EGFR突變陽性的晚期NSCLC治療全程化管理課件

EGFR突變陽性晚期NSCLC的全程化管理內(nèi)容全程化管理的理念和基礎(chǔ)突變患者全程化管理幾個(gè)關(guān)鍵問題全程管理中的治療順序問題全程管理中的生活質(zhì)量問題全程管理中的耐藥后治療問題35.5近年來，NSCLC生存時(shí)間顯著延長1.SchillerJH,etal.NEnglJMed2002;346:92-98.2.ScagliottiGV,etal.JClinOncol2008;26:3543-3551.3.YangCH,etal.Presentedat2010ESMO.4.InoueA,etal.2011ASCOAbstract7519.5.MitsudomiT,etal.LancetOncol2009;DOI:10.1016/s1470-2045(09)70364-X.ECOG1594含鉑兩藥化療(N=1207)1JMDB順鉑/培美曲塞(N=618)2IPASS卡鉑/紫杉醇(N=608)3NEJ002易瑞沙EGFR基因敏感突變患者(N=114)4WJTOG3405易瑞沙EGFR基因敏感突變患者(N=86)5中位生存期(月)8.011.817.427.705101520253035未經(jīng)選擇人群選擇性人群突變?nèi)巳悍趋[癌患者腺癌、不吸煙患者突變陽性晚期NSCLC全程化管理的理念：Gridelli,etal.LungCancer2011提高EGFR突變陽性的NSCLC患者的OS，不能單靠一線治療提高EGFRM+患者OS，需要后續(xù)一系列方案的管理，即全程化管理隨著近年來晚期NSCLC治療的飛速發(fā)展，患者中位生存時(shí)間越來越長，同時(shí)可以進(jìn)行的治療方案越來越多。確保TKI的應(yīng)用是突變陽性患者全程化管理的基礎(chǔ)MitsudomiT,etal.2012ASCOAbstract7521.ZhouC,etal.JClinOncol2012;30(Suppl.PtI):(Abs.7520)10002040608001224364860EGFR-TKI+含鉑兩藥化療 (n=130)：中位OS35.9個(gè)月EGFR-TKI+無含鉑兩藥化療 (n=34)：中位OS45.4個(gè)月僅含鉑兩藥化療 (n=8)：中位OS13.5個(gè)月P=0.223時(shí)間(月)OS(%)WJTOG3405研究OS1.00.80.60.40.20.00510152025303540時(shí)間(月)OSvsvsp=0.0001p=0.057Log-rankp<0.0001僅化療(n=21)*僅EGFRTKI(n=33)#EGFRTKI聯(lián)合化療(n=94)&11.720.630.4OPTIMAL研究OS突變陽性患者的全程管理，是以TKI為基礎(chǔ)的多種治療方案的結(jié)合死亡死亡一線TKI二線化療一線化療維持TKIAB理論生存期進(jìn)展進(jìn)展進(jìn)展進(jìn)展三線TKI四線化療二線化療三線TKI進(jìn)展Gridelli,etal.LungCancer2011內(nèi)容全程化管理的理念和基礎(chǔ)突變患者全程化管理幾個(gè)關(guān)鍵問題全程管理中的治療順序問題全程管理中的生活質(zhì)量問題全程管理中的耐藥后治療問題全程管理中的治療順序問題：

EGFR突變陽性患者一線TKI

or化療？MitsudomiT,etal.2012ASCOAbstract7521.10002040608001224364860EGFR-TKI+含鉑兩藥化療 (n=130)：中位OS35.9個(gè)月EGFR-TKI+無含鉑兩藥化療 (n=34)：中位OS45.4個(gè)月僅含鉑兩藥化療 (n=8)：中位OS13.5個(gè)月P=0.223時(shí)間(月)OS(%)TKI治療是突變患者不容錯(cuò)過的選擇WJTOG3405研究對于EGFR敏感突變患者，患者在治療過程中使用過TKI，對于生存有顯著影響。2A2B2Cwildwildwildwildwildwildwildwildwildwildwildmutantmutantmutantmutantmutantmutantmutantmutantmutantmutantmutantmutantmutant化療可能降低患者的EGFR基因突變發(fā)生率Wang,etal,J.Clin.Oncol.2012對于EGFR基因敏感突變患者，

易瑞沙一線治療緩解率高于二線治療客觀緩解率(%)26%一線二線一線二線MaemondoM,etal.NEJM2010;362:2380-2388.NEJ002研究IPASS：吉非替尼一線治療EGFR突變陽性患者較化療快速顯著改善肺癌相關(guān)癥狀肺癌相關(guān)癥狀改善率(%)P<0.00140%n=131n=128

吉非替尼組中位癥狀改善僅需8天ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.內(nèi)容全程化管理的理念和基礎(chǔ)全程化管理幾個(gè)關(guān)鍵問題全程管理中的治療順序問題全程管理中的生活質(zhì)量問題全程管理中的耐藥后治療問題醫(yī)學(xué)的目的：只是延長生命？（脫發(fā)、感染、焦慮、抑郁等）IPASS研究中的EGFR突變患者的生活質(zhì)量分析

-FACT-L-Thongprasert,S,etal.JThoracOncol.201;6(11):1872-80.LCS(肺癌亞量表)＋身體狀況?功能狀況＋情感狀況

(EWB)我感覺悲傷對于處理我的疾病的方式，我感到很驕傲

在與我的疾病斗爭方面，我失去希望我感到緊張我擔(dān)心會(huì)死去我擔(dān)心我的狀況會(huì)變得越來越差社會(huì)狀況

(SWB)我感覺離我的朋友很遠(yuǎn)我感覺離我的家人很近我從家人處得到支持我從我的朋友和鄰居處得到支持關(guān)于我的疾病的家庭溝通很差我感覺離我的伙伴(或主要支持我的人)很近至惡化時(shí)間-FACT-L-(EGFRm+患者)中位至惡化時(shí)間：

吉非替尼:15.6月；卡鉑+紫杉醇:3.0月FACT-L(癌癥治療功能評(píng)估－肺)處危險(xiǎn)131784112410患者12845103100自隨機(jī)時(shí)間

(月)惡化率1.00.80.60.40.20.004812162420吉非替尼(n=131)卡鉑/紫杉醇(n=128)中位G,15.6月(95%CI,11.0-NC)G,44個(gè)事件(33.6%)中位C/P,3.0月(95%CI,1.5-5.3)C/P,74個(gè)事件

(57.8%)LCS(肺癌亞量表)

我一直呼吸困難

我的體重正在減輕

我的意識(shí)清醒

我一直在咳嗽

我感覺胸悶

我的食欲良好

我的呼吸自如中位至惡化時(shí)間

吉非替尼:11.3個(gè)月

卡鉑+紫杉醇:2.9個(gè)月至惡化時(shí)間

-LCS-(EGFRm+患者)臨床相關(guān)惡化的定義是LCS的評(píng)分自基線降低2分，并保持

21天至惡化時(shí)間的定義是自隨機(jī)至首次出現(xiàn)“惡化”的隨訪時(shí)間處危險(xiǎn)131764112520患者1284171000惡化率自隨機(jī)時(shí)間

(月)1.00.80.60.40.20.004812162420吉非替尼(n=131)卡鉑/紫杉醇(n=128)中位G,11.3月(95%CI,11.0-NC)G,47個(gè)事件

(35.9%)中位C/P,2.9月(95%CI,2.1-6.9)C/P,70個(gè)事件

(54.7%)IPASS研究中的EGFR突變患者的生活質(zhì)量分析

-LCS-Thongprasert,S,etal.JThoracOncol.201;6(11):1872-80.LCS(肺癌亞量表)＋身體狀況(PWB)我缺乏活力我有惡心由于我的身體狀況，我無法滿足我家人的需求我受到治療附發(fā)硬的困擾我有疼痛我感到很不舒服我不得不臥床休息功能狀況(FWB)我可以工作(包括在家工作)我的工作(包括在家工作)安排很滿我能享受生活我能接受我患的疾病我睡得不錯(cuò)我很享受通常我樂于做的事情

我對現(xiàn)在的生活質(zhì)量表示滿意至惡化時(shí)間-TOI-(EGFRm+患者)中位至惡化時(shí)間：

吉非替尼:16.6月；卡鉑+紫杉醇:2.9月TOI(研究結(jié)果指數(shù))處危險(xiǎn)131844413510患者12847113100惡化率自隨機(jī)時(shí)間

(月)1.00.80.60.40.20.004812162420吉非替尼(n=131)卡鉑/紫杉醇(n=128)中位G,16.6月(95%CI,11.1-NC)G,41個(gè)事件

(31.3%)中位C/P,2.9月(95%CI,1.5-7.0)C/P,72個(gè)事件

(56.3%)IPASS研究中的EGFR突變患者的生活質(zhì)量分析

-TOI-Thongprasert,S,etal.JThoracOncol.201;6(11):1872-80.內(nèi)容全程化管理的理念和基礎(chǔ)全程化管理幾個(gè)關(guān)鍵問題全程管理中的治療順序問題全程管理中的生活質(zhì)量問題全程管理中的耐藥后治療問題TKI耐藥后的繼續(xù)或再次使用仍能使患者獲益OxnardGR,etal;ClinCancerRes2011;17:5530-5537.EGFR突變腫瘤TKI進(jìn)展“獲得性耐藥”化療重新生長化療+TKI再次TKI“重新緩解”Re-challengeOSHR95%CIP值年齡0.980.95-1.020.261性別0.34-1.630.460男1.00

女0.75ECOGPS

0-11.001.50-6.680.026

2-43.16腦轉(zhuǎn)移0.44-1.990.849

是1.00無0.93OSHR95%CIP值EGFR突變0.62-2.390.562

191.00

L858R1.22持續(xù)TKI0.21-0.830.013

否1.00

是0.42初始TKI0.33-1.370.272一線1.00二線0.67Cox回歸模型顯示進(jìn)展后是否持續(xù)EGFR-TKI治療與OS顯著相關(guān)NishieK,etal.JThoracOncol2012;7:1722-1727.EGFR-TKI一、二線治療EGFR突變患者進(jìn)展后(N=64)持續(xù)EGFR-TKI治療(n=39)換為化療(n=25)基線特征均衡良好，除持續(xù)EGFR-TKI組中位年齡顯著大于換為化療組(69歲vs.58歲；P=0.008)EGFR-TKI耐藥后繼續(xù)暴露延長患者OS

持續(xù)TKIvs.換為化療：日本回顧性研究NishieK,etal.JThoracOncol2012;7:1722-1727.01020304050607080900.00.20.40.60.81.023.032.2時(shí)間(月)EGFR-TKI(n=39)化療(n=25)OSEGFR-TKI耐藥后繼續(xù)暴露延長患者OS

持續(xù)TKIvs.換為化療：日本回顧性研究1008060402000200400600800100012001400時(shí)間

(天)吉非替尼再挑戰(zhàn)

(n=65)：中位1272天未接受吉非替尼再挑戰(zhàn)

(n=270)：中位774天P0.001OS(%)再次TKI治療：OS入組標(biāo)準(zhǔn)：在2010年10月前診斷并在2002年7月后接受吉非替尼治療的日本患者體力狀況(PS)0-2分吉非替尼治療得到PR、CR或長期SD(6個(gè)月以上)沒有接受過根治性外科手術(shù)或放射治療主要目的：評(píng)估治療策略對總生存(OS)的影響NambaY,etal.2012ESMO,abstract1253P.EGFR-TKI耐藥后再次暴露延長患者OS

再挑戰(zhàn)TKIvs.未再挑戰(zhàn)TKI：日本回顧性研究20100-103040506046(-37~121)0(參照)吉非替尼化療化療(n=34)吉非替尼化療吉非替尼(n=32)中位時(shí)間(天)46天EGFR-TKI耐藥后再次暴露延長患者OS

再挑戰(zhàn)TKIvs.未再挑戰(zhàn)TKI：日本回顧性研究NambaY,etal.2012ESMO,abstract1253P.NambaY,etal.2012ESMO,abstract1253P.單變量分析多變量分析點(diǎn)估計(jì)值95%CIP值點(diǎn)估計(jì)值95%CIP值下限上限下限上限性別女/男0.7280.5470.9700.03040.8740.6241.2240.4338分期IV/IIIB1.4371.0122.0420.04301.3550.9471.9400.0961年齡51~60/~500.8150.4911.3540.13680.7480.4451.2580.026961~70/~500.9450.5831.5310.9360.5701.53971~80/~501.2800.7752.1151.2