病毒學(xué)總論資料

病毒學(xué)總論資料第1頁/共66頁第2頁/共66頁第3頁/共66頁第4頁/共66頁第5頁/共66頁什么是禽流感？禽流感為何感染人？何為H7N9？H5N1？H7N9為何致死率高？2013年3月安徽、上海等地出現(xiàn)人感染H7N9禽流感疫情。

截至2013年4月22日20時(shí)：全國已確診104人，21人死亡，13人痊愈如何防治H7N9？H7N9從哪里來？H7N9會(huì)否人際傳播？第6頁/共66頁第7頁/共66頁需掌握的內(nèi)容病毒與細(xì)菌的區(qū)別病毒的定義、分類病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)病毒的感染與復(fù)制病毒致病機(jī)制病毒的檢測病毒的預(yù)防與治療第8頁/共66頁病毒的概念病毒是一類比細(xì)菌更低等，體積更小、結(jié)構(gòu)更簡單的，超級(jí)寄生的，具感染性的非細(xì)胞型微生物。它能侵犯植物、動(dòng)物和細(xì)菌、真菌等微生物。第9頁/共66頁病毒與人類的關(guān)系所致疾病占感染性疾病的75%傳播力強(qiáng)病死率高與致畸、腫瘤和某些免疫性疾病有關(guān)其它（分子生物學(xué)、遺傳學(xué)意義，經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域關(guān)系）第10頁/共66頁病毒的特點(diǎn)體積小，能通過細(xì)菌濾器無細(xì)胞結(jié)構(gòu)，只含有一種核酸嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生，以復(fù)制方式繁殖有機(jī)體水平和細(xì)胞水平兩種致病方式耐冷不耐熱，對(duì)抗生素不敏感第11頁/共66頁病毒的形態(tài)球狀體（皰疹病毒、腺病毒….）絲狀體（煙草花葉病毒、流感病毒….）磚形體（天花病毒….）彈狀體（水泡性口炎病毒、狂犬病毒….）蝌蚪狀體（噬菌體）第12頁/共66頁球狀腺病毒SARS-CoV第13頁/共66頁絲狀新分離的流感病毒煙草花葉病毒第14頁/共66頁磚形痘病毒第15頁/共66頁子彈形狂犬病毒第16頁/共66頁蝌蚪狀噬菌體第17頁/共66頁病毒的大小測量單位為nm（nanometer）第18頁/共66頁葡萄球菌(1000nm）

牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體

(65×95nm)B、腺病毒

(70nm)C、脊髓灰質(zhì)炎病毒

(30nm)D、乙腦病毒

(40nm)E、蛋白分子

(10nm

)F、流感病毒

(100nm)G、煙草花葉病毒(200nm)病毒體的大小第19頁/共66頁病毒體病毒體Virion：成熟的、具有感染性的病毒個(gè)體。SARS-CoV第20頁/共66頁病毒的結(jié)構(gòu)與功能基本結(jié)構(gòu)基因組蛋白衣殼特殊結(jié)構(gòu)包膜觸須第21頁/共66頁基因組genome遺傳物質(zhì)，DNAorRNA病毒遺傳變異的物質(zhì)基礎(chǔ)，編碼蛋白，控制病毒性狀，決定病毒復(fù)制及增殖。第22頁/共66頁SARS-CoV基因組（單股正鏈RNA）圖片來源：Marra,MA.,etal.TheGenomicSequenceoftheSARS-AssociatedCoronavirus.

Science.2003May30;300:1399-1404.第23頁/共66頁HIV-1基因組（單正鏈RNA）HBV基因組（不完全雙鏈環(huán)狀DNA）第24頁/共66頁蛋白衣殼capsid包裹或鑲嵌在病毒核酸外面，由病毒基因組編碼的蛋白質(zhì)。保護(hù)核酸免受外界環(huán)境因素影響，同時(shí)有其特定的病毒生物學(xué)特性。如細(xì)胞親嗜性，致病性，抗原性，毒性等。第25頁/共66頁病毒衣殼的對(duì)稱性病毒衣殼的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，就是其排列的對(duì)稱性。立體對(duì)稱螺旋對(duì)稱復(fù)合對(duì)稱第26頁/共66頁立體對(duì)稱二十面體五鄰體六鄰體第27頁/共66頁螺旋對(duì)稱第28頁/共66頁復(fù)合對(duì)稱第29頁/共66頁包膜envelop包裹在病毒核殼外的膜狀結(jié)構(gòu)，由脂質(zhì)和糖蛋白組成。脂質(zhì)：細(xì)胞親嗜性，決定病毒的特定侵害部位。糖蛋白：吸附，結(jié)合細(xì)胞受體，介導(dǎo)細(xì)胞融合，特殊功能，如流感病毒的HA，NA。第30頁/共66頁有包膜病毒CaliforniaEncephalitisVirusCoronavirusCytomegalovirus(CMV)EasternEquineEncephalitisVirus(EEEV)Epstein-BarrVirus(EBV)HantavirusHepatitisBVirus(HBV)

HepatitisCVirus(HCV)

HepatitisDeltaVirus(HDV)HerpesSimplexVirus1(HHV1)RotavirusRubellaVirusSaintLouisEncephalitisVirusSmallpoxVirus(Variola)VacciniaVirusHerpesSimplexVirus2(HHV2)HumanImmunodeficiencyVirus(HIV)HumanT-lymphotrophicVirus(HTLV)InfluenzaVirus(FluVirus)MolluscumcontagiosumPapillomaVirus(HPV)PoliovirusRhinovirusVaricella-ZosterVirus(HHV3)VenezuelanEquineEncephal.Vir.(VEEV)WesternEquineEncephalitisVirus(WEEV)YellowFeverVirus第31頁/共66頁無包膜病毒Adeno-associatedVirus(AAV)AdenovirusParvovirusB19Coxsackievirus–ACoxsackievirus–BEchovirusHepatitisAVirus(HAV)HepatitisEVirus(HEV)NorwalkVirus

第32頁/共66頁觸須antenna腺病毒的觸須可凝聚和毒害宿主細(xì)胞。第33頁/共66頁病毒的化學(xué)組成核酸：DNA或RNA，決定病毒的感染性，復(fù)制特性，遺傳性蛋白質(zhì)：結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白，保護(hù)病毒核酸，參與病毒感染過程，抗原性，構(gòu)成病毒的酶，毒素作用糖類，脂類：包膜成分，抗原性，毒性，信號(hào)傳導(dǎo)第34頁/共66頁病毒的分類核酸類型DNA病毒RNA病毒結(jié)構(gòu)特點(diǎn)雙鏈單鏈正鏈負(fù)鏈有包膜無包膜第35頁/共66頁病毒的分類傳播方式和感染部位蟲媒病毒腸道病毒呼吸道病毒肝炎病毒性傳播病毒第36頁/共66頁亞病毒亞病毒：比病毒更小，更簡單的病毒治病因子。衛(wèi)星病毒單鏈RNA（擬病毒）

亞病毒類病毒單鏈環(huán)狀RNA分子

朊病毒蛋白質(zhì)第37頁/共66頁病毒與細(xì)菌的比較典型細(xì)菌立克次體支原體衣原體病毒細(xì)胞內(nèi)寄生—+—++細(xì)胞膜++++—二分裂法繁殖++++—可通過細(xì)菌濾器——+++兼有DNA和RNA++++—ATP能量代謝+++——核糖體++++—抗生素敏感性++++—干擾素敏感性————+第38頁/共66頁疾病病原體疾病病原體艾滋病登革熱鼠疫猩紅熱霍亂流行性出血熱甲型肝炎斑疹傷寒乙型肝炎傳染性非典乙型腦炎手足口病麻疹脊髓灰質(zhì)炎風(fēng)疹炭疽麻風(fēng)病肺結(jié)核課堂作業(yè)--疾病與病原體第39頁/共66頁1.關(guān)于熱原質(zhì)，錯(cuò)誤的描述有：A本質(zhì)是脂多糖B通過高壓蒸汽滅菌（121℃20min）可以破壞C主要由革蘭陰性菌產(chǎn)生D是細(xì)菌的合成代謝產(chǎn)物E采用高溫干烤可以破壞2.細(xì)菌缺乏下列哪一種結(jié)構(gòu)仍可存活A(yù)細(xì)胞壁B細(xì)胞膜C細(xì)胞質(zhì)D核質(zhì)E以上均可3.名詞解釋：hospital-acquiredinfection4.名詞解釋：phage5.簡答：正常菌群什么情況下會(huì)變成條件致病菌？6.問答：細(xì)菌的毒力包括哪些？第40頁/共66頁第二章病毒的復(fù)制與變異病毒的培養(yǎng)第41頁/共66頁病毒的復(fù)制病毒借助宿主細(xì)胞提供原料和能量，完成自我復(fù)制，產(chǎn)生子代病毒。即病毒的增殖。病毒的復(fù)制步驟（復(fù)制周期）可大致分為：吸附adsorption穿入penetration脫殼uncoating生物合成biosynthesis裝配assembly釋放release第42頁/共66頁1吸附：

病毒表面蛋白與宿主細(xì)胞表面受體特異性結(jié)合。包膜糖蛋白或衣殼蛋白與細(xì)胞表面受體特異性結(jié)合，決定了病毒嗜組織特異性。脊灰病毒VP1-VP3免疫球蛋白超家族成員鼻病毒VP1-VP3黏附因子I（ICAM-I）ECHOVP1-VP3連接素（necfin）甲流病毒HA唾液酸麻疹病毒HACD46EBVgp330CD21HIVgp120CD4狂犬病毒gpG乙酰膽堿受體HBVpre-S(aa2-aa48)鈉離子-?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)多肽（NTCP）

第43頁/共66頁2穿入：包膜融合，病毒胞飲第44頁/共66頁3脫殼：宿主細(xì)胞溶酶體酶破壞病毒衣殼，釋放病毒核酸第45頁/共66頁4生物合成復(fù)制病毒核酸，轉(zhuǎn)錄mRNA，翻譯病毒蛋白質(zhì)。此過程不存在病毒體，只有病毒元件，稱為隱蔽期。DNA病毒：DNA復(fù)制，合成蛋白質(zhì)RNA病毒：+/-鏈雙鏈復(fù)制中間體逆轉(zhuǎn)錄病毒：逆轉(zhuǎn)錄為DNA，整合至宿主染色體第46頁/共66頁逆轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄(reversetranscription)：以RNA為模板合成DNA的過程，即RNA指導(dǎo)下的DNA合成。第47頁/共66頁HIV逆轉(zhuǎn)錄過程HIV逆轉(zhuǎn)錄酶活性RNA依賴的DNA聚合酶活性RNaseH活性DNA依賴的DNA聚合酶活性但沒有3’5’外切酶活性（無糾錯(cuò)功能，突變率高）第48頁/共66頁病毒基因組整合至宿主細(xì)胞染色體HIV整合酶活性DNA外切酶活性雙鏈內(nèi)切酶活性連接酶活性第49頁/共66頁裝配：病毒核殼蛋白與核酸包裹，形成病毒體釋放：無包膜病毒裂解細(xì)胞，子代病毒釋放有包膜病毒通過出芽方式，釋放子代病毒。帶走細(xì)胞核膜或細(xì)胞質(zhì)膜，作為自身包膜成分。第50頁/共66頁病毒生長曲線第51頁/共66頁請(qǐng)觀看HIV-1病毒復(fù)制周期flash，注意尋找病毒復(fù)制步驟。第52頁/共66頁第53頁/共66頁病毒的異常增殖頓挫感染abortiveinfection缺損病毒defectivevirus病毒干擾viralinterference第54頁/共66頁病毒的變異病毒變異類型突變基因重組表型重組第55頁/共66頁突變突變的本質(zhì)突變類型條件致死性突變株（溫敏突變株）缺陷型干擾突變株宿主范圍突變株耐藥突變株突變株與變異株概念第56頁/共66頁基因重組兩個(gè)病毒基因組之間發(fā)生核酸水平上的互換和重新組合，形成兼有兩親代病毒特性的子代病毒。此過程為基因重組。重組時(shí)核酸分子斷裂，交叉連接，引起核酸分子內(nèi)部重新排列。分節(jié)段的RNA病毒基因組之間，兩個(gè)病毒株交換基因片段，稱為重配。第57頁/共66頁表型重組兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí)，各自產(chǎn)生不同的結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白，在子代病毒裝配時(shí)，出現(xiàn)互換衣殼和包膜蛋白時(shí)，表型會(huì)發(fā)生混合和交換。第58頁/共66頁人工定向變異改變宿主親嗜性冷適應(yīng)株或溫度敏感株基因重組基因改造突變第59頁/共66頁病毒的