膜控型多顆粒緩釋制劑的包衣技術(shù)

膜控型多顆粒緩釋制劑的包衣技術(shù)〔三〕〔三〕離心一流化包衣造粒鍋包衣包衣全過程，也可直接投入小丸進展包衣。ii~i.L形成渦旋運動的粒子流，使粒子得以翻滾和攪拌，微丸外表形成〔四〕多孔離心裝置該裝置最早由美國西南爭論所SWRI)研制。包衣液由離心室上、下部邊緣L中被拋出。拋出的微丸在空氣中自動冷凝或經(jīng)其L16個噴嘴，制微丸速度為227kg/h。其粒徑可通過進料速度、裝置孔徑，離心轉(zhuǎn)速及衣液的外表張力加以調(diào)整。A。omaticRoto-Processor的設(shè)備是將離心和流化作用結(jié)合起來衣液潤濕，并枯燥成衣。常用的緩釋包衣材料〔一〕〔一〕聚丙烯酸樹脂50-:11]聚丙烯酸樹脂〔商品名：Eudragit，尤特奇〕是由丙烯酸和甲基丙烯酸或它甲酯、丁酯、二甲胺基乙酯、氯化二甲胺基酯等單體以肯定比例共聚而成的一類高分子所得產(chǎn)品的型號、規(guī)格也不同，性狀差異較大，如表4-1所示。該類聚合物安全藥制劑的骨架膠黏材料。El00由乳液聚合而成，尤特奇RLI，RSPO分別是前兩者的粉碎產(chǎn)物，尤特奇RL30D和尤特奇RS30D分別是它們在熱水中直接乳化的產(chǎn)物。尤特奇NE30D是乳液聚合產(chǎn)物。尤特奇El00在近中性(pH5～7)pH5以下介質(zhì)中很快溶解。pH5以上的介質(zhì)中有較大的溶脹性，所以pHEl00可用于胃溶性薄膜衣，薄膜在消化道內(nèi)緩慢釋放。常用的緩釋包衣材料〔二〕El00在酸性條件下溶解的特點，Takashi等人將時間依靠和pH依靠聯(lián)合制成了一種的結(jié)腸定位釋藥膠囊CTDC)。該膠囊是將藥物和有機酸3層衣膜，即酸溶性衣層(Eudragit@El00)、水溶性衣層TC-5⑩，typeFW〕和腸溶衣層〔HPMC,-AS，typeMFpH>5的條件下溶解環(huán)境的pH值也漸漸降低，當?shù)竭_肯定酸度時，酸溶衣層溶解，藥物被快速的釋mCTDC而言，酸溶衣層的厚度是打算藥物釋放的主要因素[02-53]。甲基丙烯酸氯化三甲胺乙酯組成的陽離子聚合物。其構(gòu)造式如下：季銨鹽基團含量打算包衣在水中的溶脹性和滲透性。尤特奇RS中季銨鹽基團含量較低，其孑L0.1～0.6tim，滲透性和溶脹性較小，其形成的包RL中季銨鹽基團含量較高，其孔道直徑為1～藥速率，藥物主要通過包衣中季銨鹽基團形成的親水性孔道集中釋放。在生理pH范圍內(nèi)，尤特奇Rl./RS的親水性與pH無關(guān)，所以其緩釋制劑的釋藥速率與pH無關(guān)。常用的緩釋包衣材料〔三〕盧哲等選用非pH依靠型包衣材料EudragitRL30D和RS30D水分散體為混合包衣材料，制備鹽酸環(huán)丙沙星緩釋微丸。先將鹽酸環(huán)丙沙星藥粉、MCC、乳12020～24RL與RS比例對微丸體外釋放的影響，以確定最正確處方。體外釋放試驗結(jié)果說明，當RLRS比例為1：1.57%時，緩釋微丸的體外釋放幾乎不受pH影pH4-1604”j。丸：某難溶性藥物小丸(0.8--1.Omm)250g。包衣液配方：尤特奇RS10010.Og;RL1005．Og;1.Sg;3.8g;95%229.7g;250g。RS100RL100150g5分鐘。將此混懸液倒入上述乙醇溶液中，攪勻，在包衣過程中持續(xù)攪拌。烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯(2：1)組成的中性聚合物。其化學構(gòu)造式如下：尤特奇NE-30D〔HPMC、PVA，PVP，PEG等〕NE30DI』30D55混合使用對微丸包衣，在低pH下，藥物主要通過所加致孔劑PEG6000溶解形成孑LNE30DLpH溶解，混合包衣膜通透性大幅提高，因而藥物釋放較快。由體外釋放數(shù)據(jù)〔圖pH下具有緩釋特征，當經(jīng)過和超過其用度。常用的緩釋包衣材料〔四〕〔二〕醋酸纖維素或全部乙?；频?。醋酸纖維素(CelluloseAcetate，CA)構(gòu)造式為：[CH702(OCOCH))(OH)]n200～400;x2.9SZ-2.49。緩釋和控釋所用的二醋酸纖維素的平均相對分子質(zhì)量(M。。)約為50000，為}，_1色疏松小粒、條狀物或片狀粉末，無堅韌。纖維素具生物相容性，可作腎滲析膜及透皮吸取制劑的載體。〔三〕Lo三個可取代的羥基，這些羥基被乙氧基取代后即為乙基纖維素(ethylcellulose，。羥基被取代的程度〔取代度〕2.25～2.60個乙氧基，相當于乙氧基含44.0%～51.0%。m丙甲纖維素、滲透型丙烯酸樹脂等混合應用，以獲得適宜釋藥性能的包衣膜。常用的緩釋包衣材料〔五〕EC取代有機溶媒，因此受到廣泛的爭論和應用。AquacoatSurelease是兩種EC42AquacoatpHSurelease操作和縮短包農(nóng)時間。Aquacoat是FDAUSP索N型，10cI〕25%(g/g乙30%2.7%的十二烷基硫酸用時尚須加增塑劑。外表活性劑的作用是降低聚合物溶液與水相間的界面張力，0.1～0.mT藝才可促使衣膜完全愈合。S。irelease25%0.2f』m，的乙基纖維素水分散體，為混懸液。除含乙基纖維素外，還含有穩(wěn)8%-15%15分鐘后即可包衣，為保持其均勻的分散狀態(tài)，在包衣全過程中應始終不停地攪拌。目前蘇麗絲有三種型號：蘇麗絲X(EA-7100)XM(E-7-7060)。蘇麗絲X比蘇麗絲含較多的抗黏劑輕質(zhì)硅膠，可達15%;而蘇麗絲XM則用精餾椰DBSSurelease在合理丁藝條件下，包衣過程中即可實現(xiàn)膜愈合完全，微丸無須包衣后熱處理。包衣材料，流化床包衣制備鹽酸苯丙醇胺緩pH介質(zhì)中的釋藥特性和微丸釋藥機制。結(jié)果表34～38℃，高于10～150CAquacoatpH依靠18%-30%m現(xiàn)龜裂現(xiàn)象。抱負熱處理溫度應高于20～30℃。包衣微丸體外釋藥機制為：滲透壓驅(qū)動作用下藥物通過衣膜的集中‘50-56]。常用的緩釋包衣材料〔六〕〔四〕硅酮彈性體硅酮彈性體〔siIiconeelastomer，或稱硅橡膠〕，由于它的生理及優(yōu)良的生材料，近又開發(fā)了硅酮彈性體膠乳作為控釋包衣膜的爭論。這種膠乳包衣液是由一平均粒度為200nm〔PDMS53.O%(g/g)。PDMS作為控釋包衣是否適宜，主要取決于所形成膜的滲透性。由于PDMS的疏水性質(zhì)，對親水性和離子型化合物不易透