傳染病學(xué)（第9版）教學(xué)課件：第三章 立克次體病 第三節(jié) 人無(wú)形體病

一、概述二、病原學(xué)三、流行病學(xué)四、發(fā)病機(jī)制與病理五、臨床表現(xiàn)六、實(shí)驗(yàn)室及其他檢查七、診斷和鑒別診斷八、治療與預(yù)后九、預(yù)防概述一人粒細(xì)胞無(wú)形體?。╤umangranulocyticanaplasmosis，HGA）也稱(chēng)無(wú)形體病，是由嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體（Anaplasmaphagocytophilum）侵染人末梢血中性粒細(xì)胞引起的一種急性、發(fā)熱性的全身疾病，是經(jīng)蜱傳播的人獸共患自然疫源性疾病。臨床主要表現(xiàn)為頭痛、肌痛、全血細(xì)胞減少和血清轉(zhuǎn)氨酶升高。該病呈世界性分布，在我國(guó)是新發(fā)傳染病。概述傳染病學(xué)（第9版）病原學(xué)二病原學(xué)嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體屬于立克次體目無(wú)形體科傳染病學(xué)（第9版）電鏡下的無(wú)形體包涵體（×21960,JSDumler）病原學(xué)嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體為革蘭染色陰性專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)寄生菌，呈球形、卵圓形、梭鏢形等多形性，菌體平均長(zhǎng)度為0.2~1.0μm。Giemsa法染色為紫色。主要寄生在粒細(xì)胞，以包涵體的形式生存和繁殖，由空泡膜包裹，在光學(xué)顯微鏡下呈桑葚狀。每個(gè)包涵體含有數(shù)個(gè)到數(shù)十個(gè)菌體，多見(jiàn)于嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體感染早期的血涂片中。傳染病學(xué)（第9版）人血液中性粒細(xì)胞內(nèi)無(wú)形體包涵體（×1000,JSDumler）流行病學(xué)三傳染源嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體的儲(chǔ)存宿主主要為白足鼠、白尾鹿、野鼠類(lèi)等。傳播途徑主要通過(guò)蜱叮咬傳播。流行特征主要流行于歐美國(guó)家。在我國(guó)是新發(fā)傳染病。全年均可發(fā)病，5~7月為發(fā)病高峰。流行病學(xué)傳染病學(xué)（第9版）白尾鹿白足鼠人群易感性人群普遍易感。高危人群主要為接觸蜱蟲(chóng)的人群。發(fā)病機(jī)制與病理四發(fā)病機(jī)制與病理傳染病學(xué)（第9版）發(fā)病機(jī)制嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體通過(guò)蜱的叮咬進(jìn)入人體內(nèi)，經(jīng)微血管或淋巴管進(jìn)入有關(guān)的臟器。無(wú)形體感染粒細(xì)胞后，影響基因轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致細(xì)胞功能改變；可誘導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗無(wú)形體抗體，與宿主細(xì)胞表面的無(wú)形體抗原相結(jié)合，對(duì)宿主細(xì)胞攻擊；細(xì)胞免疫在清除病原體時(shí)，會(huì)引起機(jī)體的組織損傷。主要病理改變?nèi)硇?、多器官淋巴?xì)胞浸潤(rùn)。肝臟、脾臟和淋巴結(jié)單核細(xì)胞增生。外周血淋巴細(xì)胞減少。臨床表現(xiàn)五臨床表現(xiàn)潛伏期為5~21天，平均9天。多數(shù)患者急性起病。非特異性臨床表現(xiàn)，包括發(fā)熱、畏寒、頭痛、肌痛、乏力等。重癥患者可有間質(zhì)性肺炎、肺水腫、急性呼吸窘迫綜合征以及繼發(fā)細(xì)菌、病毒及真菌等感染。體格檢查可見(jiàn)表情淡漠，相對(duì)緩脈，少數(shù)患者可有淺表淋巴結(jié)腫大及皮疹。傳染病學(xué)（第9版）實(shí)驗(yàn)室及其他檢查六實(shí)驗(yàn)室及其他檢查血常規(guī)白細(xì)胞、血小板減少可作為早期診斷的重要線索，異型淋巴細(xì)胞增多。尿常規(guī)可出現(xiàn)蛋白尿、血尿、管形尿。生化檢查起病1周可出現(xiàn)肝、腎功能異常，心肌酶譜升高。部分患者凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，纖維蛋白原降解產(chǎn)物升高。少數(shù)患者出現(xiàn)血、尿淀粉酶和血糖升高，血電解質(zhì)紊亂。血清學(xué)檢查

恢復(fù)期血清抗體效價(jià)>1︰80或呈4倍上升者可診斷。病原學(xué)檢查血涂片

最可靠的確診方法。細(xì)胞培養(yǎng)

多采用人粒細(xì)胞白血病細(xì)胞（HL60）作為培養(yǎng)細(xì)胞。分子生物學(xué)檢查

用PCR方法擴(kuò)增血中嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體特異性核酸，可早期診斷HGA。其他

免疫組織化學(xué)檢測(cè)。傳染病學(xué)（第9版）診斷和鑒別診斷七（一）診斷疑似病例臨床診斷病例：疑似病例同時(shí)在血涂片中發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞內(nèi)的特征性桑葚狀包涵體和間接免疫熒光抗體（IFA）檢測(cè)急性期和恢復(fù)期血清抗體陽(yáng)性。確診病例：為疑似病例或臨床診斷病例，同時(shí)具備下述三項(xiàng)中的任一項(xiàng)：①恢復(fù)期血清抗體滴度較急性期抗體有4倍及以上升高；②全血或血細(xì)胞標(biāo)本PCR檢測(cè)嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體特異性核酸陽(yáng)性；③細(xì)胞培養(yǎng)分離到病原體。診斷標(biāo)準(zhǔn)傳染病學(xué)（第9版）（二）鑒別診斷其他蜱傳疾病、立克次體病人單核細(xì)胞埃立克體?。℉ME）、斑疹傷寒、恙蟲(chóng)病、斑點(diǎn)熱以及萊姆病等，可通過(guò)相應(yīng)的抗體和病原學(xué)檢測(cè)來(lái)鑒別。發(fā)熱、血白細(xì)胞、血小板降低的疾病傷寒和血液系統(tǒng)疾病，如血小板減少性紫癜、骨髓異常增生綜合征等，可通過(guò)血培養(yǎng)、骨髓穿刺檢查及相應(yīng)病原學(xué)檢測(cè)進(jìn)行鑒別。其他如腎綜合征出血熱、登革熱、支原體感染、新型布尼亞病毒感染、鉤端螺旋體病、鼠咬熱、藥物反應(yīng)等。傳染病學(xué)（第9版）治療與預(yù)后八（一）治療病原治療

應(yīng)及早使用抗生素四環(huán)素類(lèi)抗生素

多西環(huán)素為首選藥物。利福平

對(duì)四環(huán)素類(lèi)抗生素過(guò)敏、妊娠、小于8歲的兒童輕癥患者，可選用利福平口服。對(duì)癥治療對(duì)于發(fā)熱患者，可采用物理降溫。對(duì)頭痛、肌痛患者，可酌情應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥物。出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染者，可應(yīng)用相應(yīng)病原體敏感的抗菌藥物。傳染病學(xué)（第9版）（二）預(yù)后如能及時(shí)就診，絕大多數(shù)患者預(yù)后良好。病死率約為0.5%。如出現(xiàn)膿毒血癥、中毒性休克、中毒性心肌炎、急性腎功能不全、呼吸窘迫綜合征、彌散性血管內(nèi)凝血及多臟器功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥的患者，預(yù)后差。傳染病學(xué)（第9版）預(yù)防九預(yù)防避免蜱叮咬是降低感染風(fēng)險(xiǎn)的主