非酒精性脂肪性肝病的處理

非酒精性脂肪性肝病的處理1第1頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二脂肪性肝?。‵attyLiverdisease,FLD）

－－肝病領(lǐng)域的新挑戰(zhàn)發(fā)達(dá)/發(fā)展國(guó)家已成為第一位/第二位常見(jiàn)肝病不明原因ALT升高者42%-90%由FLD引起代謝綜合癥（metabolicsyndrome,MS）：同時(shí)存在以胰島素抵抗為共同發(fā)病基礎(chǔ)的代謝紊亂及相關(guān)疾病FLD可使50歲以下患者壽命縮短4年，50歲以上者則為10年多邊緣學(xué)科約30%原因不明2第2頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二非酒精性脂肪性肝病的定義脂肪肝:當(dāng)肝內(nèi)三酰甘油儲(chǔ)積超過(guò)肝濕重的5%，或低倍視野內(nèi)30%以上肝細(xì)胞脂變非酒精性脂肪性肝病(NAFLD):是無(wú)過(guò)量飲酒史的FLD包括單純性脂肪肝非酒精性脂肪性肝炎（NASH)

脂肪性肝硬化丙型肝炎、Wilson病、自身免疫性肝病等所致肝脂肪堆積以及類(lèi)脂質(zhì)沉積病一般不列入此范疇3第3頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

大泡性脂變（HEX400）大泡性脂變（網(wǎng)織+MassonX100）4第4頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二NAFLD流行病學(xué)

調(diào)研人群患病率（%）普通人群

B超普查16.4-23CT掃描9.7ALT增高2.8

肝活檢15-39

意外死亡后尸檢15.6-24肥胖40-1002型糖尿病/糖耐量異常20-75高脂血癥20-81不明原因轉(zhuǎn)氨酶血癥42-905第5頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二NASH發(fā)生肝硬化的危險(xiǎn)因素肝活檢發(fā)現(xiàn)纖維化和鐵負(fù)荷過(guò)重是預(yù)示肝硬化的兩個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，肝纖維化明顯和/或橋狀纖維化是NASH快速進(jìn)展為肝硬化的標(biāo)志年齡>50歲內(nèi)臟性肥胖特別是體重反復(fù)波動(dòng)血糖控制不好的糖尿病AST/ALT>1、ALT>2倍正常上限、TG>1.7mmol/L6第6頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二非酒精性脂肪性肝?。◤V義）的病因胰島素抵抗相關(guān)因素：肥胖、糖尿病、高脂血癥手術(shù)相關(guān)因素：空回腸旁路術(shù)、胃成形術(shù)、廣泛小腸切除術(shù)、膽胰轉(zhuǎn)向術(shù)營(yíng)養(yǎng)代謝因素：全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、營(yíng)養(yǎng)不良、吸收不良綜合癥、快速減重、先天性代謝缺陷藥物：皮質(zhì)類(lèi)固醇、雌激素、碘胺酮、冠心寧、氯喹、水楊酸、四環(huán)素、氨甲喋呤肝毒性物：四氯化碳、磷、鐵、銅、毒物綜合癥其它：妊娠脂肪肝、Reye’s綜合癥、Weber-Chrishan病丙肝病毒7第7頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二NAFLD發(fā)生機(jī)制:“兩次打擊”

初次打擊：各種病因造成的脂肪肝共同特征：伴有胰島素抵抗基礎(chǔ)機(jī)制：線(xiàn)粒體功能不全-反應(yīng)性氧化物（ROS）形成↑第二次打擊：激起脂肪肝發(fā)生壞死、炎癥、纖維化基礎(chǔ)機(jī)制：ROS-脂質(zhì)過(guò)氧化加劇附加打擊：飲酒、藥物、內(nèi)毒素、CYP2E1↑、PPAR↑、TNF-α↑、鐵沉著、遺傳因素8第8頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第一次打擊胰島素抵抗，肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積活性氧及其代謝產(chǎn)物增多脂肪酸氧化障礙肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積進(jìn)一步加重持久大量活性氧脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)形成脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物炎癥，壞死，纖維化第二次打擊9第9頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二NAFLD的診斷發(fā)現(xiàn)可疑人群：相關(guān)危險(xiǎn)因素、ALT↑排除其他肝?。翰《拘愿窝?、代謝性肝病、藥物性肝病、自身免疫性肝病排除ALD：飲酒量男≤140g/周女≤70g/周影像學(xué)檢查：肝臟脂肪浸潤(rùn)程度組織學(xué)評(píng)估分級(jí)和分期10第10頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二臨床表現(xiàn)隱匿起病，癥狀輕微，無(wú)特異性。肝臟常輕度腫大，約25%患者有脾腫大，8%有暫時(shí)性蜘蛛痣及門(mén)脈高壓的體征常有肥胖、高血糖、高血脂及高血壓所謂胰島素抵抗綜合征四聯(lián)表現(xiàn)，四聯(lián)征不一定均具備可伴膽石癥、冠心病及痛風(fēng)等病的表現(xiàn)11第11頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二血液生化檢查ALT、AST、GGT和ALP等：可升高，常見(jiàn)ALT/AST＞1相關(guān)血液生化改變：高凝狀態(tài)、鐵蛋白、尿酸、ApoA1常升高，支鏈氨基酸下降血脂：可正常或升高12第12頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二肝活檢的適應(yīng)證局灶性脂肪肝與腫瘤區(qū)別；探明某些少見(jiàn)疾病，如血色病、膽固醇酯貯積病、糖原貯積病等；無(wú)癥狀性可疑NASH是唯一診斷手段；戒酒后ALD或ALD有不能解釋的臨床或生化異常表現(xiàn)者；肥胖減少原有體重10%后肝酶學(xué)異常仍持續(xù)者，需肝活檢尋找其它病因；懷疑不是單純肝細(xì)胞脂變或疑多病因引起者。13第13頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二NAFLD的分級(jí)和分期肝細(xì)胞脂變程度壞死炎癥活動(dòng)度纖維化分期

14第14頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二肝細(xì)胞脂變0級(jí)：無(wú)1級(jí)：<33%2級(jí)：33%-66%3級(jí)：〉66%15第15頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二壞死炎癥活動(dòng)度1級(jí)（輕度）：肝細(xì)胞脂變可達(dá)66%，3區(qū)偶有氣球樣變，小葉內(nèi)炎癥輕度，匯管區(qū)炎癥無(wú)或輕度2級(jí)（中度）：各種程度脂變，3區(qū)氣球樣變明顯，小葉內(nèi)炎癥多核細(xì)胞明顯，匯管區(qū)炎癥輕-中度3級(jí)（重度）：廣泛脂變和氣球樣變，小葉內(nèi)急慢性炎癥，匯管區(qū)炎癥輕-中度16第16頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二NAFLD纖維化分期1期：3區(qū)靜脈周?chē)?，?xì)胞周?chē)⒏]周纖維化；灶性或彌漫性2期：同上，伴有灶性或彌漫性匯管周?chē)w維化3期：橋接纖維化；灶性或彌漫性4期：肝硬化17第17頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二NASH診斷標(biāo)準(zhǔn)

臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)凡具備下列第1～5項(xiàng)和第6或第7項(xiàng)任一項(xiàng)者即可診斷為非酒精性脂肪肝。

1.

有易患因素如肥胖、2型糖尿病、高脂血癥和女性等；

2.

無(wú)飲酒史或飲酒折合酒精量每周＜40g；

3.

除外病毒性肝炎、藥物性肝病、Wilson病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)和自身免疫性肝病等；4.

除原發(fā)病臨床表現(xiàn)外，可出現(xiàn)乏力、肝區(qū)隱痛等癥狀，可伴肝脾腫大；

5.

血清轉(zhuǎn)氨酶可升高，并以ALT為主，可伴有GGT、鐵蛋白和尿酸等增高；

6.

肝臟組織學(xué)有典型表現(xiàn)；

7.

有影像學(xué)診斷依據(jù)。

(中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組中華肝臟病雜志2003；11：71)

18第18頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二NAFLD治療19第19頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二治療原則去除病因和誘因，治療原發(fā)基礎(chǔ)疾病及伴隨疾病進(jìn)行基礎(chǔ)治療：行為糾正，飲食調(diào)整和運(yùn)動(dòng)療法針對(duì)不同的病理生理特征，因人而異進(jìn)行階段性和輔助性藥物干預(yù)終末期肝病進(jìn)行肝移植治療20第20頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二基礎(chǔ)治療病因治療去除病因和誘因，治療原發(fā)疾病飲食治療調(diào)整飲食運(yùn)動(dòng)治療中等量有氧運(yùn)動(dòng)、30min/次，>3次/周控制體重改善胰島素抵抗、控制血糖

metformin、TZDs調(diào)整血脂紊亂慎用貝特類(lèi)藥物（PPARα激動(dòng)劑），他汀類(lèi)藥物（PAI-1抑制劑）健康教育以修正不良行為21第21頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二合理減肥三項(xiàng)基礎(chǔ)治療:預(yù)期在4-6個(gè)月減輕5%-10%的體重藥物治療：符合下列三項(xiàng)指征者，可考慮選用西布曲明（食欲抑制劑）;奧利司他（減少營(yíng)養(yǎng)吸收）;利莫那班（選擇性CB1受體拮抗劑）BMI27伴2個(gè)危險(xiǎn)因素腰圍：男性>102cm，女性>85cm；

TG>150mg/dl（1.69mmol/l）；

HDL：男性<40mg/dl（1.04mmol/l），女性<50mg/dl（1.29mmol/l）；血壓>130/85mmHg；空腹血糖>110mg/dl（6.1mmol/l）BMI30基礎(chǔ)治療6月體重下降每月<0.45KgBMI=體重(kg)/(身長(zhǎng)m)222第22頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二合理減肥手術(shù)治療BMI40BMI35伴肥胖相關(guān)性?xún)?nèi)科疾病經(jīng)非手術(shù)治療，體重經(jīng)常反彈手術(shù)方法吸脂術(shù)切脂術(shù)減少食物吸收手術(shù)：空腸－回腸分流術(shù)胃氣囊術(shù)小胃手術(shù)垂直結(jié)扎胃成形術(shù)23第23頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二藥物干預(yù)的適應(yīng)征單純性脂肪肝基礎(chǔ)治療6個(gè)月無(wú)效或生化檢查仍異常45歲以上伴有糖尿病，難堅(jiān)持長(zhǎng)期減肥者NASH患者：血清高轉(zhuǎn)氨酶血癥隱原性FLD病程呈慢性進(jìn)展性，或組織學(xué)證明存在慢性炎癥、纖維化者24第24頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二“保肝”藥物的輔助治療NASH患者，表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)增高或肝活檢顯示炎癥、壞死和纖維化原發(fā)病因不明的隱源性脂肪肝單純性脂肪肝基礎(chǔ)治療6個(gè)月仍無(wú)效或所采用的基礎(chǔ)治療可能會(huì)誘發(fā)和導(dǎo)致肝膽系統(tǒng)并發(fā)癥25第25頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二針對(duì)脂肪性肝病的治療防治腸源性?xún)?nèi)毒素血癥抗生素、乳酸桿菌抑制TNF活性抗TNF抗體、TNF受體拮抗劑減少活性氧GSH前體、維生素E、水飛薊素減少肝臟脂質(zhì)含量熊去氧膽酸、吉非羅齊修復(fù)生物膜生物膜保護(hù)劑改善胰島素抵抗瘦素、脂聯(lián)素、曲格列酮、metformin

JGastroenterHepatology,2002,17:S18726第26頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二熊去氧膽酸一種親水、非細(xì)胞毒性膽汁酸，它是熊膽汁成分之一化學(xué)結(jié)構(gòu)為3α，7β－二羥－5β－膽烷酸分子式為C24H4O4，分子量為392.6正常情況下，UDCA在人體膽汁中的含量非常低，約1%-3%我國(guó)人民在2000年前就已用熊膽治療胃腸道和肝臟疾病27第27頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二熊去氧膽酸1936年Iwasaki首先描述了UDCA的結(jié)構(gòu)，接著合成并在日本與維生素共同作為保肝藥上市1981年，Leuschner等首先成功地應(yīng)用UDCA使膽石癥伴慢性肝炎患者的膽結(jié)石得以溶解后來(lái)發(fā)現(xiàn)UDCA對(duì)膽汁淤積性肝臟疾病，如PBC和PSC有療效近來(lái)人們發(fā)現(xiàn)其在肝膽疾病領(lǐng)域有廣泛的治療作用，包括慢性病毒性肝炎、酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝病和肝移植等28第28頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二UDCA藥理作用促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的排泌并抑制其重吸收拮抗疏水性膽酸的細(xì)胞毒作用，保護(hù)肝細(xì)胞膜抑制肝臟膽固醇的合成、促進(jìn)其轉(zhuǎn)化和排泄溶解膽固醇性結(jié)石免疫調(diào)節(jié)作用抑制細(xì)胞凋亡炎癥抑制作用清除自由基和抗氧化作用29第29頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二UDCA藥理作用促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的排泌并抑制其重吸收●通過(guò)依賴(lài)Ca2+和-蛋白激酶C(-PKC)的機(jī)制促進(jìn)肝細(xì)胞的胞吐作用，使膽汁酸向膽小管排泌；●競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽酸在回腸的重吸收，降低內(nèi)源性膽酸的濃度。30第30頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

拮抗疏水性膽酸的細(xì)胞毒作用

保護(hù)肝細(xì)胞膜膽汁淤積時(shí)，滯留的各種疏水性膽酸發(fā)揮細(xì)胞毒作用●親水的UDCA以甾體核與膜無(wú)極性區(qū)結(jié)合起到膜穩(wěn)定作用，保護(hù)富含膽固醇的肝細(xì)胞膜免受疏水性膽鹽的破壞●與CDCA結(jié)合形成非毒性的微膠粒，CDCA處于中央，外層由UDCA組成，這樣UDCA便可阻斷CDCA對(duì)細(xì)胞膜的損害作用31第31頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二抑制肝臟膽固醇的合成、促進(jìn)其轉(zhuǎn)化和排泄●UDCA可抑制肝中甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性，使脂肪酸在肝中轉(zhuǎn)化成膽固醇的速率明顯下降?！裢瑫r(shí)UDCA可以保護(hù)肝細(xì)胞，促進(jìn)膽固醇的轉(zhuǎn)化和排泄，抑制腸道膽固醇的吸收。32第32頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二溶解膽固醇性結(jié)石●

UDCA降低甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性，使脂肪酸在肝中轉(zhuǎn)化成膽固醇的速率明顯下降，減少膽汁中膽固醇及其酯的含量?！?/p>

UDCA可提高膽汁中磷脂的含量，使游離的膽固醇結(jié)晶成微膠粒狀態(tài)而溶解，從而起到溶石利膽的作用。33第33頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二熊去氧膽酸治療NAFLD的機(jī)理?

?減少毒性膽汁酸誘發(fā)ROS

?誘導(dǎo)內(nèi)源性抗氧化物產(chǎn)生

?調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平

?抗凋亡：阻止細(xì)胞色素C釋放及caspase-3和9的活化

?抑制IL-1，IL-6及TNF-a形成

?減少肝臟脂質(zhì)含量34第34頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二UDCA治療NAFLD1995年，UDCA首次被Abdelmalek用于治療1例66歲的NASH婦女，療程1年。結(jié)果:盡管治療過(guò)程中該患者體重增加6磅，但其血清酶學(xué)指標(biāo)基本復(fù)常，伴肝活檢組織學(xué)病變改善。后因胃腸道不適和小腿抽搐停用UDCA，血清轉(zhuǎn)氨酶迅速回升，但重新用藥血清轉(zhuǎn)氨酶再次降至正常。

AbdelmalekM,etal.JClinGastroenterol1995;20:127-13035第35頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二UDCA治療NAFLDLaurin將肝活檢證實(shí)的40例NASH患者根據(jù)有無(wú)高TG血癥分組治療，療程1年，治療期間兩組患者體重均無(wú)明顯變化。結(jié)果:24例接受UDCA(13-15mg/kg/d)的治療組血清ALT、AKP、GGT和肝組織脂肪變程度明顯改善，但肝組織學(xué)炎癥積分和纖維化程度無(wú)顯著改變。16例因伴高TG血癥而用氯貝特（clofibrate)治療的對(duì)照組，血清生化和肝組織學(xué)指標(biāo)均無(wú)改善趨勢(shì)，血清TG和TC水平亦無(wú)顯著下降LaurinJ，etal.Hepatology1996;23:1464-1467.

36第36頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二UDCA治療NAFLD1998年的一項(xiàng)前瞻性臨床對(duì)照試驗(yàn)中，13例組織學(xué)證實(shí)的NASH患者接受UDCA(10mg/kg/d)治療6月，結(jié)果血清ALT和GGT較對(duì)照組顯著改善

GumaG,etal.Hepatology,1998;26:A38737第37頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二UDCA治療NAFLD31例伴有血清酶學(xué)改變的NASH患者隨機(jī)分為低脂飲食組及低脂飲食+UDCA（10mg/kg/d）組，療程6個(gè)月結(jié)果：低脂飲食+UDCA組16例中有14例肝臟酶學(xué)指標(biāo)復(fù)常，而15例單純低脂飲食治療組中僅4例復(fù)常提示UDCA可顯著增強(qiáng)飲食治療防治NASH的效果Holoman等一項(xiàng)臨床治療試驗(yàn)亦顯示UDCA可顯著改善NASH患者的血清生化指標(biāo)

CerianiR,etal.Hepatology1998;28:A386

HolomanJ,etal.JHepatol2000;32:21038第38頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二UDCA治療NAFLDSantos等將30例體重指數(shù)（BMI）大于25，血清ALT、AST或GGT大于1.5倍正常值上限，B超證實(shí)為脂肪肝的患者，隨機(jī)分為兩組，分別接受安慰劑或UDCA（10mg/kg/d）治療，療程3個(gè)月試驗(yàn)中兩組病人BMI穩(wěn)定，但是血清ALT、AST和GGT水平顯著下降僅見(jiàn)于治療組

SantosVN,etal.BrazJMedBiolRes2003;36:723-72939第39頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二UDCA治療對(duì)NAFLD患者ALT的影響UDCA組（14例）IU/L安慰劑組（16例）IU/L治療前81.2±9.766.4±9.8治療后1個(gè)月44.8±7.754.5±7,6治療后2個(gè)月48.1±7.750.5±7.6治療后3個(gè)月42.2±6.353.7±5.6SantosVN,etal.BrazJMedBiolRes2003;36:723-72940第40頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二UDCA治療NAFLDCT檢查顯示，UDCA組治療前后肝臟脂肪含量并無(wú)顯著改善（治療前、治療后3月，50.2±4.2HU對(duì)51.4±4.1HU）結(jié)論：提示短期UDCA治療能夠改善NAFLD患者的肝功能酶學(xué)指標(biāo)SantosVN,etal.BrazJMedBiolRes2003;36:723-72941第41頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二UDCA治療NAFLDOkan等將43只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為三組：第1組（n=7）給予標(biāo)準(zhǔn)飼料加UDCA（25mg/kg/d，1.5%濃度）共30天作為對(duì)照；第2組（n=19）給予膽堿缺乏飲食（CDD）造模，第3組（n=17）CDD的同時(shí)加用UDCA共30天。其后在不知道肝活檢結(jié)果的情況下，隨機(jī)給第2組大鼠30天的標(biāo)準(zhǔn)飲食飼養(yǎng)或標(biāo)準(zhǔn)飲食加UDCA治療。最后，再次肝活檢評(píng)估UDCA對(duì)脂肪肝的消退作用。42第42頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二UDCA治療NAFLD結(jié)果：第30天時(shí)

第1組大鼠在實(shí)驗(yàn)肝活檢基本正常

第3組脂肪肝的比例顯著低于第2組（12.2±29.6vs23.2±34.1，P=0.0201）。第60天時(shí)

第2組大鼠在改為普通飲食或普通飲食加UDCA后，兩個(gè)亞組的脂肪肝均顯著消退。結(jié)論：提示UDCA能夠有效預(yù)防CDD大鼠發(fā)生肝脂肪變，而去除病因?qū)τ贑DD所致脂肪肝絕對(duì)有效，因而如能及早去除病因則無(wú)需加用UDCA治療。OkanA,etal.DigDisSci,2002;47:2389-239743第43頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二熊去氧膽酸在非酒精性脂肪肝病中的應(yīng)用“在NASH治療中，迄今為止最振奮人心的藥物是熊去氧膽酸，它可以改善NASH的肝功能以及組織學(xué)異常改變。最近對(duì)不同熊去氧膽酸制劑的生物學(xué)效應(yīng)研究報(bào)道顯示熊去氧膽酸250mg膠囊制劑比其他制劑能更有效的發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)?！盇rthurJ.McCullough,M.D.UpdateonNonalcoholicFattyLiverDisease.JClinGastroenterol,2002:34(3):255-26244第44頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二UDCA可保護(hù)乙醇所致的人肝細(xì)胞系損傷（NeumanMG，etal.Gastroenterology1995;109:555-563）UDCA可保護(hù)乙醇所致的大鼠肝線(xiàn)粒體的損傷（TabouyL,etal.LifeSci1998;63:2259-2270)在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的交叉研究酒精性肝硬化中，UDCA(15mg/kg/日）治療4周，可使肝功能試驗(yàn)明顯改善（Plevris,J.N.etal.EurJGastroenterolHepatol1991;3:653-656）熊去氧膽酸在酒精性肝病中的應(yīng)用45第45頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二UDCA治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床試驗(yàn)

作者/年份治療方法劑量和療程試驗(yàn)類(lèi)型樣本量生化組織學(xué)影像學(xué)Abdelmalek1995UDCAN/A,12月N/A1有（1/1）有N/ALaurin1996UDCA13-15mg/kg/d，12月小型開(kāi)放試驗(yàn)24有有（12/19）N/AGuma1998UDCA+節(jié)食10mg/kg/d6月隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)24有（10/13）N/AN/ACeriani1998UDCA+節(jié)食10mg/kg/d，6月隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)31有（14/16）N/AN/A46第46頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二UDCA治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床試驗(yàn)

作者/年份治療方法劑量和療程試驗(yàn)類(lèi)型樣本量生化組織學(xué)影像學(xué)Holoman2000UDCA250mg,tid，6月開(kāi)放試驗(yàn)24有N/AN/AVajro2000UDCA

和/或節(jié)食10mg/kg/d6月小型開(kāi)放試驗(yàn)31無(wú)N/A無(wú)Santos2003UDCA10mg/kg/d3月隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)30有（15/15）N/A無(wú)Lindor2003UDCA13-15mg/kg/d2年隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)95無(wú)無(wú)N/A47第47頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二降血脂藥物HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類(lèi)）苯氧芳酸類(lèi)（貝特類(lèi)）煙酸類(lèi)膽酸贅合劑其他：依折麥布-腸道膽固醇吸收抑制普羅布考-滲入脂蛋白顆粒中影響其代謝n-3脂肪酸抑制劑（海魚(yú)油的主要成分-多不飽和脂肪酸）脂肪肝較正常肝臟更易發(fā)生藥物性肝損傷許多降血脂藥物可引起肝細(xì)胞型、淤膽型或混合型肝損傷，嚴(yán)重者發(fā)生肝纖維化、肝硬化，甚至肝細(xì)胞癌彈性酶、貝特類(lèi)藥物有加劇高脂飲食性脂肪肝的趨勢(shì)，不飽和脂肪酸可誘導(dǎo)和加劇ALD48第48頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期二高脂血癥的藥物治療適應(yīng)證：經(jīng)飲食和體育鍛煉后，仍存在下列情況之一者：如無(wú)其他危險(xiǎn)因素，LDL-C>4.9mmol/L；有2個(gè)其他危險(xiǎn)因素，LDL-C>4.1mmom/L