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青光眼藥物治療自動(dòng)保存的第1頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三
第2頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三青光眼發(fā)病因素除眼壓外還包括視神經(jīng)血流量的下降在內(nèi)的多種致病因素單一降眼壓治療并不能控制所有青光眼
眼壓雖然不是青光眼的唯一危險(xiǎn)因素但是是重要的可控的危險(xiǎn)因素降低眼壓仍然是青光眼主要治療第3頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三青光眼的主要治療手段藥物手術(shù)激光藥物治療具有不可替代的重要地位第4頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三青光眼藥物治療的原則在眼底視神經(jīng)乳頭形態(tài)發(fā)生病理?yè)p害之前就應(yīng)該治療青光眼以最少的藥物種類(lèi),最低的藥物濃度,最少的點(diǎn)藥次數(shù),最輕的副作用,達(dá)到靶眼壓,視功能不再進(jìn)行性損害用藥前全面的全身和眼局部評(píng)估,考慮患者的生活方式及費(fèi)用,確定最佳藥物,制定患者能遵從的治療方案第5頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三開(kāi)始治療,首選局部用藥先選一種藥,低濃度,1-4周復(fù)診
如無(wú)效,更換另一種藥而不是加藥如有效,但還不能達(dá)到目標(biāo)眼壓,考慮聯(lián)合用藥局部用藥能達(dá)到治療效果,不必全身用藥急性發(fā)作時(shí),可全身用藥結(jié)合局部用藥,眼壓控制后,即使減少或停止全身用藥青光眼藥物治療的原則第6頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三藥物應(yīng)用的趨勢(shì)用一種藥而不用多種藥前列腺素類(lèi)藥作為一線(xiàn)藥用增加房水排出的藥物β-阻斷劑的應(yīng)用將減少長(zhǎng)期用藥,可幾種藥輪換或聯(lián)合使用當(dāng)調(diào)整用藥及聯(lián)合用藥后仍不能控制病情者應(yīng)及時(shí)改手術(shù)或激光第7頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三青光眼藥物治療的新概念降低眼壓的重要性靶眼壓的確定眼壓波動(dòng)對(duì)視功能的損害篩選一線(xiàn)用藥和選擇聯(lián)合用藥方案重視視神經(jīng)保護(hù)治療第8頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三增加經(jīng)小梁網(wǎng)排出匹羅卡品,匹羅杰減少生成Timolol,貝特舒,貝他根碳酸酐酶抑制劑派立明(AZOPT)增加經(jīng)葡萄膜鞏膜排出前列腺素(Xalatan)阿法根,LUMIGAN第9頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三膽堿能藥物1%-2%的Pilocarpine眼液、眼膏4%Pilocarpine凝膠目前最經(jīng)典的、應(yīng)用最廣泛的縮瞳劑角膜穿透力好,降壓效果與濃度相關(guān),4%濃度降壓效果達(dá)高峰單劑量滴眼后30分鐘,房水內(nèi)濃度最高,2小時(shí)后眼壓降至最低,可持續(xù)4~8小時(shí),眼壓下降20%~30%。故臨床上常用qid縮瞳反應(yīng)棕色虹膜不如藍(lán)色虹膜好第10頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三臨床應(yīng)用急閉急性發(fā)作:
1次/5分鐘3次
1次/30分鐘
4次
1次/小時(shí)
4次/天急閉臨床前期預(yù)防發(fā)作開(kāi)青、慢閉匹羅卡品qid,減少房水流出阻力激光虹膜切開(kāi)術(shù)前
牽張虹膜,使周邊虹膜變薄,有利于激光穿透◆眼壓超過(guò)50mmHg:瞳孔括約肌麻痹缺血,對(duì)縮瞳藥物反應(yīng)睫狀肌收縮,晶體變厚,加重瞳孔阻滯過(guò)量使用引起惡心、嘔吐等全身中毒癥狀第11頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三使用注意事項(xiàng)不適合于新生血管性青光眼和葡萄膜炎性青光眼(破壞血房水屏障引起前葡萄膜炎)術(shù)前長(zhǎng)期使用會(huì)加重術(shù)后葡萄膜反應(yīng),術(shù)前盡可能停用某些類(lèi)型青光眼禁用:惡青、晶體脫位、膨脹期白內(nèi)障少用于年輕人、核心白內(nèi)障、高度近視兒童慎用第12頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三60年代初期問(wèn)世,最初用于治療心血管疾病1967年發(fā)現(xiàn)心得安口服或靜脈用可降低眼壓70年代后期臨床應(yīng)用噻嗎洛爾首先研制成功,是青光眼藥物治療的突破性進(jìn)展,-受體阻滯劑成為上世紀(jì)青光眼最常用最有效的藥物-受體阻滯劑第13頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三-受體阻滯劑非選擇性-受體阻滯劑
噻嗎洛爾卡替洛爾(美開(kāi)朗)左布諾洛爾(貝他根)
選擇性-受體阻滯劑
倍他洛爾(貝特舒)第14頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三臨床特點(diǎn)降壓機(jī)制:房水生成減少局部用藥有效起效快,30~60分鐘起效,3~4小時(shí)達(dá)最大效力,最大降壓幅度8mmHg降壓作用維持時(shí)間長(zhǎng)達(dá)12~14小時(shí)。每日用量不超過(guò)2次。洗脫期3~4周。長(zhǎng)期應(yīng)用的飄逸作用晚間幾乎沒(méi)有降眼壓作用第15頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三選擇性α2腎上腺素能激動(dòng)劑第一代α2腎上腺素能激動(dòng)劑
鹽酸可樂(lè)定(已棄用)易穿過(guò)血腦屏障導(dǎo)致血壓下降,并降低視神經(jīng)血供第二代α2腎上腺素能激動(dòng)劑
阿伯拉可樂(lè)定(對(duì)氨基可樂(lè)定),不提倡作為一線(xiàn)用藥,一直未進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)
第三代α2腎上腺素能激動(dòng)劑
溴莫尼定(阿法根)高選擇性α2腎上腺素能激動(dòng)劑是本類(lèi)藥最新型也最滿(mǎn)意的藥劑,90年代末進(jìn)入我國(guó)第16頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三降壓機(jī)理:雙重降壓機(jī)制★減少房水生成★增加房水鞏膜葡萄膜外流★保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞,防止神經(jīng)元死亡第17頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三0.2%溴莫尼定Bid與0.5%噻嗎洛爾Bid作用相同(降壓20%-27%)不影響心率、血壓、瞳孔、視力溴莫尼定的副作用局部:結(jié)膜蒼白、干眼、過(guò)敏全身:口干、鼻粘膜干燥、疲勞、乏力、嗜睡輕度頭痛第18頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三前列腺素類(lèi)藥物
作用機(jī)制:1.經(jīng)小梁網(wǎng)途徑
2.經(jīng)葡萄膜鞏膜途徑
增加房水排出降低眼內(nèi)壓
50%葡萄膜鞏膜途徑
35%小梁網(wǎng)途徑*BrubakeretalAJO2001;131第19頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三Rescula:unoprostoneisopropyl,0.15%,Novartis瑞靈:0.15%烏諾前列酮,瑞士諾華公司Xalatan:latanoprost,0.005%,Pfizer
適利達(dá):0.005%拉坦前列素,美國(guó)輝瑞公司Lumigan:bimatoprost,0.03%,Allergan盧美根:0.03%貝美前列素,美國(guó)愛(ài)力根公司Travatan:travoprost,0.004%,Alcon蘇為坦:0.004%曲伏前列素,美國(guó)愛(ài)爾康公司目前市場(chǎng)上銷(xiāo)售的前列腺素衍生物第20頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三
有效降低眼內(nèi)壓超過(guò)50%的患者平均IOP降低到17mmHg以下或降低幅度超過(guò)30%可有效控制IOP達(dá)24小時(shí)以上可有效降低眼壓達(dá)9mmHg并維持超過(guò)3年有效控制24小時(shí)眼壓波動(dòng),尤其適于有夜間眼壓高峰者
更高的患者反應(yīng)率,更高有效率.相對(duì)較小的副作用終末劑量后持續(xù)控制眼壓超過(guò)84小時(shí)更高的方便性:每日一次用藥.用藥頻率少改善依從性和生活質(zhì)量蘇為坦:無(wú)需冷藏,無(wú)需避光保存前列腺素類(lèi)藥物的特點(diǎn)第21頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三
用藥后3-4小時(shí)眼壓下降,8-12小時(shí)大峰值持續(xù)24小時(shí)眼壓下降6~8mmHg(25%~35%)無(wú)全身副作用局部副作用結(jié)膜充血虹膜顏色加深,睫毛多眼周皮膚色素沉著第22頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三3月
睫毛生長(zhǎng)用藥前第23頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三華麗轉(zhuǎn)身—從降壓藥到睫毛增長(zhǎng)液
美麗的副作用
與盧美根(Lumingan)含有相同活性成分“前列腺素類(lèi)似物”的Latisse被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于睫毛生長(zhǎng)第24頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三碳酸酐酶抑制劑全身用碳酸酐酶抑制劑:乙酰唑胺,醋氮酰胺,醋氮磺胺局部用碳酸酐酶抑制劑:杜塞酰胺,布林左胺降壓機(jī)制:
抑制房水生成第25頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三乙酰唑胺/醋甲唑胺
50年代開(kāi)始用于治療青光眼
500mg口服,1-1.5小時(shí)眼壓下降,3-5小時(shí)到峰值,持續(xù)6-8小時(shí)常規(guī)用法:0.25tid,首劑可加倍,2-3天視眼壓和反應(yīng)改為0.125Bid。
醋甲唑胺25mg-50mg,Bid第26頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三不良反應(yīng)與用藥劑量與時(shí)間有關(guān),多數(shù)可逆常見(jiàn)一般反應(yīng):口周肢端麻木,全身不適等低血鉀尿路結(jié)石,腎絞痛神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):末梢神經(jīng)麻木感,嗜睡、頭痛、眩暈、定向力障礙特異性反應(yīng):骨髓抑制,剝脫性皮炎第27頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三局部碳酸酐酶抑制劑Dorzolamide(杜塞酰胺,Trusopt)Brinzolamide(派立明,Azopt)
中國(guó)第一個(gè)眼局部應(yīng)用的碳酸酐酶抑制劑
降壓作用比β-阻斷劑略差單獨(dú)用藥能夠降低IOP達(dá)20%協(xié)同用藥能夠繼續(xù)降低IOP約20%良好的舒適性,全身和局部副作用少第28頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三碳酸酐酶抑制劑(CAI)的治療學(xué)地位CAI類(lèi)藥物由于其降眼壓的機(jī)理與其它藥物不同,在治療青光眼和降低眼壓中具有不可替代的地位CAI類(lèi)的應(yīng)用范圍最廣泛,能和其它任何一類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用,以增強(qiáng)降眼壓作用第29頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三房水的產(chǎn)生及碳酸酐酶抑制劑(CAI)的作用機(jī)理碳酸酐酶催化睫狀體上皮細(xì)胞中的H2O+CO2被水合成為碳酸H2CO3HCO3血循環(huán)小梁網(wǎng)--Schlemm管前房角前房房水穿過(guò)瞳孔后房房水形成受阻受阻受阻受阻開(kāi)角型青光眼高選擇性抑制Ⅱ型碳酸酐酶(CA-Ⅱ)HCO3通過(guò)滲透壓改變促使水分子從低張力的睫狀體非上皮細(xì)胞內(nèi)向高張力的細(xì)胞間隙移動(dòng)閉角型青光眼第30頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三派立明聯(lián)合用藥降眼壓效果確切研究資料顯示在與受體阻滯劑進(jìn)行聯(lián)合治療的各種藥物中,派立明降眼壓的幅度最大第31頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三當(dāng)前臨床上主要的聯(lián)合用藥方案PGA+β-受體阻斷劑PGA+碳酸酐酶抑制劑(CAI)PGA+α2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑PGA+縮瞳劑β-受體阻斷劑+前列腺素類(lèi)β-受體阻斷劑+碳酸酐酶抑制劑(CAI)β-受體阻斷劑+α2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑RangeofTopicallyActiveMedicationsforTreatmentofGlaucomaMayReducetheNeedforSurgery.Availableat:/viewarticle/406499_4以β-受體阻斷劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案以前列腺素類(lèi)(PGA)為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案第32頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三固體復(fù)方制劑的優(yōu)勢(shì)便捷依從性提高不易遺漏長(zhǎng)期使用沒(méi)有“洗刷”效應(yīng)防腐劑暴露少高效或等效EGS指南:與聯(lián)合用藥相比,我們更推薦使用復(fù)方制劑第33頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三常見(jiàn)的幾種復(fù)方制劑蘇力坦?(DuoTrav?):曲伏前列素0.004%+噻嗎洛爾0.5%派立噻?每1ml溶液中含0.04mg曲伏前列素和5mg馬來(lái)酸噻嗎洛爾適利加
每1ml溶液含50μg拉坦前列素和6.8mg馬來(lái)酸噻嗎洛爾,相當(dāng)于5mg噻嗎洛爾第34頁(yè),共36頁(yè),2023年,2月20日,星期三常用藥物:50%甘油或20%甘露醇口
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