鎮(zhèn)靜催眠藥藥

鎮(zhèn)靜催眠藥藥第1頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二教學目標1.掌握以安定為代表的苯二氮卓類藥物的藥理作用，臨床應用和主要不良反應。2.熟悉巴比妥類藥物的作用特點及不良反應。3.了解水合氯醛作用及其用途。第2頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二

睡眠作為生命所必須的過程，是健康不可缺少的組成部分。在我國，大眾的睡眠狀況不容樂觀，有近40%的都市成年人因為生活工作的壓力以及各種不良的生活習慣而忍受著失眠的折磨。睡眠障礙已成為中國人健康的又一殺手。緒言第3頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二.鎮(zhèn)靜催眠藥

鎮(zhèn)靜藥(sedatives)：能緩和激動，消除躁動，恢復安靜情緒的藥物。

催眠藥(hypnotics)：能促進和維持近似生理睡眠的藥物。

鎮(zhèn)靜催眠藥：通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起鎮(zhèn)靜和近似生理性睡眠的藥物。鎮(zhèn)靜藥和催眠藥，只有量的差異，無質(zhì)的區(qū)別。

第4頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二第5頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二鎮(zhèn)靜催眠藥的分類

(1)苯二氮卓類：如地西泮（安定）

(2)巴比妥類：如苯巴比妥(魯米那）

(3)其他：如水合氯醛睡眠可分兩種時相：

(1)慢波睡眠時相（非快動眼睡眠NREMS）

(2)快波睡眠時相（快動眼睡眠REMS）第6頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二睡眠的生理周期

非快動眼睡眠：促進生長、促進體力恢復?？靹友鬯撸捍龠M精力恢復第7頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二.

一．苯二氮卓類【分類】1.長效類：如地西泮(安定),氟西泮，氯氮卓

2.中效類：如勞拉西泮，硝西泮，氯硝西泮。

3.短效類：如三唑侖，奧沙西泮．第8頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二.【體內(nèi)過程】１．口服吸收快而完全，肌注吸收慢且不規(guī)則.２．血漿蛋白結(jié)合率高，其中地西泮結(jié)合率高達99%。脂溶性高，易透過血腦屏障和胎盤屏障。３．主要經(jīng)肝代謝，很多中間代謝產(chǎn)物都具藥理活性，且半衰期比母體藥物長，連續(xù)用藥易蓄積，代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎排泄。第9頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二.【作用和臨床應用】

1.抗焦慮：小劑量即可顯著改善焦慮患者的緊張、憂慮、恐懼及失眠癥狀，對多種原因引起的焦慮均有顯著療效，為焦慮癥的首選藥。

2.鎮(zhèn)靜催眠

隨劑量增大，能引起鎮(zhèn)靜催眠，明顯縮短入睡時間，延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)。第10頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二鎮(zhèn)靜催眠特點是：①安全范圍大，超劑量引起的死亡率低，對呼吸影響?、趯Ω嗡幟笌缀鯚o誘導作用，藥物相互干擾少；③停藥后反跳現(xiàn)象較輕；④依賴性、戒斷癥狀較輕；⑤過量不會引起麻醉；為臨床最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥，已經(jīng)取代了巴比妥類藥物。第11頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二.

3.抗驚厥,抗癲癇本類藥具有抑制癲癇病灶異常放電擴散的作用。輔助治療破傷風、子癇、小兒高燒驚厥、藥物中毒驚厥。首選地西泮。靜脈注射地西泮是臨床治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥

4.中樞性肌松作用中樞病變（腦血管意外、脊髓損傷等）或局部病變（局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損、內(nèi)鏡檢查）引起的肌肉強直及痙攣。

第12頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二5．其他

記憶缺失：較大劑量可致短暫記憶缺失。呼吸功能：較大劑量可輕度抑制肺泡換氣功能，對慢性阻塞性肺病患者較重；心血管作用：較大劑量可致血壓下降、心率減慢。麻醉前給藥：以增強麻醉作用，減少麻醉藥的用量和不良反應。第13頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二苯二氮卓類GABA識別部位巴比妥類Cl－GABA第14頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二.【機理】苯二氮卓類藥物與苯二氮卓受體結(jié)合↓促使

GABA與GABAＡ受體結(jié)合↓

CLˉ通道開放↓

CLˉ進入細胞內(nèi)↓超極化→中樞抑制第15頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二不良反應①小劑量連續(xù)應用可致頭昏、乏力、嗜睡及記憶力下降、淡漠等。②大劑量可導致共濟失調(diào)等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應③靜脈注射速度過快容易發(fā)生呼吸及循環(huán)抑制，飲酒或同時應用其他中樞抑制藥尤其容易發(fā)生，可用苯二氮卓受體阻斷藥氟馬西尼救治④長期服用可產(chǎn)生耐受性及依賴性。⑤有致畸性，妊娠初期孕婦和哺乳期婦女禁用第16頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二藥物相互作用：與其他中樞抑制藥合用可增強中樞抑制作用。與肝藥酶誘導劑合用，加快本類藥物代謝；與肝藥酶抑制劑合用，減慢本類藥物代謝。第17頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二.

二．巴比妥類【藥物分類】

長效類：苯巴比妥、維持6-8h

中效類：戊巴比妥、異戊巴比妥,3-6h

短效類：司可巴比妥、2-3h

超短效類：硫噴妥鈉,<2h第18頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二第19頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二.

【藥理作用】

巴比妥類為普遍性中樞抑制藥，劑量由小到大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉。過量可抑制延髓呼吸中樞和血管運動中樞，導致呼吸麻痹而死亡。

1.鎮(zhèn)靜、催眠作用

特點:

⑴縮短ＲＥＭＳ，久用停藥后可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象⑵不易喚醒，有后遺反應⑶成癮性，耐受性較大⑷可引起麻醉。⑸毒性大，安全范圍小。第20頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二.

2.抗驚厥、抗癲癇作用強大，臨床應用于小兒高熱、破傷風、子癇、腦膜炎、中樞興奮藥引起的驚厥。

3.麻醉和麻醉前給藥⑴麻醉：靜脈麻醉，用硫噴妥鈉.⑵麻醉前給藥：常用苯巴比妥。第21頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二【作用機制】

1.巴比妥類可與GABAA受體-氯通道復合物上相應的結(jié)合位點結(jié)合，可促進GABA與GABAA受體的結(jié)合，而延長氯通道開放時間，增加Cl-的內(nèi)流。

2.沒有GABA時巴比妥類能模擬GABA的作用，增加GL－的通透性第22頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二苯二氮卓類GABA識別部位巴比妥類Cl－GABA第23頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二.【不良反應】

1．后遺效應：次晨出現(xiàn)頭昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遺反應。

2．耐受性和依賴性：停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀，興奮、失眠、焦慮、震顫、肌肉痙攣甚至驚厥發(fā)作.3．少數(shù)人出現(xiàn)皮疹，血管神經(jīng)性水腫等變態(tài)反應。苯巴比妥可致肝功能損害及肝小葉中心壞死．第24頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二.4．急性中毒：

表現(xiàn):中樞抑制,呼吸,循環(huán)衰竭

解救:

⑴排除毒物①洗胃②阻止吸收:導瀉.③促進排泄:利尿、NaHCO3堿化尿液④血透

⑵支持對癥治療：吸O2，輸液，升壓藥等。第25頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二嚴重肝功能不全、支氣管哮喘、顱腦損傷等患者禁用。藥物相互作用：苯巴比妥是肝藥酶誘導劑，可加快雙香豆素、皮質(zhì)激素類、性激素、口服避孕藥、強心苷、苯妥英鈉、氯霉素及四環(huán)素等藥物的代謝，上述藥物需要加大劑量才能奏效，停用苯巴比妥前，需減少這些藥物的劑量，以防中毒。第26頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二苯二氮卓類與巴比妥類的比較巴比妥類苯二氮卓類縮短REM++++后遺作用++±麻醉作用有無安全度較小大依賴性較重較輕第27頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二.

三．其他鎮(zhèn)靜催眠藥

水合氯醛【特點】1．快、強、久：15分鐘起效,維持6～8小時.2．醒后無后遺作用,大劑量有抗驚厥作用.3．刺激性大:稀釋成10%口服.4．耐受性及成癮性:久用.5．大劑量抑制心、肝、腎、呼吸功能.【臨床應用】鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥．用于頑固性失眠或?qū)ζ渌呙咚幮Ч患训幕颊?；灌腸給藥用于抗驚厥，也可用于子癇、破傷風及小兒高熱驚厥。第28頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二.

第2節(jié)抗驚厥藥

硫酸鎂【作用臨床應用】

1.導瀉作用：口服產(chǎn)生，容積性導瀉。

2.利膽作用：口服產(chǎn)生。

3.抗驚厥作用：注射產(chǎn)生。機理：⑴中樞抑制⑵鈣鎂對抗

4.降壓作用：注射產(chǎn)生。機理：⑴中