酶的生產(chǎn)條件的優(yōu)化以及常用酶的應(yīng)用

酶的生產(chǎn)條件的優(yōu)化以及常用酶的應(yīng)用第1頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三一、酶的生產(chǎn)方法

1、提取法(Extraction)

酶作為生物催化劑普遍存在于動(dòng)物、植物、微生物中，可以直接從生物體中分離提純而獲得，早期酶的生產(chǎn)多是以動(dòng)植物為主要原料提取而得。

動(dòng)、植物等原料中提取。例：胰臟——胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶；動(dòng)物胃——胃蛋白酶；動(dòng)物小腸——堿性磷酸酶；木瓜——木瓜蛋白酶；菠蘿皮——菠蘿蛋白酶；檸檬酸發(fā)酵的廢菌體——果膠酶等。2023/4/18第2頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三利用動(dòng)物、植物細(xì)胞和組織培養(yǎng)方法來生產(chǎn)酶，由于周期較長、成本較高，也存在一定難度。50年代以來酶生產(chǎn)的主要方法。80年代以來，植物細(xì)胞或動(dòng)物細(xì)胞發(fā)酵。主要方式：固態(tài)發(fā)酵和液體發(fā)酵法2、發(fā)酵生產(chǎn)法(Biosynthesis)2023/4/18第3頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三1、氧化-還原酶（1）葡萄糖氧化酶 （來源于霉菌）（2）D氨基酸氧化酶 （來源于霉菌、腎臟）（3）尿激酶 （來源于酵母菌、腎臟）（4）過氧化氫酶 （來源于細(xì)菌、霉菌、紅血球）（5）近氧化物酶 （來源于植物）2、轉(zhuǎn)移酶（1）轉(zhuǎn)氨基酶 （來源于細(xì)菌、動(dòng)物肝臟）（2）核苷磷酸轉(zhuǎn)移酶 （來源于細(xì)菌）3、水解酶脂肪酶 （來源于細(xì)菌、霉菌、胰臟）

5`-磷酸二酯酶 （來源于霉菌）

淀粉酶 （來源于細(xì)菌、霉菌、胰臟、麥芽）

果膠酶 （來源于細(xì)菌、霉菌）

纖維素酶 （來源于霉菌、蘑菇）

半纖維素酶 （來源于霉菌）

溶菌酶 （來源于細(xì)菌、雞卵白）

蜜二糖酶 （來源于霉菌）

乳糖酶 （來源于細(xì)菌、霉菌）

轉(zhuǎn)化酶 （來源于細(xì)菌、酵母）

透明質(zhì)酸酶 （來源于細(xì)菌、動(dòng)物睪丸）

凝乳酶 （來源于霉菌、小牛胃、羊胃）

天冬酰胺酶 （來源于細(xì)菌）

脲酶 （來源于豆科植物）

青霉素?；? （來源于細(xì)菌、霉菌）

氨基?；? （來源于細(xì)菌、霉菌、牛腎臟）

橙皮苷酶 （來源于霉菌）

蛋白酶 （來源于霉菌、放線菌、動(dòng)物內(nèi)臟、植物瓜果）2023/4/18第4頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三4、裂合酶裂合酶天冬氨酸-β-脫羧酶 （來源于細(xì)菌）β-酪氨酸酶 （來源于細(xì)菌）延胡索酸酶 （來源于細(xì)菌）谷氨酸脫羧酶 （來源于細(xì)菌）5、異構(gòu)酶氨基酸消旋酶 （來源于細(xì)菌、霉菌、酵母）葡萄糖異構(gòu)酶 （來源于細(xì)菌、放線菌

2023/4/18第5頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三（1）酶的液體發(fā)酵生產(chǎn)一般過程液體酶制劑生產(chǎn)流程圖2023/4/18第6頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三①微生物種類多、酶種豐富;②微生物生長繁殖快，酶易提取;③微生物培養(yǎng)基來源廣泛、價(jià)格便宜;④酶發(fā)酵生產(chǎn)過程可實(shí)現(xiàn)規(guī)?；B續(xù)化。（2）微生物產(chǎn)酶的優(yōu)點(diǎn)2023/4/18第7頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三3、化學(xué)合成法：60年代中期出現(xiàn)的新技術(shù)。人工合成酶的方法

1969年，美國首次用化學(xué)合成法得到含有124個(gè)氨基酸的核糖核酸酶。要求氨基酸純度高，合成成本高昂。至今停留在實(shí)驗(yàn)室階段。目前還受到試劑、設(shè)備條件的限制。2023/4/18第8頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三1、中心法則（CentralDogma）二、酶的生物合成過程Reversetranscription2023/4/18第9頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三2、RNA的生物合成(轉(zhuǎn)錄)-Transcription

在RNA的合成中，DNA的二條鏈中僅有一條鏈可作為轉(zhuǎn)錄的模板，稱為轉(zhuǎn)錄的不對稱性。轉(zhuǎn)錄所需酶依賴DNA的RNA聚合酶又稱為轉(zhuǎn)錄酶。原核生物的轉(zhuǎn)錄酶由1種RNA聚合酶催化所有RNA的生物合成。真核生物中RNA聚合酶分別為RNA聚合酶Ⅰ、RNA聚合酶Ⅱ和RNA聚合酶Ⅲ3種，它們都屬于寡聚酶，酶的亞基數(shù)目為4～10個(gè)，亞基種類有4～6種。2023/4/18第10頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三過程：RNA聚合酶DNA啟動(dòng)基因，DNA雙螺旋部分解開，以其中一條鏈為模板，通過堿基互補(bǔ)方式結(jié)合進(jìn)入第一個(gè)核苷酸，然后，RNA聚合酶移動(dòng)，DNA逐漸解開，按模板堿基順序逐個(gè)加入核苷酸并聚合成多聚核苷酸鏈。轉(zhuǎn)錄成的RNA按結(jié)構(gòu)和功能的不同分為mRNA,tRNA和rRNA。RNA聚合酶第11頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三3、翻譯：以mRNA為模板，以氨基酸為底物，在核糖體上通過各種tRNA，酶和輔助因子，合成多肽。分四個(gè)過程：A、氨基酸活化生成氨酰-tRNAB、肽鏈合成的起始C、肽鏈的延長D、肽鏈合成的終止2023/4/18第12頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三A、氨基酸活化生成氨酰-tRNA氨基酸在氨酰-tRNA合成酶的作用下，與特定的tRNA結(jié)合，由ATP供給能量；2023/4/18第13頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三AAULeucineACUAsparticAcidAUGThreonineTRANSFERRNAAMINOACIDS2023/4/18第14頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三AAULeucineACUAsparticAcidAUGThreonineAminoacidscombinewiththetRNAsusingtheenergyfromthesplittingofADP.2023/4/18第15頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三AAULeucineACUAsparticAcidAUGThreonineAminoacidscombinewiththetRNAsusingtheenergyfromthesplittingofADP.2023/4/18第16頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三AAULeucineACUAsparticAcidAUGThreonineANTICODON2023/4/18第17頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三B、肽鏈合成的起始：在GTP和起始因子參與下核糖體30S亞基、甲酰甲硫氨酰-tRNAF（fMet-tRNAF）、mRNA和50S亞基結(jié)合組成起始復(fù)合物。2023/4/18第18頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三①30S與起始因子IF3結(jié)合；②30S與mRNA結(jié)合形成30S-IF3-mRNA復(fù)合物；③fMet-tRNAF與起始因子IF2以及GTP結(jié)合；過程可分為五個(gè)階段進(jìn)行：2023/4/18第19頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三④在起始因子IF1的參與下，fMet-tRNAF-IF2-GTP與30S-IF3-mRNA結(jié)合生成30S起始復(fù)合物，fMet-tRNAF正好位于mRNA的起始密碼子AUG上；2023/4/18第20頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三⑤50S與30S起始復(fù)合物結(jié)合，形成具有完整結(jié)構(gòu)的70S核糖體。同時(shí)放出IF1、IF2、IF3并使GTP水解生成GDP和Pi；2023/4/18第21頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三C、肽鏈的延長：在延伸因子的參與下，與mRNA上的密碼子對應(yīng)的氨酰-tRNA進(jìn)入70S核糖體之中的“A”位。2023/4/18第22頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三通過肽合成酶的作用，P位上fMet-tRNAF的甲酰甲硫氨酰(fMet)與A位上的氨酰-tRNA(aa1-tRNA：)以肽鍵結(jié)合，形成肽酰-tRNA。2023/4/18第23頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三mRNA和核糖體作相對移動(dòng)，A位上的肽酰t-RNA轉(zhuǎn)至P位，而原在P位上的t-RNAF游離出去。然后下一個(gè)氨酰-tRNA進(jìn)入A位，再重復(fù)上述過程，使肽鏈不斷延伸，直至終止密碼子為止。

2023/4/18第24頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三D、肽鏈合成的終止：隨著肽鏈的延伸，mRNA與70s核糖體不斷地作相對移動(dòng)。當(dāng)mRNA分子中的終止密碼子(UAA，UAG，UGA)移動(dòng)到核糖體的A位時(shí)，沒有相應(yīng)的氨酰-tRNA進(jìn)入，此時(shí)釋放因子(ReleaseFactor)進(jìn)入A位，并與終止密碼子結(jié)合。2023/4/18第25頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三新合成的肽鏈釋放出來需經(jīng)過加工形成完整空間結(jié)構(gòu)的酶或蛋白質(zhì)。先經(jīng)過肽脫甲酰酶的作用，使甲酰甲硫氨酸殘基上的甲?；?。有時(shí)還需在氨肽酶的作用下從肽鏈的N-末端切除一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸殘基。然后自動(dòng)折迭彎曲成完整的空間結(jié)構(gòu)。2023/4/18第26頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三三、酶生物合成的調(diào)節(jié)

雅各布(Jacob)和莫諾德(Monod)于1960年提出的操縱子學(xué)說來闡明酶生物合成的調(diào)節(jié)。操縱子調(diào)節(jié)基因Regulatorgene啟動(dòng)基因Promotergene操縱基因Operatorgene結(jié)構(gòu)基因Struturalgene2023/4/18第27頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三（1）基因調(diào)控模式3種調(diào)控模式：分解代謝物阻遏作用；酶合成的誘導(dǎo)作用；酶合成的反饋?zhàn)瓒糇饔谩?023/4/18第28頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三

1）分解代謝物阻遏作用易利營養(yǎng)基質(zhì)代謝使細(xì)胞內(nèi)ATP濃度增加，從而使AMP濃度降低。cAMP可通過磷酸二酯酶水解成AMP致使cAMP的濃度之而降低。cAMP-CRP復(fù)合物的濃度跟著降低。結(jié)果，在啟動(dòng)基因(P)上沒有cAMP-CRP復(fù)合物結(jié)合，RNA聚合酶也就無法結(jié)合到啟動(dòng)基因的位點(diǎn)上。結(jié)構(gòu)基因(S)上的遺傳信息無法轉(zhuǎn)錄，酶的合成無法進(jìn)行。2023/4/18第29頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三當(dāng)易利用基質(zhì)不存在或用完后，隨著細(xì)胞中ATP濃度的下降，而使ADP，AMP，cAMP的濃度增加。當(dāng)cAMP-CRP的濃度增加到一定量的時(shí)候，cAMP-CRP復(fù)合物結(jié)合到啟動(dòng)基因的特定位點(diǎn)上，RNA聚合酶也隨著結(jié)合到它的位點(diǎn)上，酶的生物合成就有可能進(jìn)行。2023/4/18第30頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三2）酶生物合成的誘導(dǎo)作用無誘導(dǎo)物時(shí)，阻抑蛋白與操縱基因的結(jié)合較強(qiáng)，啟動(dòng)基因上的RNA聚合酶無法進(jìn)入結(jié)構(gòu)基因上轉(zhuǎn)錄，酶不能合成。有誘導(dǎo)物時(shí)，誘導(dǎo)物與阻抑蛋白結(jié)合，阻抑蛋白的結(jié)構(gòu)改變，不能與操縱基因結(jié)合，RNA聚合酶可進(jìn)行轉(zhuǎn)錄生成mRNA，再進(jìn)一步翻譯成酶蛋白多肽鏈。2023/4/18第31頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三3）酶生物合成的反饋?zhàn)瓒糇饔卯?dāng)沒有共阻遏物（酶催化產(chǎn)物或途徑的末端產(chǎn)物）時(shí)，阻抑蛋白不能與操縱基因結(jié)合，啟動(dòng)基因上的RNA聚合酶能順利通過操縱基因位置，結(jié)構(gòu)基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而合成酶蛋白多肽鏈。當(dāng)有共阻遏物時(shí)與阻抑蛋白特異結(jié)合形成完全阻遏物，與操縱基因的親和力增強(qiáng)，阻止RNA聚合酶通過，結(jié)構(gòu)基因無法轉(zhuǎn)錄，酶合成受阻。2023/4/18第32頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三四、酶生物合成的模式細(xì)胞生長過程：調(diào)整期、生長期、平衡期和衰退期等4個(gè)階段比較細(xì)胞生長與酶產(chǎn)生的關(guān)系,酶生物合成的模式分為：同步合成型、延續(xù)合成型、中期合成型和滯后合成型。2023/4/18第33頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三1、同步合成型

酶的生物合成與細(xì)胞生長同步進(jìn)行。酶的合成速度與細(xì)胞生長速度緊密聯(lián)系，又稱為生長偶聯(lián)型。屬于該合成型的酶，細(xì)胞進(jìn)入旺盛生長期時(shí)，酶大量生成；當(dāng)細(xì)胞生長進(jìn)入平衡期后，酶的合成隨著停止。

細(xì)胞濃度mg/ml酶濃度U/ml總細(xì)胞濃度活細(xì)胞濃度胞外酶濃度胞內(nèi)酶濃度大部分組成酶的生物合成屬于同步合成型，有部分誘導(dǎo)酶也按照此種模式進(jìn)行生物合成。例如米曲霉在含有單寧或者沒食子酸的培養(yǎng)基中生長，在單寧或沒食子酸的誘導(dǎo)作用下，合成單寧酶（tanaseEC3.1.1.20）。

2023/4/18第34頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三2、延續(xù)合成型

酶的生物合成在細(xì)胞的生長階段開始，在細(xì)胞生長進(jìn)入平衡期后，酶還可以延續(xù)合成一段較長時(shí)間。

屬于該類型的酶可以是組成酶，也可以是誘導(dǎo)酶。例如，在黑曲霉在以半乳糖醛酸或果膠為單一碳源的培養(yǎng)基中培養(yǎng)，可以誘導(dǎo)聚半乳糖醛酸酶（Polygalacturonase，EC3.2.1.15）的生物合成。細(xì)胞濃度mg/ml酶濃度U/ml細(xì)胞濃度mg/ml酶濃度U/ml以半乳糖醛酸為誘導(dǎo)物以含有葡萄糖的果膠為誘導(dǎo)物2023/4/18第35頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三3、中期合成型

該類型的酶在細(xì)胞生長一段時(shí)間以后才開始，而在細(xì)胞生長進(jìn)入平衡期以后，酶的生物合成也隨著停止。

細(xì)胞濃度mg/ml酶濃度U/ml例如，枯草桿菌堿性磷酸酶（Alkalinephophatase，EC3.1.3.1)的生物合成模式屬于中期合成型。由于該酶的合成受到其反應(yīng)產(chǎn)物無機(jī)磷酸的反饋?zhàn)瓒簦子质羌?xì)胞生長所必不可缺的營養(yǎng)物質(zhì)，培養(yǎng)基中必須有磷的存在。在細(xì)胞生長的開始階段,培養(yǎng)基中的磷阻遏堿性磷酸酶的合成，只有當(dāng)細(xì)胞生長一段時(shí)間，培養(yǎng)基中的磷幾乎被細(xì)胞用完（低于0.01mmol/L）以后，該酶才開始大量生成。又由于堿性磷酸酶所對應(yīng)的mRNA不穩(wěn)定，其壽命只有30min左右，所以當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入平衡期后，酶的生物合成隨著停止。2023/4/18第36頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三4、滯后合成型

此類型酶是在細(xì)胞生長一段時(shí)間或者進(jìn)入平衡期以后才開始其生物合成并大量積累。又稱為非生長偶聯(lián)型。許多水解酶的生物合成都屬于這一類型。酶合成受到培養(yǎng)基中存在的阻遏物的阻遏作用。只有隨著細(xì)胞的生長，阻遏物幾乎被細(xì)胞用完而使阻遏解除后，酶才開始大量合成。

若培養(yǎng)基中不存在阻遏物，該酶的合成可以轉(zhuǎn)為延續(xù)合成型。該類型酶所對應(yīng)的mRNA穩(wěn)定性很好，可以在細(xì)胞生長進(jìn)入平衡期后的相當(dāng)長的一段時(shí)間內(nèi)，繼續(xù)進(jìn)行酶的生物合成。黑曲霉羧基蛋白酶生物合成放線菌素D對產(chǎn)酶的影響細(xì)胞濃度mg/ml酶濃度U/ml酶濃度U/ml酶濃度U/ml30℃22℃不加加入不加加入2023/4/18第37頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三5、理想的酶合成模式mRNA穩(wěn)定性好的，平衡期以后繼續(xù)合成酶；不受阻遏物影響；生產(chǎn)中，最理想的合成模式應(yīng)是延續(xù)合成型。同步合成型要盡量提高其對應(yīng)的mRNA的穩(wěn)定性，為此適當(dāng)降低發(fā)酵溫度是可取的措施；滯后合成型要設(shè)法降低培養(yǎng)基中阻遏物的濃度，盡量減少甚至解除產(chǎn)物阻遏或分解代謝物阻遏作用，使酶的生物合成提早開始；中期合成型則要在提高mRNA的穩(wěn)定性以及解除阻遏兩方面下功夫，使其生物合成的開始時(shí)間提前，并盡量延遲其生物合成停止的時(shí)間。2023/4/18第38頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三6、酶生產(chǎn)過程中細(xì)胞生長動(dòng)力學(xué)

細(xì)胞生長動(dòng)力學(xué)主要研究細(xì)胞生長速度以及外界環(huán)境因素對細(xì)胞生長速度影響的規(guī)律。1950年，法國的Monod首先提出了表述微生物細(xì)胞生長的動(dòng)力學(xué)方程。在培養(yǎng)過程中，細(xì)胞生長速率與細(xì)胞濃度成正比。假設(shè)培養(yǎng)基中只有一種限制性基質(zhì)，而不存在其他生長限制因素時(shí)，μ為這種限制性基質(zhì)濃度的函數(shù)。KS為Monod常數(shù)，是指比生長速率達(dá)到最大比生長速率一半時(shí)的限制性基質(zhì)濃度。2023/4/18第39頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三限制性基質(zhì)的物料平衡式連續(xù)培養(yǎng)時(shí)的方程變化形式2023/4/18第40頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三7、酶生產(chǎn)過程中產(chǎn)酶動(dòng)力學(xué)

2023/4/18第41頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三與生長相關(guān)與生長部分相關(guān)與生長無關(guān)2023/4/18第42頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三常用的幾種模型2023/4/18第43頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三五、酶的生產(chǎn)菌種枯草桿菌：淀粉酶、蛋白酶；巨大芽孢桿菌：葡萄糖異構(gòu)酶；大腸桿菌：谷氨酸脫羧酶、青霉素?；傅?。啤酒酵母：轉(zhuǎn)化酶、醇脫氫酶；假絲酵母：脂肪酶、轉(zhuǎn)化酶；黑曲酶：果膠酶、酸性蛋白酶、糖化酶；根霉：糖化酶、轉(zhuǎn)化酶；毛霉菌：蛋白酶、糖化酶、脂肪酶；青霉：纖維素酶、葡萄糖氧化酶；米曲霉：糖化酶、蛋白酶；鏈霉菌：青霉素?；浮A性蛋白酶、幾丁質(zhì)酶。

2023/4/18第44頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三六、酶的發(fā)酵生產(chǎn)工藝過程1、種子擴(kuò)大培養(yǎng)目的：為每次發(fā)酵罐的投料提供一定數(shù)量代謝旺盛的菌種。種子擴(kuò)大培養(yǎng)級數(shù)分為多級流程（一般三級）：斜面菌種……搖床……一級種子培養(yǎng)------二級種子罐培養(yǎng)------發(fā)酵罐2023/4/18第45頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三2、發(fā)酵方法（1）固體發(fā)酵法：2023/4/18第46頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三（2）液體發(fā)酵法：2023/4/18第47頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三（3）固定化細(xì)胞（4）固定化原生質(zhì)體2023/4/18第48頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三3、發(fā)酵工藝條件的控制（液體發(fā)酵為例）（1）pH值的調(diào)節(jié)細(xì)胞產(chǎn)酶的最適pH通常接近于該酶反應(yīng)的最適pH。如：堿性蛋白酶最適pH為pH8.5-9.0；中性蛋白酶最適pH為pH6.0-7.0；酸性蛋白酶最適pH為pH4-6；不同細(xì)胞需不同pH值;同一細(xì)胞不同pH值條件下產(chǎn)物也不一樣.黑曲霉中性時(shí)產(chǎn)α-淀粉酶多于產(chǎn)糖化酶，偏酸時(shí)產(chǎn)糖化酶提高而產(chǎn)α淀粉酶減少。2023/4/18第49頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三（2）溫度的調(diào)節(jié)：產(chǎn)酶速度：分段控溫。產(chǎn)熱因素：生物熱+攪拌熱-蒸發(fā)熱-顯熱-輻射熱控制：冷卻（3）溶解氧的調(diào)節(jié)N=KLα·C（C*-C）影響：菌體生長；代謝途徑因素：菌體生長代謝；發(fā)酵異常（染菌：好氧雜菌、噬菌體；設(shè)備故障：加油器失靈、攪拌停止、溫控失靈、空氣管堵塞）控制：供氧角度（罐結(jié)構(gòu)L/D、攪拌、氣體成分、通氣速率、罐壓）；耗氧角度（基質(zhì)濃度、溫度、表面活性劑）。2023/4/18第50頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三4、提高酶產(chǎn)量的措施（1）添加誘導(dǎo)物：酶作用底物、酶反應(yīng)產(chǎn)物、酶的底物類似物。（2）控制阻遏物濃度：流加難利用碳源；降低未端產(chǎn)物濃度。（3）添加表面活性劑：非離子表面活性劑（吐溫等）可增加細(xì)胞通透性。（4）添加產(chǎn)酶促進(jìn)劑：植酸鈣鎂——霉菌蛋白酶；PVA——糖化酶；醋酸鈉——纖維素酶2023/4/18第51頁，共57頁，2023年，2月20日，星期三1、激肽釋放酶（1）藥理功能----具有擴(kuò)張血管的功能，并能提高血管通透性，起到改善血液循環(huán)的作用。（2）臨床應(yīng)用--