線粒體腦肌病綜合癥

線粒體腦肌病綜合癥第1頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六一定義線粒體腦肌病(mitochondrialencephalomyopathy)是指由線粒體基因或細(xì)胞核基因發(fā)生缺失或點(diǎn)突變導(dǎo)致的線粒體結(jié)構(gòu)和功能異常,引起細(xì)胞呼吸鏈及能量代謝障礙,主要累及腦和橫紋肌的一類(lèi)疾病第2頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六60年代,Luft等于1962年首次報(bào)道了線粒體肌病由線粒體氧化磷酸化偶聯(lián)障礙引起的肌病和非甲狀腺功能亢進(jìn)性高代謝狀態(tài)隨后,En-gel在光鏡下觀察不整邊紅纖維(sRRF)1977年,Shapria首次提出了線粒體腦肌病的診斷80年代,Wallace在Leber遺傳性視神經(jīng)病中證實(shí)了線粒體DNA(mitochondrialDNAmtD-NA)的點(diǎn)突變Holt在線粒體腦肌病中證實(shí)有mtDNA的減失從而使人們對(duì)線粒體病有了嶄新的認(rèn)識(shí)。發(fā)展歷程第3頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六二線粒體線粒體是普遍存在于生物體細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行生物氧化,從而產(chǎn)生能量的細(xì)胞器,它通過(guò)呼吸鏈酶系統(tǒng)、氧化磷酸化酶系統(tǒng)、三羧酸循環(huán)酶系統(tǒng),以脂肪酸、丙酮酸為底物,經(jīng)呼吸鏈傳導(dǎo)系統(tǒng)產(chǎn)生ATP,從而構(gòu)成人體能量的主要來(lái)源第4頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六線粒體的形態(tài)一般呈粒狀或桿狀，也可呈環(huán)形，啞鈴形、線狀、分杈狀或其它形狀。主要化學(xué)成分是蛋白質(zhì)和脂類(lèi)，其中蛋白質(zhì)占線粒體干重的65-70%，脂類(lèi)占25-30%。第5頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六線粒體由內(nèi)外兩層膜封閉，包括外膜、內(nèi)膜、膜間隙和基質(zhì)四個(gè)功能區(qū)隔。第6頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六線粒體的功能產(chǎn)生能量線粒體是細(xì)胞的動(dòng)力工廠，三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化均在線粒體內(nèi)進(jìn)行生成自由基調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡第7頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六線粒體DNA-mtDNA線粒體病的臨床特征是由mtDNA的遺傳特性決定的每一個(gè)細(xì)胞有幾百甚至幾千個(gè)線粒體,而每一個(gè)線粒體平均有5個(gè)mtDNA分子mtDNA是獨(dú)立于細(xì)胞核染色體之外的又一個(gè)基因組第8頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六ｍｔＤＮＡ與ｎＤＮＡ的主要不同之處包括以下四個(gè)方面

①非孟德?tīng)柕哪赶颠z傳：ｍｔＤＮＡ為母系遺傳，發(fā)生在生殖細(xì)胞系中的突變能通過(guò)女兒傳遞給子代，引起母系家族性疾病，而在發(fā)育過(guò)程中體細(xì)胞發(fā)生的突變則會(huì)引起散發(fā)性疾病和與年齡相關(guān)的氧化磷酸化（ＯＸＰＨＯＳ）活性降低第9頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六②異質(zhì)性與閾值效應(yīng)：線粒體幾乎存在于人體的所有細(xì)胞中，且每個(gè)細(xì)胞中含有成百上千個(gè)線粒體，有害的突變基因常常僅影響部分ｍｔＤＮＡ，這就使細(xì)胞、組織中同時(shí)存在野生型ＤＮＡ和突變型ＤＮＡ，這種野生型ＤＮＡ和突變型ＤＮＡ同時(shí)存在的現(xiàn)象稱(chēng)為異質(zhì)性。當(dāng)ｍｔＤＮＡ突變數(shù)目達(dá)到某一數(shù)量時(shí)，可引起某組織或器官的功能異常而出現(xiàn)臨床癥狀，這就是閾值效應(yīng)。閾值的高低與該組織器官對(duì)線粒體產(chǎn)生的ＡＴＰ的依賴(lài)程度而定。對(duì)有氧代謝依賴(lài)程度高的組織其ｍｔＤＮＡ突變的病理閾值低于依賴(lài)于無(wú)氧糖代謝的組織第10頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六③半自主復(fù)制與協(xié)同作用：ｍｔＤＮＡ雖有自我復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和編碼功能，但該過(guò)程還需要數(shù)十種ｎＤＮＡ編碼的酶參加，如ＤＮＡ聚合酶、ＲＮＡ聚合酶與蛋白質(zhì)合成酶等，因此ｍｔＤＮＡ基因的表達(dá)同時(shí)也受ｎＤＮＡ的制約，兩者具有協(xié)同作用。④線粒體編碼基因排列緊湊、無(wú)間隔區(qū)且部分區(qū)域存在重疊，因此，任何突變都會(huì)累及到基因組中的重要功能區(qū)域。同時(shí)，ｍｔＤＮＡ缺乏有效的ＤＮＡ修復(fù)系統(tǒng)及組蛋白的保護(hù)，加之ｍｔＤＮＡ位于線粒體的內(nèi)膜，很容易受自由基侵害而發(fā)生突變，因此其突變頻率約為ｎＤＮＡ的１０～２０倍，此外ｍｔＤＮＡ對(duì)突變的固定也比ｎＤＮＡ快１０～１７倍，而且體細(xì)胞ｍｔＤＮＡ新生突變會(huì)隨著年齡的上升而逐漸積累。第11頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六nDNA改變引起的線粒體功能障礙呈孟德?tīng)栠z傳編碼線粒體蛋白的基因缺陷

線粒體蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的缺陷

基因組間交流的缺損

大多由nDNA突變?cè)斐傻木€粒體?。ò↙eigh綜合征、MNGIE、MDS）都是常染色體隱性的，意味著這類(lèi)線粒體病的發(fā)生需要父母雙方提供的基因拷貝都含有相同的點(diǎn)突變。

第12頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六上述mtDNA的遺傳和突變特征決定了線粒體病的臨床表現(xiàn)具有以下特點(diǎn):①多呈母性遺傳特征,但核基因突變導(dǎo)致的線粒體病可呈常染色體顯性或常染色體隱性遺傳;②兒童好發(fā),多伴有體格和智能發(fā)育遲滯;③腦和骨骼肌等對(duì)能量依賴(lài)程度較高的器官容易同時(shí)受累;④可合并神經(jīng)肌肉以外的其他系統(tǒng)的癥狀和體征;⑤進(jìn)行性的病程,但某些癥狀可有不同程度的緩解甚至完全消失,與此同時(shí)又有其他新的癥狀出現(xiàn);同一癥狀和體征也可有多次緩解、復(fù)發(fā);⑥線粒體病也可以表現(xiàn)為單一器官受累,如耳蝸神經(jīng)、視神經(jīng)、脂肪組織、骨骼肌或心肌。第13頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

線粒體疾病主要分為兩大類(lèi)：遺傳性和獲得性疾病，前者病因包括核DNA損害、線粒體DNA損害和基因組間的通訊障礙，后者主要由毒素、藥物和衰老引起。目前的主要研究集中于線粒體DNA突變與線粒體疾病臨床表型的相互關(guān)系上。三線粒體腦肌病第14頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

許多人類(lèi)疾病的發(fā)生與線粒體功能缺陷相關(guān)，如線粒體肌病和腦肌病、線粒體眼病，老年性癡呆、帕金森病、Ⅱ型糖尿病、心肌病及衰老等，有人統(tǒng)稱(chēng)為線粒體疾病。

第15頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六線粒體結(jié)構(gòu)、功能異?？梢詫?dǎo)致多系統(tǒng)損害,其中以腦和肌肉受累最為多見(jiàn)第16頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六1.神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、痙攣、發(fā)育遲緩、聽(tīng)力障礙、癡呆、40歲之前的中風(fēng)癥狀、視覺(jué)系統(tǒng)損害、平衡功能障礙以及周神經(jīng)病變等。2.眼：眼瞼下垂（上瞼下垂）、眼球運(yùn)動(dòng)動(dòng)障礙（眼外肌麻痹）、失明（視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)萎縮）、白內(nèi)障。3.心臟：原發(fā)性心肌?。ㄐ募∷ト酰?、傳導(dǎo)阻滯。

多系統(tǒng)損害第17頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六4.肝：肝功能衰竭（僅在mtDNA缺失綜合征患兒中常見(jiàn)）。5.腎：范可尼綜合征（尿基本代謝產(chǎn)物喪失）、肌紅蛋白尿。6.骨骼?。杭o(wú)力、運(yùn)動(dòng)不能、抽筋7.消化道：反酸、嘔吐、慢性腹瀉、腸梗阻。8.胰腺：糖尿病。9.耳：神經(jīng)性耳聾（mtDNA的突變有可能導(dǎo)致內(nèi)耳毛細(xì)胞、血管紋聽(tīng)神經(jīng)元的線粒體功能障礙而影響聽(tīng)覺(jué)功能）

多系統(tǒng)損害第18頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六·Kearns-Sayre綜合征（KSS）·Leigh綜合征·

線粒體DNA缺失綜合征（mitochondrialDNAdepletionsyndrome，MDS）·

線粒體腦肌病、乳酸中毒以及卒中樣發(fā)作（mitochondrialencephalomyopathy,lacticacidosisandstrokelikeepisodes，MELAS）·

肌陣攣性癲癇發(fā)作伴破碎紅纖維（myoclonusepilepsywithraggedredfibers，MERRF）

臨床分型第19頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六·

線粒體神經(jīng)消化道腦肌?。╩itochondrialneurogastrointestinalencephalomyopathy，MNGIE）·

神經(jīng)病、共濟(jì)失調(diào)及色素性視網(wǎng)膜炎（neuropathy,ataxiaandretinitispigmentosa，NARP）·Pearson綜合征·

進(jìn)行性眼外肌麻痹（progressiveexternalophthalmoplegia，PEO）

臨床分型第20頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六三種最常見(jiàn)類(lèi)型線粒體腦肌病伴乳酸中毒和卒中樣發(fā)作綜合癥（MELAS）Kearns-Sayre綜合癥（KSS）肌陣攣癲癇伴不整邊紅纖維綜合癥(MER-RF)第21頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六線粒體腦肌病伴乳酸中毒和卒中樣發(fā)作綜合癥（MELAS）－線粒體腦肌病第22頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六MELAS臨床特點(diǎn)：母系遺傳10～40歲發(fā)病，10歲前發(fā)育正常。首發(fā)癥狀為運(yùn)動(dòng)不耐受、卒中樣發(fā)作、偏輕癱、失語(yǔ)、皮層盲或聾。并有肢體無(wú)力、抽搐或陣發(fā)性頭痛、智能低下——癡呆及乳酸血癥第23頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六MELAS影像學(xué)CT可見(jiàn)30%～70%蒼白球鈣化MRI皮層有層狀異常信號(hào)的特征所見(jiàn)。第24頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六第25頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六第26頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六第27頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六第28頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六病灶影像特點(diǎn)病灶影像特點(diǎn)與腦梗死類(lèi)似,也可呈多發(fā)性、對(duì)稱(chēng)性、遷移性腦梗死樣病變。病灶局部血腦屏障完整血管異?？赡芘c腦動(dòng)脈血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞中線粒體功能異常有關(guān),血管狹窄亦可導(dǎo)致腦缺血。第29頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六病變代謝情況發(fā)作期ＰＥＴ顯示病灶區(qū)葡萄糖代謝明顯升高,說(shuō)明患側(cè)腦血流量和代謝增加。腦灌注掃描檢查,顯示患者在卒中樣發(fā)作期間,局部腦血流量增加隨訪觀察無(wú)腦灌注缺血區(qū),第30頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六病變代謝情況ＭＲ波譜觀察病變的ＭＲＴ2和ＤＷＩ高信號(hào)區(qū)Ｎ乙酰天門(mén)冬氨酸/肌酸(ＮＡＡ/Ｃｒ)比值降低乳酸/肌酸(Ｌａｃ/Ｃｒ)比值升高臨床癥狀被控制后,其Ｌａｃ/Ｃｒ比值仍持續(xù)增加,腦實(shí)質(zhì)乳酸呈彌漫升高。其根源在于線粒體機(jī)能障礙導(dǎo)致呼吸鏈缺陷,病灶區(qū)低代謝和繼發(fā)性低灌注,使乳酸水平持續(xù)增加受累細(xì)胞產(chǎn)生的乳酸產(chǎn)物和(或)許多異常線粒體經(jīng)無(wú)氧糖酵解,造成乳酸清除率緩慢。第31頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六第32頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六MELAS基因已發(fā)現(xiàn)4種點(diǎn)突變與大多數(shù)MELAS病例有關(guān)，其中3種分別在第3243、3250和3271位核苷酸，影響編碼mtRNA基因另一種突變涉及呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ第4亞單位的編碼區(qū)域，亦有涉及復(fù)合體Ⅰ、Ⅳ、Ⅲ多個(gè)呼吸鏈酶的聯(lián)合缺陷第33頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六MELAS的CNS病理學(xué)以出現(xiàn)灶狀壞死性病變?yōu)樘卣鞫啾憩F(xiàn)為腦組織內(nèi)的多發(fā)性軟化灶,腦軟化灶可以單個(gè)、孤立存在,也可以互相融合。軟化灶的大小不等,并可以形成囊腔病變主要累及雙側(cè)大腦半球皮層,以額葉、頂葉、顳葉、枕葉為主,并多位于腦回的頂部,而腦溝的深部很少見(jiàn)到軟化灶大腦皮層下白質(zhì)、基底節(jié)、丘腦、小腦及腦干的病變輕微或缺如第34頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六MELAS的CNS病理學(xué)病變區(qū)域內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行性退變,并逐漸減少、脫失病變周?chē)行切文z質(zhì)細(xì)胞增生,并且可以見(jiàn)到小血管異常增多,增生的血管管腔大小不等,厚薄不均造成這種血管改變的原因,既有原發(fā)性線粒體血管病的因素,也可以有繼發(fā)性皮層病理改變的因素,但并非是動(dòng)脈梗塞所致。MELAS臨床表現(xiàn)中的卒中樣發(fā)作,可能就是由于這些遠(yuǎn)端的異常血管網(wǎng)的局部滲出出血或循環(huán)障礙所導(dǎo)致的。與動(dòng)脈源性所致的梗塞不同,MELAS的病變范圍并不按動(dòng)脈供血區(qū)分布,影像學(xué)表現(xiàn)為皮層及皮層下的多發(fā)病灶第35頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六MELAS的CNS病理學(xué)鐵質(zhì)沉積,以基底節(jié),尤其是蒼白球易發(fā)生此改變,其次為丘腦、齒狀核和間腦。因此,MELAS的CT及MRI除了“梗塞樣”病灶外,常見(jiàn)有基底節(jié)的鈣化。MELAS可以出現(xiàn)腦組織的海綿狀改變,并多累及大腦皮層及脊髓后索和側(cè)索。曾報(bào)道過(guò)累及大腦白質(zhì)、視神經(jīng)和橋腦的海綿狀腦改變。但MELAS中,大腦白質(zhì)和脊髓很少發(fā)生脫髓鞘性病變。第36頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六Kearns-Sayre綜合癥（KSS）第37頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六KSS臨床特點(diǎn)多在20歲前發(fā)病視網(wǎng)膜色素變性心臟傳導(dǎo)阻滯眼外肌麻痹其他發(fā)病癥狀可有頭痛發(fā)作、肢體無(wú)力、矮小、智能低下,少數(shù)有內(nèi)分泌功能低下、甲狀旁腺功能低。肌活檢少數(shù)病人可見(jiàn)RRF和異常線粒體,CT和MRI有的可見(jiàn)基底節(jié)鈣化和白質(zhì)病變。第38頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六完全型KSS：眼外肌癱瘓，視網(wǎng)膜色素變性，心臟傳導(dǎo)阻滯三聯(lián)征不全型KSS：眼外肌癱瘓或伴有其他一項(xiàng)。

第39頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六KSS影像CT:蒼白球鈣化MRI:皮層和白質(zhì)異常信號(hào)。第40頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六KSS基因基因檢測(cè)特點(diǎn)為mtDNA缺失或大量重排。第41頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六KSS的CNS組織病理學(xué)改變（1）海綿狀腦病神經(jīng)元退行性變星形細(xì)胞增生第42頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六KSS的CNS組織病理學(xué)改變（2）海綿狀腦病按發(fā)生頻率的多少排序依次為:腦干被蓋、小腦和大腦白質(zhì)、頸段脊髓、基底節(jié)和間腦。發(fā)生于白質(zhì)的海綿狀改變,通常為彌漫性病變,第43頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六KSS的CNS組織病理學(xué)改變（3）神經(jīng)元退行性變：其發(fā)生頻率僅次于海綿狀腦病病變部位以腦干和小腦為主,部分病例有丘腦和基底節(jié)的神經(jīng)元退行性變。腦干最易發(fā)生神經(jīng)元退行性變的部位是黑質(zhì)、紅核、前庭神經(jīng)核及動(dòng)眼神經(jīng)核小腦的病變常表現(xiàn)為蒲肯野氏細(xì)胞的脫失,很少發(fā)生齒狀核細(xì)胞數(shù)目減少或分子層萎縮。第44頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六KSS的CNS組織病理學(xué)改變（4）星形細(xì)胞增生：常在上述的病變區(qū)域內(nèi)有星形膠質(zhì)細(xì)胞增生,而較少出現(xiàn)脫髓鞘性病變。即使出現(xiàn)脫髓鞘改變,也常與海綿狀腦病的嚴(yán)重程度有關(guān),并多分布在大腦和小腦的白質(zhì),以及脊髓后索。鐵質(zhì)沉著：有報(bào)道了蒼白球及黑質(zhì)中的鐵質(zhì)沉著,丘腦也可以發(fā)生這種改變,通常的表現(xiàn)是在毛細(xì)血管周和動(dòng)脈壁周有顆粒狀的鈣鐵物質(zhì)沉積。很少發(fā)生灶狀壞死的改變。第45頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

肌陣攣癲癇伴破碎紅纖維綜合癥(MER-RF)

第46頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六MER-RF臨床特點(diǎn)肌陣攣癲癇發(fā)作小腦共濟(jì)失調(diào)乳酸血癥RRF少數(shù)有智能低下、癡呆,有神經(jīng)聾、矮小、弓形足等畸形。腦電圖顯示為棘慢波綜合,肌活檢見(jiàn)RRF、異常線粒體和包涵體。第47頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六MER-RF影像學(xué)CT和MRI可見(jiàn)小腦萎縮和大腦白質(zhì)病變。第48頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六MER-RF基因基因檢測(cè)可見(jiàn)8344或8356核苷酸點(diǎn)突變。80％～90%MERRF患者mtDNA的tRNA基因的第8344位存在A→G突變，小部分患者在同一基因的8356位存在T→C突變。主要影響線粒體呼吸鏈的酶復(fù)合物Ⅰ和Ⅳ，該突變使蛋白質(zhì)合成受阻。第49頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六MERRF的CNS組織病理學(xué)改變（1）神經(jīng)元進(jìn)行性退變星形膠質(zhì)細(xì)胞增生有髓神經(jīng)纖維束的變性。第50頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六MERRF的CNS組織病理學(xué)改變（2）神經(jīng)元進(jìn)行性退變：小腦:齒狀核的神經(jīng)元退行性變,神經(jīng)元減少、脫失,蒲肯野氏細(xì)胞只有少量輕度的脫失,顆粒細(xì)胞層很少發(fā)生神經(jīng)元的脫失腦干:橄欖核下方是發(fā)生神經(jīng)元退行性變最重的部位,其次為紅核及黑質(zhì),薄核和楔核神經(jīng)元的脫失也比較常見(jiàn),而前庭核和藍(lán)斑卻很少發(fā)生。脊髓：Clarke核的神經(jīng)細(xì)胞減少,而前角、后角的病變很輕微。第51頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六MERRF的CNS組織病理學(xué)改變（3）在神經(jīng)元退行性變的區(qū)域內(nèi),常有膠質(zhì)細(xì)胞增生。脫髓鞘性病變主要發(fā)生于小腦腳上腳和脊髓小腦后束。僅有個(gè)別病例報(bào)道了大腦半球和皮層下白質(zhì)的海綿狀改變。MERRF一般不發(fā)生鐵質(zhì)沉著。第52頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六輔助檢查方法

1.血液生化檢查

血乳酸、丙酮酸最小運(yùn)動(dòng)量試驗(yàn)約80％以上的病人表現(xiàn)異常,如血乳酸、丙酮酸含量升高,運(yùn)動(dòng)后10分鐘仍不降至正常,對(duì)診斷價(jià)值較大。線粒體呼吸鏈復(fù)合體活性及測(cè)定載體肉毒堿的水平,是診斷的一種可靠的方法。

第53頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六輔助檢查方法

2.神經(jīng)電生理檢查

為肌原性損害,有些線粒體腦肌病的病人,無(wú)力癥狀雖不明顯,但也可示有肌原性改變,部分病人還可見(jiàn)有周?chē)窠?jīng)或神經(jīng)肌肉接頭處受累的征象。3.線粒體DNA分析

運(yùn)用分子生物學(xué)方法檢測(cè)線粒體DNA,可發(fā)現(xiàn)有缺失及點(diǎn)突變等,為診斷該病最可靠的依據(jù)。第54頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六4.肌肉活檢冰凍切片組織化學(xué)染色,顯示碎紅纖維及糖、脂肪異常堆積,如碎紅纖維超過(guò)4％則有重要的診斷價(jià)值。電鏡下觀察,除有大量形態(tài)異常的線粒體外,并在這些線粒體內(nèi)有結(jié)晶狀、板層狀及同心圓樣的包涵體,同時(shí)尚發(fā)現(xiàn)大量脂滴或糖原顆粒堆積。

5、CT或MRI檢查：線粒體腦肌病患者可見(jiàn)白質(zhì)腦病、基底節(jié)鈣化、腦軟化、腦萎縮和腦室擴(kuò)大等。

輔助檢查方法

第55頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六診斷根據(jù)四肢近端極度不能耐受的疲勞、身體矮小和神經(jīng)性耳聾等，伴有各亞型臨床特征；血乳酸、丙酮酸增高，肌肉活檢發(fā)現(xiàn)RRF，mtDNA缺失或點(diǎn)突變等。

第56頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六線粒體病的所有并發(fā)癥——肌肉無(wú)力、運(yùn)動(dòng)不耐受、聽(tīng)力障礙、共濟(jì)失調(diào)、驚厥、學(xué)習(xí)障礙、白內(nèi)障、心臟缺陷、糖尿病以及發(fā)育遲緩——都不是線粒體病所特有的。當(dāng)然，如果某患者明顯地表現(xiàn)出其中的三至多項(xiàng)病癥，特別是當(dāng)癥狀顯現(xiàn)在不止一個(gè)器官系統(tǒng)中時(shí)，那么應(yīng)懷疑是線粒體病患者。

第57頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六鑒別診斷

需要輿多發(fā)性肌炎、重癥肌無(wú)力、周期性癱瘓和眼咽型進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良等鑒別

第58頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六鑒別診斷病毒性腦炎：

病毒感染造成的顱內(nèi)炎癥可以以皮層損害為主，多以額葉、顳葉為主。第59頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六重癥肌無(wú)力：肌無(wú)力和不能耐受疲勞需與線粒體肌病鑒別，本病肌電圖出現(xiàn)低頻電刺激遞減現(xiàn)象，乙酰膽堿受體抗體陽(yáng)性。

第60頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日，星期六肌營(yíng)養(yǎng)不良：多見(jiàn)于兒童，男性為主，進(jìn)行性加重的肌無(wú)力和萎縮，肌酶升高，但血或腦脊液乳酸水平不高，肌肉病理提示肌纖維壞死、變性和間質(zhì)增生，大小不等，無(wú)RRF，NADH、SDH及COX染色正常。第61頁(yè)，共67頁(yè)，2023年，2月20日