中藥注射劑課件

第10章

中藥注射劑InjectionsofChineseherbalmedicines第一頁，共一百零七頁。概述熱原注射劑的溶劑注射劑的附加劑注射劑的制備質(zhì)量控制其他輸液劑與血漿代用液粉針劑眼用溶液第二頁，共一百零七頁。10.1概述第三頁，共一百零七頁。

注射劑含義注射劑/針劑Injection藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液和混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮溶液第四頁，共一百零七頁。注射劑特點吸收快、藥效迅速適于不能口服的患者適于不宜口服的藥物可產(chǎn)生定位作用局部注射局部作用缺點：使用不便，疼痛，工藝復雜，要求高，一定的危險性第五頁，共一百零七頁。發(fā)展概況11930‘s

柴胡注射液1954武漢制藥廠批量生產(chǎn)1950-1960

板藍根等1977Ch.P.23個品種2000Ch.P.

第一個凍干粉針2005第六頁，共一百零七頁。注射用雙黃連Ch.P.2000(1)P503Ch.P.2005第七頁，共一百零七頁。發(fā)展概況2制備工藝新技術(shù)的應用膜分離技術(shù)大孔樹脂技術(shù)質(zhì)量控制指紋圖譜的實施SFDA關(guān)于印發(fā)《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求(暫行)》的通知2000.8.15

中藥注射劑到2004年底必須實行指紋圖譜標準管理第八頁，共一百零七頁。

分類按分散體系溶液型水溶液：常用油溶液：一般僅供肌內(nèi)注射混懸液型乳濁液型固體粉末型（粉針）第九頁，共一百零七頁。按給藥途徑靜脈注射：注射量大非靜脈注射皮內(nèi)：表皮與真皮之間0.2mL以下皮下：真皮與肌肉之間1-2mL肌內(nèi)：肌肉組織5mL以下脊椎腔：10mL以下不得有任何微粒/水溶液不得添加抑菌劑pH5.0-8.0第十頁，共一百零七頁。質(zhì)量要求無菌無熱原澄明度pH值：與體液接近滲透壓：等滲/張安全性穩(wěn)定性其他：鞣質(zhì)/蛋白質(zhì)等第十一頁，共一百零七頁。10.2熱原Pyrogen第十二頁，共一百零七頁。含義與組成廣義能引起恒溫動物體溫異常升高的物質(zhì)狹義微生物代謝產(chǎn)生、能引起恒溫體溫動物異常升高的致熱物質(zhì)，內(nèi)毒素組成磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的高分子復合物因菌種不同而變化G-桿菌最強G+球菌最弱第十三頁，共一百零七頁?；拘再|(zhì)水溶性不揮發(fā)耐熱：180℃

/3-4h；250℃/30-45min濾過性：1-5nm可吸附性：可被強酸、強堿、氧化劑破壞第十四頁，共一百零七頁。污染途徑原輔料溶劑原輔料生產(chǎn)器具設(shè)備制備過程與環(huán)境使用過程注射器具等污染第十五頁，共一百零七頁。除去方法除去液體中熱原吸附：活性碳離子交換：陰離子交換樹脂凝膠濾過（分子篩濾過）：小分子被阻滯超濾：反滲透法第十六頁，共一百零七頁。活性碳除熱原0.1-0.5%（+硅藻土增效）煮沸，攪拌15min脫色助濾注意對藥液中成分的吸附第十七頁，共一百零七頁。除去容器上熱原高溫法180℃/2h250℃/30min酸堿破壞強酸、強堿洗液重鉻酸鉀+濃硫酸第十八頁，共一百零七頁。檢查方法化學方法：無無恒定的MW，無法得到標準對照品生物測定法：常用家兔致熱實驗法：藥典法定方法一定劑量的藥品，iv規(guī)定時間內(nèi)家兔體溫變化靈敏度：0.001ug內(nèi)毒素第十九頁，共一百零七頁。鱟試驗法

Limulusamebocytelysate(LAL)test原理鱟試劑+細菌內(nèi)毒素—凝聚反應鱟試劑：東方鱟的血液變形細胞溶解物的凍干品其中有能被內(nèi)毒素激活的凝固酶原/蛋白原方法敏感靈敏度：0.0001ug內(nèi)毒素對G-以外的內(nèi)毒素不敏感第二十頁，共一百零七頁。10.3注射劑的溶劑第二十一頁，共一百零七頁。注射溶劑水

質(zhì)量要求

制備

貯存注射用油其他溶劑第二十二頁，共一百零七頁。注射用水質(zhì)量要求蒸餾水pH值氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、氨鹽等二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物重金屬等熱原第二十三頁，共一百零七頁。原水的預處理濾過吸附砂濾、活性炭等凝聚澄清明礬硫酸鋁堿式氯化鋁石灰高錳酸鉀石灰pH8+1%高錳酸鉀(1-5ml/10L)+1-2%硫酸錳除去Ca2+Mg2+HCO3-降低水硬度第二十四頁，共一百零七頁。石灰高錳酸鉀法酸性時2KMnO4+6H+2Mn2++2K++5[O]+3H2O對樹脂交換不利，故加石灰使成堿性反應中/弱堿性時2KMnO4+3H2O2MnO(OH)2

↓+2KOH+3[O]

還原除去過量的

KMnO4避免樹脂的氧化裂解2KMnO4+3MnSO4+7H2O

5MnO(OH)2

↓+K2SO4+KOH+2H2SO4

第二十五頁，共一百零七頁。原水的凈化離子交換陽離子交換樹脂RSO3-H+/RSO3-Na+

陰離子交換樹脂R-N+(CH3)3OH-/R-N+(CH3)3Cl-

混合床：陽離子樹脂排在首位水的化學純度高、設(shè)備簡單、節(jié)約燃料、成本低電滲析依靠外場使水中離子發(fā)生遷移，并通過具有選擇透過性陰、陽離子交換膜使水凈化不適于不帶電荷的雜質(zhì)經(jīng)濟常與離子交換法聯(lián)用第二十六頁，共一百零七頁。注射用水的制備蒸餾法Ch.P.塔式蒸餾水器常用亭式蒸餾水器效率低多效蒸餾水器高效節(jié)能第二十七頁，共一百零七頁。列管式多效蒸餾水機塔式蒸餾水器第二十八頁，共一百零七頁。注射用水的制備反滲透法/逆滲透(ReverseOsmosist,RO)反滲透/逆滲透，是用足夠的壓力使溶液中的溶劑(通常指水)通過反滲透膜(或稱半透膜)分離出來，因為它和自然滲透的方向相反1960年代發(fā)展起來的一項高新膜分離技術(shù)，它能有效去除水中的雜質(zhì)廣泛應用于海水或苦咸水淡化，醫(yī)藥用純水，食品飲用純水及生物工程耗能低、無污染、工藝簡單、出水水質(zhì)高、操控簡便第二十九頁，共一百零七頁。滲透與反滲透水分子擴散經(jīng)過半透膜進入濃溶液側(cè)以平衡溶液的離子強度施加超過滲透壓的反向壓力第三十頁，共一百零七頁。注射用水的制備綜合法電滲析離子交換多效蒸餾水器第三十一頁，共一百零七頁。注射用水的保存80℃以上保溫65℃以上保溫循環(huán)4℃以下貯存可滅菌注射劑使用的注射用水在80℃以上保溫下的貯存時間不宜超過12小時第三十二頁，共一百零七頁。錄像藥用純水制備/離子交換柱注射用水制備第三十三頁，共一百零七頁。注射用油水不溶性藥物要求緩慢釋放而呈長效作用者麻油、茶油、花生油、玉米油等第三十四頁，共一百零七頁。注射用油質(zhì)量要求對人體無害、能被肌體吸收代謝無異味、無酸敗色澤：不得深于黃色6號標準比色液10℃時應保持澄明皂化值：185-200碘值：79-128酸值：不大于0.56第三十五頁，共一百零七頁。注射用油質(zhì)量指標皂化值SaponificationValue

碘值IodincValue

酸值A(chǔ)cidValue

皂化1g油中含有的游離酸/酯所需KOH的量mg100g充分碘化時所需的碘量g中和1g油中所含游離脂肪酸所需KOH的量mg游離的和結(jié)合成酯的脂肪酸總量油中脂肪酸不飽和鍵的多少油中游離脂肪酸的多少反映油中脂肪酸的性質(zhì)和數(shù)量—種類/純度高/不飽和鍵多/易氧化高/酸敗程度高第三十六頁，共一百零七頁。其他注射用溶劑乙醇甘油丙二醇聚乙二醇第三十七頁，共一百零七頁。10.4注射劑的附加劑第三十八頁，共一百零七頁。增加主藥溶解度：增溶劑/助溶劑聚山梨酯-80（TWEEN-80)0.5-1%有降壓作用和輕微溶血作用配伍禁忌：有機醇類抑菌劑/酚性成分等膽汁0.5-1%pH6.5以上穩(wěn)定甘油15-20%作溶劑第三十九頁，共一百零七頁。幫助混懸與乳化：混懸劑/乳化劑Tween-80脫水山梨醇脂肪酸酯類Span-80聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類PluronicF68聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物Lecithin卵磷脂Soybeanlecithin豆磷脂第四十頁，共一百零七頁。防止氧化抗氧劑惰性氣體N2CO2金屬絡合劑EDTA/EDTA-Na20.03-0.05%第四十一頁，共一百零七頁?？寡鮿┻€原劑氧化電勢比主藥低，先與氧作用，而保持藥物穩(wěn)定。水溶性抗氧劑亞硫酸氫鈉NaHSO3、焦亞硫酸鈉Na2S2O5

、亞硫酸鈉Na2SO3、干燥亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉Na2S2O3

、抗壞血酸、甲硫氨酸（蛋氨酸）、硫脲、乙二胺四醋酸二鈉（EDTA-Na2）、磷酸、枸櫞酸等。油溶性抗氧劑叔丁基對羥基茴香醚（BHA）、二丁基苯酚（BHT）、去甲雙氫愈創(chuàng)木酸（CDGA）、生育酚(VitaminE)等。

第四十二頁，共一百零七頁。抑菌劑防止制備過程和使用過程中微生物污染多劑量注射劑、無菌操作法制備者靜脈注射劑/脊椎腔注射劑不得加入第四十三頁，共一百零七頁。常用抑菌劑物質(zhì)溶解性常用量適用范圍苯酚Phenol水1:12，可溶于脂肪油和揮發(fā)油中0.5%偏酸性藥液甲酚Cresol難溶于水而易溶于乙醇與脂肪油

0.25-0.3%對鐵及一般生物堿都有配伍禁忌，最佳適于偏酸性溶液

氯甲酚Chlorocresol極微溶于水0.05-0.2%少數(shù)生物堿及MC配伍禁忌三氯叔丁醇Chlorobutanol微溶于水0.25-0.5%微酸性藥液苯甲醇BenzylAlcohol溶于水1-3%偏堿性藥液苯乙醇Phenethanolum溶于水0.25-0.5%偏酸性藥液第四十四頁，共一百零七頁。調(diào)節(jié)pH一般要求pH4.0-9.0酸堿緩沖液第四十五頁，共一百零七頁。減輕疼痛苯甲醇1-2%，兼抑菌，吸收差，產(chǎn)生硬塊，影響吸收鹽酸普魯卡因0.2-1%，作用時間短，有過敏反應三氯叔丁醇0.3-1%，兼抑菌鹽酸利多卡因0.2-0.5%，止痛作用較強、持久，過敏反應率低第四十六頁，共一百零七頁。調(diào)節(jié)滲透壓正常人血漿滲透壓7.4atm

?kPa第四十七頁，共一百零七頁。等滲溶液與血漿滲透壓相等的溶液0.9%NaCl溶液5%葡萄糖溶液第四十八頁，共一百零七頁。冰點降低數(shù)據(jù)法血漿冰點-0.52℃

W=(0.52-a)/bW配成等滲所需加入調(diào)節(jié)劑的量a調(diào)整前溶液的冰點下降度b等滲調(diào)節(jié)劑1%(g/ml)溶液的冰點下降度實例248第四十九頁，共一百零七頁。氯化鈉等滲當量法

氯化鈉等滲當量E1g藥物呈現(xiàn)的等滲效應相當于氯化鈉的克數(shù)X=0.009V-G1E1-G2E2-…XVml藥液中應加氯化鈉的克數(shù)G藥液中溶質(zhì)的克數(shù)EG的氯化鈉等滲當量第五十頁，共一百零七頁。等滲與等張等滲與血漿滲透壓相等物理化學概念等張與紅細胞膜張力相等生物學概念第五十一頁，共一百零七頁。10.5注射劑制備印字包裝配液滅菌灌封濾過附加劑藥物溶劑質(zhì)檢圓口切割干燥安瓿第五十二頁，共一百零七頁。工藝關(guān)鍵1：提取、分離、精制水提醇沉（水醇法）醇沉水提（醇水法）蒸餾雙提法蒸餾法+水醇法超濾用于分子分離的膜濾過方法第五十三頁，共一百零七頁。水提醇沉（水醇法）利用有效成分和雜質(zhì)在水和醇中溶解度的差異進行分離不同濃度的乙醇沉淀的物質(zhì)

乙醇濃度（%）可沉淀的物質(zhì) 50～60 淀粉等 75 蛋白質(zhì)等 80 蛋白質(zhì)，多糖，無機鹽等

第五十四頁，共一百零七頁。醇沉水提（醇水法）乙醇提取可減少粘液質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)的浸出，同時在乙醇中溶解度大而在水中溶解度小的雜質(zhì)則可沉淀除去。

乙醇濃度與相關(guān)成分提取的關(guān)系

乙醇濃度（%） 能提出的成分 ≥90 揮發(fā)油，樹脂， 70～80 生物堿鹽及部分生物堿 60～70 苷類 45 鞣質(zhì) 20～35 水溶性成分

第五十五頁，共一百零七頁。蒸餾有效成分為揮發(fā)油或其它揮發(fā)性成分第五十六頁，共一百零七頁。超臨界流體萃取技術(shù)

SupercriticalFluidExtraction，SFE

超臨界流體擴散系數(shù)、粘度和密度介于氣體和液體之間擴散系數(shù)約為液體的100倍，而粘度約小100倍較液體溶劑易于穿透到樣品介質(zhì)中提取速度明顯快于液體溶劑的提取速度密度接近于液體，故有與液體相似的溶劑特點溶質(zhì)在超臨界流體中的溶解度與流體的密度呈正向相關(guān)通過改變壓力和溫度來調(diào)整超臨界流體的密度，便能溶解不同類型的化合物，達到選擇性提取、分離各類化合物的目的第五十七頁，共一百零七頁。SFE常規(guī)有機溶劑提取替代技術(shù)高效、節(jié)能、操作溫度低無溶劑殘留在天然產(chǎn)物的提取方面得到極大的關(guān)注已用于提取生物堿、黃酮、皂苷、萜類等活性天然產(chǎn)物

第五十八頁，共一百零七頁。雙提法蒸餾法+水醇法揮發(fā)性成分+非揮發(fā)性成分

第五十九頁，共一百零七頁。膜分離技術(shù)新型分離技術(shù)利用經(jīng)特殊制造的具有選擇透過性的薄膜，在外力（如膜兩側(cè)的壓力差、濃度差、電位差等）推動下對混合物進行分離、分級、提純和濃縮等操作，以獲取需要的產(chǎn)品既可用于液體混合物的分離，也可用于氣體混合物的分離第六十頁，共一百零七頁。膜分離發(fā)展歷程微濾（microfiltration） 1925電滲析（electro-dialysis） 1950反滲透（reverseosmosis） 1965透析（dialysis） 1965超濾（ultrafiltration） 1970控制釋放（controlrelease） 1975氣體分離（gasseparation） 1980滲透汽化（pervaporation）1990

第六十一頁，共一百零七頁。超濾用于分子分離的膜濾過方法中藥有效成分一般為MW1000以下鞣質(zhì)/淀粉/樹脂/蛋白質(zhì)等無效成分多為大分子第六十二頁，共一百零七頁。大孔吸附樹脂分離技術(shù)利用大孔吸附樹脂的多孔結(jié)構(gòu)和選擇性吸附功能從中藥提取液中分離精制有效成分或有效部位

第六十三頁，共一百零七頁。大孔吸附樹脂

macroporousabsorptionresin由聚合單體和交聯(lián)劑、致孔劑、分散劑等經(jīng)聚合反應制備而成干燥狀態(tài)下其內(nèi)部具有較高的孔隙率，且孔徑較大，在10~1000nm之間與凝膠樹脂的孔結(jié)構(gòu)不同，屬于物理永久性孔，不象凝膠樹脂的空隙（孔徑一般都小于5nm，稱為化學孔）只有在加水膨脹之后才出現(xiàn)比表面積較大、交換速度較快、機械強度高、抗污染能力強、熱穩(wěn)定好，在水和非水溶液中都能使用

第六十四頁，共一百零七頁。工藝關(guān)鍵2鞣質(zhì)的除去第六十五頁，共一百零七頁。鞣質(zhì)Tannin多元酚的衍生物存在于植物的莖、葉、根、皮及果實中水溶性、醇溶性、還原性酸、酶、強氧化劑和加熱時可生成水不溶性物質(zhì)注射劑中的鞣質(zhì)澄明度注射后肌肉組織硬塊、刺激疼痛第六十六頁，共一百零七頁。除去鞣質(zhì)的方法明膠沉淀鞣質(zhì)+明膠——沉淀(pH4-5時反應最完全）2-5%明膠溶液75%乙醇除掉過量明膠醇溶液調(diào)節(jié)pH（堿性醇沉法）鞣質(zhì)+堿—鹽—高濃度乙醇中沉淀80%以上+pH8.0聚酰胺吸附酰胺鍵對酚類化合物的吸附作用其他方法酸性水溶液沉淀、鉛鹽沉淀等第六十七頁，共一百零七頁。注射容器的處理安瓿(Ampule)切割圓口洗滌灌水煎煮—稀酸干燥滅菌干燥120-140℃/2h滅菌150-170℃/2h第六十八頁，共一百零七頁。配液、濾過與灌封配液稀配法直接配成所需濃度適合于質(zhì)量較好的原料濃配法可除去部分在高濃度溶液中不溶解的雜質(zhì)適合于溶解后澄明度較差的原料濾過初濾精濾灌封第六十九頁，共一百零七頁。滅菌與檢漏濕熱滅菌1-5ml 100℃/30min10-20ml 100℃/45min檢漏抽氣使真空度達到85.12-90.44kPa有色溶液：0.05%曙紅或酸性大紅第七十頁，共一百零七頁。錄像水針生產(chǎn)輸液生產(chǎn)第七十一頁，共一百零七頁。10.6

注射劑的質(zhì)量控制第七十二頁，共一百零七頁。魚腥草注射劑事件2006.6.1SFDA《關(guān)于暫停使用和審批魚腥草注射液等7個注射劑的通告》（國食藥監(jiān)安［2006］218號）魚腥草注射液、復方蒲公英注射液、魚金注射液、炎毒清注射液、新魚腥草素鈉氯化鈉注射液、新魚腥草素鈉注射液、注射用新魚腥草素鈉暫停使用、同時暫停受理和審批相關(guān)各類注冊申請國家藥品不良反應監(jiān)測中心過敏性休克、全身過敏反應、胸悶、心急、呼吸困難和重癥藥疹等嚴重不良反應，甚至死亡第七十三頁，共一百零七頁。國食藥監(jiān)辦[2006]461號

關(guān)于魚腥草注射液等7個注射劑有關(guān)處理決定的通知

給藥途徑為肌內(nèi)注射的含魚腥草或新魚腥草素鈉注射劑，生產(chǎn)企業(yè)在完成以下工作后可以申請恢復本企業(yè)品種的使用按國家局統(tǒng)一組織修訂的說明書樣稿，規(guī)范完善說明書中安全性及其他相關(guān)內(nèi)容按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)，加強生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制指定專門機構(gòu)或人員負責藥品不良反應報告和監(jiān)測工作，建立健全藥品不良反應報告、調(diào)查、分析、評價和處理的規(guī)章制度。原料藥材應當是鮮魚腥草，應固定產(chǎn)地，并嚴格按照國家局批準的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)。研究改進新魚腥草素鈉含量測定方法，提高質(zhì)量控制標準，并進行穩(wěn)定性研究第七十四頁，共一百零七頁。國食藥監(jiān)辦[2006]461號

關(guān)于魚腥草注射液等7個注射劑有關(guān)處理決定的通知

給藥途徑為靜脈滴注的含魚腥草或新魚腥草素鈉注射劑，還須針對臨床使用中存在的安全性問題開展深入的研究工作。國家局將根據(jù)再評價結(jié)論，依法做出處理決定國家局委托國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心受理企業(yè)恢復使用的申請，組織對申請資料進行審查，對生產(chǎn)情況和條件進行現(xiàn)場核查。符合恢復使用相關(guān)要求的，國家局將及時予以公布已上市品種由藥品生產(chǎn)企業(yè)收回。通過國家局批準恢復使用的品種，在有效期內(nèi)的，經(jīng)檢驗合格，更換說明書和包裝標簽(不得更改生產(chǎn)批號)后，可以銷售使用第七十五頁，共一百零七頁。關(guān)于魚腥草注射液說明書

修訂樣稿征求意見通知根據(jù)《關(guān)于魚腥草注射液等7個注射劑有關(guān)處理決定的通知》（國食藥監(jiān)辦[2006]461號）有關(guān)要求國家藥典委員會組織國家局藥品評價中心、國家局藥品審評中心等有關(guān)單位及部分中醫(yī)藥專家，就規(guī)范魚腥草注射液說明書進行專題討論，形成魚腥草注射液說明書修訂樣稿

第七十六頁，共一百零七頁。2001年以來雙黃連注射液、葛根素注射液、參麥注射劑、魚腥草注射液、蓮必治注射液等多種中藥注射劑的不良反應2005全國的不良反應共有17萬例，其中中藥占14％而在這14％中由于中藥注射劑引起的占75％左右2005.12.29SFDA《關(guān)于加強葛根素注射劑管理的通知》加強管理，并暫停受理葛根素注射劑的已有國家標準藥品的注冊申請葛根素注射劑與急性血管內(nèi)溶血的相關(guān)性

注射劑不良反應第七十七頁，共一百零七頁。

質(zhì)量控制：雜質(zhì)/異物檢查色澤pH值蛋白質(zhì)鞣質(zhì)重金屬:10ppm以下砷鹽:5ppm以下草酸鹽鉀離子熾灼殘渣第七十八頁，共一百零七頁。質(zhì)量控制：安全性檢查急性毒性刺激性溶血試驗過敏試驗第七十九頁，共一百零七頁。質(zhì)量控制：成分含量檢查總固體物有效成分/部位以有效成分/部位投料，可測量不低于總固體量70%（靜脈注射劑則為80%）指標成分以藥材/總提物投料，可測成分總量不低于總固體量20%（靜脈注射劑則為25%）含量表示方法標示量的上下限——有效成分/部位以限量標示——以凈藥材為組分有毒成分——限量第八十頁，共一百零七頁。中藥有效部位指當一味中藥或或復方中藥提取物中的一類化學成分的含量達到總提取物的50%以上(注射劑級別一般要求80%以上)，而且這一類已知化學成分被認為是已知有效成分，該類成分的混合體即被認為是有效部位第八十一頁，共一百零七頁。質(zhì)量控制：中藥注射劑的指紋圖譜SFDA關(guān)于印發(fā)《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求(暫行)》的通知2000.8.15

中藥注射劑到2004年底必須實行指紋圖譜標準管理第八十二頁，共一百零七頁?！炯t參指紋圖譜】第八十三頁，共一百零七頁。第八十四頁，共一百零七頁。蜂王漿親水性供試品溶液的典型指紋圖譜

第八十五頁，共一百零七頁。第八十六頁，共一百零七頁。第八十七頁，共一百零七頁。天士力復方丹參滴丸第八十八頁，共一百零七頁。第八十九頁，共一百零七頁。第九十頁，共一百零七頁。質(zhì)量控制：中藥注射劑的指紋圖譜中藥化學成分指紋圖譜中藥經(jīng)適當處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠包含該中藥特征信息、表示該中藥特性，并反映其內(nèi)在質(zhì)量的穩(wěn)定的圖譜色譜/光譜圖第九十一頁，共一百零七頁。非指紋模式的缺陷不能全面反映中藥成分體系、體現(xiàn)中藥整體質(zhì)量難以準確地表達中藥的整體功能不能有效反映中藥制備過程中成分的相互作用第九十二頁，共一百零七頁。中藥指紋圖譜的特性整體性全面信息特征性選擇性/差異性模糊性相似性穩(wěn)定性重現(xiàn)性第九十三頁，共一百零七頁。

10.7

輸液含義由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液種類電解質(zhì)輸液：補充水分、電解質(zhì)，糾正酸堿平衡營養(yǎng)輸液補充熱量、蛋白質(zhì)和脂肪酸、水分等膠體輸液血液循環(huán)系統(tǒng)保留時間長增加血容量、維持血壓第九十四頁，共一百零七頁。

輸液的配制方法濃配法配成藥物濃溶液活性炭吸附處理濾過稀釋除去高濃度溶液中不溶解的雜質(zhì)適于溶解后澄明度較差的原料實例：5%葡萄糖Page281稀配法直接配成所需濃度

活性炭吸附濾過灌裝第九十五頁，共一百零七頁。輸液劑質(zhì)量要求pH力求接近血液等滲或偏高滲不得有任何可見異物無菌、無熱原不得添加任何抑菌劑第九十六頁，共一百零七頁。10.8血漿代用液血漿代用液/血漿擴張劑與血漿等滲而無毒的膠體溶液維持血液/增加血容量不能代替全血質(zhì)量要求等滲血液循環(huán)系統(tǒng)保留時間長，T1/25-7h