續(xù)氧化和直接氧化為氧化氯乙烯，與谷胱甘肽或半胱氨酸形成硫代二乙醇酸結合物，并有少量以原型由呼出氣或乳汁中排出。

由此可選擇如下監(jiān)測項目和指標：①毒物及其代謝產物的測定：尿中硫代二乙醇酸的測定，呼出氣、血和乳汁中氯乙烯的測定;②化合物與靶分子相互作用的量：血中烷化血紅蛋白測定;③生物學效應指標：目前尚無特異的效應指標，可適當選擇血液和肝臟損傷有關的指標。

2、了解有可能對樣品檢驗結果產生干擾的物質

現(xiàn)場空氣中與毒物共存的干擾物質。

分析過程中可能產