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2023/4/18微生態(tài)制劑的應(yīng)用于開展前景2023/4/18一、微生態(tài)制劑的定義與類型微生態(tài)系統(tǒng):微生態(tài)系統(tǒng)是指在一定結(jié)構(gòu)的空間內(nèi),正常微生物群以其宿主人類、動(dòng)物、植物組織和細(xì)胞及其代謝產(chǎn)物為環(huán)境,在長期進(jìn)化過程中形成的能獨(dú)立進(jìn)行物質(zhì)、能量及基因(即信息)相互交流的統(tǒng)一的生物系統(tǒng)(biosystem).微生態(tài)系統(tǒng)=正常微生物群+其宿主的微環(huán)境(組織、細(xì)胞、代謝產(chǎn)物)2023/4/18微生態(tài)制劑的定義:
微生態(tài)制劑〔或稱微生態(tài)調(diào)節(jié)劑microeclogialmodulator〕是指在微生態(tài)學(xué)理論的指導(dǎo)下,調(diào)整生態(tài)失調(diào)〔microdysbiosis〕保持微生態(tài)平衡〔microeubiosis〕,提高宿主〔人、動(dòng)植物〕健康水平或增進(jìn)健康佳態(tài)〔wellbeing〕的生理性活菌制品〔微生物〕及其代謝產(chǎn)物以及促進(jìn)這些生理菌群生長繁殖的物質(zhì)制品。2023/4/18微生態(tài)制劑的類型①益生菌〔Probiotics〕又稱益生素,是指投入后通過改善宿主腸道菌群生態(tài)平衡而發(fā)揮有益作用,到達(dá)提高宿主〔人和動(dòng)物〕健康水平和健康佳態(tài)的活菌制劑及其代謝產(chǎn)物。益生菌〔Probiotics〕益生元〔Prebiotics〕合生素〔Synbiotics〕
目前國際上已將其分成3個(gè)類型:2023/4/18方法:用人或動(dòng)物正常生理菌群〔normalmicrobiota〕的成員,經(jīng)過選種和人工繁殖,通過各種途徑和劑型制成活菌制劑,然后再以投入方式使其回到原來環(huán)境,發(fā)揮自然的生理作用。目前應(yīng)用于人體的益生菌有雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌、大腸桿菌、枯草桿菌、蠟樣芽腸桿菌、地衣芽胞桿菌、丁酸梭菌和酵母菌等。2023/4/18益生菌的生產(chǎn)流程2023/4/18②益生元〔Prebiotics〕是指能夠選擇性地促進(jìn)宿主腸道內(nèi)原有的一種或幾種有益細(xì)菌〔益生菌〕生長繁殖的物質(zhì),通過有益菌的繁殖增多,抑制有害細(xì)菌生長,從而到達(dá)調(diào)整腸道菌群,促進(jìn)機(jī)體健康的目的。雙歧因子〔bifidusfactor〕如各種寡糖類物質(zhì)〔oligosaccharides〕或稱低聚糖。常見的有乳果糖、蔗糖低聚糖、棉子低聚糖、異麥芽低聚糖、玉米低聚糖、和大豆低聚糖。這些糖類既不被人體消化系統(tǒng)消化和吸收,亦不被腸道菌群分解和利用,只能為腸道有益菌群如雙歧桿菌和乳桿菌利用,促進(jìn)有益菌的生長繁殖,抑制有害菌的生長,從而到達(dá)調(diào)整腸道正常菌群的目的。2023/4/18寡聚糖對(duì)人體的作用2023/4/18③合生元〔Synbiotics〕也叫合生素,是指益生菌和益生元同時(shí)并存的制劑。益生菌和益生元同時(shí)并用,它既可發(fā)揮益生菌的生理性細(xì)菌活性,又可選擇性地快速增加這種菌的數(shù)量,使益生菌作用更顯著持久。2023/4/18二、微生態(tài)制劑的作用機(jī)理
生物平衡理論〔優(yōu)勢種群論〕屏障理論〔生物屏障與化學(xué)屏障〕生物奪氧理論三流循環(huán)學(xué)說〔能量流、物質(zhì)流、基因流〕免疫增強(qiáng)學(xué)說2023/4/181、生物平衡理論〔優(yōu)勢種群論〕■宿主、正常微生物群和外環(huán)境構(gòu)成一個(gè)微生態(tài)系統(tǒng)?!鲈谡l件下,這個(gè)系統(tǒng)處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài),少數(shù)優(yōu)勢群對(duì)整個(gè)群落起著決定作用,而在微種群內(nèi)部中優(yōu)勢個(gè)體對(duì)整個(gè)群落起著控制作用?!鋈绻麅?yōu)勢種群更替,并改變了微生態(tài)平衡,病原微生物占優(yōu)勢,那么引發(fā)各種疾病。■微生態(tài)制劑那么補(bǔ)充正常微生物優(yōu)勢菌群成員的益生菌的數(shù)量,調(diào)節(jié)失調(diào)的菌群,恢復(fù)優(yōu)勢種群,到達(dá)防病治病的目的。2023/4/18腸道菌種的平衡2023/4/18優(yōu)勢種群理論2023/4/182、屏障理論①化學(xué)屏障指腸內(nèi)主要菌群的代謝產(chǎn)物例如乙酸、乳酸、丙酸、過氧化氫及細(xì)菌素等活性物質(zhì),可阻止或殺滅病原微生物在體內(nèi)的定植。
②生物屏障〔生物拮抗理論〕指定植于粘膜或皮膚上皮細(xì)胞之間的正常菌群所形成的生物膜樣結(jié)構(gòu)〔菌群膜〕,通過定植保護(hù)作用影響過路菌或外來致病的定植、占位、生長和繁殖。2023/4/18微生態(tài)制劑中的益生菌就是這類正常菌群中的成員,可參與生物屏障結(jié)構(gòu),發(fā)揮生物拮抗作用。2023/4/183、生物奪氧理論■人或動(dòng)物出生時(shí)是無菌的,出生后不久就被一系列微生物細(xì)菌定植了?!龆ㄖ驳捻樞蛳仁切柩蹙?,后是兼性厭氧菌,隨后的是厭氧菌?!鲈谛柩趸蚣嫘詤捬蹙L一段時(shí)期后,由于氧被大量消耗,從而提供了厭氧菌生長條件,厭氧菌才能生長?!鰠捬蹙钦麄€(gè)微生態(tài)系統(tǒng)中其數(shù)量上占據(jù)首位,并保持著一定的生態(tài)平衡。■利用非致病性微生物〔如蠟桿芽胞桿菌等〕暫時(shí)在腸道內(nèi)定植,使局部環(huán)境中氧分子濃度降低,造成適合正常腸道優(yōu)勢菌生長的微環(huán)境,促進(jìn)厭氧菌大量繁殖生長,最終到達(dá)微生態(tài)平衡。2023/4/184、三流循環(huán)學(xué)說〔能量流、物質(zhì)流及基因流〕■能量流
即能源運(yùn)轉(zhuǎn),正常微生物群的內(nèi)部與其宿主保持著能源交換和運(yùn)轉(zhuǎn)的關(guān)系?!鑫镔|(zhì)流
即物質(zhì)交換正常生理微生物菌群與宿主細(xì)胞通過降解和合成代謝進(jìn)行物質(zhì)交換。裂解的細(xì)胞與細(xì)胞外酶可為微生物利用,而微生物產(chǎn)生的酶、維生素、刺激素以及微生物降解的細(xì)胞成分也可為宿主細(xì)胞利用,如此反復(fù)進(jìn)行著物質(zhì)交換?!龌蛄骷椿蚪粨Q,正常微生物之間有著廣泛的基因交換,例如耐藥因子〔R因子〕、產(chǎn)毒因子等都可在正常微生物之間通過物質(zhì)的傳遞進(jìn)行交換。2023/4/185、免疫增強(qiáng)學(xué)說
■正常微生物群的菌體及代謝產(chǎn)物可刺激宿主的免疫應(yīng)答,增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫■微生態(tài)制劑還可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活性,以及補(bǔ)體和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能。
2023/4/18調(diào)整微生態(tài)平衡生物拮抗代謝產(chǎn)物的作用增強(qiáng)免疫促進(jìn)機(jī)體營養(yǎng)吸收延緩衰老三、微生態(tài)制劑的作用2023/4/181、調(diào)整微生態(tài)平衡■宿主體內(nèi)的正常微生物群,由種屬、定位、年齡、生理狀態(tài)及其與外環(huán)境的適應(yīng)性具有特定的定性、定量與定位的結(jié)構(gòu)關(guān)系,這個(gè)結(jié)構(gòu)就是微生態(tài)平衡?!鋈绻@個(gè)平衡遭到擾亂〔如抗生素及其它藥物、同位素、激素和外科手術(shù)影響等〕,就可產(chǎn)生微生態(tài)失調(diào)?!鲎鳛槲⑸鷳B(tài)制劑應(yīng)具有調(diào)整微生態(tài)失調(diào)的作用。2023/4/182、生物拮抗■微生態(tài)制劑中的活菌應(yīng)成為微群落中的成員,進(jìn)入生境后能夠卷入機(jī)體的微生態(tài)體系中,對(duì)非機(jī)體本身的微生物能夠起到拮抗作用?!鑫⑸鷳B(tài)制劑具有定植性、排他性及繁殖性。2023/4/183、代謝產(chǎn)物的作用■微生態(tài)制劑所致的代謝產(chǎn)物如乳酸、醋酸、丙酸、過氧化氫和細(xì)菌素等活性物質(zhì),能改善機(jī)體生物化學(xué)和生物物理環(huán)境?!鲞@些產(chǎn)物抑制外來和致病微生物的繁殖,從而有利于機(jī)體保持生態(tài)平衡。2023/4/184、增強(qiáng)免疫
■微生態(tài)制劑可以作為非特異性調(diào)節(jié)因子,通過細(xì)菌本身或細(xì)胞壁成分刺激機(jī)體免疫細(xì)胞,使其激活,產(chǎn)生促分裂因子,促進(jìn)吞噬細(xì)胞活力或作為佐劑發(fā)揮作用?!鑫⑸鷳B(tài)制劑中的益生菌還可發(fā)揮特異性免疫功能,促進(jìn)機(jī)體的B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的能力。2023/4/185、促進(jìn)機(jī)體營養(yǎng)吸收■微生態(tài)制劑中的益生菌〔如雙歧桿菌和乳桿菌等〕,在機(jī)體內(nèi)能夠合成多種維生素,如尼克酸、葉酸、煙酸、維生素B1、B2、B6和B12等。促進(jìn)機(jī)體對(duì)蛋白質(zhì)的消化、吸收和利用。促進(jìn)機(jī)體對(duì)鈣、鋅、鐵和維生素D的吸收,具有幫助消化增進(jìn)食欲的作用。2023/4/186、延緩衰老■微生態(tài)制劑有利于補(bǔ)充老年人體內(nèi)雙歧桿菌和乳桿菌等優(yōu)勢菌群的缺失,鞏固腸道生物屏障結(jié)構(gòu),參與腸道菌膜的重建,從而直到重要的占位保護(hù)作用和排它性的生物拮抗作用?!龇置诙喾N有機(jī)酸、細(xì)菌素和抗菌物質(zhì),構(gòu)建化學(xué)屏障、使異常增殖的腐敗菌減少。
■減少機(jī)體對(duì)有毒產(chǎn)物〔組胺、酷氨、腐胺、硫化氫、吲哚、亞硝鹽和酚類等〕的產(chǎn)生與吸收,有利于臟器功能的正常發(fā)揮及衰老進(jìn)程的延緩。2023/4/18四、微生態(tài)制劑臨床應(yīng)用●胃腸道疾病的防治●醫(yī)源性感染疾病的防治●肝臟疾病的防治●便秘的防治●嬰幼兒保健●防治高膽固醇血癥●防治癌癥2023/4/18■微生態(tài)制劑一般都具有調(diào)整腸道菌群失調(diào),改善微生態(tài)環(huán)境的作用,故對(duì)各種原因引起的急、慢性腸炎、痢疾、結(jié)腸炎等具有良好的預(yù)防和治療效果。1、胃腸道疾病的防治2023/4/182、醫(yī)源性感染疾病的防治■臨床大量使用抗生素引起的腸道菌群紊亂,念珠菌、腸珠菌占優(yōu)勢而厭氧菌明顯減少,從而所引發(fā)的抗生素相關(guān)性腹瀉,偽膜性腸炎。■微生態(tài)制劑可解除大量抗生素使用或?yàn)E用所造成的嚴(yán)重毒副作用?!龃罅繎?yīng)用細(xì)胞毒性藥物、激素、同位素、免疫抑制等治療,以及手術(shù)后原因均可直接和間接地破壞機(jī)體內(nèi)正常微生物的生長與繁殖,造成微生態(tài)失調(diào),引發(fā)各種醫(yī)源性疾病。2023/4/183、肝臟疾病的防治
■雙歧桿菌和乳桿菌活菌制劑能抑制腸道腐敗菌和產(chǎn)生尿素酶細(xì)菌生長
■微生態(tài)制劑可使腸內(nèi)菌群恢復(fù)正常。因此可改善肝臟的蛋白質(zhì)代謝,并使肝臟解毒功能得以恢復(fù)?!鑫⑸鷳B(tài)制劑降低肝炎、肝硬化和肝昏迷患者血液中的內(nèi)毒素水平,改善肝臟功能2023/4/184、便秘的防治■微生態(tài)制劑中含有大量的雙歧桿菌或乳桿菌,它們在體內(nèi)代謝過程中產(chǎn)生多種有機(jī)酸,使腸腔內(nèi)pH值下降,Eh電勢降低,調(diào)節(jié)腸道的正常蠕動(dòng),緩解便秘2023/4/185、嬰幼兒保健■益生菌發(fā)酵的產(chǎn)物中,鐵、鋅、錳和銅的含量增高,其微量元素的含量也有提高?!鑫⑸鷳B(tài)制劑可以有效地預(yù)防和治療因牛奶喂養(yǎng)嬰兒引起的壞死性結(jié)腸炎及各種嬰幼兒腹瀉,并可增強(qiáng)對(duì)疾病的抵抗能力。
2023/4/186、防治高膽固醇血癥
■雙歧桿菌、乳桿菌的微生態(tài)制劑,服后可使膽固醇轉(zhuǎn)化為人體不吸收的糞甾醇類物質(zhì)■實(shí)驗(yàn)證明,食用乳桿菌和嗜熱鏈球菌的酸奶,可降低血液中膽固醇含量的5%~10%,這對(duì)于治療和緩解膽固醇血癥有一定的療效。2023/4/187、防治癌癥
■服用含有雙歧桿菌、干酪乳桿菌的微生態(tài)制劑,可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)吞噬細(xì)胞的活力,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,降解腸內(nèi)亞硝胺等致癌物質(zhì),并已發(fā)現(xiàn)對(duì)癌細(xì)胞也有一定的抑制作用。2023/4/188、人常用微生態(tài)制劑①米雅BM:為宮入菌〔即酪酸菌〕芽胞活菌制劑,能促進(jìn)腸道有益菌群的增殖。②麗珠腸樂及金雙枝:含有雙歧桿菌,口服后在腸道定植,從而阻止有害菌的入侵。③整腸生:為地衣芽胞桿菌無毒菌株活菌制劑。④培菲康及貝飛達(dá):含有雙歧桿菌、嗜酸乳酸桿菌和糞鏈球菌⑤乳酸菌素:由無菌鮮牛乳經(jīng)生物發(fā)酵制成。另外還有一些口服液,如“昂立1號(hào)〞、康必得等也是以活菌及其代謝產(chǎn)物,到達(dá)調(diào)節(jié)腸道菌群的目的。2023/4/18⑥阿泰寧,寶樂安:為口服酪酸梭菌活菌制劑,東海酪酸梭菌CGMCC0313-1菌株,可以分泌腸黏膜細(xì)胞的重要營養(yǎng)物質(zhì)酪酸,從而到達(dá)修復(fù)腸黏膜,消除腸道炎癥,營養(yǎng)腸道的目的。并能促進(jìn)雙歧桿菌等腸道有益菌的生長,抑制痢疾志賀氏菌等腸道有害菌的生長,恢復(fù)腸道菌群平衡,減少胺、氨等有毒物質(zhì)對(duì)腸黏膜的毒害,恢復(fù)腸道免疫功能和正常的生理功能⑦爽舒寶:為口服凝結(jié)芽孢桿菌,凝結(jié)芽孢桿菌TBC-169菌株,可以分泌腸道蠕動(dòng)促進(jìn)劑乳酸,促進(jìn)腸道蠕動(dòng),加速排便。⑧聚克:含有乳酸桿菌,嗜乳酸桿菌和乳酸鏈球菌三種活乳酸菌?;钊樗峋茉谀c內(nèi)繁殖,產(chǎn)生乳酸,抑制腸道內(nèi)腐敗細(xì)菌的繁殖,調(diào)整腸道菌群,防止腸內(nèi)發(fā)酵,減少脹氣,因而有促進(jìn)消化和止瀉作用。2023/4/18五、益生菌制品的平安性益生菌制品通常作為食品或飲食的補(bǔ)充被人們食用,其含有能夠在人類腸道中生存的微生物,大多數(shù)已經(jīng)被廣泛地使用多年,對(duì)人體的代謝沒有副作用。2023/4/18當(dāng)考慮其平安性時(shí),潛在的副作用包括系統(tǒng)的感染、代謝的改變和基因轉(zhuǎn)換。使用益生菌菌株的平安性,至少應(yīng)進(jìn)行以下幾項(xiàng)評(píng)估:①耐藥性評(píng)估②某些代謝活性的評(píng)估③人體試驗(yàn)中不良反響的評(píng)估④上市銷售后,對(duì)出現(xiàn)相關(guān)不良反響的病例進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查⑤如益生菌菌株隸屬的菌種對(duì)哺乳動(dòng)物為毒力菌種,須進(jìn)行毒力試驗(yàn);⑥如益生菌菌株隸屬的菌種具有潛在溶血活性,須進(jìn)行溶血試驗(yàn)2023/4/18六、微生態(tài)制劑的應(yīng)用原那么1、由細(xì)菌或病毒引起的感染性腹瀉的早期不宜應(yīng)用微生態(tài)制劑,此時(shí)應(yīng)用無效2、微生態(tài)制
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