什么是職業(yè)衛(wèi)生生物樣品檢驗

第第頁什么是職業(yè)衛(wèi)生生物樣品檢驗第一節(jié)：概述

一、生物樣品檢驗的概念

生物樣品檢驗：檢測人體生物材料中化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物的含量或由它們所致的無害生物效應(yīng)水平，以評價人體接觸化學(xué)物質(zhì)的程度及可能的健康影響。

職業(yè)人群的生物樣品檢驗：是指定期、系統(tǒng)和連續(xù)地檢測接觸有毒有害因素工人的生物材料中毒物和/或代謝產(chǎn)物含量或由其所致的生物易感或效應(yīng)水平，并與參比值進行比較，以評價一組工人或個別工人接觸毒物的程度及可能的潛在健康影響。

不良的勞動條件，存在著各種職業(yè)性有害因素，威脅勞動者健康。

?評價勞動條件的兩種主要方法：生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測、生物監(jiān)測。生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測有其缺點。

職業(yè)人群生物樣品檢驗，屬于生物監(jiān)測的范圍，主要針對某種特定生產(chǎn)環(huán)境的接觸者。

主要任務(wù)是通過評價勞動者對化學(xué)物質(zhì)的接觸水平及其對機體可能的健康危害來評價外環(huán)境污染水平，從而為評價和改善勞動條件提供科學(xué)依據(jù)。

二、生物樣品檢驗的內(nèi)容

1、測定生物樣品中有毒物質(zhì)的含量

目前開展最多的工作

常用的生物材料時尿和血液，有時也用頭發(fā)、呼出氣等。

例如：體內(nèi)重金屬含量的測定。

2、測定生物樣品中毒物的代謝產(chǎn)物

常用的生物材料是尿液。

?例如：接觸苯時測定尿酚的含量。

?指標(biāo)的確定取決于毒物在體內(nèi)的代謝情況;有的與原形一一對應(yīng)，有的是非特異性的，即許多化學(xué)物經(jīng)過代謝可以產(chǎn)生這些代謝物，甚至是內(nèi)源性的代謝產(chǎn)物(尿中的硫醚作為監(jiān)測親電子化合物的活性指標(biāo))。

3、測定生物樣品中由毒物引起的生化指標(biāo)的改變

毒物在體內(nèi)影響了機體正常的生理生化功能，使得某種代謝產(chǎn)物增多或減少。

例如：鉛中毒時血液或尿中-ALA增多;釩可使體內(nèi)胱氨酸的消耗增加，頭發(fā)中胱氨酸含量下降。

4、測定生物樣品中酶學(xué)指標(biāo)

毒物影響了體內(nèi)某種酶的活性，使其活性降低或增加。

在職業(yè)中毒檢驗中占有重要地位，有的已成為早期診斷的敏感指標(biāo)。

例如：有機磷中毒時，膽堿酯酶被抑制，活性降低。

5、測定活性化學(xué)物與靶分子相互作用所得產(chǎn)物的含量

例如：檢測血碳氧血紅蛋白已在職業(yè)醫(yī)學(xué)中長期使用，我國已制定了職業(yè)接觸生物限值。

檢測活性化學(xué)物或活性中間代謝產(chǎn)物與靶分子，如DNA和蛋白質(zhì)結(jié)合產(chǎn)物，以及與之相關(guān)、可以替代的與血紅蛋白、白蛋白的結(jié)合產(chǎn)物。檢測尿中巰基尿酸、尿中DNA降解產(chǎn)物8-羥基脫氧鳥苷等。

由于測定方法比較復(fù)雜，目前還沒有作為常規(guī)指標(biāo)。

三、生物樣品檢驗的特點

1、反映機體總的接觸量和負(fù)荷

生物樣品檢驗可反映不同途徑(呼吸道、消化道和皮膚)和不同來源(職業(yè)和非職業(yè)接觸)總的接觸量和總負(fù)荷。

由于作業(yè)環(huán)境中有害物濃度常常波動較大;以及作業(yè)者接觸毒物方式可以是多種途徑、接觸可以是連續(xù)抑或間斷、接觸時可以使用個人防護用品等，使得環(huán)境監(jiān)測結(jié)果有時很難正確反映作業(yè)者的接觸程度。

環(huán)境監(jiān)測僅能代表外接觸量，特別是經(jīng)呼吸道接觸量。至于對作業(yè)者實際吸入量的估計，不僅取決于空氣中有害物質(zhì)的濃度，還與吸入空氣的量及有害物質(zhì)的吸收系數(shù)有關(guān)。不同化學(xué)物質(zhì)的理化特性及其吸收系數(shù)亦有差異，波動范圍為0～1。

吸入空氣量則受勞動強度、氣象條件等多種因素影響，波動范圍更大。對一些經(jīng)皮吸收的化學(xué)物，環(huán)境監(jiān)測則根本不能反映接觸水平。

可以包括非職業(yè)接觸。

在反映接觸水平上，生物樣品檢驗較環(huán)境監(jiān)測優(yōu)越性顯而易見。

2、直接檢測內(nèi)劑量和機體負(fù)荷及生物效應(yīng)劑量

內(nèi)劑量：表示吸收到體內(nèi)的毒物的量，也可以指某一毒物的積累劑量或在特殊器官劑量，即在體內(nèi)一個、幾個器官組織或整個機體貯存量，這些毒物往往是具有蓄積毒性的，如血中的多氯聯(lián)苯的量就是反映脂肪中的蓄積量。

生物效應(yīng)劑量：在靶器官、靶組織、靶細(xì)胞或靶作用部位，真正對機體發(fā)生作用的有害物和/或其代謝產(chǎn)物的濃度。

?內(nèi)劑量和生物效應(yīng)劑量與有害生物學(xué)效應(yīng)間往往具有量效關(guān)系的，因此生物樣品檢測及監(jiān)測與保護工人健康的關(guān)系較環(huán)境監(jiān)測更為密切。

3、綜合了個體差異因素和毒物動力學(xué)過程的變異性

生物樣品檢驗是具有生物學(xué)基礎(chǔ)的，與毒物的吸收、分布、代謝和排泄相關(guān)，特別是毒物的代謝及代謝動力學(xué)的變異性可影響生物監(jiān)測的全過程(包括監(jiān)測策略、指標(biāo)選擇是否準(zhǔn)確及結(jié)果評價等)。

由于所有的生物樣品檢驗均為經(jīng)機體代謝過程的產(chǎn)物，個體間的差異和動力學(xué)的變異均可以在檢驗結(jié)果中得到反映。

4、有助于發(fā)現(xiàn)和確定易感者

機體對毒物的易感性是具有個體差異的，常與遺傳因素有關(guān)，較常見的是機體缺乏某些代謝酶和存在酶的多態(tài)現(xiàn)象，致使機體對接觸毒物的反應(yīng)能力有差異。

在職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病防治實踐中可見易感者的存在，如N-乙酰轉(zhuǎn)移酶缺乏，對芳香胺化合物及多環(huán)芳烴較敏感。-l-抗胰蛋白酶缺陷者，對呼吸道刺激劑、粉塵更為易感。

通過易感性指標(biāo)檢測，盡早地發(fā)現(xiàn)易感個體，及時采取相應(yīng)的防護措施。

5、為及時采取預(yù)防措施提供依據(jù)

四、生物樣品檢驗的局限性

1、有些化學(xué)物不能或難于進行生物監(jiān)測

化學(xué)活性大的物質(zhì)，在接觸呼吸道粘膜或皮膚時就起反應(yīng)而無法檢驗。如鹵族元素、無機酸類等。

有些化學(xué)物進入體內(nèi)后不易溶解，難于制定生物接觸限制。例如石英、石棉等沉積在肺組織中。

屬于正常代謝產(chǎn)物的物質(zhì)，參比值一般波動范圍較大，作為生物樣品檢驗指標(biāo)意義不大。

2、生物樣品檢驗和監(jiān)測方法有待完善

有些毒物或其代謝產(chǎn)物尚無合適的檢測方法。

有的雖有可靠方法，但缺乏內(nèi)劑量與生物效應(yīng)之間的定量關(guān)系的資料，無評價標(biāo)準(zhǔn)，檢驗和監(jiān)測結(jié)果無法解釋。

3、不能反映空氣中化學(xué)物的瞬間濃度和濃度的變化規(guī)律

4、生物樣品檢驗的對象是人

能否很好合作。

所用檢驗方法應(yīng)盡量不給檢驗對象帶來不便和痛苦，更不能損害健康。

檢驗指標(biāo)個體間差異較大，影響因素多。

有的指標(biāo)參比值隨地區(qū)和測定方法而異。

取樣時間、保存和運輸條件可對結(jié)果造成影響。

五、生物樣品檢驗在職業(yè)衛(wèi)生工作中的應(yīng)用

1、接觸水平評價

綜合反映各種途徑進入人體內(nèi)的毒物含量，尤其是經(jīng)皮膚吸收。

例如：TNT的接觸水平評價。

2、健康效應(yīng)評價

生物效應(yīng)指標(biāo)可以反映人體健康受損的程度，如膽堿酯酶活性可以反映有機磷農(nóng)藥中毒的程度。

生物接觸限制可用作潛在職業(yè)危害和健康評價的依據(jù)。

3、生物接觸指標(biāo)可用于防護措施效果的觀察和主要接觸途徑的分析

呼吸道面具的使用：面具的防護效果;接觸途徑的分析。

4、檢出易感個體，保護高危人群

就業(yè)前和定期對特定生物樣品的檢驗及監(jiān)測。

六、生物樣品檢驗的技術(shù)路線

1、確定最佳的生物樣品、監(jiān)測指標(biāo)、采樣時間等

監(jiān)測指標(biāo)的選擇是首要的。

了解毒物的代謝知識。

理想的監(jiān)測指標(biāo)：有較好的特異性和敏感性;與外劑量、最好能與早期的健康指標(biāo)有明確的量效關(guān)系;有靈敏的檢測方法。

選擇依據(jù)：毒物在體內(nèi)的過程、毒代動力學(xué)規(guī)律，毒作用特點，特別是中毒機制，以及監(jiān)測的目。

生物材料的收集時間非常重要，原則上應(yīng)當(dāng)根據(jù)毒物動力學(xué)和毒效動力學(xué)的結(jié)果決定。通常，推薦一項生物監(jiān)測指標(biāo)的同時，會提出相應(yīng)的采樣時間(如班前、班后等)及注意問題。

如對氯乙烯作業(yè)進行監(jiān)測時，根據(jù)目前對其代謝途徑研究，主要是通過醇脫氫酶連續(xù)氧化和直接氧化為氧化氯乙烯，與谷胱甘肽或半胱氨酸形成硫代二乙醇酸結(jié)合物，并有少量以原型由呼出氣或乳汁中排出。

由此可選擇如下監(jiān)測項目和指標(biāo)：①毒物及其代謝產(chǎn)物的測定：尿中硫代二乙醇酸的測定，呼出氣、血和乳汁中氯乙烯的測定;②化合物與靶分子相互作用的量：血中烷化血紅蛋白測定;③生物學(xué)效應(yīng)指標(biāo)：目前尚無特異的效應(yīng)指標(biāo)，可適當(dāng)選擇血液和肝臟損傷有關(guān)的指標(biāo)。

2、了解有可能對樣品檢驗結(jié)果產(chǎn)生干擾的物質(zhì)

現(xiàn)場空氣中與毒物共存的干擾物質(zhì)。

分析過程中可能產(chǎn)