癲癇病理與分類和藥物

癲癇病理與分類和藥物第1頁/共31頁癲癇的分類大發(fā)作小發(fā)作精神運動性發(fā)作局限性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)抗癲癇藥的作用

用于防止和控制癲癇的發(fā)作第2頁/共31頁3抗癲癇藥物分類根據(jù)化學結(jié)構(gòu)：環(huán)內(nèi)酰脲類（苯妥英鈉）苯并二氮卓類（地西泮）二苯并氮雜卓類（卡馬西平）

GABA衍生物（普洛加胺）脂肪羧酸類（丙戊酸鈉）其他類第3頁/共31頁一、酰脲類巴比妥類

苯巴比妥第4頁/共31頁苯妥英鈉PhenytoinSodium大倫丁鈉（DilantinSodium）第5頁/共31頁1、結(jié)構(gòu)和命名5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮鈉鹽5，5-Diphenyl-2，4-imidazolidinedioneSodium第6頁/共31頁2、理化性質(zhì)

酸性水解性鑒別反應(yīng)第7頁/共31頁1）酸性烯醇互變顯酸性，與鈉成鹽；苯妥英弱酸性，不溶于水；苯妥英鈉堿性，溶于水；空氣中易吸收CO2，析出苯妥英第8頁/共31頁2）水解性

水解（環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)）與堿加熱，分解產(chǎn)生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。（可供鑒別）第9頁/共31頁3）鑒別反應(yīng)（與金屬離子的反應(yīng)）

加二氯化汞試液，產(chǎn)生白色沉淀不溶于氨溶液中第10頁/共31頁113、體內(nèi)代謝主要被肝微粒體酶代謝具有“飽和代謝動力學”的特點如果用量過大或短時內(nèi)反復用藥，可使代謝酶飽和，代謝將顯著減慢，并易產(chǎn)生毒性反應(yīng)約20%以原形由尿排出主要代謝產(chǎn)物為無活性的5-(4-羥苯)-5-苯乙內(nèi)酰脲與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外第11頁/共31頁4、作用治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥

但對小發(fā)作無效心率失常三叉神經(jīng)痛第12頁/共31頁13二、苯并二氮卓類鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮作用抗驚厥作用，用于控制各種癲癇如氯硝西泮、地西泮、氯巴占等

氯硝西泮

氯巴占

clonazepamclobazam第13頁/共31頁卡馬西平Carbamazepine酰胺咪嗪二苯并氮雜卓類三、二苯并氮卓類第14頁/共31頁1、結(jié)構(gòu)和命名5H-二苯并[b，f]氮雜卓-5-甲酰胺5H-Dibenz[b，f]azepine-5-carboxamide

第15頁/共31頁結(jié)構(gòu)特點2個苯環(huán)與氮雜環(huán)駢合而成的二苯并氮雜卓類化合物二個苯環(huán)通過烯鍵相連形成共軛體系具有尿素的結(jié)構(gòu)第16頁/共31頁2、合成第17頁/共31頁3、理化性質(zhì)穩(wěn)定性鑒別反應(yīng)第18頁/共31頁1）穩(wěn)定性在干燥狀態(tài)及室溫下較穩(wěn)定片劑在潮濕環(huán)境中保存時，藥效降至原來的1/3，可能是由于生成二水合物使片劑硬化，導致溶解和吸收差所致長時間光照，固體表面由白變橙黃色，避光保存。生成二聚體和10、11-環(huán)氧化物。第19頁/共31頁2）鑒別反應(yīng)乙醇溶液在235和285nm有最大吸收；

第20頁/共31頁4、體內(nèi)代謝第21頁/共31頁5、作用用于治療癲癇大發(fā)作和綜合性局灶性發(fā)作三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛。第22頁/共31頁6、相關(guān)藥物10位引入羰基，得到OxcarbozepineOxcarbozepine的耐受性更好第23頁/共31頁四、GABA衍生物從GABA的結(jié)構(gòu)出發(fā)設(shè)計而成的與GABA神經(jīng)能有關(guān)的藥物。普洛加胺

加巴噴丁

氨己烯酸progabidegabapentinvigabatrin

第24頁/共31頁25普羅加胺Progabide第25頁/共31頁26Progabide的結(jié)構(gòu)特點第26頁/共31頁27載體聯(lián)結(jié)前藥由一個活性藥物（原藥）和一個可被酶除去的載體部分聯(lián)結(jié)的前藥通常在體內(nèi)經(jīng)酶水解釋放出原藥第27頁/共31頁28前藥的作用

二苯亞甲基使藥物極性減少，更易進入腦內(nèi)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)外被代謝成氨基丁酰胺及進一步代謝而發(fā)揮作用GABAmide第28頁/共31頁29作用作用于GABA受體發(fā)揮作用對癲癇、痙攣狀態(tài)和運動失調(diào)均有良好的治療效果