特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎

IdiopathicInterstitialPneumonitis

北京協(xié)和醫(yī)院呼吸內(nèi)科

徐作軍

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍1/661、MajorIdiopathicInterstitialPneumoniasChronicFibrosingIIPsIdiopathicpulmonaryfibrosis（UIP）Idiopathicnonspecificinterstitialpneumonia（NSIP）Smoking-relatedIIPsRespiratorybronchiolitisinterstitiallungdisease（RBILD）Desquamativeinterstitialpneumonia（DIP）AcuteorSubacuteIIPsAcuteinterstitialpneumonia（AIP）Cryptogenicorganizingpneumonia（COP）

2、RareIdiopathicInterstitialPneumoniasIdiopathiclymphoidinterstitialpneumonia（iLIP）Idiopathicpleuroparenchymalfibroelastosis（iPPFE）3、Unclassifiableidiopathicinterstitialpneumonias特發(fā)性間質(zhì)性肺炎分類()

Rarehistologicpatterns:AFOP、BCIP特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍2/66特發(fā)性間質(zhì)性肺炎（IIP）急性/亞急性IP

COP

AIP吸煙相關(guān)性IP

DIP

RBILD特發(fā)性間質(zhì)性肺炎分類(年)主要IIP少見IIP不能分類IIP慢性致纖維化性IP

IPF

NSIP特發(fā)性淋巴細(xì)胞間質(zhì)性肺炎（iLIP）特發(fā)性胸膜肺彈力纖維增生癥（iPPFE）因?yàn)樽C據(jù)不夠以下二個(gè)病理類型未被列入疾病分類:急性纖維素性機(jī)化性肺炎氣道中心性間質(zhì)性肺炎家族性2-20%,

非家族性80%特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍3/66特發(fā)性肺纖維化（IPF）定義年ATS/ERS/JRS/ALATIPF指南定義：慢性、進(jìn)行性致纖維化間質(zhì)性肺炎，局限于肺部原因不明、主要出現(xiàn)在老年患者表現(xiàn)為勞力性呼吸困難，進(jìn)行性加重，肺功效惡化，預(yù)后差組織病理學(xué)和/或影像學(xué)HRCT表現(xiàn)為普通型間質(zhì)性肺炎(UIP)AmJRespirCriCareMed.,,187,788-824特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍4/6605010015020025030045-5455-6465-7475+MaleFemale02040608010012045-5455-6465-7475+MaleFemalePrevalenceIncidencePer100,000Per100,000

Incidence:>30,000patients/yearPrevalence:>80,000currentpatientsAgeofonset:most40–70yearsTwo-thirds>60yearsoldatpresentationMales>femalesATS/ERS.AmJRespirCritCareMed.;161:646-664.RaghuG,etal.AmJRespirCritCareMed.;174:810-816.美國(guó)流行病學(xué)資料特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍5/66IPF自然病程年9月公布ATS/ERSIIP新分類共識(shí)指出：IPF自然病程多樣性，能夠長(zhǎng)久穩(wěn)定，能夠快速進(jìn)行性進(jìn)展，能夠在病程中出現(xiàn)急性加重Raghu,G.etal.AJRCCM.,183.788-824.stable特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍6/66IPF發(fā)病機(jī)制吸煙，環(huán)境暴露-粉塵，微生物原因，胃-食管返流微吸入……WynnTA.J.Exp.Med.Vol.,No.7,1339-1350.特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍7/66IPF/UIPAmJRespirCriCareMed.,,187,788-824特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍8/66IPF臨床表現(xiàn)Subjectedtoexternalreview成人不能解釋勞累型呼吸困難咳嗽雙肺底吸氣爆裂音（Velcro）杵狀指特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍9/66IPF診療標(biāo)準(zhǔn)排除其它已知原因造成ILD(如：環(huán)境和職業(yè)造成肺病，CTD-ILD，和藥品性肺病等)。在沒(méi)有外科肺活檢資料條件下，胸部HRCT展現(xiàn)經(jīng)典UIP表現(xiàn)。有外科肺活檢資料條件下，胸部HRCT和病理均符合UIP表現(xiàn)。Subjectedtoexternalreview特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍10/66DiagnosticalgorithmforIPFSubjectedtoexternalreviewPossibleUIPInconsistentwithUIPUIP/Probable/PossibleUIPNon-classifiablefibrosis特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍11/66HRCTcriteriaforUIPpattern經(jīng)典UIP(allfourfeatures)

可能UIP

(allthreefeatures)

不符合UIP

(anyofthesevenfeatures)胸膜下,基底部為主網(wǎng)格狀陰影蜂窩伴有或不伴有牽拉性支氣管擴(kuò)張缺乏列表中不符合UIP表現(xiàn)(第三列)胸膜下,基底部為主網(wǎng)格狀陰影缺乏列表中不符合UIP表現(xiàn)(第三列)上,中肺野為主支氣管血管周圍病變顯著顯著磨玻璃影較多小結(jié)節(jié)影散在囊性影彌漫性馬賽克征/氣體分布不均支氣管肺段或葉實(shí)變特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍12/66DiagnosticalgorithmforIPFSubjectedtoexternalreviewPossibleUIPInconsistentwithUIPUIP/Probable/PossibleUIPNon-classifiablefibrosis特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍13/66UIP病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)顯著纖維化/結(jié)構(gòu)破壞,伴或不伴有胸膜下/間隔周圍蜂窩樣改變肺實(shí)質(zhì)展現(xiàn)斑片狀纖維化出現(xiàn)成纖維母細(xì)胞灶缺乏不支持UIP診療特征特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍14/66HistopathologicalcriteriaUIP滿足全部4條ProbableUIP顯著纖維化/結(jié)構(gòu)破壞，伴或不伴蜂窩樣改變；缺乏斑片受累或成纖維母細(xì)胞灶，但不能二者均無(wú)；缺乏不支持UIP診療特征（非UIP）?；騼H有蜂窩樣改變（終末期）。PossibleUIP斑片或彌漫肺實(shí)質(zhì)纖維化，伴或不伴肺間質(zhì)炎癥；缺乏經(jīng)典UIP其它標(biāo)準(zhǔn)；缺乏不支持UIP診療依據(jù)（非UIP）。NotUIP(anyofthesix)透明膜形成；機(jī)化性肺炎；肉芽腫；遠(yuǎn)離蜂窩區(qū)有顯著炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；顯著氣道中心性病變；支持其它診療特征特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍15/66CombinationofHRCTandsurgicallungbiopsyforthediagnosisofIPFHRCTPatternSurgicalLungBiopsyPattern(whenperformed)DiagnosisofIPFUIPUIPYESProbableUIPPossibleUIPNon-classifiablefibrosisNotUIPNoSubjectedtoexternalreview特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍16/66CombinationofHRCTandsurgicallungbiopsyforthediagnosisofIPFHRCTPatternSurgicalLungBiopsyPattern(whenperformed)DiagnosisofIPFPossibleUIPUIPYESProbableUIPPossibleUIPProbable??Non-classifiablefibrosisNotUIPNoSubjectedtoexternalreview??Multidisciplinarydiscussion:samplingerroronSLB? adequateHRCT?特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍17/66HRCTPattern

SurgicalLungBiopsyPattern(whenperformed)

DiagnosisofIPFInconsistentwithUIPUIPPossible??ProbableUIPNoPossibleUIPNon-classifiablefibrosisNotUIPCombinationofHRCTandsurgicallungbiopsyforthediagnosisofIPFSubjectedtoexternalreview??Multidisciplinarydiscussion:samplingerroronSLB? adequateHRCT?特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍18/66關(guān)于IPF診療一些提議IPF診療正確性伴隨C-P-R教授進(jìn)行MDD而逐步增加。年輕患者，尤其是女性，CTD相關(guān)臨床和血清學(xué)陽(yáng)性表現(xiàn)會(huì)伴隨病情發(fā)展逐步顯現(xiàn)，而在起病初可能陰性，所以對(duì)50歲以下患者應(yīng)高度懷疑結(jié)締組織病。IPF患者大多數(shù)不需要進(jìn)行TBLB和BAL檢驗(yàn)，少數(shù)不經(jīng)典患者行TBLB和BAL檢驗(yàn)?zāi)繕?biāo)主要是排除其它疾病，對(duì)UIP診療幫助不大。即便患者缺乏相關(guān)臨床表現(xiàn)，也應(yīng)常規(guī)進(jìn)行結(jié)締組織病血清學(xué)檢驗(yàn)，而且應(yīng)該在隨訪過(guò)程中經(jīng)常復(fù)查，一旦發(fā)覺異常則應(yīng)更改診療。關(guān)于多學(xué)科教授討論（multidisciplinaryDiscussion，MDD）：許多機(jī)構(gòu)不可能做到正規(guī)MDD，但最少應(yīng)進(jìn)行口頭交流。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍19/66IPF急性加重診療標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)不能解釋呼吸困難加重；存在低氧血癥客觀證據(jù)；影像學(xué)表現(xiàn)為新近出現(xiàn)肺部浸潤(rùn)影；除外其它診療（如感染、肺栓塞、氣胸或心衰）。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍20/66TimeFirstIPFdecade

(n=114)已完成RCT臨床研究SecondIPFdecade

(n=7,040)King‘11Richeldi‘11King‘09Raghu‘04Demedts‘05Azuma‘05Ziesche‘99Douglas‘98Raghu‘91Johnson‘89King‘08Noble‘10Noble‘10Taniguchi‘10Daniels‘10Raghu‘08Kubo‘05STEPIPFnet‘10ACE-IPF‘12PANTHER‘12ARTEMIS-IPF‘12Richeldi

‘14Raghu‘14King‘14特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍21/66已完成IPF臨床試驗(yàn)研究藥品發(fā)表時(shí)間試驗(yàn)名稱研究設(shè)計(jì)入組患者數(shù)結(jié)果N-乙酰半胱氨酸IFIGENIAIII182+IFN-rRaghuIII330-IFN-rINSPIREIII826-西地那非STEP-IPFIII180-波生坦BUILD-1III158-波生坦BUILD-3III616-安立生坦ARTEMIS-IPFIII492-馬西替坦MUSIC-IPFII178-伊馬替尼DanielsII119-尼達(dá)尼布TOMORROWII423+尼達(dá)尼布INPULSISIII1066+華法令A(yù)CE-IPFIII145-吡非尼酮TANIGUCHIIII275+吡非尼酮CAPACITY1III435+吡非尼酮CAPACITY2III344-吡非尼酮ASCENDIII555+NACPANTHER-IPFIII266-潑尼松+硫唑嘌呤+NACPANTHER-IPFIII155-復(fù)方磺胺甲惡唑ShulginaII118-依維莫斯MaloufII89-依那西普RaghuII88-特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍22/66年IPF指南

基于循證醫(yī)學(xué)治療推薦

強(qiáng)弱推薦長(zhǎng)久氧療（靜息狀態(tài)下有低氧血癥患者）

糖皮質(zhì)激素治療急性加重患者肺移植（適當(dāng)患者）處理無(wú)癥狀胃食管返流肺康復(fù)訓(xùn)練不推薦單用糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素＋N-乙酰半胱氨酸＋硫唑嘌呤秋水仙堿單用N-乙酰半胱氨酸環(huán)孢素A抗凝藥品糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑吡非尼酮γ-干擾素波生坦肺動(dòng)脈高壓（IPF引發(fā)）依那西普機(jī)械通氣（IPF引發(fā)呼吸衰竭）（年5月30日前文件證據(jù)）AmJRespirCritCareMed.183：788–824特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍23/66年IPF指南

基于循證醫(yī)學(xué)治療推薦

強(qiáng)弱推薦長(zhǎng)久氧療（靜息狀態(tài)下有低氧血癥患者）

糖皮質(zhì)激素治療急性加重患者肺移植（適當(dāng)患者）處理無(wú)癥狀胃食管返流肺康復(fù)訓(xùn)練不推薦單用糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素＋N-乙酰半胱氨酸＋硫唑嘌呤秋水仙堿單用N-乙酰半胱氨酸環(huán)孢素A抗凝藥品糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑吡非尼酮γ-干擾素波生坦肺動(dòng)脈高壓（IPF引發(fā)）依那西普機(jī)械通氣（IPF引發(fā)呼吸衰竭）（年5月30日前文件證據(jù)）AmJRespirCritCareMed.183：788–824特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍24/66非特異性間質(zhì)性肺炎（NSIP）NSIP由Katzenstein等1994年首次報(bào)道，當(dāng)初他發(fā)覺有一組病人在臨床上與特發(fā)性間質(zhì)性肺炎（IIP）相同，而在病理組織學(xué)上不一樣于尋常性間質(zhì)性肺炎（UIP），也不像其它類型IIP，如DIP、LIP、AIP等病理表現(xiàn)，所以提出將這組病人稱之為非特異性間質(zhì)性肺炎（NSIP）。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍25/66病理依據(jù)細(xì)胞成份和纖維化成份可分為3個(gè)亞組：Ⅰ組以間質(zhì)性炎癥（細(xì)胞型）為主，Ⅱ組兼有炎癥和纖維化，Ⅲ組以纖維化為主。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍26/66影像學(xué)雙肺磨玻璃樣影，呈片狀分布，多見于胸膜下區(qū)域，常伴小片實(shí)變影可見不規(guī)則線狀影及牽引性支氣管擴(kuò)張即使蜂窩樣變，其所占總體病變百分比也很小伴蜂窩樣變患者在組織學(xué)上以第三組（纖維化型）病人為主特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍27/66臨床表現(xiàn)NSIP臨床表現(xiàn)差異加大，平均發(fā)病年紀(jì)比IPF患者年輕10歲以上，與IPF不一樣可發(fā)生于兒童。無(wú)性別差異，與吸煙無(wú)關(guān)。發(fā)病通常呈漸進(jìn)性，少數(shù)患者為亞急性表現(xiàn)。有報(bào)道確診前癥狀連續(xù)中位時(shí)間約12個(gè)月左右，也可短至6個(gè)月或長(zhǎng)至3年。呼吸困難、咳嗽和乏力是常見癥狀，幾乎半數(shù)患者有體重減輕表現(xiàn)。僅少數(shù)患者出現(xiàn)全身癥狀如發(fā)燒，10%～35%患者有杵狀指。爆裂音起初以雙下肺為著，但可能逐步擴(kuò)展。一些患者可聞及吸氣性哮鳴音。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍28/66輔助檢驗(yàn)肺功效超出90%患者表現(xiàn)為限制性通氣功效障礙，少數(shù)有輕度氣流受限，全部患者都有肺彌散功效降低。支氣管肺泡灌洗支氣管肺泡灌洗液特點(diǎn)

與尋常型間質(zhì)性肺炎不一樣，大約50%病例淋巴細(xì)胞百分比增高，支氣管肺泡灌洗液T淋巴細(xì)胞亞群分析，CD4／CD8有顯著倒置，有些患者中性粒細(xì)胞和/或嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目也有增加。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍29/66診療、治療及預(yù)后診療：需要依靠病理。治療：糖皮質(zhì)激素為首選，能夠聯(lián)合免疫抑制劑。預(yù)后：相對(duì)很好，平均死亡率為16％，優(yōu)于UIP，5年存活率90％，10年存活率為35％，一些患者幾乎能完全緩解，但可能復(fù)發(fā)，少數(shù)患者病情進(jìn)展甚至死亡。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍30/66隱源性機(jī)化性肺炎

隱源性機(jī)化性肺炎是一組原因不明少見疾病。其對(duì)應(yīng)臨床－放射－病理學(xué)定義是指沒(méi)有明確致病原（如感染）或其它臨床伴隨疾?。ㄈ缃Y(jié)締組織疾病）情況下出現(xiàn)機(jī)化性肺炎

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍31/66病理肺泡間隔增寬，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。肺泡腔內(nèi)肉芽組織增生，可見纖維母細(xì)胞和肌纖維母細(xì)胞和渙散結(jié)締組織。細(xì)支氣管內(nèi)也可見肉芽組織。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍32/66臨床表現(xiàn)COP發(fā)病率男女基本相等，年紀(jì)在50-60歲之間。亞急性起病，表現(xiàn)為發(fā)燒、刺激性咳嗽乏力，食欲減低和體重下降?？┭?、咯痰，胸痛，關(guān)節(jié)痛，夜間盜汗不常見。氣短癥狀較輕。上述臨床癥狀在數(shù)周內(nèi)進(jìn)展。體檢時(shí)可發(fā)覺散在濕性羅音。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍33/66試驗(yàn)室檢驗(yàn)外周血白細(xì)胞總數(shù)正常，中性粒細(xì)胞可輕度增高BALF細(xì)胞分類中淋巴細(xì)胞（41-59%）和中性粒細(xì)胞（5-12%）增高，嗜酸性細(xì)胞也可增高，CD4與CD8比值顯著降低血沉和C－反應(yīng)蛋白顯著增高肺功效有輕至中度限制性通氣功效障礙，CO彌散率降低特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍34/66影像學(xué)表現(xiàn)多發(fā)性片狀肺泡滲出，實(shí)變（支氣管充氣征）磨玻璃樣變分布在周圍部及雙肺游走性特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍35/66診療

臨床表現(xiàn)胸部影像學(xué)病理學(xué)臨床擬診確診特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍36/66判別診療

需排除各種繼發(fā)性機(jī)化性肺炎：（1）包含細(xì)菌、真菌、病毒感染后引發(fā)機(jī)化性肺炎（2）除外藥品原因引發(fā)機(jī)化性肺炎，常見藥品有安碘酮，博來(lái)霉素，金制劑等（3）在血管炎如Wegener肉芽腫等結(jié)締組織??；間質(zhì)性肺炎，如NSIP中也可見到機(jī)化性肺炎樣改變；一些腫瘤周圍部位，如淋巴瘤。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍37/66治療及預(yù)后糖皮質(zhì)激素是當(dāng)前治療COP主要藥品，起始劑量0.75-1.0mg/kg/day，2-4周后減量?？偗煶淘?-12月。激素減量或停藥過(guò)快會(huì)復(fù)發(fā)。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍38/66急性間質(zhì)性肺炎(一)1944年，Hamman-Rich發(fā)表了一組不明病因急性進(jìn)展肺纖維化病例，并命名為“特發(fā)性肺纖維化(IdiopathicPulmonaryFibrosis-IPF)”1975年Liebow對(duì)IPF行深入分類：

UsualInterstitialPneumonia(UIP)

DesquamativeInterstitialPneumonia(DIP)

BronchiolitisObliteranswithInterstitialPneumonia(BOOP)

LymphoidInterstitialPneumonia(LIP)

GiantCellInterstitialPneumonia(GIP)

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍39/66急性間質(zhì)性肺炎（二）1986年，Katzenstein和Myers提出了“急性間質(zhì)性肺炎(AIP)”這一獨(dú)立名詞。Olson等人深入證實(shí)了其正確性，并認(rèn)為AIP=Hamman-RichSyndrome年，ATS/ERS明確認(rèn)定，AIP與IPF是完全不一樣疾病。

病因不清、起病突然、病理為彌散性肺泡損害(DAD)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍40/66臨床表現(xiàn)起病突然，進(jìn)展快速，快速發(fā)展為呼吸功能衰竭，存活時(shí)間短，大部分在1—2月內(nèi)死亡，死亡率為78%。發(fā)病年紀(jì)7—83歲，平均49歲。大多數(shù)患者既往體??；絕大多數(shù)在起病早期有類似上呼吸道感染癥狀。試驗(yàn)室檢驗(yàn)不含有特異性。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍41/66AIP病理廣泛分布、表現(xiàn)均一肺損傷肺泡通常變形甚至塌陷間質(zhì)廣泛增厚：水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維母細(xì)胞增殖、膠原纖維沉積炎性細(xì)胞以單個(gè)核細(xì)胞為主類似于UIP中纖維母細(xì)胞灶膠原束由間質(zhì)突入肺泡腔肺泡內(nèi)，Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞增生、可見殘余透明膜晚期為蜂窩肺特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍42/66推薦AIP診療標(biāo)準(zhǔn)60天內(nèi)有急性下呼吸道疾病影像學(xué)為彌散雙肺浸潤(rùn)肺活檢顯示為機(jī)化性或增殖性彌散性肺泡損害缺乏病因，諸如：感染、SIRS、中毒、結(jié)締組織病、既往肺間質(zhì)病既往胸片正常特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍43/66AIP特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍44/66治療標(biāo)準(zhǔn)：早期、大量、長(zhǎng)久使用激素和免疫抑制劑

沖擊治療：甲基強(qiáng)松龍500—1000mg/d×3—5d;能夠聯(lián)合CTX800-1000mg/日，靜脈點(diǎn)滴特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍45/66呼吸性細(xì)支氣管：一種來(lái)自于重度吸煙者肺組織組織病理學(xué)診療。在臨床上，RB病人多是無(wú)癥狀。1974年，Niewoehner等首先描述了上述病理表現(xiàn)：色素從容肺泡巨噬細(xì)胞（AM）沉積于呼吸性細(xì)支氣管和鄰近肺泡，伴特異性細(xì)支氣管旁炎癥和纖維化。呼吸性細(xì)支氣管炎伴間質(zhì)性肺病特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍46/661987年，Myers等發(fā)覺了6位含有雙肺爆裂音、限制性通氣功效障礙和影像為肺間質(zhì)改變重度吸煙病人。終末細(xì)支氣管內(nèi)及旁存在大量成簇AM，病變周圍肺泡壁增厚伴輕度炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。RBILD是一個(gè)在組織病理學(xué)上與吸煙相關(guān)RB無(wú)差異，而在臨床上表現(xiàn)為含有限制性通氣功效障礙與吸煙相關(guān)間質(zhì)性肺病。呼吸性細(xì)支氣管炎伴間質(zhì)性肺病特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍47/66RB和RBILD病理主要表現(xiàn)是呼吸性細(xì)支氣管內(nèi)大量AM聚集；慢性炎性細(xì)胞對(duì)細(xì)支氣管和肺泡壁浸潤(rùn)。AM含有特異性毛玻璃樣嗜酸性胞質(zhì)—光鏡下呈棕色和細(xì)小顆粒樣色素沉積—被認(rèn)為是吸煙后果。細(xì)支氣管周圍肺泡壁因纖維母細(xì)胞和膠原沉積而增厚。受累區(qū)域遠(yuǎn)端肺實(shí)質(zhì)能夠由過(guò)分通氣甚至肺氣腫表現(xiàn)。細(xì)支氣管外周至肺泡壁纖維化損傷以及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度，RBILD要普遍重于RB。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍48/66臨床表現(xiàn)癥狀：在RBILD中，主要表現(xiàn)為隱匿起病運(yùn)動(dòng)后氣短，干咳；另外還可有胸痛、體重下降、乏力等。體征：多可見雙側(cè)吸氣末爆裂音，但杵狀指罕見。肺功效：RBILD肺功效總體上是混合性通氣功效障礙，但以限制性為主、伴彌散功效障礙。BALF：發(fā)覺含有棕色色素從容AM?？梢娚僭S中性粒細(xì)胞，但嗜酸和淋巴細(xì)胞不會(huì)出現(xiàn)。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍49/66RBILD影像學(xué)20%病人X線表現(xiàn)為正常；50%可有彌散對(duì)稱網(wǎng)狀結(jié)節(jié)伴磨玻璃樣變。HRCT最常見表現(xiàn)為不一樣程度斑片狀陰影、磨玻璃樣改變和小葉中央型結(jié)節(jié)。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍50/66治療對(duì)RBILD首先應(yīng)戒煙。因?yàn)椴±龜?shù)目太少，糖皮質(zhì)激素療效無(wú)法必定。對(duì)肺功效進(jìn)行性加重患者可考慮予強(qiáng)松30-40mg/天×1月。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍51/66脫屑性間質(zhì)性肺炎與吸煙關(guān)系大部分病人與吸煙相關(guān)。塵肺、免疫系統(tǒng)疾病、藥品反應(yīng)亦可引發(fā)本病。彌漫肺泡間隔增寬，肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞增生，肺泡內(nèi)AM聚集。AM分布是彌散，不以支氣管中央分布。不過(guò)AM依然含有與RB和RBILD相同色素。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍52/66臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)為隱匿起病運(yùn)動(dòng)后氣短，干咳；另外還可有胸痛、體重下降、乏力等。多可見雙側(cè)吸氣末爆裂音，但杵狀指罕見。肺功效：限制性通氣功效和彌散功效障礙，伴低氧血癥。BALF：發(fā)覺淋巴中性粒細(xì)胞顯著增多，亦可見嗜酸粒細(xì)胞。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍53/66影像學(xué)3%-22%病人，其胸部X線正常。HRCT最主要為磨玻璃樣改變。累及下肺。有73%，累及上肺有82%；59%位于肺外周。59%有不規(guī)則線狀、網(wǎng)狀影，多局限在肺底30%病人可見類似蜂窩樣變小囊狀影分布于磨玻璃樣變區(qū)內(nèi)，占總體病變10%不引發(fā)支氣管和肺血管紋理走行改變特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍54/66治療強(qiáng)松40-60mg/天×4-6周,依據(jù)反應(yīng)逐步減量并連續(xù)6-9個(gè)月。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍55/661969年Liebow和Carrington用來(lái)描述肺彌漫性淋巴細(xì)胞間質(zhì)性浸潤(rùn)。年ATS/ERS將特發(fā)性LIP劃歸為少見間質(zhì)性肺炎。臨床上大多數(shù)LIP為繼發(fā)性，如血液系統(tǒng)腫瘤、病毒等，LIP屬于淋巴增殖性疾病。（判別診療）淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍56/66臨床表現(xiàn)多為女性，平均年紀(jì)50歲。呼吸困難、咳嗽、胸痛，偶有咯血；消瘦、發(fā)燒、關(guān)節(jié)疼痛。常合并免疫球蛋白異常。肺功效為限制性通氣功效障礙和彌散功效障礙。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍57/66LIP病理彌漫性肺間質(zhì)致密淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，支氣管周圍輕微受累。間質(zhì)纖維化極少見。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎徐作軍58/66影像學(xué)X線為特異性網(wǎng)狀、粗/細(xì)網(wǎng)狀結(jié)節(jié)影。胸片上線