鮑曼不動(dòng)桿菌治療策略

鮑曼不動(dòng)桿菌治療策略第1頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三腦外科術(shù)后顱內(nèi)感染病原菌分布AliciaIH,JonathanRE,JeanP,etal.Antimicrobial-ResistantPathogensAssociatedWithHealthcare-AssociatedInfections:AnnualSummaryofDataReportedtotheNationalHealthcareSafetyNetworkattheCentersforDiseaseControlandPrevention,2006-2007.InfectionControlandHospitalEpidemiologyVol.29,No.11,996-1011.第2頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌所致腦膜炎快速增加TheLancetInfectiousDisease.2009(9):245-255.2010年CHINET監(jiān)測(cè)腦脊液培養(yǎng)菌第一位：不動(dòng)桿菌?。。「呶Ｒ蛩兀菏中g(shù)或外傷、留置引流管第3頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三神經(jīng)外科醫(yī)院感染病原學(xué)術(shù)后顱內(nèi)感染：凝固酶陰性葡萄球菌、不動(dòng)桿菌、金葡菌神經(jīng)外科醫(yī)院感染抗菌藥物應(yīng)用專家共識(shí)（2012）中華醫(yī)學(xué)雜志第4頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三你認(rèn)為是什么細(xì)菌感染？腦外科術(shù)后感染：腦脊液涂片革蘭染色：革蘭陽(yáng)性菌；培養(yǎng)是鮑曼不動(dòng)桿菌。第5頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三細(xì)菌的大小與形態(tài)細(xì)菌的形態(tài)球菌桿菌螺菌弧菌螺形菌第6頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三非發(fā)酵菌耐藥率持續(xù)升高CHINET2007-2012美羅培南耐藥率不動(dòng)桿菌耐藥率銅綠假單胞菌耐藥率第7頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三腦外科術(shù)后顱內(nèi)感染病原體和耐藥性評(píng)估浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院革蘭陽(yáng)性菌：經(jīng)驗(yàn)用藥時(shí)一定需要覆蓋

一般苯唑西林耐藥（MRSA或MRSE）

（萬(wàn)古霉素或利奈唑胺？）革蘭陰性菌：

非發(fā)酵菌？碳青霉烯類耐藥？CRAB（大于60%）常規(guī)方案：美羅培能加萬(wàn)古霉素或利奈唑胺？

需要評(píng)估CRAB可能？第8頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三術(shù)后非發(fā)酵菌中樞感染高危因素腦脊液漏伴發(fā)切口感染手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)腔道入口手術(shù)病情危重腦室外引流管二次手術(shù)LancetInfectDis.2009;9(4):245–255.第9頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三院內(nèi)鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎2010年CHINET提示不動(dòng)桿菌占所有呼吸道分離菌的19.4%、其中鮑曼不動(dòng)桿菌占17.5%最新調(diào)查發(fā)現(xiàn)鮑曼不動(dòng)桿菌位于我國(guó)院內(nèi)獲得性肺炎臨床分離菌的第一位，占所有分離菌的29％左右第10頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三非發(fā)酵菌成為HAP最主要分離菌劉又寧教授中國(guó)14家大型教學(xué)醫(yī)院HAP臨床調(diào)查第11頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三鮑曼不動(dòng)桿菌感染危險(xiǎn)因素長(zhǎng)時(shí)間住院入住監(jiān)護(hù)室接受機(jī)械通氣侵入性操作抗菌藥物暴露嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病

Munoz-PriceLS,RobertAW.AcinetobacterInfection.NEnglJMed.2008,358:1271-81

第12頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三CarbapenemExposure

－Carbapenem-ResistantAcinetobacterbaumanniiEmergenceandRapidSpreadofCarbapenemResistanceduringaLargeandSustainedHospitalOutbreakofMultiresistantAcinetobacterbaumannii.JOURNALOFCLINICALMICROBIOLOGY,Nov.2000,p.4086–4095第13頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三經(jīng)驗(yàn)治療：糖非發(fā)酵菌感染什么時(shí)候出現(xiàn)？BSIinUSHospitals?CID2004:39(1August)第14頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三病原學(xué)診斷—定植與感染采集血液、腦脊液等體液標(biāo)本時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格皮膚消毒、避免污染臨床微生物實(shí)驗(yàn)室要嚴(yán)格把握痰標(biāo)本的質(zhì)量呼吸道標(biāo)本半定量、定量培養(yǎng)能夠?yàn)榕R床提供重要參考價(jià)值鮑曼不動(dòng)桿菌皮膚感染取樣：淺表、開(kāi)放性膿庖和創(chuàng)口感染:清創(chuàng)后，使用拭子在創(chuàng)口涂抹蜂窩織炎和丹毒：穿刺針抽吸組織取樣復(fù)雜性皮膚軟組織感染：取深層組織進(jìn)行培養(yǎng)第15頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三鮑曼不動(dòng)桿菌血流感染國(guó)外：鮑曼不動(dòng)桿菌成為5種最常見(jiàn)的導(dǎo)致血流感染的病原菌之一（表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌）2010年CHINET監(jiān)測(cè)顯示血流感染不動(dòng)桿菌屬占3.9%，其中鮑曼不動(dòng)桿菌占3.4%高危因素：導(dǎo)管留置第16頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三患者，男性，36歲，因“機(jī)械滾壓傷后45天，反復(fù)發(fā)熱1月”3.14入院。45天前，滾壓傷后在當(dāng)?shù)卦\斷：多發(fā)傷，外傷性肝破裂、腹腔內(nèi)出血、骨盆骨折，左恥骨上支骨折，左髖臼骨折，左股骨中上段粉碎性骨折，右髖關(guān)節(jié)脫位急診行：剖腹探查術(shù)+肝臟修補(bǔ)術(shù)+腸系膜修補(bǔ)術(shù)+左側(cè)大腿、膝部、臀部、背部清創(chuàng)術(shù)亞胺培南卡泊芬凈術(shù)后ICU逐漸好轉(zhuǎn)并脫機(jī)，但仍有反復(fù)發(fā)熱。1周前畏寒高熱，再次插管。美羅培南萬(wàn)古霉素12天亞胺培南哌拉西林/他唑巴坦3天血培養(yǎng)：鮑曼不動(dòng)桿菌-敗血癥？拔除深靜脈置管后體溫曾好轉(zhuǎn)痰培養(yǎng)：大量白念珠菌少量金葡菌第17頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三入院后給予：

亞胺培南利奈唑胺卡泊芬凈結(jié)局：4天后3.18死亡7第18頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三不動(dòng)桿菌皮膚軟組織感染特點(diǎn)外傷，尤其是槍?xiě)?zhàn)傷、災(zāi)難及交通事故等開(kāi)放傷口患者多發(fā)生于留置引流管或外固定的患者外傷后診斷不動(dòng)桿菌皮膚軟組織感染平均15天多混合感染占ICU皮膚軟組織感染的2.1%ClinicalInfectiousDiseases2008;47:444–9第19頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三鮑曼不動(dòng)桿菌燒傷創(chuàng)口感染MDRAB可在燒傷病房流行占燒傷創(chuàng)口感染的11.3%，其中46％發(fā)展為菌血癥最高粗死亡率52％ClinInfectDis1999;28:59–66Burns27(2001)140–144ClinInfectDis1996;22:1026–32第20頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌已成為全球最重要的“超級(jí)細(xì)菌”統(tǒng)一MDR-AB，XDR-AB，PDR-AB

的命名及檢測(cè)規(guī)范鮑曼不動(dòng)桿菌感染的診治和防控中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（2）：76-7932位專家共同發(fā)起323位專家參與歷時(shí)7月余，專題討論會(huì)12場(chǎng)第21頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三常用于治療鮑曼不動(dòng)桿菌的抗菌藥物特點(diǎn)中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)藥物種類藥物特點(diǎn)舒巴坦及含舒巴坦的β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑舒巴坦及舒巴坦合劑對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌屬具良好的抗菌活性，目前國(guó)內(nèi)多使用頭孢哌酮/舒巴坦2010年CHINET細(xì)菌耐藥顯示，目前國(guó)內(nèi)臨床使用抗菌藥中，頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率最低碳青霉烯類對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌敏感株的抗菌活性強(qiáng)但近年來(lái)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類的耐藥性上升迅速，全球范圍內(nèi)(包括中國(guó))的耐藥率在50％以上氨基糖苷類這類藥物多與其他抗菌藥聯(lián)合治療敏感鮑曼不動(dòng)桿菌感染目前我國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)阿米卡星的耐藥率超過(guò)50％多粘菌素類臨床應(yīng)用的多為多粘菌素E，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)其耐藥率低，但異質(zhì)性耐藥極易發(fā)生替加環(huán)素近期發(fā)現(xiàn)其耐藥菌株明顯增加、常需與其他抗菌藥物聯(lián)合用2011年《中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)》草案第22頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三142株鮑曼不動(dòng)桿菌的抗生素耐藥率耐藥率(%)劉又寧教授HAP調(diào)查第23頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌抗菌藥物結(jié)果R/I/S抗菌藥物結(jié)果R/I/S#氨芐西林>=32R氨芐西林/舒巴坦>=32R哌拉西林/他唑巴坦>=128R頭孢吡肟>=64R妥布霉素>=16R氨曲南>=64R環(huán)丙沙星>=4R頭孢替坦>=64R頭孢曲松>=64R頭孢唑啉>=64R呋喃妥因>=512R慶大霉素>=16R亞胺培南>=16R左氧氟沙星>=8R復(fù)方新諾明>=32R頭孢他啶>=64R頭孢哌酮/舒巴坦﹡10R替加環(huán)素﹡20S頭孢呋辛﹡6R美羅培南﹡6R第24頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三MDR/XDR不動(dòng)桿菌--聯(lián)合方案病原菌治療方案主體聯(lián)合用藥XDR-AB以舒巴坦為主米諾環(huán)素或多西環(huán)素、多粘菌素、氨基糖苷、碳青霉烯，其中之一以多粘菌素為主舒巴坦制劑、碳青霉烯，其中之一以替加環(huán)素為主舒巴坦制劑、碳青霉烯、多粘菌素、氨基糖苷、喹諾酮類，其中之一MDR-AB根據(jù)藥敏選用舒巴坦制劑或碳青霉烯類，可以聯(lián)合使用氨基糖苷類或者氟喹諾酮類中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)。中華醫(yī)學(xué)雜志2012,92(2):76-85第25頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三舒巴坦對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的作用機(jī)制第26頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三β內(nèi)酰胺酶抑制劑---舒巴坦1978年舒巴坦第27頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三MIC：64mg/LMIC：16mg/L頭孢哌酮/舒巴坦(2:1)PK/PD研究MIC：32mg/L第28頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三通過(guò)對(duì)志愿者運(yùn)用不同劑量的舒巴坦注射換算出來(lái)的血藥濃度及PK/PDAntimicrobAgentsChemother.

2013.57(7):3441-4.第29頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三12志愿者(6男性,6女性)1g舒巴坦溶于100ml生理鹽水

連續(xù)靜滴1h連續(xù)靜滴4h血藥濃度及PK/PD參數(shù)11個(gè)時(shí)間點(diǎn)采血(0.5h,1h,1.5h,2h,3h,4h,4.5h,5h,6h,8h,12h)GroupIGroupII1g,2g,3g,4g連續(xù)靜滴1h,2h,3h,4h3g,6g,9g,12g靜滴舒巴坦血藥濃度及PK/PD參數(shù)檢測(cè)換算1g2g4g3gAntimicrobAgentsChemother.

2013.57(7):3441-4.第30頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三舒巴坦----敏感性折點(diǎn)與給藥方案1g

q8h2g

q8h3g

q8h4g

q8h舒巴坦折點(diǎn)：4、8、16舒巴坦蛋白結(jié)合率：約38%舒巴坦PKPD參數(shù)：

fT＞MIC:

40%-60%---AntimicrobAgentsChemother,2013;57(7):3441第31頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三氨芐西林/舒巴坦----敏感性折點(diǎn)與給藥方案以PTA達(dá)90%為標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)MIC＝2時(shí)，舒巴坦1g

q8h

4h靜滴當(dāng)MIC＝4時(shí)，舒巴坦2g

q8h

4h靜滴當(dāng)MIC＝8時(shí)（中介），舒巴坦3g

q8h

4h靜滴---AntimicrobAgentsChemother,2013;57(7):3441第32頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三按照舒巴坦計(jì)算MIC分布頭孢哌酮提高舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌抗菌活性InternationalJournalofAntimicrobialAgents41(2013)393–401第33頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三舒巴坦體外協(xié)同InternationalJournalofAntimicrobialAgents41(2013)393–401第34頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三藥物方案劑量（菌株及嚴(yán)重程度）舒巴坦單用/聯(lián)合4g/d,可增至6-8g/d，分3-4次(國(guó)外)復(fù)合制劑(C/S)單用/聯(lián)合3g（2:1）q8h或q6h碳青霉烯類單用/聯(lián)合IMP和MEP1gq8h或1gq6hCNS中MEP可至2gq8h米諾/多西環(huán)素聯(lián)合100mgq12h靜脈或口服氨基糖苷類(阿米卡星)聯(lián)合15～20mg/kg/d(國(guó)外)，國(guó)內(nèi)0.6g/d嚴(yán)重感染且腎功正常，加至0.8g/d多粘菌素E聯(lián)合2.5～5mg/kg/d或200~400萬(wàn)U/d，分2～4次替加環(huán)素聯(lián)合100mg首次，50mgq12h方案及處方劑量《中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)》第35頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三2013年16家醫(yī)院10120株不動(dòng)桿菌屬(鮑曼不動(dòng)89.2%)

細(xì)菌的耐藥率（%）第36頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三CRAB治療-含舒巴坦制劑對(duì)不動(dòng)桿菌具有固有的抗菌活性.根據(jù)體外藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果選擇用藥.降低感染死亡率.國(guó)外報(bào)道對(duì)于嚴(yán)重感染者,舒巴坦的推薦劑量為6g/d,甚至在12g/d時(shí)仍有較好的安全性,但在治療效果上與9g/d組并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.ClinMicrobiolRev2008:21:538-582.LancetInfectDis2008:8:751-762.ScandJInfectDis2007:39:38-43.第37頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三PK/PD參數(shù)模擬(sulbactam1.0g)MIC值（8ug/ML）第38頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三舒巴坦生理情況下腦脊液濃度為血濃度的1%腦膜炎時(shí)增加到血藥濃度的32%舒巴坦使用劑量4-6h

碳青霉烯耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌中樞感染的重要選擇JournalofAntimicrobialChemotherapy(2008)61,908–913LancetInfectDis.2009;9:245–255IntJAntimicrobAgents2003;21:58–62.第39頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三頭孢哌酮腦脊液濃度16名細(xì)菌性腦膜炎患者接受頭孢哌酮治療，每日總劑量4.5-9.0g，分3次或4次給藥。在第1、3、5、7天每日輸液結(jié)束后4小時(shí)測(cè)頭孢哌酮血液濃度和腦脊液濃度，結(jié)果如下：時(shí)間血液濃度（mg/L）腦脊液濃度（mg/L）第1天23.78615.857第3天22.66612.500第5天22.5719.428第7天22.2855.928CristianoP,etal.Infection.1989;17(6):378-381第40頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三LPS缺陷介導(dǎo)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)多黏菌素耐藥多黏菌素E耐藥株LPS缺失多黏菌素E耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌外膜缺陷LPS合成相關(guān)基因突變導(dǎo)致LPS缺失多黏菌素作用靶位點(diǎn)改變AntimicrobAgentsChemother.2010;54:4971-7AntimicrobAgentsChemother.2011;55:3022-4ISAba11插入介導(dǎo)lpx基因失活第41頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三AAC,2006,50:2946–2950AAC,2010,5316–5322多粘菌素E用藥期間鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥水平可能上升多粘菌素的異質(zhì)性耐藥24小時(shí)第42頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三多粘菌素E：應(yīng)用建議濃度依賴殺菌、誘導(dǎo)耐藥肺組織穿透力低需聯(lián)合其他藥物（含舒巴坦制劑或碳青霉烯）監(jiān)測(cè)腎功能，避免聯(lián)合腎毒性藥物異質(zhì)性耐藥其他藥物敏感性部分恢復(fù)耐藥率30.6%（韓國(guó)）KwanSooKo,JAC2007,60:1163-7；YoungKyoung,DMID2009,64:43-51第43頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三ColistinGoodoutcometoMDRABinfection，including:bacteremia、pneumonia、urinarytractinfection、woundinfection、meningitisOnly10.8％CRABwereresistanttocolistininChinaMainland第44頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

BMD-T：（CLSI推薦）UnpublishedDataColistin體外抗菌活性（210株鮑曼）第45頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三CLSI(2014)不動(dòng)桿菌屬的折點(diǎn)：S≤2，R≥4(μg/ml);分析30株臨床菌株，異質(zhì)性耐藥率為56%,以標(biāo)準(zhǔn)菌為例。UnpublishedData鮑曼不動(dòng)桿菌Colistin異質(zhì)性耐藥率第46頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三選取ZP6-200P5-1研究MEMTZPATMMHAKCIPCNPRLSAMFEPCTXSCFIPMCAZCOTGC:4μg/mlTECO:0.38μg/mlMEMTZPATMMHAKCIPCNPRLSAMFEPCTXSCFIPMCAZCOTGC:4μg/mlTECO:0.38μg/mlMEMTZPATMMHAKCIPCNPRLSAMFEPCTXSCFIPMCAZCOTGC:0.5μg/mlTECO:>256μg/mlZP6-200P5-1ZP6第47頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三多黏菌素E和舒巴坦的體外協(xié)同作用

CasereportCo:32μg/mlSul:2μg/ml

Co:4μg/mlSul:0.5μg/ml

IntJAntimicrobAgents.2011Nov17第48頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三CRAB的治療-多黏菌素靜脈應(yīng)用多黏菌素治療總有效率為57%~>80%.腎功能損害的發(fā)生率約為0~37%.霧化吸入有助于減少全身用藥的副作用,并在局部組織達(dá)到較高的藥物濃度.仍需進(jìn)一步臨床對(duì)照研究證實(shí).ClinMicrobiolRev2008:21:538-582.第49頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三術(shù)后第二周患者，女性，于2010-5-11在行橋小腦角腫瘤切除術(shù)。術(shù)后患者出現(xiàn)鼻孔流液，考慮腦脊液鼻漏可能，于5月16日行腰大池持續(xù)引流。術(shù)后體溫一直正常。2010-5-20開(kāi)始發(fā)熱，體溫39度，頭痛明顯。舒普深3.0gQ6HCSF：WBC2000，N97.5%鮑曼第50頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三腦脊液常規(guī)、生化及培養(yǎng)日期WBC個(gè)/ULN%蛋白mg/l葡萄糖mg/dl氯化物mmol/l培養(yǎng)5.20200097.5187352121醋酸鈣鮑曼不動(dòng)桿菌5.217750962162231225.222850831697241165.25180311170431215.273303066138120培養(yǎng)陽(yáng)性第51頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三腦脊液培養(yǎng)結(jié)果第52頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三王某某（6XXXXX，27y/M）甘肅蘭州（蘭州大學(xué)第二醫(yī)院住院病人）；腦外科術(shù)后鮑曼不動(dòng)桿菌敗血癥顱內(nèi)感染；超級(jí)細(xì)菌感染病人診治第53頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三替加環(huán)素：時(shí)間依賴性,長(zhǎng)PAE抗菌藥物類別PK/PD參數(shù)藥物時(shí)間依賴性(短PAE)T>MICβ-內(nèi)酰胺類、紅霉素、克林霉素時(shí)間依賴性(長(zhǎng)PAE)AUC/MIC替加環(huán)素、萬(wàn)古霉素、阿奇霉素噁唑烷酮類、四環(huán)素類、氟康唑濃度依賴性AUC/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮、甲硝唑、兩性霉素第54頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三替加環(huán)素的藥代參數(shù)和藥敏折點(diǎn)參數(shù)100mgonce50mg

q12hCmax（μg/mL,30min)0.87Cmax（μg/mL,60min)0.63AUC0-24h(μg.h/mL)4.70Cmin（μg/mL）0.13t1/2(h)42.4CL(L/h)23.8CLr(mL/min)51.0V(L)639病原體SIR金黃色葡萄球菌≦0.5肺炎鏈球菌≦0.06其他鏈球菌≦0.25腸球菌≦0.25腸桿菌科細(xì)菌≦24≧8流感嗜血桿菌≦0.25厭氧菌≦4不動(dòng)桿菌ClinInfectDis2005;41:S303–14.JAntimicrobChemother2005;56:470–80.第55頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三治療前替加環(huán)素MIC可預(yù)測(cè)臨床療效ClinicalInfectiousDiseases2008;46:567–70第56頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三替加環(huán)素MIC值與預(yù)后相關(guān)18例MDR陰性菌接受替加治療，其中9例鮑曼不動(dòng)桿菌5例不動(dòng)桿菌替加環(huán)素中介（MIC2~8mg/L)，其中4例死亡(3例VAP、1例菌血癥)4例替加環(huán)素敏感的菌治愈觀察到替加環(huán)素治療鮑曼、大腸、肺克的持續(xù)菌血癥存在ClinInfectDis2008;46:567–70.第57頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三ClinicalInfectiousDiseases2008;46:567–70Pretherapyminimuminhibitoryconcentrationvaluesfortigecyclinepredictedclinicalsuccess.第58頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三替加環(huán)素良好的PK/PD特性，

AUC0-24/MIC更佳，臨床療效顯著AUC0-24/MIC臨床治療結(jié)果微生物結(jié)果研究數(shù)(n)平均值治療成功治療失敗清除致病菌持續(xù)感染1(34)16.397.1%2.9%97.1%2.9%2(42)14.792.9%7.1%92.9%7.1%3(68)12.292.7%7.3%92.7%7.3%一項(xiàng)納入兩項(xiàng)RCT臨床研究，給予替加環(huán)素100mg首劑治療后，給予替加環(huán)素50mg,q12h治療，觀察其臨床療效和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)RubinoCM,etal.AntimicrobAgentsChemother.2012Jan;56(1):130-6.退熱時(shí)間(h)發(fā)熱CAP患者比例AUC0-24/MIC≥12.8患者發(fā)熱時(shí)間顯著降低替加環(huán)素良好的AUC0-24/MIC：有效保證臨床治療成功率和細(xì)菌清除率快速緩解患者臨床癥狀第59頁(yè)，共64頁(yè)，2023年，2月20日，星期三替加環(huán)素劑量提高，PTA*也隨之升高治療cSSSI*患者：MIC=0.5mg/L，50mg，q12h給藥和100mg，q12h給藥的PTA值分別為0%和67.98%*PTA：目標(biāo)達(dá)成率；cSSSI：復(fù)雜性皮膚感染；cIAI：復(fù)雜性腹腔感染cSSSI患者(AUIC>17.6)cIAI患者(AUIC>6.96)治療cIAI*患者：MIC=1mg/L，50mg，q12h給藥和100mg，q12h給藥的PTA值分別為12.93%和96.6%一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究，評(píng)估目前常用的替加環(huán)素劑量PK/PD特性XieJ,etal.IntJInfectDis.2013Oct24.pii:S1201-9712(13)