第八章膽堿受體阻斷藥IM膽堿受體阻斷藥

第八章膽堿受體阻斷藥IM膽堿受體阻斷藥第1頁(yè)/共28頁(yè)2第一節(jié)阿托品和阿托品類(lèi)生物堿一、阿托品生物堿類(lèi)daturastramonium第2頁(yè)/共28頁(yè)3【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收快，達(dá)血藥峰濃度需1h，t1/2為2~4h，作用維持為3~4h。吸收后分布于全身組織，可透過(guò)胎盤(pán)屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。阿托品(atropine)第3頁(yè)/共28頁(yè)4【藥理作用】競(jìng)爭(zhēng)性阻斷ACh對(duì)M受體的興奮作用，選擇性低，作用廣泛。1.抑制腺體分泌唾液腺和汗腺最敏感，小劑量(0.5mg)即能引起口干和皮膚干燥。其次為淚腺及呼吸道腺體，較大劑量也能減少胃液分泌。第4頁(yè)/共28頁(yè)52.眼

(1)擴(kuò)瞳：阻斷M受體→松弛瞳孔括約肌→去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔開(kāi)大肌的功能占優(yōu)勢(shì)→擴(kuò)瞳。瞳孔括約肌(膽堿能神經(jīng))瞳孔開(kāi)大肌(NE能神經(jīng))第5頁(yè)/共28頁(yè)6(2)升高眼內(nèi)壓：瞳孔擴(kuò)大，虹膜向周邊方向退縮→前房角間隙變窄，房水流通不暢→導(dǎo)致眼壓升高。第6頁(yè)/共28頁(yè)7(3)調(diào)節(jié)麻痹：睫狀肌松弛而退向外緣，懸韌帶被拉緊→晶狀體變扁，其折光度減小→視近物模糊、視遠(yuǎn)物清楚，此為調(diào)節(jié)麻痹。第7頁(yè)/共28頁(yè)8第8頁(yè)/共28頁(yè)93.平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌，對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。作用強(qiáng)度比較：胃腸道＞膀胱＞膽管、輸尿管、支氣管＞子宮抑制胃腸道平滑肌痙攣，緩解胃腸絞痛；尿道、膀胱逼尿肌張力和收縮幅度↓；對(duì)膽管、支氣管解痙作用弱第9頁(yè)/共28頁(yè)104.心臟作用

(1)心率治療量：阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維(即突觸前膜)上的M1受體→抑制負(fù)反饋→ACh釋放↑→HR↓較大劑量：可阻斷竇房結(jié)M2受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用→HR↑（作用強(qiáng)度取決于迷走神經(jīng)張力）。第10頁(yè)/共28頁(yè)11(2)房室傳導(dǎo)拮抗迷走神經(jīng)過(guò)度興奮引起的傳導(dǎo)阻滯和心律失常；縮短房室結(jié)有效不應(yīng)期→房顫或房撲患者HR↑。第11頁(yè)/共28頁(yè)125.血管和血壓

治療量：無(wú)明顯影響。大劑量：擴(kuò)張血管，解除小血管痙攣，改善微循環(huán)，此作用與阻斷M受體無(wú)關(guān)。6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

治療量(0.5-1mg)：輕度興奮延髓及其高級(jí)中樞→迷走神經(jīng)興奮；較大劑量(1-2mg)：興奮延髓和大腦；中毒劑量(10mg以上)：可產(chǎn)生明顯中樞中毒癥狀。第12頁(yè)/共28頁(yè)13【臨床應(yīng)用】1.解除平滑肌痙攣(各種內(nèi)臟絞痛)：(1)對(duì)胃腸絞痛療效最好；(2)對(duì)膀胱剌激癥狀療效次之，如尿頻、尿急；(3)對(duì)膽絞痛、腎絞痛療效較差，需合用哌替啶等鎮(zhèn)痛藥。2.減少腺體分泌：

(1)全身麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體的分泌防止吸入性肺炎的發(fā)生。

(2)嚴(yán)重盜汗和流涎癥。第13頁(yè)/共28頁(yè)143.眼科

(1)虹膜睫狀體炎：松弛瞳孔括約肌和睫狀肌，能使其充分休息，有利于炎癥消退，也可防止虹膜與晶狀體粘連。常與縮瞳藥交替滴眼。

(2)驗(yàn)光配鏡：因其調(diào)節(jié)麻痹作用可持續(xù)2～3天，現(xiàn)已少用。兒童驗(yàn)光時(shí)仍用。

(3)檢查眼底：因擴(kuò)瞳作用能持續(xù)1～2周，視力恢復(fù)較慢，已被作用時(shí)間較短的后馬托品所取代。第14頁(yè)/共28頁(yè)154.抗緩慢型心律失常用于治療因迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇房阻滯和房室阻滯。5.抗休克大劑量：治療中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴發(fā)性流腦等所致的感染中毒性休克。6.解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒可迅速解除M癥狀。需早期、足量、反復(fù)應(yīng)用，達(dá)到“阿托品化”。第15頁(yè)/共28頁(yè)16【不良反應(yīng)】治療量常見(jiàn)的副作用：口干、視力模糊、心悸、瞳孔擴(kuò)大、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死。第16頁(yè)/共28頁(yè)17阿托品的不良反應(yīng)的表現(xiàn)與劑量的關(guān)系

劑量不良反應(yīng)的表現(xiàn)0.5mg輕度口干和乏汗1mg口干、心率加快、瞳孔輕度擴(kuò)大2mg顯著口干、心悸、瞳孔擴(kuò)大、視近物模糊5mg上述癥狀加重、語(yǔ)言不清、煩躁不安、皮膚干燥、小便困難、腸蠕動(dòng)減少10mg上述癥狀加重、脈速而弱、呼吸加快加深、出現(xiàn)譫妄、幻覺(jué)、驚厥等嚴(yán)重中毒中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制、出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹等最低致死量成人：80~130mg；兒童：10mg第17頁(yè)/共28頁(yè)18【中毒解救】

洗胃、導(dǎo)瀉；外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對(duì)抗；中樞癥狀用毒扁豆堿對(duì)抗；呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸；中樞興奮，地西泮對(duì)抗?！窘砂Y】

前列腺肥大、青光眼患者禁用。感染性休克伴心率過(guò)速或高熱者。第18頁(yè)/共28頁(yè)19第19頁(yè)/共28頁(yè)20東莨菪堿(scopolamine)特點(diǎn)：抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹作用較強(qiáng)；有較強(qiáng)的中樞抗膽堿作用，大劑量可引起麻醉，但對(duì)呼吸中樞有興奮作用；還有防暈止吐及抗震顫麻痹作用。第20頁(yè)/共28頁(yè)21主要用于：1.麻醉前給藥，優(yōu)于阿托品(兼有中樞抑制)。2.防暈止吐，用于暈車(chē)、暈船等暈動(dòng)?。粚?duì)妊娠嘔吐及放射病嘔吐有止吐作用。3.帕金森病，可改善患者的流涎、肌震顫等癥狀。此作用與阻斷紋狀體M-R，對(duì)抗中樞ACh有關(guān)。不良反應(yīng)及禁忌證同阿托品。第21頁(yè)/共28頁(yè)22山莨菪堿(Anisodamine,654-2)【作用特點(diǎn)】1.松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副作用較小。2.擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當(dāng)。3.抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳作用弱：為阿托品的1/20～1/10。中樞作用弱。常用于胃腸絞痛、感染中毒性休克。第22頁(yè)/共28頁(yè)23一、合成擴(kuò)瞳藥后馬托品(homatropine);托吡卡胺(tropicamide)1.擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用明顯較阿托品短。2.調(diào)節(jié)麻痹出現(xiàn)快但不如阿托品完全。臨床應(yīng)用于眼科檢查、驗(yàn)光。第二節(jié)顛茄生物堿的合成、半合成代用品第23頁(yè)/共28頁(yè)24二、合成解痙藥（一）季胺類(lèi)解痙藥丙胺太林(普魯本辛)propantheline

1.含有季胺基團(tuán)，脂溶性低，口服吸收差；2.不易透過(guò)血-腦屏障，無(wú)明顯中樞作用；3.對(duì)胃腸道解痙作用強(qiáng)；4.具有煙堿型神經(jīng)節(jié)阻斷作用；5.中毒可產(chǎn)生箭毒樣神經(jīng)肌肉阻斷作用。第24頁(yè)/共28頁(yè)25（二）叔胺類(lèi)解痙藥貝那替嗪(benactyzine,胃復(fù)康)1.含叔胺基團(tuán)，脂溶性高，口服易吸收；2.具有阿托品樣胃腸道解痙作用，并抑制胃酸分泌；3.易透過(guò)血-腦屏障，有安定作用。第25頁(yè)/共28頁(yè)26吸收、作用、臨床應(yīng)用季胺類(lèi)解痙藥丙胺太林叔胺類(lèi)解痙藥胃復(fù)康口服吸收差好解痙作用較強(qiáng)較明顯抑制胃液分泌有有其他特點(diǎn)有神經(jīng)節(jié)阻斷作用、可阻斷神經(jīng)肌肉接頭有安定作用臨床應(yīng)用胃腸潰瘍、胃腸痙攣、妊娠嘔吐伴焦慮的潰瘍病、胃酸過(guò)多、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)、膀胱刺激癥合成解痙藥作用特點(diǎn)比較