帶狀皰疹疫苗行業(yè)全景調(diào)研與發(fā)展戰(zhàn)略研究報告

帶狀皰疹疫苗行業(yè)全景調(diào)研與發(fā)展戰(zhàn)略研究報告

我國國家免疫規(guī)劃疫苗已由1978年的4苗防6病發(fā)展到現(xiàn)在的14苗防15病。通過廣泛接種，傳染病發(fā)病率和死亡率大為降低，2008年法定報告?zhèn)魅静“l(fā)病率及死亡率分別比1985年降低69%和50%，已徹底消滅天花，自1994年起連續(xù)16年未發(fā)生本土脊髓灰質(zhì)炎病例，麻疹、百日咳、白喉、流行性乙型腦炎、流行性腦脊髓膜炎等發(fā)病率大幅下降。此外，我國針對包括高致病性禽流感、狂犬病在內(nèi)的9種人獸共患病，廣泛進行動物免疫。通過產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟等形式，加快推進產(chǎn)學研協(xié)同創(chuàng)新的疫苗研發(fā)體系建設，強化實驗室研究、新產(chǎn)品試制、產(chǎn)業(yè)化開發(fā)之間的有效銜接。加強病原學和免疫學應用基礎(chǔ)技術(shù)研究，加快疫苗相關(guān)實驗室生物安全能力建設。整合利用現(xiàn)有科技資源，推進疫苗研發(fā)基地建設，充分發(fā)揮技術(shù)平臺支撐作用，通過填平補齊消除薄弱環(huán)節(jié)，提升疫苗研發(fā)能力。加大聯(lián)合攻關(guān)力度，突破急需的關(guān)鍵技術(shù)，努力實現(xiàn)疫苗研發(fā)工程化、產(chǎn)業(yè)化。推進研發(fā)成果的產(chǎn)業(yè)化，加快實現(xiàn)部分現(xiàn)有疫苗品種的升級換代。加強重大、新發(fā)傳染病疫苗的研發(fā)及其評價支撐體系建設。強化菌種、毒種的研究和資源共享。重組多價諾如病毒疫苗諾如病毒（Norovirus）屬人類杯狀病毒科（HumanCalicivirus），是一種主要通過糞口途徑傳播、具有高度傳染性的病毒。諾如病毒在健康人群中無明顯致病性，但在免疫缺陷病人、老人和小孩中可引起嚴重疾病并可持續(xù)較長時間，其感染發(fā)病的主要表現(xiàn)為腹瀉、嘔吐和發(fā)熱等。諾如病毒感染性腹瀉在全世界范圍內(nèi)均有流行。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，諾如病毒每年導致全球約6．85億人患病，其中約2億感染病例為5歲以下兒童，并造成約3．5萬兒童死亡。諾如病毒感染帶來的疾病負擔充分凸顯了開發(fā)防治藥物的必要性，但市場上目前針對諾如病毒尚無疫苗或特異的抗病毒藥物，其預防控制主要采用非藥物性干預措施。隨著諾如病毒疫苗產(chǎn)品技術(shù)成熟、研發(fā)成功及推廣，疫苗可及性和接種滲透率將逐年提升。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，隨著中國諾如病毒疫苗管線研發(fā)進度和臨床進度的推進，預計最早2026年將有相關(guān)產(chǎn)品獲批；2026-2031年，中國諾如病毒疫苗市場規(guī)?？捎?5．3億元增長至229．3億元，年復合增長率達71．85%。HPV疫苗市場（一）HPV致病情況HPV（人乳頭瘤病毒，HumanPapillomavirus）是一種感染皮膚或黏膜細胞的無包膜小DNA病毒。HPV家族共有200多個型別，大約40種可以通過直接性接觸傳播。HPV感染可以引起宮頸癌、陰道癌、外陰癌、陰莖癌、肛門癌、口咽癌和其它頭頸癌，以及生殖器疣等。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，中國99%的宮頸癌病例、88%的肛門癌病例和77%的陰道癌病例被發(fā)現(xiàn)與HPV感染有關(guān)；而在美國，99%的宮頸癌病例、91%的肛門癌病例和75%的陰道癌病例的誘因為HPV感染。就宮頸癌而言，根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，2016-2020年中美兩國年均新增確診病例數(shù)分別約為114，484人和12，972人，2020年中美兩國死亡人數(shù)分別為59，060人和5，706人。中美兩國宮頸癌年均新增確診病例數(shù)和死亡人數(shù)差距較大的主要原因之一為HPV疫苗可及性和接種率存在差異。（二）HPV疫苗適宜接種人群概況HPV感染是多種女性和男性癌癥的主要致病因素，因此HPV疫苗接種對于降低相關(guān)癌癥的發(fā)病率起重要作用。2018年5月，WHO發(fā)出呼吁，號召全球共同采取行動以消除宮頸癌。2020年11月，WHO進一步發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，提出2030年前要實現(xiàn)三大目標，其中之一為90%的女孩在15歲前完成HPV疫苗接種。這一全球戰(zhàn)略的發(fā)布標志著全世界194個國家首次共同承諾消除一種癌癥。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，2020年全球HPV疫苗接種適齡女性人數(shù)（9-45歲）達20．56億人，包括3．12億9-14歲的女孩和17．44億14-45歲的女性。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，2020年中國HPV疫苗接種適齡女性人數(shù)（9-45歲）達3．15億人。根據(jù)當年接種人數(shù)測算，中國HPV疫苗當年接種率由2017年的0．15%增長至2020年的1．68%；按累計接種人數(shù)計算，2020年中國HPV疫苗累計接種率為3．61%。部分發(fā)達國家如美國、英國、意大利和瑞典等通過在學校引入HPV疫苗接種計劃實現(xiàn)了9-14歲青少年女性群體近70%的接種率（至少一劑次）。雖然中國女性HPV疫苗接種率逐年上升，但和發(fā)達國家相比，仍處于較低水平。中國仍有龐大的適齡女性未能接種HPV疫苗，主要原因系HPV疫苗供應不足、價格相對較高及部分女性疫苗接種意識不強等。在WHO的積極推動下，未來全球適齡女性的HPV疫苗接種率將持續(xù)提升，對疫苗的需求將快速增長。隨著中國企業(yè)研制的HPV疫苗陸續(xù)完成臨床試驗并申請銷售，全球HPV疫苗供應將迅速增加，在提升疫苗可及性的同時，推動HPV疫苗市場進一步發(fā)展。此外，中國當前獲批的HPV疫苗產(chǎn)品主要針對女性適應癥，但HPV疫苗除對HPV感染引起的女性疾病有顯著預防效果之外，對某些HPV感染導致的男性癌癥及病變亦可提供保護。鑒于HPV感染以性傳播為主，推動適齡男性群體接種HPV疫苗有助于早日實現(xiàn)WHO加速消除宮頸癌的全球戰(zhàn)略目標。WHO和部分發(fā)達國家發(fā)布的監(jiān)管指導文件中均已推薦在滿足主要目標人群接種需求后，可考慮為適齡男性人群接種HPV疫苗。英國、加拿大和愛爾蘭等國家已將青少年男性HPV疫苗接種納入國家免疫規(guī)劃，接種策略與女性基本一致。由于目前中國尚無HPV疫苗獲批男性適應癥，且HPV疫苗供應緊缺，適齡女性的接種需求尚未得到滿足，疊加中國適齡男性接種HPV疫苗的意識薄弱等因素，中國HPV疫苗男性適應癥市場潛力有待開發(fā)和釋放。（三）HPV疫苗市場規(guī)模1、全球HPV疫苗市場規(guī)模根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，2016-2020年，全球HPV疫苗市場規(guī)模從22．6億美元增長至42．2億美元，年均復合增長率為16．90%。增長的主要驅(qū)動因素為發(fā)達國家HPV疫苗接種率不斷提高，發(fā)展中國家陸續(xù)引入HPV疫苗接種項目。未來隨著在研HPV疫苗接連獲批，全球HPV疫苗產(chǎn)能和供應將不斷提升；同時，在中低收入國家HPV疫苗滲透率上升及疫苗接種拓展至適齡男性群體等因素的推動下，全球HPV疫苗市場規(guī)模預計將于2025年和2031年分別達到105．2億美元和168．2億美元，2020-2025年與2025-2031年年均復合增長率分別為20．04%和8．14%。2、中國HPV疫苗市場規(guī)模2017-2020年，中國HPV疫苗市場規(guī)模從9．4億元增長至135．6億元，年均復合增長率達143．43%，主要緣于此前被抑制的HPV疫苗需求得以快速釋放和產(chǎn)品供應迅速增長。隨著中國在研HPV疫苗成功完成Ⅲ期臨床且產(chǎn)能釋放，適應癥拓展至男性群體，及目標人群接種意識不斷提升，中國HPV疫苗市場規(guī)模將不斷擴大，預計于2031年達625．4億元。手足口病疫苗手足口?。℉andFootandMouthDisease，HFMD）是由腸道病毒（Enterovirus，EV）感染引起的一種兒童常見傳染病，主要癥狀是手、腳、口腔黏膜和黏膜上的皮疹、皰疹和潰瘍，主要致病病毒包括腸道病毒71型（EV71）、柯薩奇病毒A16型（CA16）以及其它腸道病毒。手足口病通過密切接觸及呼吸道飛沫傳播，嬰幼兒和兒童普遍易感，感染病例以5歲以下兒童為主。病毒感染人體后，主要與咽部和腸道上皮細胞表面相應的病毒受體結(jié)合，經(jīng)內(nèi)吞進入細胞后大量復制并釋放入血液，進一步播散到皮膚及黏膜、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心臟、肝臟、胰臟、腎上腺等，導致相應組織和器官發(fā)生一系列炎癥反應。手足口病的防治手段包括預防、一般治療和病因治療為主，目前暫無公認的特異性抗腸道病毒治療藥物。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，中國手足口病疫苗市場規(guī)模在2020年約為27億元，并預計于2025年達41．7億元，年均復合增長率為9．1%。脊髓灰質(zhì)炎疫苗脊髓灰質(zhì)炎病毒（Poliovirus）是引起脊髓灰質(zhì)炎的病毒，常侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，損害脊髓前角運動神經(jīng)細胞，導致肢體松弛性麻痹，多見于兒童。脊灰病毒分為Ⅰ-Ⅲ三種血清型，三種脊灰病毒均具有致病性，可以造成不可逆轉(zhuǎn)的癱瘓甚至死亡。脊髓灰質(zhì)炎病毒主要經(jīng)糞口傳播的方式傳染，但也可經(jīng)口對口方式傳播，即通過患者的鼻咽部飛沫傳播。脊髓灰質(zhì)炎病毒從口腔進入人體后迅速播散，在數(shù)小時內(nèi)病毒即開始自我復制。病毒會通過淋巴結(jié)而進入血液。只要出現(xiàn)病毒血癥，脊髓灰質(zhì)炎病毒就有可能侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)?；颊呓?jīng)咽部分泌物排出脊髓灰質(zhì)炎病毒只持續(xù)數(shù)天，而通過糞便排出可持續(xù)到感染病毒2個月。沒有癥狀的感染者也可從咽部和腸道排出病毒，成為病毒的傳染源。中國脊髓灰質(zhì)炎疫苗主要有二價脊灰減毒活疫苗（bOPV）、三價脊灰減毒活疫苗（tOPV）、脊灰滅活疫苗（IPV）以及聯(lián)合疫苗四種類型，產(chǎn)品種類較為豐富。2019年12月起，脊灰疫苗常規(guī)免疫程序由1劑IPV加3劑bOPV，調(diào)整為2劑IPV加2劑bOPV，即常規(guī)免疫第2劑由接種bOPV調(diào)整為接種IPV。隨著疫苗接種程序的更新，tOPV已經(jīng)被bOPV所替代，且安全性更高的IPV將成為脊灰疫苗接種的主流選擇。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，中國脊髓灰質(zhì)炎疫苗市場由免疫規(guī)劃疫苗和非免疫規(guī)劃疫苗組成，由于新免疫接種程序的變更時間較短，故參考2020年IPV疫苗的批簽發(fā)量和新生兒數(shù)量，估算非免疫規(guī)劃中IPV疫苗的接種比例，并基于此對中國脊髓灰質(zhì)炎疫苗的單苗（IPV和OPV）市場規(guī)模進行估算。中國脊髓灰質(zhì)炎疫苗市場規(guī)模在2020年約為20．4億元，并預計于2031年可達27．6億元，年均復合增長率為2．79%。面臨的形勢和挑戰(zhàn)（一）傳染病發(fā)病率相對偏高與發(fā)達國家相比，我國人均醫(yī)療資源占有水平較低，且地區(qū)發(fā)展不均衡，需通過加強衛(wèi)生防疫彌補醫(yī)療資源的不足。在控制傳染病發(fā)病率方面，我國仍存在一些明顯差距。世界衛(wèi)生組織2010年數(shù)據(jù)顯示，我國麻疹病例占全球報告病例的13%、腮腺炎病例占50%、風疹病例占62%、新生兒破傷風病例占22%。（二）防疫需求不斷增加近年來，國際國內(nèi)重大、新發(fā)傳染病不斷出現(xiàn)，其中75%是人獸共患病。隨著經(jīng)濟全球化程度不斷加深，各國和地區(qū)間經(jīng)貿(mào)往來日益增多，人員跨國流動更加頻繁，傳染病傳播速度明顯加快，不利影響更難控制。（三）疫苗供應國際競爭加劇當前，各國越來越重視發(fā)揮疫苗的作用，發(fā)達國家紛紛采取各種措施，鼓勵支持本國疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展和企業(yè)做大做強。歐美五家主要跨國公司的疫苗銷售額占全球市場85%以上，現(xiàn)已開始進入我國市場。總體看，我國疫苗供應體系初步形成，在防控傳染病工作中發(fā)揮了重要作用，但與實際需求相比，整體保障水平還存在一定差距，供應能力大而不強。隨著經(jīng)濟實力和綜合國力的增強，我國有必要也有條件統(tǒng)籌規(guī)劃建設疫苗供應體系，整合資源，加大投入，系統(tǒng)提升疫苗供應能力和產(chǎn)品質(zhì)量，滿足常規(guī)和應急接種需要，保障人民群眾生命健康和經(jīng)濟社會平穩(wěn)發(fā)展。提高產(chǎn)能和質(zhì)量支持相關(guān)企業(yè)增加產(chǎn)能、提高標準、建設生產(chǎn)線。著力解決第一類疫苗產(chǎn)能不足、生產(chǎn)線單一及產(chǎn)品更新?lián)Q代問題；引導鼓勵第二類疫苗生產(chǎn)企業(yè)適度擴建新型疫苗及現(xiàn)有疫苗產(chǎn)能；支持疫苗企業(yè)獲取世界衛(wèi)生組織預認證并進入國際市場，有效維持應對流感等疫情暴發(fā)的峰值產(chǎn)能。加強疫苗生產(chǎn)重大裝備的開發(fā)應用，積極推動關(guān)鍵技術(shù)的引進消化再創(chuàng)新，重點突破大規(guī)模培養(yǎng)和純化等技術(shù)及裝備瓶頸。加大對優(yōu)勢企業(yè)扶持力度，支持其兼并重組，推進規(guī)模化、集約化生產(chǎn)。疫苗行業(yè)的周期性、區(qū)域性或季節(jié)性特征（一）疫苗行業(yè)周期性疫苗屬于特殊的藥品，能夠預防和控制傳染性疾病的發(fā)生和流行。由于疫苗涉及到公共安全和國家安全，且絕大部分疫苗所針對的傳染病不呈現(xiàn)周期爆發(fā)特點，疫苗行業(yè)不存在明顯的周期性特征。（二）疫苗行業(yè)區(qū)域性全球范圍內(nèi)，傳染病的流行與爆發(fā)具有鮮明的地域差異，病種往往因氣候、飲食習慣、當?shù)匦l(wèi)生狀況而有所不同。在中國，由于國土遼闊，氣候極具多樣性，經(jīng)濟和醫(yī)療水平發(fā)展不平衡，不同省份傳染病流行病學也各具特點。因此，疫苗的供應與需求也呈區(qū)域特征。（三）疫苗行業(yè)季節(jié)性疫苗行業(yè)的季節(jié)性受疫苗產(chǎn)品所針對的傳染性疾病影響。若疫苗產(chǎn)品所預防的傳染病呈季節(jié)性流行特點，疫苗企業(yè)的財務狀況、經(jīng)營成果和現(xiàn)金流也將因季節(jié)而異，存在不均衡性。呼吸道合胞病毒疫苗呼吸道合胞病毒（RespiratorySyncytialVirus，RSV）感染可能導致嚴重的呼吸道癥狀，如毛細支氣管炎、肺炎、喉炎、氣管炎和哮喘等。RSV可感染所有年齡段人群，高發(fā)于嬰幼兒及老年人群體。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，全球每年約有3，400萬兒童感染RSV，其中約340萬須住院治療，約20萬死亡。中國1歲以下和2歲以下兒童感染RSV的比例分別約為7