利尿作用實(shí)驗設(shè)計課件

呋塞米和高滲葡萄糖對家兔的利尿作用

一、背景介紹

利尿藥是一類促進(jìn)電解質(zhì)和水從體內(nèi)排除、增加尿量、排除水腫的藥物。藥物直接作用于腎單位，影響腎小球濾過，特別是腎小管、集合管的重吸收和再分泌，從而影響尿的生成而產(chǎn)生利尿作用。利尿藥常用作抗高血壓的藥物，作用原理可分為以下幾類排鈉和水，降低血容量原發(fā)性高血壓患者的腎上腺β2受體密度增加，可達(dá)到常人的2倍，長期服用利尿藥后可以使β2受體密度下降40%，從而使交感神經(jīng)沖動所產(chǎn)生血管收縮作用的敏感性降低利尿藥間接使細(xì)胞內(nèi)Na+濃度降低，阻止了高血壓的鈉、鈣交換倒流，也可以調(diào)節(jié)血壓。一、背景介紹

在燒傷的治療過程中為加快毒物的排泄，防止重要的功能臟器損傷，臨床上常使用利尿藥。一、背景介紹常用的利尿藥分為三類一碳酸酐酶抑制劑H2CO3可以解離為H+和HCO3-與腎小管腔中的Na+交換，使Na+被吸收，碳酸酐酶被抑制時可以使H2CO3的形成減少，造成腎小管內(nèi)可與Na+交換的H+減少，管腔中的Na+、HCO3-重吸收減少，結(jié)果使Na+排出量增加產(chǎn)生利尿的作用。二Na+-Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑通過抑制髓袢上升粗段皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管(腎小管吸收段)Na+-Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)產(chǎn)生利尿作用。

代表藥物氯噻嗪、氫氯噻嗪一、背景介紹三Na+-K+-2Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑作用于腎髓袢上升支的粗段，抑制Na+-K+-2Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)，影響尿的稀釋的濃度功能，排出Na+量可以達(dá)到原尿的15%，作用強(qiáng)且快，又被稱為髓袢利尿藥或高效利尿藥（正常人一天一般只有1%左右的原尿成為終尿排出體外，180：1～2L）

代表藥物呋塞米依他尼酸一、背景介紹四阻斷腎小管上皮Na+通道藥物作用于腎小管的遠(yuǎn)端和集合管,阻斷管腔側(cè)的Na+通道而起到利尿的作用。

代表藥物氯苯蝶啶五鹽皮質(zhì)激素受體阻斷藥保鉀利尿

代表藥物螺內(nèi)酯一、背景介紹試驗原理：呋塞米是高效利尿藥，又稱呋喃苯胺酸、速尿，主要作用于髓袢升支粗段的上皮細(xì)胞，抑制此段管腔膜上的Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。抑制Cl-的主動轉(zhuǎn)運(yùn)，Na+的重吸收也隨之減少，導(dǎo)致管腔內(nèi)的Na+、Cl-濃度升高，降低腎對尿液的稀釋功能，排出大量的電解質(zhì)和水產(chǎn)生強(qiáng)大的利尿作用。二、背景介紹高滲葡萄糖為滲透性利尿藥，近曲小管對葡萄糖的重吸收是有一定的限度的，該限度為腎糖閾，當(dāng)一次大量靜注50％葡萄糖溶液，超過其重吸收的極限，便可以在管腔液中形成高滲透壓，多余的葡萄糖隨尿排出，同時帶走大量的水產(chǎn)生利尿作用。但是，葡萄糖可從血管中擴(kuò)散到組織中，且易被代謝利用，故作用較弱。二、試驗部分方法與步驟1給予水負(fù)荷

取雄兔一只，稱重后置于兔箱中，灌胃給溫水40ml/kg.2麻醉

20分鐘后，耳緣靜脈注射20%烏拉坦溶液1.0g/kg使其麻醉。二、試驗部分3手術(shù)

用充滿鹽水的10號(直徑約為3mm)管，蘸少許液體石蠟，經(jīng)尿道口緩緩插入8～10cm。當(dāng)尿道管進(jìn)入膀胱后，即有尿液滴出。將導(dǎo)管固定于兔體上。收集記錄正常的尿量(ml/5min)。二、試驗部分

4給藥

自耳緣靜脈注射50%葡萄糖(5ml/kg)，每隔5分鐘收集并記錄一次尿量，連續(xù)6次。給予生理鹽水以補(bǔ)充排出的尿量，待尿量恢復(fù)正常后，再靜脈給予1%呋塞米溶液(4mg/kg)，同樣每隔5分鐘收集并記錄一次尿量，連續(xù)6次。5計算單位時間內(nèi)尿量增加的毫升數(shù)

尿量增加毫升數(shù)=給藥后單位時間內(nèi)尿量毫升數(shù)-給藥前單位時間內(nèi)尿量毫升數(shù)二、試驗部分注意事項烏拉坦靜脈麻醉時需要緩慢推注，邊注射邊觀察角膜反射、呼吸和肌肉松弛情況。需等前一藥物作用基本消失，尿量恢復(fù)正常后方可以注入后一種藥物。試驗過程中，應(yīng)用溫生理鹽水紗布覆蓋手術(shù)野，以保持動物腹腔溫度、濕度。二、試驗部分此方法優(yōu)點(diǎn)傳統(tǒng)的方法采用膀胱插管集尿法，將兔麻醉后切開腹壁和腹膜，在膀胱側(cè)面作切口，插入膀胱套管，結(jié)扎固定后收集尿液，記錄尿量進(jìn)行比較。此法用尿道插管法的優(yōu)點(diǎn)是：操作簡便，不必實(shí)行手術(shù)，節(jié)約時間，并避免了結(jié)扎輸尿管的可能性，實(shí)驗完后兔仍可以成活，可以再利用可以節(jié)省很多實(shí)驗經(jīng)費(fèi)。二、試驗部分思考題１利尿藥和脫水藥的定義各是什么？本試驗?zāi)懿荒芸闯龆叩膮^(qū)別？２本試驗的給藥順序顛倒是否合理？為什么？二、試驗部分呋塞米產(chǎn)生的尿液中Cl-多于Na+，Cl-和Na+比空白尿液中的濃度大高滲葡萄糖作用后的尿液中Cl-和Na+的量沒有變化，但是由于水的排出量增大，相對地Cl-和Na+的濃度減少，尿液中的葡萄糖的濃度比空白試驗?zāi)蛞旱臐舛却蠖?、試驗部?給藥順序