結核病的治療進展專家講座

結核病治療進展結核病的治療進展第1頁結核病的治療進展第2頁結核病的治療進展第3頁35cases結核病的治療進展第4頁結核病的治療進展第5頁結核病的治療進展第6頁結核病的治療進展第7頁結核病的治療進展第8頁空洞108－1010

干酪滲出灶105閉合干酪灶、結節(jié)灶103、102

1962BMRC12SHP3%12HP16%結核病的治療進展第9頁結核病的治療進展第10頁結核病的治療進展第11頁化學治療可分為三個階段：第一階段治療1－2月，A菌群↓↓↓（PH＞7.0供氧良）傳染性↓↓↓HRS第二階段治療1－2月，B菌群（巨噬細胞內、炎癥組織）ZRC菌群（致密低氧干酪組織）第三階段治療3-6月或8-9月殺滅極少數(shù)連續(xù)菌（Persister)結核病的治療進展第12頁結核病的治療進展第13頁結核病的治療進展第14頁結核病的治療進展第15頁結核病的治療進展第16頁結核病的治療進展第17頁抗結核藥品抑制、殺菌、滅菌方式妨礙蛋白質合成SM、KM、AK、CPM、VM妨礙核糖核酸合成RFP、EMB破壞菌體內酶活性INH、PZA、ETH、PTH干擾分枝菌酸合成INH、EMB妨礙葉酸合成結核病的治療進展第18頁TableII.MutationratesandmutantfrequenciesinunselectedpopulationsofM.tuberculosis(adaptedfromdavid,1970)Drug(ug/ml)Mutationrate①Averagemutanfrequency②INH(0.2)1.84*10-8 3.50*10-6(1.0)1.70*10-83.10*10-6SM(2.0)2.90*10-83.80*10-6RIF(1.0)2.20*10-101.20*10-8EMB(5.0)1.00*10-73.10*10-5

①Probabilityofamutation/bacterium/generation②Proportionofmutantsobservedinapopulation結核病的治療進展第19頁產生耐藥菌概率高TB11314THCPMVMCS(10-3)中INHSMEMBKMPAS(10-6)低RFP(10-8)結核病的治療進展第20頁結核病的治療進展第21頁結核病的治療進展第22頁結核病的治療進展第23頁O’brienJK,etal

BAL中INH濃度（6例活動性肺結核）

INH300mg口服后血清4.9±0.8ug/ml0.6±0.01ug/mg蛋白質BAL（健肺葉）0.073±0.021.27±0.49/mg蛋白質BAL（病肺葉）0.062ug±0.010.44±0.24/mg蛋白質Lung1998;176:205-11結核病的治療進展第24頁ElliottAM,etal胸液中最高值比值：血清RFP4%SM39%OFLX48%

TuberLungDis1995;76(5):463-7結核病的治療進展第25頁吳啟秋等

脊柱結核8例HROFLX(ug/ml)血清10.87±9.98±5.29±膿2.84±0.57±3.19±P/S0.20.050.6中華結核雜志1998;21(10):617-9結核病的治療進展第26頁結核病的治療進展第27頁結核病的治療進展第28頁結核病的治療進展第29頁結核病的治療進展第30頁結核病的治療進展第31頁結核病的治療進展第32頁結核病的治療進展第33頁耐藥、耐多藥結核病治療結核病的治療進展第34頁結核病的治療進展第35頁WHO/IUATLD全球監(jiān)測（1997）起始耐藥（新病例及未匯報治療史者）INH0-16.9%RFP0-3%EMB0-4.2%SM0.1-23.5%MDR-TB:原發(fā)耐藥率0-10.8％取得性耐藥0-54％MDR-TB+HIVCoinfection死亡率80-96％CohnetalClinInfectDis1997;24(suppl1)s121-130結核病的治療進展第36頁結核病的治療進展第37頁結核病的治療進展第38頁結核病的治療進展第39頁結核病的治療進展第40頁MDR-TB治療與防治辦法確保初治成功2HRZ/4HR2HRZES/4HRE2HRE/7HR爭取復治成功3SHRZE/6HRE3SHRZE3/6HRE3結核病的治療進展第41頁MDR-TB治療與防治辦法(續(xù)）加強化療管理SupervisionChemotherapyDOTS(DirectlyObservedTreatmentShort-couse)固定復合劑Rifater(HRZ)Rifinab(HR)開發(fā)新藥結核病的治療進展第42頁（一）新抗結核藥品研制開發(fā)現(xiàn)實狀況：

1.利福霉素類衍生物：利福布丁、利福噴丁及苯噁嗪利福霉素（KRM1648，Rifalazil）等結核病的治療進展第43頁

MIC（μg/ml）MBC（μg/ml）MIC/MBCRFP0.39-1.560.78-0.252.46RFT0.195-0.390.195-0.782.38RFB0.03-0.060.1254RFZ0.007-0.1250.007-0.252利福類藥品體外抗結核活性結核病的治療進展第44頁Rifabutin(利福布丁)1)Dickison及Mitchison等匯報：RFB對M.tbMIC50、MIC90各為<0.5-2.0及1.56-10.0，達峰濃度低于RFP2)10-33%與RFP間為不完全交叉耐藥3)作用機制可能不一樣于RFPUngheriD等:耐RFP菌株體外試驗RFB抑制細菌DNA胸腺嘧啶攝入而不影響RNA及蛋白質合成結核病的治療進展第45頁4)與H、CLA、CPFX、OFLX有協(xié)同作用5)RFB口服后6小時，肺組織濃度/血漿濃度=2-86)ManciniP，etal匯報：肝功效異常者可使用RFB。且無增強INH肝毒性反應7)RFB許多代謝產物都有抗結核活性8)IsettaAM，etal：與RFP比較，RFB治療豚鼠試驗結核病，不干擾機體免疫系統(tǒng)。結核病的治療進展第46頁McGregorMM,etal(Italy)

Am.JRespirCritCareMed1996;154:1462-7.

南非8個中心新發(fā)肺結核，細菌學（+）

H(400mg)+E(1.2g)+Z(2g)8W+RFP(600mg)或RFB(300mg)，24周結果

RFP組（106）RFB組（102）痰菌陰轉率89.8%93.8%2年復發(fā)率4例（5%）5例（7.2%）結核病的治療進展第47頁其它利福霉素類衍生物長期有效：RFTFCE22807MIC<0.04—10μg/mlSPA-S-555MIC<0.04—10μg/mlKRM-1648MIC50MIC90

<0.0125—12.5

<0.0125—12.5抗M.tb活性最強，MIC、MBC均低于RFP、RFB，對巨噬細胞內M.tb抗菌活性最強。KRM-16570.0125—1.56<0.025—3.13

結核病的治療進展第48頁Rifalazil(KRM-1648)

苯噁嗪利福霉素CynamonMH等匯報：小鼠結核病:治療后RFZ/INH6周組織培養(yǎng)陰性，但停藥3月后，培養(yǎng)陽性。Klemans等匯報：RLZ/INH12周，培養(yǎng)陰性，隨訪6月培養(yǎng)陰性（滅菌活性）Forbes等：

RLZ/INH12周，培養(yǎng)陰性，但脾、肺組織PCR檢測IS6110仍陽性。隨訪6月，仍陽性。McCune等：HZ治療12周，細菌學培養(yǎng)（-），但仍有持留菌。結核病的治療進展第49頁ShoenCM，etal(U.S.A).ClinInfectDis，；30(suppl3)：5s288—90小鼠感染后1周開始治療，12周Rifalazil(20mg/kg)INH(25mg/kg)

脾(log10CFU)肺(log10CFU)

1周對照組5.9±4.71±

6周空白對照組

5.14±6.57±6周RLZ/H006周RLZ/H，7周隨訪

2.46±3.04±12周空白對照組

4.64±5.97±12周RLZ/H0012周RLZ/H，8周隨訪0012周RLZ/H8周Dex00結核病的治療進展第50頁喹諾酮類藥品新分類法第一代萘啶酸吡哌酸G(－)第二代氧氟沙星環(huán)丙沙星G(－)為主第三代帕珠沙星司帕沙星G(－)、G(+)第四代莫西沙星加替沙星G(－)、G(+)厭氧菌結核病的治療進展第51頁PracharktamR,etal(Thailand,)109株臨床分離株（MDR-TB47株）（MTB62株）MIC90(OFLX)MIC90(LVFX)MDR-TB2.0ug/ml1.0ug/mlMTB1.0ug/ml0.5ug/ml

結核病的治療進展第52頁結核病的治療進展第53頁結核病的治療進展第54頁朱莉貞等:初治菌陽肺結核56例含LVFX組2HL2V/4HL2(31)對照組2HL2Z/4HL2(25)痰菌陰轉率X線好轉率含V組93%89.3%對照組91%86.9%結核病的治療進展第55頁

黃學銳等:初治菌陽肺結核88例含LVFX組2HREV/7HR(47)對照組2HREZ/7HR(41)痰菌陰轉率(9月)胸部X線好轉率顯效好轉含V組97.9%78.7%97.9%對照組97.6%75.6%97.6%結核病的治療進展第56頁

孔忠順等:老年初治菌陽肺結核治療組6HL2EV(44例)對照組2HL2Z/4HL2E(30例)痰菌陰轉率(6月)付反應發(fā)生率含V組88.6%25.5%對照組83.3%51.4%結核病的治療進展第57頁WoodcockJM,etal(UK).AntimicrobAgentsChemother1997;41(1):101—106)

莫西沙星(moxifloxacin,BAY12—8039)是新型氟喹諾酮(6-氟8-甲氧喹諾酮)對G(+)、G(-)、厭氧菌及非特異病原體都有抗菌活性廣譜藥。對耐β-內酰胺和大環(huán)內酯病原菌也有效?？菇鹌暇钚訫XFX/SPFX≥1.0抗鏈球菌活性MXFX/SPFX＝1.0結核病的治療進展第58頁Moxifloxacin（莫西沙星）

MIC（M.tb)0.25μg/ml

400mg口服后峰值濃度3.1mg/ml達峰時間0.4-4hrAUC35mgh/L(AUC/MIC>125hrs)

(OFLX50mgh/0.5=100hrs)半衰期12小時結核病的治療進展第59頁Moxifloxacin(400mg口服后)血清、組織濃度組織濃度血清3.2—4.5mg/L支氣管黏膜1.56mg/LAM36.8mg/L上皮細胞分泌液5.8mg/L上頜竇2.81mg/L注：單次給藥400mg后3.2mg/L穩(wěn)態(tài)時為4.5mg/L結核病的治療進展第60頁GillespieSH，etal(UK)

JAntimicrobChemother；1999;44(3):393—395

MIC90(mg/L)(MXFX)M.tb0.25—0.5MAI1.0—4.0M.kan0.06M.for1.0敏感結核桿菌0.25(Gross)MDR-TB0.5(Gross)結核病的治療進展第61頁MiyazakiE,etal(U.S.A)

AntimicrobAgentsChemother；1999;43(1):85—89.MXFX：MIC抗CSO93（高毒株）臨床分離株

0.25mg/L小鼠口服100mg/kg0.25h7.8μg/ml小鼠感染M.tb后1周開始治療×8wkCFU（log10）肺脾對照組（水）6.45±4.57±INH(25mg/kg)0.10±0.49±MXFX(100mg/kg)

0±0.74±MXFX+INH0±0±結核病的治療進展第62頁FattoriniL,etal(Italy).AntimicrobAgentsChemother,;47(1):360-362.)BALB/C小鼠靜脈感染RM22臨床MDR-TB株(耐HRSEZK)

脾(Log10CFU)肺(Log10CFU)

未予治療第1天3.27±1.91±

未予治療第30天5.57±5.77±MOFX(30)4.52±3.04±ETA(100)2.36±1.50±

M+ETA1.55±1.32±M+CS4.39±3.71±M+CPM4.46±2.90±M+PAS4.79±3.64±M+Linezolid4.92±2.83±結核病的治療進展第63頁Gatifloxacin(加替沙星)MIC（M.tb)0.25μg/ml

400mg口服后峰值濃度3.8mg/ml達峰時間1-2hr組織/血清比值肺組織4.09AM26.50csf0.36骨組織0.26結核病的治療進展第64頁HuY,CoatesARM,MitchisonDA

AntimicrobAgentsChemother;47(2):653-657.（A）研究FQs對耐受RFPM.tb滅菌活性

FQsMIC(mg/L)CPFX0.500OFLX0.707LVFX0.354

MXFX

0.177

GAFX0.125結核病的治療進展第65頁加入FQs7天后CFU降低情況（B）

FQs(3.125mg/L)穩(wěn)定相Log10CFU耐RFPLog10CFU

（100天陳舊菌）（持留菌）CPFX0.0400.054OFLX0.1170.073LVFX0.2260.181

MXFX0.5890.466

GAFX0.4980.536結核病的治療進展第66頁FQs對持留菌殺菌活性（C）

殺菌終濃度(mg/L)FQsMSC50MDC50CPFX>10030OFLX5215LVFX5113MXFX24GAFX63MSC50minimalbactericidalConckillinghalfthestationary-phasebacteriaMDC50minimalbactericidalConckillinghalfthedormantbacteria結核病的治療進展第67頁GoslingRD,etal

AmJRespirCritMed

:168;1342-45新發(fā)涂（＋）肺結核病人在開始5天隨機分組單獨服用H、R、MOFX，治療前2天及治療開始連續(xù)5天天天留16小時痰標本進行活菌計數(shù)Vt50＝50％殺菌時間EBA＝早期殺菌活性（治療2天內活菌數(shù)下降數(shù)）結核病的治療進展第68頁平均Vt50MOFX(13)0.88(0.43-1.33)INH(16)0.46(0.31-0.61)RFP(14)0.71(0.48-0.95)結核病的治療進展第69頁 EBA(log10CFU)MOFX(8) 0.53INH(12) 0.77RFP(12) 0.28結核病的治療進展第70頁EBAVt50MOFX0.530.88CPFX0.20-0.210.79OFLX0.31結核病的治療進展第71頁(INH)結核病的治療進展第72頁(MOFX)結核病的治療進展第73頁(RFP)結核病的治療進展第74頁EnriqueJ,etal(U.S.A)(A)

AntimicrobAgentsChemother

;96(4):1022-1025.

MICμg/ml(23臨床分離株)50%90%范圍

GAT

0.0310.0310.007-0.12MXF0.0620.1250.30-0.12LVFX0.51.00.12-1.0結核病的治療進展第75頁EnriqueJ,etal.(B)

ATCC35801感染小鼠12周治療結果Log10CFU/organ

脾肺INH(25mg/kg)4.91±4.71±GAT(5mg/kg)7.40±8.32±(25mg/kg)6.66±7.56±(75mg/kg)5.22±5.85±

(150mg/kg)4.79±5.36±結核病的治療進展第76頁EnriqueJ,etal(C)Log10CFU/organ

脾

肺GAT4.84±4.52±MXFX4.66±4.80±INH5.02±4.19±

HR3.06±3.05±

HR+M2.65±2.83±ZE+ETA5.32±4.76±ZE+ETA+M4.46±3.29±結核病的治療進展第77頁EnriqueJ,etal.(D)

Log10CFU/organ

脾

肺GAT2.93±3.37±GAT-EMB3.06±3.32±

GAT-EMB-ETA1.74±1.60±

GAT-EMB-ETA-PZA0.26±0.92±HR0.49±0.27±

HR-GAT0.08±0.30±結核病的治療進展第78頁藥名MIC(mg/L)血峰濃度(mg/L)AUC(mg/L)AUC/MIC(hr)生物利用度(F%)尿中排出率CPFX(0.6)1.0(0.25-2.0)1.4-2.3999.971.730.6OFLX(0.6)1.0(0.25-2.0)5.257.55790.072.9LVFX(0.3)0.59(0.25-1.0)2.9728.95890.080.3LVFX(0.5)5.051.0102SPFX(0.4)0.12-0.5(0.25-1.0)4.96__30.2MOFX(0.4)0.25(0.12-0.5)3.135.012519.0GAFX(0.4)0.253.8__注:CPFX:環(huán)丙沙星OFLX:氧氟沙星LVFX:左氧氟沙星SPFX:斯巴沙星MOFX:莫西沙星GAFX:佳替沙星6種FQs藥品體外抗結核活性及藥代動力學參數(shù)結核病的治療進展第79頁藥名支氣管或肺組織肺泡巨噬細胞支氣管分泌物或支氣管肺泡灌洗液CPFX__0.5-1.1OFLX2.8_2.8MOFX1.7-2.118.6-70.0_GAFX4.0926.5_注:CPFX:環(huán)丙沙星OFLX:氧氟沙星MOFX:莫西沙星GAFX:佳替沙星結核病的治療進展第80頁AlangadenGJ,etal(USA1995)FQS耐藥突變頻率MIC(ug/ml)突變頻率(ug/ml)forH37RV2.04.08.0CPFX0.52*10-61*10-72*10-8OFLX2.02*10-61*10-72*10-8SPFX0.51*10-61*10-8<1*10-9結核病的治療進展第81頁FQs在治療結核病中尚待處理問題1.FQsMIC低于INH、RFP正常峰值濃度/MIC<102.劑量問題0.4/日(LVFX)0.6-0.8(OFLX)0.5-2/日0.5-0.7/日3.FQs間交叉耐藥；完全？不完全4.怎樣防治FQs耐藥性產生適應癥聯(lián)適用藥DOTS－Plus5.ADR問題6.FQs與其它抗結核藥品相互作用FQs與RFPFQs與PZA7.菌群失調問題結核病的治療進展第82頁

3.新大環(huán)內酯類：

克拉霉素、阿奇霉素、羅紅霉素等。結核病的治療進展第83頁HoffnerSE,etal(Sweden)

JAntimicrobChemother1997;40:885-888.

23株耐藥M.tb(INH21株、RFP17株、SM15株、EMB9株)

MIC(mg/L)(Bactec)SPFX≤1.0LVFX2.0CPFX4.0TVFX>8.0

CLA≥16.0(15)2.0(3)≤8.0（2）ROX≥16.0(21)4.0(2)AZI>16.0(23)結核病的治療進展第84頁Lana-HerreraJ,etal(USA)

AntimicrobAgentsChemother1995;39(12):2692-26938株臨床株及H37RvMIC(μg/ml)RIFINHCLAH37Rv0.1250.125>16.0臨床株0.125～0.125～4.0～>16.0>4.0>16.0

結核病的治療進展第85頁MorN,etal(U.S.A)(A)

AntimicrobAgentsChemother1997;41(9):2035-2036.

CLA含有抗NTM活性，在巨噬細胞內可到達較高濃度，但對M.tb抗菌活性差。MIC(μg/ml)

CLAPZARFPH37Rv32.064.00.25Erdman16.0128.00.125MIC(μg/ml)C+ZC+RCZFICCZFICH37Rv8.016.00.516.00.1251.0Erdman2.016.00.258.00.0631.0結核病的治療進展第86頁MorN,etal(B)FICfractionalinhibitoryConc(分級抑菌濃度)

=

+

FIC≤0.5協(xié)同作用FIC=1-4無關FIC>4.0拮抗MICaCombinationMICaaloneMICbCombinationMICbalone結核病的治療進展第87頁CavalieriSJ,etal(U.S.A)(A)

AntimicrobAgentsChemother1995;39(7):1542-1545.

抗結核藥品MIC切點(μg/ml)SMSMRVRINH≤0.10.5-1.02≥4RFP≤0.51-24-8>8EMB≤248>8PZA≤100NANA>100CLA≤24NA≥8NA=notapplicable(Bactec法)結核病的治療進展第88頁CavalieriSJ,etal

(B)CLA對酸穩(wěn)定大環(huán)內酯類抗菌藥品，口服后生物利用度良好血清峰值2—4μg/ml，肺組織峰值17.5μg/mlCLA→14羥CLA有抗菌活性12株耐藥M.tb株(耐H11株、耐R7株、耐E8株、耐Z3株)CLA+INH、CLA+RFP、CLA+EMBMIC降低4—32倍結核病的治療進展第89頁Bosne-DavidS,etal(Portugal)

JAntimicrobChemother;46:391-395.

CLAMIC(mg/L)

18株M.tb>4.0(SubinhibitoryConc)X/Y商數(shù)<0.5EMB+CLA(18)0.05-0.4918/18DCS+CLA(6)0.15-1.02/6CER+CLA(6)0.34-1.772/6VAN+CLA(6)0.14-0.185/6BAC+CLA(6)0.09-0.705/6DCSDcycloserineCERCerulenin（蛙皮縮膽平肽）VANVancomycinBACBacitracinX聯(lián)用藥品GIY單用藥品GIX/Y<0.5協(xié)同作用=1.0相互無作用>2.0拮抗作用結核病的治療進展第90頁

4.噁唑烷酮類(Oxazolidinone):

PNU-100480、Linezolid、

Eperezolid等結核病的治療進展第91頁CynamonMH,etal

(B)治療Log10CFU/organ

脾肺空白對照7.63±8.47±INH4.36±3.81±

PNU-1004804.61±3.59±

Linezolid5.24±5.03±Eperezolid7.07±7.77±結核病的治療進展第92頁CynamonMH,etal(C)alLog10CFU/organ

脾肺空白對照7.62±5.96±

PNU-1004803.87±2.75±INH3.95±3.11±RFP3.79±3.35±H+R3.19±3.05±PNU-100480+H3.93±2.90±

PNU-100480+R3.24±2.55±結核病的治療進展第93頁

5.硝基咪唑并哌嗪(Nitroimidazopyran):PA-824,NAPs結核病的治療進展第94頁(A)1）Ashtekar等發(fā)覺:Nitroimidazole，CGI17341在體內外有結核活性，但該制劑為誘癌劑(mutagenic)2）PA-824:[StoverCK,etal.Nature;405(22):962-966]INHPA-824H37Rv0.030.13

臨床分離株

敏感株（13）0.03—0.060.015—0.13

耐藥株（11）0.03—0.25結核病的治療進展第95頁(B)(3）2-ethyl-5-nitro-2,3.dihydroimidazo-oxazole在7.7mg/kg對小鼠結核病有效。4）Metronidazole對anaerobic條件下穩(wěn)定生長態(tài)M.tb有抗菌活性。(Wayne;AntimicrobAgentsChemother1994;38:2054-2054)結核病的治療進展第96頁6.其它：巴龍霉素(Paromomycin)、丁胺卡那霉素、卷曲霉素、羥氨芐青霉素加棒酸、氯丙嗪等。結核病的治療進展第97頁KanyokTP，etal(USA)

AntimicrobAgentsChemother1994;38(2)170-173.PRMMIC0.09—1.5μg/ml

C57BL/6小鼠分別感染敏感及MDR結核菌

Log10CFU肺肝脾

無菌對照wk48.99±7.07±6.93±wk8均死亡INH(25)wk82.743.572.67PRM(100)wk86.875.375.77

PRM(200)wk86.884.594.55PRM(200)wk8(MDR)6.864.275.72SM(150)wk8均死亡SM（150）wk8(MDR)均死亡結核病的治療進展第98頁

氯丙嗪Chlorpromazine:SHP+Chlor結核病病人臨床及X線均見改進。Crowle等：MIC1.8μg/mlMBC7.2μg/ml培養(yǎng)巨噬細胞內M.tbMIC0.23μg/mlChlor+PZA有協(xié)同作用Chlorpromazine:抑制細菌磷脂酶

結核病的治療進展第99頁Meropenem,Imipenem體外有抗結核活性Amoxycilillin-clavulanicacid體外有抗結核活性結核病的治療進展第100頁(二)結核病免疫治療

結核桿菌吸入至肺部有4種命運借助宿主抵抗力完全被殺死繁殖生長引發(fā)臨床結核病呈休眠狀態(tài)，終生不發(fā)病PPD(+)潛伏期間一旦繁殖生長引發(fā)繼發(fā)性結核病

M.tb感染者10%發(fā)病/終生HIV(+)/TB7%-8%發(fā)病/年結核病的治療進展第101頁反應仃，沙力度胺（Thalidomide)

GoriA,etal.TB/HIV(+)或(-)治療失敗者反應仃使用后獲免疫學參數(shù)及臨床參數(shù)改進(IFNγ

、IL-2、TNFα、體重、影象學及痰培養(yǎng)陰轉)結核病的治療進展第102頁TsonovaI,etal.

J.InfectDis1998;177:1563-1572.

試驗家兔CNS結核病死亡率

未治療組75%

抗結核組50%

抗結核組+反應仃0%結核病的治療進展第103頁

TNFα

反應仃TNFα→減輕炎性反應，不增加

細菌負荷量

皮質類固醇TNFα→減輕炎性反應，增加宿

主細菌負荷量過分表示促進病理性免疫反應炎性反應↑病變進展↑發(fā)燒、體重減輕促進肉芽腫形成限制結核菌生長抑制抑制結核病的治療進展第104頁臨床與試驗研究證實

反應仃選擇性抑制TNFα產生反應仃抑制活動性結核病病人AMTNFα產生反應仃可降低活動性結核病病人(HIV+或-)血清TNFα水平反應仃可降低試驗結核病小鼠血液中TNFα水平而不增加細菌負荷量反應仃可降低結腦兒童CSF中TNFα水平結核病的治療進展第105頁反應仃可增加肺結核病人血清IFN水平反應仃可增加HIV/TB病人血清IFN

水平小鼠結核病無此表現(xiàn)反應仃可抑制人類PBMC、IL-12產生反應仃可刺激HIV(+)及HIV+/TBIL-12產生反應仃可刺激培育人PBMC產生IL-2，但也有不一樣結果匯報反應仃可增加HIV(+)病人IL-2R表示反應仃可增加小鼠結核IL-6、IL-10水平（人類無此表現(xiàn)）HIV(+)/TBIL-4、IL-10無改變結核病的治療進展第106頁1）體外試驗證實：反應仃是人類原始T淋巴細胞輔刺激因子(Costimulator)；對CD8+作用大于CD4+細胞2）HIV(+)病人，反應仃治療后增加循環(huán)CD8+細胞多于CD4+細胞，T4/T8比值下降結核病的治療進展第107頁臨床方面

BekkerIG,etalInfectDis;181:954-965.HIV+/