鹽酸曲馬多片石藥藥業(yè)說明書

同工酶藥物的相互作用；以及與苯二氮?類藥物或其他CNS抑制劑聯(lián)合使用帶來的風(fēng)險(xiǎn) 、服用鹽酸曲馬多片的患者和其他使用者具有阿片成癮和誤用的風(fēng)險(xiǎn)，可導(dǎo)致用藥過量和。醫(yī)師在開具鹽酸曲馬多片之前應(yīng)評估每位患者的風(fēng)險(xiǎn)，并定期監(jiān)測這類行為和狀況、、 、 在服用曲馬多的兒童中發(fā)生過危及生命的呼吸抑制和術(shù)和/或腺樣體切除術(shù)之后1CYP2D6多樣性導(dǎo)致兒童成為鹽酸曲馬多超快速代謝者。1218歲以下的接受扁桃體切除術(shù)和/或腺樣體切除術(shù)的兒童（見12-18應(yīng)告知患者發(fā)生新生兒阿片戒斷綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，并確保有可用的適當(dāng)治療方法（見不良反應(yīng)。P450P4503A4誘導(dǎo)劑、3A42D6抑制劑聯(lián)合使用或停用的效應(yīng)是復(fù)P4503A4誘導(dǎo)劑、3A42D6抑制劑與鹽酸曲馬多片使用需要謹(jǐn)慎考慮藥物曲馬多及其活性代謝物M1的作用（藥物相互作用。和英文名稱：TramadolHydrochloride漢語拼音：YansuanQumaduo【規(guī)格】【用法用量】成人（17歲及以上依據(jù)患者治療目標(biāo)，采用最低劑量，持續(xù)最短時間（見注意事項(xiàng)成癮、以及誤用的風(fēng)險(xiǎn)因素（見注意事項(xiàng)密切監(jiān)測患者的呼吸抑制，尤其在治療開始的前24-72小時以及鹽酸曲馬多劑始治療來提高鹽酸曲馬多片耐受性：鹽酸曲馬多片起始劑量為每天上午25mg，每3天滴定增加25mg，分次使用，直到達(dá)到100mg/天（每次25mg，每日四次。此后，總?cè)談┝棵?天增加50mg直到200mg/天（每次50mg，每日四次。滴定后，可根據(jù)需要每隔4至6小時給予50至100mg鹽酸曲馬多片緩解疼痛，但不得超過400mg/天。4-650mg-100mg鹽酸曲馬多片來緩解疼痛，但不得超過400mg/天。必須密切觀察過度和呼吸抑制的體征。1250mg為12小時，最大日劑量為200mg。因?yàn)閮H7%的用藥劑量可以通過血液透析移一般地，超過6575總劑量不應(yīng)超過300mg/天。及監(jiān)測成癮、或誤用的發(fā)生（見不良反應(yīng)。開處方的醫(yī)師、衛(wèi)生團(tuán)隊(duì)可以逐漸降低劑量，每2-4低25%-50%，同時密切監(jiān)測戒斷的體征和癥狀。成癮、和誤癮、和誤用的風(fēng)險(xiǎn)?；颊咧?。如果誤用或，則成癮可發(fā)生于推薦劑量。、、 者這類行為和狀況的發(fā)展。有個人或家庭藥物病史（包括藥物或或 、、開具鹽酸曲馬多片時應(yīng)考慮藥物和成癮者會因?qū)ふ野⑵愃幬锒l(fā)生刑事減小這種風(fēng)險(xiǎn)（見注意事項(xiàng)。并聯(lián)系當(dāng)?shù)厮幤饭芾頇C(jī)構(gòu)，獲取如何預(yù)防或監(jiān)測該類產(chǎn)品轉(zhuǎn)向的信息。取決于患者的臨床狀態(tài)（見用藥過量（CO2）潴留可以加重阿片類藥物的作用治療或后續(xù)劑量增加時的風(fēng)險(xiǎn)較高。尤其在開始治療的前24-72小時以及鹽酸曲片劑量增加之后，應(yīng)密切監(jiān)測患者的呼吸抑制。為了降低呼吸抑制的風(fēng)險(xiǎn)，定量給予鹽酸曲片尤為關(guān)鍵（見用法用量。使用另一種阿片類藥物的患者轉(zhuǎn)換使用鹽酸曲片時高估鹽酸曲片劑量會因首劑量過量而導(dǎo)致。因曲過量導(dǎo)致。兒童中的曲超快速代謝以及其他危及兒童生命的呼吸衰竭的風(fēng)險(xiǎn)因在服用曲的兒童中發(fā)生過危及生命的呼吸抑制和由于CYP2D6（描述如下，曲和可待因的代謝多變，會導(dǎo)致對某種活性代謝物的增加。基于曲或可待因的上市后報(bào)告，12歲以下兒童可能對曲的呼吸抑因?yàn)橛形＜吧暮粑种坪偷娘L(fēng)險(xiǎn)：鹽酸曲片禁用于12歲以下的所有兒童（見鹽酸曲片禁用于扁桃體切除術(shù)和/或腺樣體切除術(shù)后18歲以下兒童的術(shù) 在有其他風(fēng)險(xiǎn)因素可能增加對曲呼吸抑制劑效應(yīng)敏感性的12-18歲青少年中，避免使用鹽酸曲片，除非益處超過風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)因素包括與通氣不妊娠期間長時間使用鹽酸曲片可以導(dǎo)致新生兒產(chǎn)生戒斷癥狀與成人的阿片與苯二氮?類藥物或其他CNS聯(lián)合使用鹽酸曲片和苯二氮?類藥物或其他CNS抑制劑（例如非苯二氮?會增加藥物相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)橛邢嗨频乃幚韺W(xué)特性，因此聯(lián)合其他CNS抑制如果決定開具苯二氮?類藥物或其他CNS抑制劑并聯(lián)合某種阿片鎮(zhèn)痛劑，則需鎮(zhèn)痛劑的患者中，應(yīng)開具較低劑量的苯二氮?類藥物或其他CNS抑制劑，并基于臨床反應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。已經(jīng)在服用苯二氮?類藥物或其他CNS抑制劑的患調(diào)整劑量。密切患者的呼吸抑制和體征和癥狀。鹽酸曲片與苯二氮?類藥物或其他CNS抑制劑（包括和藥品）聯(lián)駛或操作重型機(jī)械，直到伴隨應(yīng)用苯二氮?類藥物或其他CNS抑制劑的作用消失。篩查患者藥物的風(fēng)險(xiǎn)，包括阿片類藥物和誤用，聯(lián)合應(yīng)用CNS抑5使用曲時尤其聯(lián)合使用5-羥色胺能藥物期間有病例報(bào)告發(fā)生了一種潛在危及生命的疾病，5-羥色胺綜合征。5-羥色胺能藥物包括選擇性5-羥色胺再攝?。⊿SRI（SNRI藥（TCA、曲坦類藥物、5-HT35-羥色胺能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的抑制劑，包括用于治療疾病和其他疾病，如利奈唑胺和靜脈注射亞甲藍(lán)（見注意事項(xiàng)、藥物相互作用5-羥色胺綜合征癥狀可能包括精神狀態(tài)改變（例如躁動、幻覺、、自主神聯(lián)合用藥數(shù)小時到幾天內(nèi)，但也有可能發(fā)生于稍晚時間。如果懷疑發(fā)生5-羥色胺綜合征則停用鹽酸曲片。加。以下藥物聯(lián)合應(yīng)用鹽酸曲片會增加患者癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)：5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI抗抑郁藥或食欲抑制劑（TCA，和MAO抗癲癇患者、有癲癇發(fā)作病史的患者或具有癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的患者（例如頭部、代謝性疾病、和藥物戒斷、CNS，癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)也增高。在鹽酸曲對和/或當(dāng)前正在服用中樞神經(jīng)活性藥物（包括劑或抗抑郁藥、飲酒過量和患有情緒或抑郁癥的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎開具鹽酸曲片（見注意告知患者不得超過推薦劑量，并限制攝入（見用法用量1在門診患者中，鹽酸曲片可能引起重度低血壓，包括性低血壓和暈厥。血容量降低或同時應(yīng)用特定CNS抑制劑（例如吩噻嗪類或全身）影響過啟動或調(diào)整鹽酸曲片劑量時，監(jiān)測這些患者發(fā)生低血壓的體征。發(fā)生循環(huán)休克的患者中鹽酸曲片可能會引起血管擴(kuò)張并進(jìn)一步降低心輸出量和血壓。發(fā)生循環(huán)休克的患者中，避免使用鹽酸曲片。鹽酸曲片中的曲可能會引起Oddi括約肌痙攣。阿片類藥物可能會引起應(yīng)用鹽酸曲片進(jìn)行治療的患者中有嚴(yán)重和罕見的致死的類過敏反應(yīng)的報(bào)告。這些總是發(fā)生于首劑量之后。其他報(bào)告的過敏反應(yīng)包括皮膚瘙癢、蕁麻疹、支氣管痙攣、血管性水腫、性表皮壞死松解癥和StevensJohnson綜合征。有曲和其他阿片類藥物類過敏反應(yīng)病史的患者，風(fēng)險(xiǎn)可能會增高，因此不應(yīng) 片（見。如果過敏反應(yīng)或其他超敏發(fā)生，則立即停用鹽酸曲片，并永久停用鹽酸曲片，不得再應(yīng)用任何曲劑型。如果患者發(fā)生任何超敏反應(yīng)癥狀，則建議患者立即尋求醫(yī)療幫助（見、注意事項(xiàng)）應(yīng)用包括鹽酸曲片在內(nèi)的全部阿片類激動劑鎮(zhèn)痛劑時避免對患者應(yīng)用混合身體依賴患者停用鹽酸曲片時，應(yīng)逐漸降低劑量（見用法用量。且立即停用鹽酸曲片（見注意事項(xiàng)發(fā)生率不能與另一種藥物臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率進(jìn)行直接比較可能實(shí)踐慢性非惡變的研究中，鹽酸曲片在雙盲或開放標(biāo)記擴(kuò)展期用于550位患者。這些患者中，375位患者為65歲或以上。表格2報(bào)告了截止到7、30告發(fā)生于神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道系統(tǒng)雖然表格所列反應(yīng)很可能與鹽酸曲馬酸曲片和活性對照組TYLENOL和可待因#3（對乙酰氨基酚300mg和磷酸可待因30mg）以及阿司匹林325mg和磷酸可待因30mg之間，這些臨床試驗(yàn)中不良經(jīng)歷的總發(fā)生率相似但因不良所致戒斷發(fā)生率似乎在鹽酸曲片2：非惡變疼痛的長期臨床試驗(yàn)中鹽酸曲率73090“CNS發(fā)生率為1%-<5%，可能具有因果相關(guān)性：以下列出臨床試驗(yàn)中發(fā)生率為1%-<5%的不良反應(yīng)，與鹽酸曲片的因果關(guān)系特殊感覺：視覺發(fā)生率低于1%，可能具有因果相關(guān)性：以下列出曲臨床試驗(yàn)中和/或含曲藥品上市后經(jīng)驗(yàn)報(bào)告發(fā)生率低于、、身體作為整體意外過敏反應(yīng)過敏性反應(yīng) 傾向體重下降、癲癇發(fā)作和。、、心血管：性低血壓、暈厥和心動過速神經(jīng)系統(tǒng)步態(tài)異常健忘認(rèn)知功能譫妄抑郁注意力集中、幻覺、運(yùn)動、感覺異常、癲癇發(fā)作、言語、震顫。告是有促發(fā)性的患者，包括或腎功能不全，或老年人。呼吸系統(tǒng)：呼吸皮膚：-綜合征/性表皮壞死松解癥、蕁麻疹、泡。特殊感覺：味覺、瞳孔散大。泌尿生殖系統(tǒng)：排尿、不調(diào)。多種其他不良頻繁報(bào)告于臨床試驗(yàn)期間服用鹽酸曲片的患者和/或上市列出如為醫(yī)師的警告信息。心血管：異常ECG、高血壓、低血壓、心肌缺血、心悸、肺水腫、肺栓塞。胃腸道：胃腸道、肝炎、口腔炎和肝功能衰竭5-羥色胺綜合征：同時使用曲和5-羥色胺能藥物期間，有病例報(bào)告發(fā)生了腎上腺功能不全：超過1個月使用阿片類藥物時常有腎上腺功能不全病例的報(bào)QT延長/尖端扭室性心動過速：應(yīng)用曲告過QT延長和/或尖端扭室性心動過速的病例。很多這些病例報(bào)告是在服用治療QT延長的另一種藥品，在有QT（例如低鉀血癥）【鹽酸曲片禁用于1、122、18鹽酸曲片同樣禁用于以下患者：4、對曲、本品任何組分或阿片類藥物過敏514（MAOI）MAOI即使在推薦劑量下使用阿片類藥物仍有成癮和誤用的風(fēng)（見不良反應(yīng)腎功能受損導(dǎo)致曲及其活性代謝產(chǎn)物M1的排泄速度和程度均降低對肌酸30mL/min（見用藥劑量和用藥方法。（見用法用量成癮、和誤用告知患者即使以推薦劑量用藥時，鹽酸曲片也可以導(dǎo)致成癮、和誤用，并導(dǎo)致用藥過量和見不良反應(yīng)指導(dǎo)患者不與其他人共享鹽酸曲片，并采取措施保護(hù)鹽酸曲片免于或誤用。告知患者危及生命的呼吸抑制的風(fēng)險(xiǎn)當(dāng)初始使用鹽酸 片時或劑量增高患者如何識別呼吸抑制，以及發(fā)生呼吸時應(yīng)立即尋求醫(yī)療幫助。告知患者意外吞服，尤其是兒童意外吞服可能會導(dǎo)致呼吸抑制或（見不良反應(yīng)。指導(dǎo)患者采取措施安全和處理（見未使用的鹽酸曲片的處理）鹽酸曲片。兒童中的曲超快速代謝以及其他危及兒童生命的呼吸衰竭的風(fēng)險(xiǎn)因監(jiān)護(hù)人應(yīng)當(dāng)知道鹽酸曲片禁用于12歲以下的兒童以及18歲以下的接受扁桃體切除術(shù)和/或腺樣體切除術(shù)后的兒童。12-18歲兒童應(yīng)用鹽酸曲片時與苯二氮?CNSCNS抑制劑或違法藥物聯(lián)合使用可能會發(fā)生潛在致死的疊加效應(yīng)，除非在醫(yī)生指導(dǎo)下，否則聯(lián)合用藥（見不良反應(yīng)、藥物相互作用。5告知患者阿片類藥物與5-羥色胺能藥物聯(lián)合應(yīng)用時會引起罕見但潛在危及生命55（見MAOI，告知患者在使用抑制單胺氧化酶的任何藥物時服用鹽酸曲片。服用鹽酸曲片期間，患者不應(yīng)開始應(yīng)用MAOI（見藥物相互作用。，告知患者鹽酸曲片聯(lián)合5-羥色胺能藥（包括SSRISNRI和類藥物）或顯著降低曲代謝清除率的藥物時，可能會癲癇發(fā)作（見不良反應(yīng)。腎上腺功能不全可能表現(xiàn)為非特異性癥狀和體征例如厭食虛弱、指導(dǎo)患者如何正確服用鹽酸曲片告知患者，咨詢醫(yī)師，調(diào)整鹽酸曲片劑量告知患者鹽酸曲片可能會引起性低血壓和暈厥指導(dǎo)患者如何識別低血壓癥狀如何降低嚴(yán)重的風(fēng)（例如坐下或躺下從坐位或躺位地起立（見不良反應(yīng)告知患者鹽酸曲片所含成分報(bào)告過過敏反應(yīng)。告知患者如何識別這種反應(yīng)，何時尋求醫(yī)療幫助（見、不良反應(yīng)。告知有力的女性患者妊娠期間長時間使用鹽酸曲片會導(dǎo)致新生兒阿片片類藥物則應(yīng)告知其主治醫(yī)師，尤其是分娩時（見不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)。CYP2D6底物超快速代謝劑有可能于危及生命水平的活性代謝物O去甲基 的嬰兒至少有1例報(bào)告了，因?yàn)槟赣H是可待因的超快代謝者。服用鹽酸曲片的超快代謝者母親的哺乳嬰兒有可能于高水平M1，并發(fā)生危及生命的呼吸抑制。因此，用鹽酸曲片治療期間不推薦進(jìn)行喂養(yǎng)。CYP2D6變異性：超快代謝者部分可能因?yàn)樘囟–YP2D6型（例如命名為*1/*1xN或*1/*2xN的種人（歐洲、）為1-10%，黑種人（非裔人）為3-4%，東亞人為1-茲猶太人、波多黎各）可能高于10%。這些可以比其他人更快速和完全地將曲轉(zhuǎn)化為其活性代謝物O-去甲基曲（M1這種快速轉(zhuǎn)化導(dǎo)致高于預(yù)期的M1水平。甚至在額定劑量方案下，超快速代謝者也可能會發(fā)生危及生命或致死性呼吸抑制或發(fā)生用藥過量跡（例如極度嗜睡或淺呼吸（見用藥過量。因此，超快速代謝者不應(yīng)使用鹽酸曲聯(lián)合使用或停用細(xì)胞色素P4502D6聯(lián)合使用鹽酸曲片和全部細(xì)胞色素P4502D6抑制（例如胺碘酮）可能會導(dǎo)致曲血藥濃度升高，以及活性代謝物M1濃度降低。對曲產(chǎn)生身體依賴性的患者中，M1量降低可能導(dǎo)致阿片戒斷的體征和癥狀，以及藥和5-羥色胺綜合征。停止聯(lián)合伴隨應(yīng)用細(xì)胞色素P4502D6抑制劑可能會導(dǎo)致曲血藥濃度降低和活性代謝物M1鹽酸曲片結(jié)合CYP2D6抑制劑使用時，應(yīng)用鹽酸曲片和任何CYP2D6抑制劑的患者發(fā)生嚴(yán)重不良的風(fēng)險(xiǎn)包括癲癇發(fā)作和5-羥色胺綜合慢性肺臟疾病患者：鹽酸曲片治療的顯著性慢性肺臟疾病或肺心病患者，以應(yīng)用推薦劑量的鹽酸曲片，呼吸動力減弱的風(fēng)險(xiǎn)也會增高，包括呼吸。 片告知患者長期服用阿片類藥物可能會導(dǎo)致力降低對力的影響是否可逆告知患者，鹽酸曲片可能會損害執(zhí)行潛在活動所需的精神或身體能力，（見不良反應(yīng)未使用的鹽酸曲片的處患者應(yīng)按照如下步驟將未使用鹽酸曲片扔到生活中。1、將藥品從其原密封袋、空盒或其他容器中，避免藥物從袋中或掉落。2424超出這些推薦會導(dǎo)致呼吸抑制、癲癇發(fā)作和（見用法用量藥物鹽酸曲片含有曲與其他阿片類藥物相似是有高度可能性的物質(zhì)。 并發(fā)生誤用、成癮和傾向。用阿片類藥物治療的全部患者均需要密切監(jiān)測和成癮的征兆因?yàn)槭褂冒⑵幤返膹?qiáng)烈意愿、控用的、即使有害或有潛在有害的仍持續(xù)應(yīng)用、有藥物使用的人員中，“覓藥行為”非常常見。覓藥策略包括工作時間結(jié)束時的緊急或拜訪、進(jìn)行適當(dāng)檢查、檢測或轉(zhuǎn)診、反復(fù)“丟失”處方藥、篡改阿片。與其他阿片類藥物類似，鹽酸曲片可以從非醫(yī)療應(yīng)用轉(zhuǎn)為流通。按適合的措施，可以幫助限制阿片藥物。鹽酸曲片的具體風(fēng)。鹽酸曲片僅用于口服鹽酸曲片會產(chǎn)生用藥過量和的風(fēng)險(xiǎn)。。時鹽酸曲片和以及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑時，風(fēng)險(xiǎn)會增高。胃腸外藥物經(jīng)常導(dǎo)致性疾病，例如肝炎和HIV。在軀體依賴患者中，鹽酸曲片不應(yīng)突然停用（見用法用量。如果軀體依賴部絞痛、失眠、、厭食、、腹瀉，或血壓、呼吸頻率或心率增高。對阿片類藥物有軀體依賴母親所的嬰兒也可能產(chǎn)生軀體依賴并表現(xiàn)出呼吸妊娠期間長時間使用阿片鎮(zhèn)痛劑可能引起新生兒阿片戒斷綜合征鹽酸曲片在妊娠女性的可用數(shù)據(jù)不足不能提供主要出生缺陷和的藥物相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)信息。動物研究中發(fā)生期間以1.40.6和3.6倍最大推薦人用日劑（MRHD）應(yīng)用曲會降低體重并降低小鼠、大鼠以及家兔骨化。應(yīng)用1.2和1.9倍指定人群中主要出生缺陷和的估計(jì)的背景風(fēng)險(xiǎn)未知全部妊娠均有出生缺陷、體重降低或其他不良預(yù)后的背景風(fēng)險(xiǎn)。在普通人群，臨床認(rèn)定妊娠中主要出生缺陷和的估計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)分別為2-4%和15-20%。新生兒阿片戒斷綜合征可以表現(xiàn)為易怒多動睡眠異常高音哭震顫、上市后已經(jīng)報(bào)告了新生兒癲癇發(fā)作、新生兒戒斷綜合征、和死產(chǎn)不推薦鹽酸曲片在陣痛或陣痛前即刻用于妊娠女性這時其他鎮(zhèn)痛技術(shù)更適合阿片類藥物可以通過胎盤可能誘發(fā)依賴新生兒急性呼吸抑制和/或與新生兒過度和呼吸抑制的體征。研究表明曲可以透過胎盤。陣痛期間服用用曲的40位女性中，與靜脈比較，臍靜脈中曲的平均比率為0.83。鹽酸曲片對兒童后續(xù)生長、發(fā)育和功能成影響未知（120mg/kg（MRHD0.63.6140mg/kg或家兔（300mg/kg）的后代中，未觀察到非藥物相關(guān)的致畸性作用。死僅報(bào)告于300mg/kg1.7、1.914.6倍MRHD50mg/kg（1.2倍MRHD）80mg/kg時（1.9倍MRHD，幼獸生存期縮短。鹽酸曲片不推薦用作產(chǎn)科術(shù)前用藥或哺乳母親產(chǎn)后鎮(zhèn)痛因?yàn)樵撍幬镌趮雰呵捌浯x物O-去甲基曲（M1）存在于人類中。藥物對哺乳嬰兒或藥物對產(chǎn)生的影響，均無相關(guān)信息。在μM1比曲的效果更強(qiáng)（見臨床藥理學(xué)。 ，產(chǎn)后早期應(yīng)用曲的哺乳母親中，初存在曲和M1。曲超快速代謝者的女性可能有高于預(yù)期的M1水平，有可能導(dǎo)致中的M1水平較高，對其哺乳嬰兒而言是的。曲代謝正常的女性中，分泌進(jìn)入的曲量較低，是劑量依賴性的因?yàn)橛袊?yán)重不良反應(yīng)的可能性包括對哺乳嬰兒的過度和呼吸抑制，因此建議患者在鹽酸曲片治療期間不推薦哺乳（見警告。如果嬰兒通過于鹽酸曲片，則應(yīng)對嬰兒監(jiān)測過度和呼吸抑制。單次靜脈內(nèi)100mg劑量曲應(yīng)用后，用藥后16小時內(nèi)累積排泄到100mcg曲（0.1%劑量）和27mcgM1鹽酸曲片在兒童患者中的安全性和有效性不確定（在服用曲的兒童中發(fā)生過危及生命的呼吸抑制和（見注意事項(xiàng)。部分報(bào)告病例中，這些發(fā)生于扁桃體切除術(shù)和/或腺樣體切除術(shù)之后，其中1個兒童顯示出曲超快速代謝者的即細(xì)胞色素P450同工酶2D6的多重拷貝。睡眠呼吸驟停兒童可能尤其對曲的呼吸抑制作用敏感。（因?yàn)橛形＜吧暮粑种坪偷娘L(fēng)險(xiǎn)鹽酸曲片禁用于12歲以下的全部兒童鹽酸曲片禁用于扁桃體切除術(shù)和/或腺樣體切除術(shù)后18歲以下兒童的術(shù)后在有其他風(fēng)險(xiǎn)因素可能提高對 呼吸抑制劑效應(yīng)敏感性的12-18歲青共計(jì)455位老年（65歲或以上）受試者在對照臨床試驗(yàn)中應(yīng)用鹽酸曲片。這其中，145位患者是75歲或以上。6575限制性不良，而小于65歲患者的比例為17%。高于75歲的患者中，便秘導(dǎo)致10%的治療停止?；颊咧芯徛{(diào)整鹽酸曲片劑量并密切監(jiān)測中樞神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸抑制的體（見不良反應(yīng)CYP2D6同時應(yīng)用鹽酸曲片和CYP2D6抑制劑，例如、氟西汀、帕羅西汀和安非他酮，可能會導(dǎo)致曲血藥濃度增高和M1血藥濃度降低，尤其是達(dá)到鹽酸曲M1是高效的μM1量降低會導(dǎo)致治療作用降低，可能導(dǎo)致已經(jīng)產(chǎn)生身體依賴患者的阿片戒良的風(fēng)險(xiǎn)，包括癲癇發(fā)作和5-羥色胺綜合征。停用CYP2D6抑制劑后，隨著抑制劑作用降低，曲血藥濃度會降低，M1血并潛在的致死性呼吸抑制。片戒斷、癲癇發(fā)作和5-羥色胺綜合征。如果停用CYP2D6抑制劑則降低鹽酸曲片劑量直到可以達(dá)到穩(wěn)定的藥物作用。密切患者的不良，包括呼吸抑制和。與聯(lián)是一種CYP2D6選擇性抑制劑因此聯(lián)合應(yīng)用和鹽酸曲片會導(dǎo)致曲濃度增高，M1濃度降低。這些臨床未知。CYP3A4聯(lián)合應(yīng)用鹽酸曲片和CYP3A4抑制劑例如大環(huán)內(nèi)酯類抗生（如紅霉素、血藥濃度，并可能導(dǎo)致CYP2D6更大量的代謝，以及較高M(jìn)1水平。密切患者嚴(yán)重不良，包括癲癇發(fā)作和5-羥色胺綜合征，以及與阿片毒性相關(guān)的不良反應(yīng)，包括潛在致死性呼吸抑制，尤其是達(dá)到穩(wěn)定劑量鹽酸曲片后加用CYP3A4抑制劑。 如果有必要聯(lián)合用藥則考慮降低鹽酸曲片的劑量直到達(dá)到穩(wěn)定藥物效果。密切跟患者的癲癇發(fā)作和5-羥色胺綜合征，以及呼吸抑制和的體征。如果停用CYP3A4抑制劑則考慮增高鹽酸曲片用藥劑量直到達(dá)到穩(wěn)定的藥物作用，并患者的阿片戒斷體征和癥狀。CYP3A4聯(lián)合應(yīng)用鹽酸曲片和CYP3A4誘導(dǎo)劑，如、卡馬西平和苯妥英，可以加或延長治療作用和不良反應(yīng)，并可能引起癲癇發(fā)作和5-羥色胺綜合征，以及、聯(lián)合使用苯二氮?類藥物或其他包括在內(nèi)的CNS抑制劑，由于藥理學(xué)疊加作用，會增加呼吸抑制、深度、和的風(fēng)險(xiǎn)。其他CNS抑制劑包括其他劑/藥、抗焦慮藥劑、肌松藥、全身、抗藥物、其他阿片類藥物和一些藥物。、到最小有效劑量和持續(xù)時間。密切患者的呼吸抑制和體征。555-羥色（SSRI（SNRI（TCAHT35（）懷疑5-羥色胺綜合征則立即停用鹽酸曲片。單胺氧化酶抑制劑服用MAOI的患者和停用該類治療的14天內(nèi)，禁用鹽酸曲片MAOI與阿片類藥物的相互作用可能表現(xiàn)為5（例如呼吸抑制、。這些藥物包括苯乙肼、反苯環(huán)丙胺和利奈唑胺。 。曲上市后監(jiān)測顯示有華法林作用改變的罕見報(bào)告，包括凝血酶原時間延長?；旌霞觿?拮抗劑或部分激動阿片類鎮(zhèn)痛劑可能會降低鹽酸曲片的鎮(zhèn)痛用，和/或觸發(fā)戒斷癥狀。這些藥物包括布托啡諾、納布啡、噴他佐辛和測患者是否有可能比預(yù)期更嚴(yán)重的呼吸抑制癥狀，必要時降低鹽酸曲片和/與影響細(xì)胞色素P450對鹽酸曲片所產(chǎn)生曲和M1的濃度，曲聯(lián)合使用或停用細(xì)胞色素P4503A4誘導(dǎo)劑、3A42D6抑制劑的效應(yīng)是復(fù)雜的。聯(lián)合使用細(xì)胞色素P4503A4誘導(dǎo)劑、3A4抑制劑或2D6抑制劑與鹽酸曲片時，需要謹(jǐn)慎考慮母藥曲，即5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取的弱抑制劑和μ阿片受體激動劑，以及其活性代謝物M1的作用，M1與μ阿片受體結(jié)合的效能更高。鹽酸 骼肌松弛、冷濕皮膚、瞳孔收縮，部分情況下表現(xiàn)為肺水腫、心動過速、QT精或包括其他阿片類藥物的其他中樞神經(jīng)抑制劑時致死性用藥過量的風(fēng)險(xiǎn)作風(fēng)險(xiǎn)也會因納洛酮應(yīng)用而增高動物應(yīng)用毒性劑量鹽酸曲片后的驚厥可以4小時透析期內(nèi)僅能移除不足7%的應(yīng)用藥物劑量。因?yàn)榘⑵孓D(zhuǎn)的持續(xù)時間預(yù)期小于曲的作用持續(xù)時間因此應(yīng)謹(jǐn)慎監(jiān)測患者鹽酸曲片含有曲，是一種阿片受體激動劑以及去甲腎上腺素和5-羥色μ5-羥色胺再攝取的輕微阿片活性是由于μ-阿片受體與化合物結(jié)合的低親和力，以及與O-去甲基化M1M1的6倍，與μ-阿片受體的結(jié)合是曲的200倍。在幾項(xiàng)動物試驗(yàn)中，阿片受體拮抗劑納洛酮僅能部分拮抗曲誘導(dǎo)的鎮(zhèn)痛曲和M1對人類鎮(zhèn)痛曲表明可以在體外抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，部分其他阿片鎮(zhèn)痛劑也有這種作用。曲可以在體外抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺，一些體中的鎮(zhèn)痛作用大致發(fā)生于用藥后1小時內(nèi)，并在2-3小時達(dá)到峰值。對神經(jīng)系統(tǒng)的影曲會引起瞳孔縮小即使在中也是如此針尖樣瞳孔是阿片過量的表現(xiàn)，但并不能用于藥物過量的診（或缺血性源性腦橋病變也可能產(chǎn)生類似的結(jié)曲可降低胃和十二指腸平滑肌張力升高的動力。小腸食物消化延遲，推進(jìn)性其他阿片誘導(dǎo)作用可能包括膽汁和胰腺分泌物減少、Oddi括約肌痙攣和淀的表現(xiàn)可能包括瘙癢、、、出汗和/或直立性低血壓。對68位成年和女性健康受試者進(jìn)行的一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)化、四交叉、安慰劑和陽性藥物（莫西沙星）對照研究中，評估了口服曲對QTcF間期的影響。600mg（1.5）QTcF（ACTH綜合征中的作用尚不明確，因?yàn)樵谄駷橹惯M(jìn)行的研究中，可能影響激素水療的患者更明顯。任何患者中，由于疼痛加重、發(fā)生新疼痛綜合征和/或發(fā)生鎮(zhèn)痛耐受，曲的最低有效鎮(zhèn)痛濃度可能隨著時間增高（見用法用量曲血藥濃度的增大和增加用藥頻率與阿片類藥物劑量相關(guān)的不良反應(yīng)的頻率的增加存在相關(guān)性例如S作用和呼吸抑制阿片耐藥患者中，可以通過提高對阿片類藥物相關(guān)不良反應(yīng)的耐受性來改變這種情況（見用法用量性、致突變性和力損害NMRI小鼠性研究中尤其是老年小鼠中觀察到2種常見嚙齒目動物腫瘤，倍最大推薦人用日劑量或MRHD）口服用藥最高30mg/kg，為期大約2年，但驗(yàn)了飲水最高30mg/kg口服劑量（0.73倍MRHD，未發(fā)現(xiàn)性。曲50mg/kg75mg/kg時，沒有觀察到曲1.21.8倍。鹽酸曲片是鎮(zhèn)痛作用源于母藥和M1代謝物（見藥理毒理。曲是一種外消旋體血液循環(huán)中可檢測到曲和M1的[-]和[+]形式對服用多劑量50mg和100mg直到穩(wěn)態(tài)后，研究其線性藥代動力學(xué)。100mg口服劑量的平均絕對生物利用度大約為75%外消旋曲和M1的平均后，曲和M1的2種對映異構(gòu)體在體內(nèi)遵循平行的時間過程，每種對映異構(gòu)體的絕對數(shù)量只有很小差異（大約10%每日四次用藥，曲和M1的穩(wěn)態(tài)血藥濃度在2天內(nèi)達(dá)到。沒有表明有自誘導(dǎo)作用（見以下的圖1和表格圖1：單次100mg口服應(yīng)用和29次100mg口服應(yīng)用鹽酸曲每日四次后的平均曲馬多和M1血藥濃度曲線。時間人群/給藥方案（小時曲5922.35.906.7100mgqid,1102.47.0曲3081.68.505.6100mgSD55.03.06.7老年人，(>7550mgSD曲2082.16.897.0曲2171.94.2313.350mgSD19.49.818.5曲cc4.2310.6CLcr10-30cc11.5100mgSD曲cc3.7311.0CLcr<5cc16.9100mgSDSD=單劑量，MD=多劑量，p.o.=口服，i.v.=靜脈內(nèi)用藥，q.i.d.=F代表曲的口服生物利用餐間口服鹽酸曲片不會顯著影響其吸收速度和程度因此鹽酸曲片應(yīng)用在給予靜脈內(nèi)注射100mg后，和女性受試者的曲分布容積分別2.6L/kg和2.9L/kg。曲與人血漿蛋白的結(jié)合率大約為20%，并且結(jié)合也似乎10mcg/mL的影響曲主要通過肝臟代謝清除代謝物主要通過腎臟清除單次100mg口服后，曲的平均（%CV）表觀總清除率為8.50（31）mL/min/kg。外消旋曲和外消旋M1的平均終末血漿清除半衰期分別為6.3±1.4和7.4±1.4小時。多次用藥時，外消旋曲的血漿清除半衰期從大約6小時增加到7小時?？诜蟮那ㄟ^多種途徑代謝包括CYP2D6和CYP3A4，也可以通過藥物和代謝物的共軛作用大約30%的藥物以藥從尿液中排除而60%的藥N-O-的去甲基化和葡萄苷