病毒學(xué)所有的學(xué)習(xí)資料

病毒學(xué)所有的學(xué)習(xí)資料第1頁(yè)/共50頁(yè)病毒比病毒學(xué)家更聰明。病毒在自然界的歷史比人類要久遠(yuǎn)的多，它們更清楚如何在這個(gè)世界上生存---賴明詔“冠狀病毒研究之父”賴明詔,美國(guó)的冠狀病毒教科書不少出自他手。1975年以來(lái)，他一直從事冠狀病毒的研究，對(duì)牛、豬、雞、貓、老鼠等多種動(dòng)物體內(nèi)的冠狀病毒有比較深入的了解。在得到“非典”冠狀病毒的基因序列圖后，他發(fā)現(xiàn)其基因片段組成部分來(lái)自老鼠和禽類體內(nèi)的冠狀病毒基因;第2頁(yè)/共50頁(yè)通過(guò)呼吸道感染的病毒的策略：1、呼吸道的感染很難避免2、以量取勝第3頁(yè)/共50頁(yè)

流行性感冒病毒采用誘餌戰(zhàn)術(shù)并不斷改變策略的病毒第4頁(yè)/共50頁(yè)流行性感冒病毒(influenzavirus)

概述:流行性感冒病毒是引起人類和動(dòng)物流行性感冒(簡(jiǎn)稱流感)的病原體；大約十年左右發(fā)生一次流感世界大流行；1658年，意大利威尼斯城的一次流感大流行使六萬(wàn)人死亡，驚慌的人們認(rèn)為這是上帝的懲罰，是行星帶來(lái)的厄運(yùn)所致，所以將這種病命名為“Influenza”，意即“魔鬼”。第5頁(yè)/共50頁(yè)每年季節(jié)性流感流行流感大流行：超大規(guī)模的流行每幾十年發(fā)生一次（11–36年）流感不是普通感冒！第6頁(yè)/共50頁(yè)第7頁(yè)/共50頁(yè)美國(guó)在第一次世界大戰(zhàn)中戰(zhàn)死人數(shù)為50385人，而非戰(zhàn)斗死亡人數(shù)為55868人，其中絕大多數(shù)是患流感死亡。1918～1919年西班牙流感使歐洲2.5億人患病，2000萬(wàn)人死亡，（第一次世界大戰(zhàn)的死亡人數(shù)只是850萬(wàn)人），是歷史上最嚴(yán)重的流感疫癥；1957～1959年德國(guó)死于流感的人約5.5萬(wàn)；1968～1969年德國(guó)死于流感的人約4萬(wàn)。第8頁(yè)/共50頁(yè)1976年

新澤西一名青年染上豬流感，引致恐慌會(huì)爆發(fā)新疫癥，于是大規(guī)模推行疫苗注射。

1986年-1993年

世界不同地區(qū)發(fā)生數(shù)宗人類染上豬流感的病案。

第9頁(yè)/共50頁(yè)“從1580年至今，世界范圍大流行已超過(guò)30次"流感:全球?yàn)?zāi)難性疾病412B.C中世紀(jì)1781&183019181933195719681977"亞洲流感""香港"流感"俄羅斯"流感首次分離人類流感病毒“西班牙流感"導(dǎo)致二千至四千萬(wàn)人死亡流感從亞洲開始橫掃俄羅斯

記載數(shù)次流感流行希波克拉底最早記載流感流行第10頁(yè)/共50頁(yè)流行性感冒病毒（influenzavirus）

流行性感冒病毒，簡(jiǎn)稱流感病毒，有甲、乙、丙三型，其中，甲型流感病毒是反復(fù)流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。第11頁(yè)/共50頁(yè)甲型流感病毒抗原轉(zhuǎn)換引起的世界性流行流行年代亞型類別代表株1918Hsw1N1可能為豬流感病毒1947H2N2（亞甲型）A/FM/1/471957HN2（亞洲甲型）A/Singapore/1/571968H3N2（香港甲型）A/HongKong/1/681977H1N1H3N2武漢株1998H3N2悉尼株第12頁(yè)/共50頁(yè)月份樣本數(shù)目病毒株數(shù)目甲乙H3N2H1N1H5N1H9N2一月1166164300160二月153026814*0146三月5432564600216四月37587800027五月1495220000六月974580000七月776960000八月665530001九月12831190002十月1193470003十一月100890010十二月1407330002總數(shù)206871511104155703年我國(guó)分離的流感病毒株第13頁(yè)/共50頁(yè)新華社日內(nèi)瓦11月27日電（記者楊伶）世界衛(wèi)生組織27日發(fā)表的最新疫情公報(bào)稱，目前甲型H1N1流感病毒在全球已造成至少7826人死亡，一周之內(nèi)死亡病例數(shù)增加了1076例。世衛(wèi)組織稱，有跡象顯示甲型H1N1流感疫情在北美、加勒比地區(qū)和歐洲部分地區(qū)達(dá)到高峰。美洲仍然是出現(xiàn)甲型H1N1流感病毒死亡人數(shù)最多的地區(qū)，一周之內(nèi)增加了554人，達(dá)到5360人；歐洲甲型H1N1流感死亡人數(shù)一周之內(nèi)從300人增加到至少650人；亞太地區(qū)甲型H1N1流感死亡人數(shù)達(dá)到1382人；東地中海地區(qū)和非洲地區(qū)甲型H1N1流感死亡人數(shù)分別為330人和104人。世衛(wèi)組織：全球甲型H1N1流感死亡人數(shù)超過(guò)7800人

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世衛(wèi)組織強(qiáng)調(diào)說(shuō)，目前歐洲發(fā)現(xiàn)的甲型流感有99％都屬于甲型H1N1流感。甲型H1N1流感病毒的活躍程度在比利時(shí)、保加利亞、白俄羅斯、愛爾蘭、盧森堡、挪威、烏克蘭等國(guó)已達(dá)到高峰，該病毒在瑞典、摩爾多瓦、意大利等國(guó)也非?；钴S。

世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在東亞地區(qū)，甲型H1N1流感病毒仍然很活躍，尤其是在蒙古國(guó)，甲型H1N1流感傳播達(dá)到一個(gè)高峰。該病毒在印度、尼泊爾和斯里蘭卡的活動(dòng)也在加劇。

世衛(wèi)組織指出，目前，甲型H1N1流感病毒在南半球和一些熱帶地區(qū)的活躍程度已經(jīng)減弱。第15頁(yè)/共50頁(yè)第16頁(yè)/共50頁(yè)幾只小豬“戴上口罩、穿上馬甲”（11月18日攝）。當(dāng)日，在長(zhǎng)沙開幕的2009年中國(guó)中部(湖南)國(guó)際農(nóng)博會(huì)上，一家參展的茶飲料企業(yè)為宣傳預(yù)防甲流知識(shí)，讓幾只小豬戴上口罩，穿上防甲流宣傳馬甲，以提醒參觀者養(yǎng)成健康生活習(xí)慣，防止甲流傳播。新華社記者李尕?cái)z第17頁(yè)/共50頁(yè)第18頁(yè)/共50頁(yè)第19頁(yè)/共50頁(yè)第20頁(yè)/共50頁(yè)一、流感病毒

的生物學(xué)性狀流感病毒呈球形或絲狀，球形直徑80-120nm，新分離株絲狀多于球形，絲狀流感病毒的長(zhǎng)度可達(dá)400nm。

第21頁(yè)/共50頁(yè)流感病毒的電鏡照片第22頁(yè)/共50頁(yè)第23頁(yè)/共50頁(yè)二、流感病毒的結(jié)構(gòu)1.核心:分節(jié)段的（-）SSRNA核蛋白（RNP）2.基質(zhì)蛋白(M蛋白)：具型特異性，作為分型依據(jù)。M蛋白抗原性穩(wěn)定。3、包膜：血凝素（HA）

神經(jīng)氨酸酶（NA）易變異，作為分亞型依據(jù)（H1~H15、N1~N9）有包膜，負(fù)單鏈分片段的RNA病毒。抗原變異性快，人類無(wú)法獲得持久的免疫力第24頁(yè)/共50頁(yè)12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶（與病毒的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄有關(guān)）核糖核蛋白（RNP）第25頁(yè)/共50頁(yè)M2蛋白血凝素(HA)病毒RNAM1蛋白神經(jīng)氨酸酶（NA)第26頁(yè)/共50頁(yè)第27頁(yè)/共50頁(yè)

流感病毒的表面結(jié)構(gòu)血凝素(HA)

柱狀，為三聚體，它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部表面。

能與人、鳥、豬、豚鼠等動(dòng)物紅細(xì)胞表面的受體相結(jié)合引起凝血，故而被稱作血凝素。血凝素蛋白水解后分為輕鏈和重鏈兩部分，后者可以與宿主細(xì)胞膜上的唾液酸受體相結(jié)合，前者則可以協(xié)助病毒包膜與宿主細(xì)胞膜相互融合。血凝素具有免疫原性，抗血凝素抗體可以中和流感病毒。第28頁(yè)/共50頁(yè)

流感病毒的表面結(jié)構(gòu)蘑菇狀NA的作用是促使被感染的細(xì)胞釋放出新產(chǎn)生的病毒顆粒，是流感病毒繼續(xù)擴(kuò)散和繁殖必不可少的。NA也是一個(gè)重要的流感病毒抗原，不同毒株和亞型的流感病毒也會(huì)有各自不同的NA糖蛋白突起但是，NA的變異程度較小.神經(jīng)氨酸酶（NA）四個(gè)亞單位組成的四聚體，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群,具有酶活性.第29頁(yè)/共50頁(yè)三、病毒的復(fù)制病毒侵入遺傳物質(zhì)的釋放病毒的復(fù)制與病毒蛋白的合成病毒的裝配出芽第30頁(yè)/共50頁(yè)1、病毒的神經(jīng)氨基酸酶破壞唾液中的神經(jīng)氨酸，使粘蛋白水解，糖蛋白受體暴露，血凝素與糖蛋白受體結(jié)合，完成專一性吸附。2、病毒通過(guò)受體介導(dǎo)的胞吞作用進(jìn)入胞漿形成內(nèi)體；第31頁(yè)/共50頁(yè)3、內(nèi)體酸化，使病毒外殼與內(nèi)體融合，病毒將核酸釋放到細(xì)胞質(zhì)中。4、病毒通過(guò)其核酸上的核定位信號(hào)蛋白導(dǎo)向而迅速進(jìn)入核內(nèi)。第32頁(yè)/共50頁(yè)5、核酸復(fù)制和蛋白合成6、病毒蛋白和核酸在細(xì)胞質(zhì)中裝配7、從細(xì)胞膜上出芽釋放，并獲得包膜。vRNA翻譯病毒蛋白質(zhì)和聚合酶盜取細(xì)胞mRNA的帽子結(jié)構(gòu)自身RNA聚合酶mRNA復(fù)制產(chǎn)生vRNAcRNA第33頁(yè)/共50頁(yè)第34頁(yè)/共50頁(yè)傳播途徑：飛沫傳播傳染源：患者、隱性感染者、被感染動(dòng)物四、病毒的傳播第35頁(yè)/共50頁(yè)五、病毒對(duì)宿主細(xì)胞防衛(wèi)的逃逸抗原漂移因HA或NA的點(diǎn)突變?cè)斐桑儺惙刃?，屬量變，引起局部中、小型流行?？乖D(zhuǎn)變因HA或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。第36頁(yè)/共50頁(yè)致病性與免疫性1.致病性流感病毒在粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)增殖

與呼吸道粘膜柱狀纖毛上皮細(xì)胞膜唾液酸受體結(jié)合；粘膜上皮細(xì)胞破壞、變性、脫落，粘膜充血、水腫；發(fā)?。罕侨?、咳嗽、流涕、咽痛；2~3天傳染性最強(qiáng)；代謝產(chǎn)物入血：發(fā)熱、頭痛、全身肌肉酸痛。飛沫1~2天潛伏期六、流感病毒相關(guān)的病理學(xué)

第37頁(yè)/共50頁(yè)流感臨床癥狀重，起病急劇并發(fā)癥發(fā)生率高，并可以引起死亡死亡者大多為年邁體衰、年幼多病或有慢性基礎(chǔ)疾病者

為了降低并發(fā)癥和病死率，高危人群更應(yīng)給予重點(diǎn)關(guān)注。第38頁(yè)/共50頁(yè)流感的發(fā)病率兒童0-15歲老年人+其他危險(xiǎn)人群平均年發(fā)病率為18%(范圍10%-30%)成年人16-64歲100%

50%0%30%13%13%第39頁(yè)/共50頁(yè)急性起病畏寒、高熱、頭痛、頭暈、全身酸痛、乏力等中毒癥狀少數(shù)病例有食欲減退，伴有腹痛、腹脹、嘔吐和腹瀉等消化道癥狀臨床表現(xiàn)可伴有咽痛、流涕、流淚、咳嗽等呼吸道癥狀第40頁(yè)/共50頁(yè)開窗通風(fēng)打噴嚏或咳嗽時(shí)應(yīng)用手帕或紙巾掩住口鼻，避免飛沫污染他人根據(jù)天氣變化注意防寒保暖、均衡飲食、適量運(yùn)動(dòng)、充足休息流感高發(fā)期盡量不到人多擁擠、空氣污濁的場(chǎng)所流感患者在家或外出時(shí)應(yīng)佩戴口罩（8-10層）提倡癥狀較輕的病人盡量到社區(qū)醫(yī)院就診，避免在醫(yī)院中發(fā)生交叉感染盡量避免帶病工作和學(xué)習(xí)

預(yù)防流感：一般性預(yù)防措施第41頁(yè)/共50頁(yè)預(yù)防流感：特異性預(yù)防措施特異性預(yù)防措施－－接種流感疫苗。最佳接種時(shí)間為每年10－11月份。第42頁(yè)/共50頁(yè)流感疫苗的適用人群

60歲及以上人群；慢性病患者及體弱者、免疫力低下者;

醫(yī)護(hù)人員；托幼機(jī)構(gòu)兒童及在校的大中小學(xué)生；為公眾服務(wù)的人群，如公交、商業(yè)、服務(wù)業(yè)人員及人員集中的集體單位的工作人員；機(jī)關(guān)、企事業(yè)單位有較重要崗位的人；任何原因想減少患流感可能性的人及自愿接種者。

第43頁(yè)/共50頁(yè)不適于接種流感疫苗的人群對(duì)雞蛋或疫苗中成份過(guò)敏者不宜接種；發(fā)熱、急性感染者要推遲接種;晚期癌癥病人、心肺功能衰竭者、有過(guò)敏史者不用;自身免疫系統(tǒng)疾病患有脫髓鞘病、孕婦凡健康狀況不適者、禁忌癥不易掌握者，均不予接種。第44頁(yè)/共50頁(yè)流感禁忌經(jīng)常吃煎炸食物：會(huì)令喉頭充血，增加黏膜表面?zhèn)诩案腥緳C(jī)會(huì)。關(guān)窗閉戶保溫：關(guān)了窗，空氣流通受阻，室內(nèi)空氣易趨混濁，微生物含量上升，對(duì)呼吸道更不利。切勿吃藥消除病癥就當(dāng)痊愈：很多人吃藥止住鼻水、不再頭痛或不再發(fā)燒時(shí)就就當(dāng)已痊愈，繼續(xù)工作，這樣做其實(shí)很不智，因?yàn)楦忻皩?shí)則還未痊愈，不好好休息，等於削減自身的免疫能力。少吃肥膩食物：豬肉湯、雞湯等油膩之物，平日食用可能沒大問題，但感冒期間飲用，可能會(huì)令外感傳里，病情加倍嚴(yán)重。洗澡洗頭慎防著涼：熱水澡後，血管擴(kuò)張，體溫降低，容易再次著涼。洗頭后，應(yīng)避免吹風(fēng)或開空調(diào)，因?yàn)轭^發(fā)濕漉漉的，很容易頭部受寒。第45頁(yè)/共50頁(yè)